阿片类物质

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【优秀范文】阿片类物质

范文一:蛋白与阿片类物质依赖

G蛋白与阿片类物质依赖

李国海 黄明生

鸟苷酸结合蛋白(G蛋白)在细胞的信息传导中发挥重要作用,大约80%的激素、神经递质和神经调质是通过G蛋白作用于细胞内效应器,导致第二信使改变,引起细胞反应[1]。G蛋白是一个同源蛋白家族,可分为四类:Gs、Gi、Gq、

G12,其中Gs和Gi分别刺激和抑制腺苷酸环化酶(AC)的

与Ventayol等[9]所作的蛋白水平的研究结果也不一致。海洛因、美沙酮等Λ受体激动Ventayol等发现,大鼠经吗啡、

剂慢性处理后,大脑皮质GiΑ1(www.wenku1.com)2上升33%~37%,GoΑ上升

25%~41%,GΒ上升10%~33%。急性处理不引起G蛋白

的改变。对海洛因和美沙酮依赖大鼠以纳洛酮催促,2小时后G蛋白仍处于上调状态。当然G蛋白mRNA水平的改变不一定与在蛋白水平的定量相平行,因为蛋白质的量还与转Parolaro等[10]也报道了,此外,他们还发现嗅区Α,GsΑmRNA升高30%,屏状。升高20%,而GiΑ2mRNA无改变,慢性使用阿片类物质可引起G蛋白的改变,但各研究之间结果不一致,相同亚基在不同脑区的改变方向也不一致。

有关阿片类物质对G蛋白影响的临床研究不多。Es2

cribe等[11]对死于毒品过量的海洛因依赖者的额叶皮质进行

活性。现已发现G蛋白参与酒依赖、精神分裂症、情感性精神病等疾病的病理生理过程,还与阿片类物质及可卡因的滥用有关[1]。关于阿片类物质依赖,早先的研究主要集中在阿片受体,但研究结果很不一致。在慢性使用阿片类物质后,有人报道受体上调,有人则发现受体下调,也有人未发现受体数目有改变[2]。看来不能只用阿片受体的改变来解释成瘾近几年来已转向对受体后效应的研究。虽然c的机制仍不太清楚。偶联,G蛋白的改变进行了研究。

Ξ 一、阿片类物质慢性作用后G蛋白的改变

检测,发现GΑ1(www.wenku1.com)2升高19%,GoΑ升高29%,GsΑ升高26%,。关于GsΑ升高,他们提出可能是GΒ升高27%,GiΑ3无变化由于毒品过量模拟药物的急性作用所致。Manji等[12]对以美沙酮作维持治疗者血小板G蛋白的改变作了研究,结果发现GsΑ升高,而GiΑ核糖基化1(www.wenku1.com)2及百日咳毒素催化的ADP2反应均降低。由于慢性使用阿片类物质引起脑部G蛋白的改变,这些G蛋白也存在于血小板中,他们以往曾发现,锂盐对大鼠脑部G蛋白的影响与对血小板的影响很相似,因此血小板G蛋白的改变可间接反映脑中G蛋白的改变。

以上不同水平的研究表明,阿片类物质慢性作用后,G蛋白各亚基发生改变,但研究结果并不一致,这可能与实验条件及所研究的部位不同有关。

二、各脑区G蛋白改变不同原因分析

通过对依赖动物脑内注射阿片拮抗剂或毁损某一脑区的方法已发现导水管周围灰质、内侧丘脑、下丘脑、杏仁核、黑质、苍白球以及中缝大核(nucleusraphemagnus)和蓝斑等中脑和脑桥结构与阿片类物质的躯体依赖有关[13]。慢性吗啡作用后各脑区G蛋白改变不一可能与各脑区阿片受体不同有关,例如,蓝斑富含Λ和ϑ受体,伏隔核富含Λ受体而ϑ受体和∆受体则很少。另外,各脑区的同质性也不同,由多种类型的神经细胞组成的某一脑区中,某一类型的细胞G蛋白发生改变可能被许多无反应的细胞所掩盖,异质性高则很难发现吗啡引起的生化改变,这可能是有些研究未能发现新纹状体、皮质、海马等含有多种类型神经细胞的脑区G蛋白有改变的原因。但异质性不能完全解释这些差异,因为同

Ξ

作者单位:610041 华西医科大学附一院心理卫生研究所

Attali等[3]报道,大鼠脊髓和背根神经节共培养物暴露

于ϑ2阿片受体激动剂后,GiΑ降低60%~70%。Vogel等[4]对胎鼠后脑培养细胞进行研究,也发现阿片类物质可引起

GiΑ和GoΑ降低。Van2Vliet等

[5]

以吗啡和大鼠纹状体神经

元原代培养物孵育7天后发现,多巴胺D1受体激动剂诱发的cAMP含量显著升高;免疫印迹发现GiΑ下降16%,GsΑ升高50%以上。Eriksson等[6]在大鼠大脑皮质与阿片类物质孵育5天后检测各亚基的mRNA,发现吗啡可引起

GsΑmRNA、GiΑ1mRNA和GiΑ2mRNA降低,而ϑ激动剂却

引起GsΑmRNA和GiΑ2mRNA升高,GiΑ1mRNA无改变,未发现∆受体激动剂对G蛋白有影响。以上研究表明,经阿片类物质慢性作用后,不同部位的神经培养组织或细胞均有G蛋白及其mRNA的改变。

Nestler等[7]以吗啡慢性处理大鼠,发现只有蓝斑GiΑ1(www.wenku1.com)2

下调,百日咳毒素催化的ADP2核糖基化反应降低,而额叶皮质、纹状体等部位的G蛋白无改变。Terwilliger等[8]将吗啡药丸植入大鼠皮下5天后发现,在伏隔核百日咳毒素催化的GiΑ(www.wenku1.com)oΑADP2核糖基化反应下降,而在杏仁核处却升高,在丘脑、腹侧被盖区、黑质、新纹状体等处无改变。免疫印迹显示,伏隔核GiΑ1(www.wenku1.com)2降低20%,而杏仁核GiΑ1(www.wenku1.com)2及GoΑ升高,其他亚基无改变,提示慢性使用吗啡后不同脑区G蛋白改变有差异,而且G蛋白的改变只见于某些脑区。Basheer等[2]对吗啡耐受大鼠的研究发现,纹状体的GsΑmRNA升高

20%,下丘脑处升高97%,而海马处下降33%,额叶皮质无

变化。这一结果与Eriksson等[6]报道的大鼠大脑皮质培养组织GsΑmRNA、GiΑ1mRNA、GiΑ2mRNA均下降不一致,

1989,53:1636~16391

4 VogelZ,BargJ,AttaliB,etal1Differentialeffectofmu,delta,

andkappaligandsonGproteinalphasubunitsinculturedbrain

测到细胞的这种适应性改变,而异质性相对较高的脑区,如伏隔核、下丘脑、杏仁核等却表现出这种适应性改变[8]。

三、G蛋白及cAMP系统在阿片依赖中的作用

Avidor等[14]将转染了AC和Λ受体cDNA的cos27细

~1111cells1JNeurosciRes,1990,27:106

5 VanVlietBJ,VanRijswijkAL,WnredhG,etal1Adaptive

changesinthenumberofGsandGiproteinsunderlieadenylylcyclasesensitizationinmorphine2treatedratstriatalratneu2

胞慢性暴露于吗啡或强啡肽后,发现AC活性增高,但如果以百日咳毒素作预处理,则能阻断AC活性的增高,如果还同时转染了转导素(GΒΧ二聚体的清除剂),也能阻断AC活性的升高。Yoshimura等

[15]

也报道了类似的结果,他们还发

~291rons,EurJPharmacol,1993,245:23

6 AnnerH,NiceL,LaneJ,etal1RegulationofGproteinsby

chronicopiateandclonidinetreatmentinthepigmyenteric

现对VII型AC的刺激作用取决于G蛋白的ΒΧ亚基。这些研究表明,GiΑ、、GoΑGΒΧ等均与慢性阿片类物质处理后AC活性上调有关。Kaplan等

[16]

~7961plexus1JPharmacolExpTher,1991,253:790

7 ErikssonPS,CarlssonB,IsakssonOGP,etal1Alteredamounts

ofG2proteinmRNA,andcAMPulationafterlong2termo2pioidrstiminprimarycultureform

使用吗啡依赖小鼠来研究G蛋

白调节的信号通路,他们发现,依赖和戒断小鼠纹状体G蛋白调节的AC活性升高,AC活性的适应性升高是依赖和戒断的基础。

Chakrabarti等[17]发现慢性吗啡处理的豚鼠回肠纵肌的II型AC磷酸化水平增高,提示AC~3251ratco1ol1992,14:317

8 N,JJ,R,etal1Ageneralroleforadap2

2proteinsandthecyclicAMPsystemsinmediatingchronicactionsofmorphineandcocaineonneuronalfunc2

关。AC磷酸化可以增加其对GsΑ和GΒΧ片依赖组织AC基础进行了研究,,幅度显著大于未使用药物组ΧΑ对AC的刺激作用不复存在,,GsΑ和GΒΧ激活性相互作用增强

Rivera等

[19]

[18]

~1101tion1BrainRes,1991,548:100

9 TerwilligerRI,Beifner2JohnsonD,SvearonoKA,etal1Agener2alroleforadaptationsinG2proteinsandthecycoicAMPsystemsinmediatingthechronicactionsofmorphineandcocaineonmeu2

~1101ronalfunction1BrainRes,1991,548:100

10VentayolP,BusqueteX,GarciaSevillJA1Modulationofim2

munoreactiveproteinkinaesC2alphaandbetaisoformsandGproteinsbyacuteandchronictreatmentswithmorphineandoth2eropiatedrugsinratbrain1VaunynSchmiedergsArchharma2

慢性使用阿片类物质对AC各亚型的作用有选择性。

发现,吗啡慢性作用引起IV型ACmRNA增

多,而I型ACmRNA无变化。G蛋白对I型和IV型AC的调节作用不同,I型AC受GiΑ和GΒΧ的抑制,IV型AC对

GiΑ相对不敏感而受GΒΧ的刺激。

G蛋白2cAMP系统在阿片依赖中起重要作用。阿片类

~5001col,1997,355:491

11EscribaPV,SatreM,GarciaSevillaTV1Increaseddensityof

guaninenucleotide2bindingproteinsthepostmortembrainsof

物质慢性使用后撤药,G蛋白、AC及cAMP依赖性蛋白激酶(PKA)的改变在时程上与蓝斑神经元点燃率及许多戒断症状相平行,而细胞内注射PKA抑制剂能阻断这些神经元的放电[20]。

AC2cAMP系统上调与G蛋白有关,阿片类物质通过Gi

~501heroinaddicts1ArchGenPsychiatry,1994,51:494

12RubinoT,MassiP,PatriniGetal1Effectofchronicexposureto

maltrexoneandopioidselectiveagonistsonGproteinmRNA

~levelsintheratneuronssystem1EurJNeurosci,1995,7:2334

23401

13ManjiHK,ChenG,PotterW1Guaninenucleotidebindingpro2

teinsinopioid2dependentpatients1BiolPsychiatry,1997,41:130

和Go抑制AC活性,其急性作用使AC活性降低,慢性使用阿片类物质后,G蛋白的改变可引起AC活性的改变,GiΑ水平降低,则其抑制AC活性的能力下降,导致AC2AMP系统上调,这种上调是慢性使用阿片类物质后出现的代偿反应,它抵消了激活Λ受体后抑制AC的作用,使细胞处于稳态,这是维持细胞信号传导处于某一水平所必需的。撤药后由于失去了阿片类物质的抑制作用,致使cAMP和PKA等上调,从而引起神经元兴奋性的改变,出现了戒断反应。

参考文献

1 ManuiHK1Gprotein1Implicationsforpsychiatry1AmPsychia2

~2341

14MaldonadoR,KoobGF1Destructionofthelocuscoeruleusde2

creasesphysicalsignsofopiatewithdrawal1BrainRes,1993,605:128~1331

15AvidorRT,NevoI,LevyR,etal1Chronicopioidtreatmentin2

ducesadenylylcyclaseVsuperactivation1InvolventofGbetagm2

~213151ma1JBiolChem,1996,271:21309

16YoshimuraM,IkedaH,TabakoffB1mu2Opioidreceptorsinhibit

dopamine2stimulatedactivityoftypeVadenylylcyclasebutin2hancedopamine2stimulatedactivityoftypeVIIadenylylcy2

~7601try,1992,149:746

2 BasheerR,TempelA1Morphine2inducedreciprocalalterationsin

GsΑandopioidpeptedemRNAlevelsisdiscretebrainregions1J

~511clase1MolPharmacol,1996,50:43

17KaplanGB,SethiRK,McClellandEG,etal1RegulationofG

protein2mediatedadenylylcyclaseinstratumandcortexofopi2ate2dependentandopiatewithdrawingmince1BrainRes,1998,

~5571NeurosciRes,1993,36:551

3 AttaliB,VogelZ1Long2termopiateexposureleadstoreduction

18ChakrabartiS,WangL,TangWJ,etal1Chronicmorphineaug2

mentsadenylylcyclasephosphorylation:relevancetoalteredsignalingduringtolerance(www.wenku1.com)dependence1MolPharmacol,1998,54:949~951

19ChakarabartiS,ReveraM,YanSZ,etal1Chronicmorphine

augmentsG(beta)(gamma)(www.wenku1.com)Gs(alpha)stimulationofadenylylcyclase:relevancetoopioidtolerance1Molpharmacol,1998,54:655~6221

onmRNAencodingadenylylcyclaseisoforms:relevancetophys2iologicalsequealoftolerance(www.wenku1.com)dependence1Brain2Res2Mol2Brain2

~1691Res,1998,54:165

21KoganJH,NestlerEJ,AghajanianHK1Elevatedbasalfiring

ratesandenhancedresponsesto82Br2cAMPinlocuscoeruleusneuronsinbrainslicesfromopiate2dependentrats1EurJPhar2

~531macol,1992,211:47

(收稿日期:1999-10-09 编辑、校对:崔立谦)

行为干预治疗抑郁性神经症20例

刘航英

抑郁性神经症临床上较为常见。调查显示15~59岁人口中发病率为3111%[1]。用一般的抗抑郁药物治疗效果不佳。近年来我们采用行为干预疗法,取的了满意的效果,告如下。

一、病例的选择:为依据。确诊后经。临床症状较重,伴有明显的社会功能障碍和人格改变。汉密顿(HAMD)抑郁量表评分在35分以上者,及要求非药物治疗的患者,为治疗对象。

二、方法:对所选病例采取做活动安排表[2]的方法进行行为干预治疗。在此基础上给予必要的心理支持疗法,并要求病人每天体育活动半小时、听半小时的轻音乐(录音)每周复诊一次。治疗方案确定后,征得病人的同意方可实施。活动安排表在原表的基础上略有改动如表1所示。

表1 活动安排表

项目计划完成情况情绪评分

起床时间

6:00

20一周二周三周四周

(

)15820

汉密顿抑郁量表评分

消除

()171318

()4552

()15820

明显减轻

()4552

注:四周时症状未完全消除的病人以后未复诊。

从上表可看出,行为干预治疗一周后病人自觉症状均有不同程度的减轻。汉密顿(HAMD)抑郁量表评分均

讨  论

抑郁性神经症的临床表现,是由于心理应激作用于丘脑下部,引起神经内分泌系统的变化,出现的一系列心理生理反应。由于脑内52HT减少,病人出现抑郁心境,由于肾上腺素的分泌增加,出现躯体不适。

行为干预治疗实际上是一个学习的过程。每完成一项计划,患者都有成功感。使其自信心得到训练与加强。因活动安排的都是一些健康的有意义的内容。病人的社会角色得以再现,是一个行为重塑的过程,也是一种有用训练。通过训练与学习,健康行为得以强化,不良行为被弃掉,患者的情绪放松,心态得到改善,应激能力不断增强。抑郁心理和躯体症状消除。

参考文献:

1 沈渔屯阝主编1精神病学1第三版1北京:人民卫生出版社,

1994:691~6931

2 徐俊冕著1医学心理咨询方法1上海医科大学出版社,1995:202

早晨上午中午下午晚上

跑步3000米……

完成

8分

按时

4分

…………

要求:每晚做次日计划,计划制定后无特殊原因不要改变。活动结束后做评分记录。不要事后回忆。其中情绪评分有6级。最高兴为10分,高兴为8分,平静为6分,不高兴为

4分,烦躁为2分,很烦为0分。如患者自己做有困难,可由

家人协助,在制定计划时一定要经患者同意,不要太勉强。让病人有一个适应的过程。所定计划的活动内容应该是正常情况下患者应该做的事情。

结  果

治疗效果以病人临床症状消除程度和汉密顿(HAMD)抑郁量表评分情况进行判断。每周一次,我们将20例病人治疗情况总结如表2所示。

~2111

(收稿日期:1999-10-28 编辑、校对:崔立谦)

3作者单位:253014 山东省德州市人民医院

原文地址:http://fanwen.wenku1.com/article/11109926.html

范文二:阿片类物质相关障碍

阿片类物质相关障碍

阿片类包括天然、人工合成或部分人工合成的阿片类物质,如海洛因、吗啡、鸦片、美沙酮、二氢埃托啡、哌替啶、丁丙诺啡等。阿片类物质使用障碍即因使用阿片类物质导致的任何心理或行为障碍。

一、疾病的病因

二、疾病的症状

阿片类物质能镇痛和导致心境改变(如欣快,或者淡漠或心境恶劣),呼吸抑制,困倦,精神运动迟滞,言语不清,注意或记忆受损,判断受损。反复使用阿片类物质可导致耐受和神经适应性改变,这是撤药时出现反跳性兴奋过度的原因。

阿片类物质的成瘾的症状包括渴求、焦虑、心境恶劣、打哈欠、出汗、起鸡皮疙瘩、流泪、流涕、恶心或呕吐、腹泻、痛性痉挛、肌肉疼痛、发热和失眠等。 戒断综合征:

停药8-16h,不安、哈欠、流涕、流泪、出汗、恶心、食欲不振、难以入眠、呈现自主神经系统功能亢奋等症状

停药后24h:症状加重、瞳孔散大、自感发冷发热、并出现呕吐、腹泻、四

肢、躯体与腹部疼痛,肌肉抽搐、蜷缩成团,呈极度痛苦状态

36h:高峰;一周以上逐渐缓解。

稽延性戒断症状:心率减慢、瞳孔扩大、失眠、焦虑、关节肌肉痛→持续半年,复吸

三、如何诊断、干预、治疗

【诊断】

符合精神活性物质所致精神障碍诊断标准,有理由推断精神障碍系阿片类物质(如阿片、海洛因、杜冷丁等)所致。

(一)阿片类依赖的诊断标准

这是一种对阿片类物质不良的使用方式,在临床上明显地引起了病人的身体损害和内心痛苦,在为期12个月中的任何时候,表现为下列情况至少三条:

1.耐药性可由下列任何一项确定:

(1)需要明显地增加阿片类物质的剂量以达到期盼的快感效应。

(2)继续使用相同剂量的阿片类物质明显地减少了这种效应。

2.戒断反应由下列任意一项表明:

(1)有阿片类物质的特征性戒断综合征(参见下一条阿片类戒断反应)。

(2)摄取同类的(或密切相似的)物质以缓解或避免戒断症状。

(3)摄取的阿片类物质剂量和时间远远超过先前的预想。

(4)一直希望减少或控制使用阿片类物质或进行一些无效的努力。

(5)为了获得阿片类物质(例如,多次求医看病或长距离驾车)、使用阿片类物质(例如,连续吸烟)或从阿片类物质的效应中恢复过来而耗费了大量的时间。

(6)由于阿片类物质的使用而不得不放弃或减少重要的社交、职业或娱乐活动。

(7)尽管了解到持续的或反复发生的生理或心理问题已经存在,并且这些问题可由阿片类物质引起或加重,仍然继续使用该类物质。

(二)阿片戒断反应的诊断标准。

(1)下列两项必具其一:①停止(或减少)曾长期(大于数周)大量使用过的阿片;②在使用一段时间阿片后,给予阿片拮抗剂治疗。

(2)继标准(1)之后,几分钟至几天内至少出现下列症状三条:①心境不佳;②恶心或呕吐;③肌肉疼痛;④流泪或流鼻涕;⑤瞳孔扩大,毛发竖起或出汗;⑥

腹泻;⑦打哈欠;⑧发热;⑨失眠。

(3)标准(2)中的症状临床引起了病人明显的痛苦或社交、职业以及其他功能重要方面的损害。

(4)上述症状不是由于一般医学情况所致,并且不能用其他精神障碍更好地解释。

【治疗】

治疗一般分两步走,即急性期的脱毒治疗和脱毒后防止复吸及社会心理康复治疗。

(一)脱毒治疗

1.替代治疗替代治疗的理论基础是利用与毒品有类似作用的药物来替代毒品,以减轻戒断症状的严重程度,是病人能较好的耐受。然后在一定的时间内将替代药物逐渐减少,最后停用。常用药物美沙酮首日剂量为30~60mg,丁丙诺啡0.9~2.1mg,然后根据病人的躯体反应逐渐减量,原则是只减不加,先快后慢、限时减完。

2.非替代治疗①可乐定起始剂量0.1~0.3mg,每天3次,主要用于脱毒治疗的辅助治疗。②中草药、针灸;③其他,如镇静催眠药、莨菪碱类。

(二)防止复吸、社会心理干预

1.阿片类阻滞剂常用药物纳洛酮和纳曲酮。

2.社会心理治疗①认知行为治疗改变导致适应不良行为的认知方式;改变导致吸毒的行为方式;帮助病人应付急性或慢性渴求;促进病人社会技能、强化病人不吸毒行为。

②复吸预防。③群体治疗。④家庭治疗。

3.其他美沙酮维持治疗。

美沙酮药理作用特点:与阿片受体亲和力高,作用维持时间长,成瘾性小。 治疗:美沙酮1mg可代替吗啡4mg;海洛因2mg;度冷丁20mg

①脱毒:消除患者的身体依赖性症状,确定中毒程度,决定美沙酮用量。疗程:3周-1月

②康复治疗:消除再次吸毒的心态和强迫性觅药行为

四、案例

1、Patrick(美沙酮维持治疗)

Patrick是一个34岁的护士,海洛因成瘾导致她离婚,被辞退工作,并遭遇了其他法律上的、情绪和财务上的问题。尽管她戒了毒并参加了许多康复计划、门诊治疗和NA,她能保持的清醒时间却总是不超过几个月。而后来她加入了美沙酮维持治疗(MM),至今她脱离海洛因及其他药物或酒精已经两年了。她可以继续她的工作,并感觉到生活明显改善。Patrick和她的MM顾问每天都会讨论日常烦恼和压力,帮助Patrick脱离使用酒精或者药物。

2、Steve(鸦片依赖和多重药品滥用)

Steve,36岁,是一个离异的内科医生,他在高中时就开始喝酒和吸食大麻。在读大学和医学院期间,他的摄入量有所增加。但由于他天资聪明,仍然取得了优异的成绩。在见习期后的一段时间,他开始偶尔吸食海洛因和可卡因。在加入一个医疗机构后他仍然保持这种行为。过去的几年里,Steve每天都用止痛药。他也开始静脉注射海洛因,同时也离不开鸦片。Steve用了若干种其他药品来减轻他的焦虑、失眠以及压力。然而药品最终成了他生活的主要组成部分。在被强制治疗之前,他的药品依赖导致他的婚姻破裂。为了继续行医,他被州立监督机构要求戒绝酒精和所有违禁药品,参加治疗,并且周期性提交尿样来检验他是否戒毒成功。

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范文三:阿片类药物

阿片类药物

2008-11-05 14:45

【大 中 小】【我要纠错】 阿片类药物可以抑制痛觉在中枢神经系统内的传导,达到镇痛作用。阿片类药物可分为弱阿片类药物和强阿片类药物。

1、吗啡:吗啡是最常用的强阿片类药物,也是晚期癌痛最常选用的镇痛药物,其代谢产物吗啡-6-葡糖甘酸(M6G)也是产生镇痛效应的活性代谢产物。口服易吸收,肝脏首过效应较强,因此,口服生物利用度约25%。吗啡血浆半衰期3小时,健康人M6G的血浆半衰期超过3小时,但在肾功能不全的病人将明显延长。速释硫酸吗啡、盐酸吗啡镇痛时间为4-6小时。口服吗啡控释片的作用时间可达12小时。

2、芬太尼:芬太尼是术中常用的镇痛药物,经皮芬太尼贴剂(TTS-Fentanyl)是晚期癌痛治疗的重要药物。与吗啡相同,芬太尼也属强阿片类药物、α受体激动剂,其镇痛强度是吗啡的70-100倍。因其分子量小,脂溶性高,对皮肤刺激小,适用于制成缓释透皮贴剂,因此适用于不能口服的患者。经皮芬太尼贴剂皮肤吸收利用率为92-94%,初次用药,6-12小时达到血浆峰浓度,12-24小时达到血浆稳态浓度。每隔72小时更换一次贴剂,可维持稳定的血药浓度。芬太尼的释放量与贴剂的药物含量和贴剂的表面积成正比。不良反应与吗啡相类似,如恶心呕吐、便秘等,但比吗啡发生率低。

3、哌替啶:因其在体内代谢、去甲基后可产生去甲哌替啶,此代谢物的半衰期是哌替啶本身的2-3倍,长期使用可导致在体内的蓄积,引起中枢神经系统的一系列不良反应,如震颤、肌震挛甚至癫痫发作,而且纳洛酮不能拮抗去甲哌替啶引起的不良反应、甚至有加重的趋势,因此哌替啶不适用于慢性疼痛和癌痛的治疗。

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范文四:阿片类药物

阿片类药物可以抑制痛觉在中枢神经系统内的传导,达到镇痛作用。阿片类药物可分为弱阿片类药物和强阿片类药物。 1、吗啡:吗啡是最常用的强阿片类药物,也是晚期癌痛最常选用的镇痛药物,其代谢产物吗啡-6-葡糖甘酸(M6G)也是产生镇痛效应的活性代谢产物。口服易吸收,肝脏首过效应较强,因此,口服生物利用度约25%。吗啡血浆半衰期3小时,健康人M6G的血浆半衰期超过3小时,但在肾功能不全的病人将明显延长。速释硫酸吗啡、盐酸吗啡镇痛时间为4-6小时。口服吗啡控释片的作用时间可达12小时。 2、芬太尼:芬太尼是术中常用的镇痛药物,经皮芬太尼贴剂(TTS-Fentanyl)是晚期癌痛治疗的重要药物。与吗啡相同,芬太尼也属强阿片类药物、α受体激动剂,其镇痛强度是吗啡的70-100倍。因其分子量小,脂溶性高,对皮肤刺激小,适用于制成缓释透皮贴剂,因此适用于不能口服的患者。经皮芬太尼贴剂皮肤吸收利用率为92-94%,初次用药,6-12小时达到血浆峰浓度,12-24小时达到血浆稳态浓度。每隔72小时更换一次贴剂,可维持稳定的血药浓度。芬太尼的释放量与贴剂的药物含量和贴剂的表面积成正比。不良反应与吗啡相类似,如恶心呕吐、便秘等,但比吗啡发生率低。 3、哌替啶:因其在体内代谢、去甲基后可产生去甲哌替啶,此代谢物的半衰期是哌替啶本身的2-3倍,长期使用可导致在体内的蓄积,引起中枢神经系统的一系列不良反应,如震颤、肌震挛甚至癫痫发作,而且纳洛酮不能拮抗去甲哌替啶引起的不良反应、甚至有加重的趋势,因此哌替啶不适用于慢性疼痛和癌痛的治疗。

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范文五:阿片类物质依赖与相关神经递质

(www.wenku1.com)162(www.wenku1.com)

中国药物依赖性杂志(ChinJDrugDepend)2005,14(3):162-166

[综述]

阿片类物质依赖与相关神经递质

李树春(www.wenku1.com)刘晓兰(www.wenku1.com)刘(www.wenku1.com)燕(www.wenku1.com)李(www.wenku1.com)峰

(北京中医药大学诊断系,北京,100029)

*

(www.wenku1.com)近年来,外源性阿片类物质(如吗啡、海洛因)滥用已成为日益严重的社会问题。它不仅严重摧残滥用者本人的身心健康,同时也给家庭、社会带来灾难性后果。因为阿片类物质一旦滥用成瘾,戒断极其困难。文献报道我国药物滥用的复吸率高达95%

[1]

以上。目前,阿片类物质依赖这一特殊的疾病正日益受到医学界的重视。近二十年来人们对成瘾的机制、高复吸率、戒断方法等各个方面都进行了研究,特别是对相关神经递质的研究比较深入。大量的研究发现,阿片耐受、依赖机制相当复杂,涉及兴奋性氨基酸、5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)等多种神经递质系统。本文仅就近年来有关神经递质系统在阿片耐受依赖形成机制中的作用的研究概况做一综述。1多巴胺

有两个重要的DA系统起始于中脑腹侧:黑质纹状体DA系统和中脑边缘DA系统,前者在锥体外系控制运动方面起关键作用,后者则是参与犒赏效应的重要系统。Berhow用脑透析法研究发现,阿片类药物能引起边缘系统伏隔核(NAc)和皮层下运动区的背侧尾状核这两个区域细胞外DA含量增加,

[2]

特别是在NAc小剂量就能引起DA释放增多。目前占优势的观点认为,所有天然的奖赏性刺激都是通过作用于脑内奖赏系统,最终引起NAc区DA释放增多而产生奖赏效应。而所有成瘾性药物都能够直接或间接兴奋机体内部的奖赏系统而产生奖赏效应,造成(www.wenku1.com)心瘾(www.wenku1.com)。以往的研究证明,正常情况下,中脑腹侧被盖区(VTA)的DA能神经元的活动受到(www.wenku1.com)-氨基丁酸(GABA)能神经元的紧张性抑制,而GABA能神经元上存在(www.wenku1.com)受体,当其与(www.wenku1.com)受体激动剂结合后,可抑制GABA能神经元,减少GABA的释放,取消对DA能神经元的紧张性抑制,使释放到NAc区的多巴胺增加,作用于D1受体从而完成阿片的奖赏效应

*

行为关系似乎更为密切。Georges曾对长期皮下放置吗啡片的大鼠进行了D2受体及其mRNA水平的研究,发现在给予吗啡6d时即出现D2受体的明显降低,提示吗啡依赖机制可能与突触后D2受体的下调效应有关。

通过从VTA到NAc、前额叶皮层(PFC)、嗅结节和杏仁核,以及从黑质(SN)到纹状体尾核、壳核的投射,形成脑内两条DA环路:吗啡急性给药,通过中脑边缘DA系统(MLDS)的DA能神经元产生药物强化作用;吗啡慢性给药,通过激活NAc和PFC的DA能神经突触,实现药物的强化作用。有证据表明,不论是从急性给药数分钟后,还是到药物的慢性依赖状态,吗啡的强化和依赖效应主要通过VTA-NAc的DA系统介导,NAc、PFC可能是产生吗啡强化效应的最终部位

[5]

[4]

。激活D1受体亚型可以激活

边缘中脑和黑质-纹状体等脑区即刻早基因(IEGs)的转录,提高神经生长因子1-A,即早基因c-fosmRNA,Fos相关抗原的表达,增加转录因子AP-1(activatorprotein-1)蛋白的DNA结合活性,进而影响到其他下游基因转录和新的肽类或新的蛋白质的合成。上述改变既可诱到DA系统活动变化,产生吗啡强化效应,也是药物依赖过程中长时程适应性的分子基础。25-羟色胺(5-HT)

5-HT是一种单胺类神经递质,是通过位于脑干延髓中缝核的细胞体和树状轴突分泌的,受较高脑结构的广泛神经支配。5-HT在脑功能中有多种作用,但与药物依赖有关的主要是食欲、成瘾性以及戒断后的焦虑情绪。Sandrini给(www.wenku1.com)大鼠注射吗啡2-3mg(www.wenku1.com)kg后发现,大鼠大脑皮质5-HT水平显

[7]

著增高,而5-HT受体数目显著减少。有研究发现,作用于脑内5-HT神经元及其受体的药物,特别是5-HT3受体拮抗剂,可有效减轻吗啡依赖者的戒断症状和对吗啡的渴求。形态学已证实5-HT3受体在脑内与精神行为活动密切相关的皮层和边缘

-1

[6]

[3]

。D2受体与药物引起的渴求和觅药

本文受教育部优秀青年教师教学科研奖励计划资助

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PKC,从而出现使(www.wenku1.com)受体耦联的G蛋白磷酸化,激活AC,增加cAMP,这一作用超过了阿片的最初降低cAMP的作用,使cAMP增加以及调节蛋白耦联的+2+

K通道,减弱阿片的超极化作用,去除Mg对NM-DA-R的抑制。而且由于[Ca]i增加,Ca与钙通道(CaM)耦联并结合于胞浆一氧化氮合酶(NOS)上相应的结合位点,激活NOS,催化L-精氨酸(L-Arg)氧化生成一氧化氮(NO)。NO一方面可扩散到其他突触前膜,促进释放EAAs,与阿片抑制神经递质释放的作用相反,从而降低阿片的镇痛作用。另一方面使环鸟苷酸(cGMP)增加,调节同一神经元的(www.wenku1.com)受体。

另有研究资料显示谷氨酸及其受体拮抗剂参与了吗啡的奖赏作用及吗啡条件性位置偏爱(CPP)试验的形成。如Tzschentke等给(www.wenku1.com)SD大鼠注射吗啡(10mg(www.wenku1.com)kg)建立了稳定的CPP,若同时合并使用

-1

利鲁唑(riluzole)4mg(www.wenku1.com)kg,抑制突触前谷氨酸释放,则抑制了吗啡CPP的形成。非特异性地阻断谷氨酸能传递抑制吗啡CPP的形成,说明谷氨酸参与了

[14]

吗啡的精神依赖。最近有研究证实EAAs的兴奋性毒性也参与了阿片类物质的耐受,此在NO一节论述。

另外GABA能系统在吗啡的成瘾过程中也发挥着重要的作用,经(www.wenku1.com)受体介导,吗啡可以直接抑制GABA能神经元,从而解除GABA能神经元对VTA内DA能神经元的抑制,并通过D1受体完成吗啡的间接强化效应。

4一氧化氮(NO)

从突触前部位释放的兴奋性氨基酸结合到突触后膜的NMDA受体和其他受体上,引起膜的去极化和紧接着的Ca内流,Ca结合钙调蛋白,激活NOS,催化L-Arg氧化产生NO和瓜氨酸,NO以自由扩散的方式通过细胞膜,作用在相邻的突触前神经末梢和周围的星状胶质细胞上,再激活可溶性鸟苷酸环化酶,从而提高了cGMP水平而产生生理效[15]

应。cGMP至少通过四种机制发挥功能,即通过调节离子通道,依赖cGMP的蛋白激酶,cGMP激活的磷酸二酯酶或cGMP抑制的磷酸二酯酶等效应靶蛋白,形成NO-cGMP信号转导通路。

有研究表明,对脑室内注射吗啡诱发的抗伤害反应,NOS抑制剂L-精氨酸类似物和鸟苷酸环化酶抑制剂LY-83583明显阻断吗啡急性耐受,使吗2+

2+

-1

[12,13]

2+

2+

系统等脑区有广泛的分布。药理学研究也表明NAc区给予5-HT3受体激动剂可提高该区DA的释放,而5-HT3受体拮抗剂则可抑制NAc区DA升高引起的超常电活动。电生理研究则证实5-HT3受体拮抗剂可抑制外周给予吗啡引起的VTA区DA能神经元的放电增多,而慢性给予5-HT3拮抗剂可抑制DA神经元胞体的自发放电。3氨基酸类

氨基酸类神经递质广泛分布于中枢神经系

统(CNS)内,在CNS感觉信息传导和完成运动指令等突触传递过程中发挥重要作用。根据氨基酸类物质对突触后神经元作用的不同,可将它们分为兴奋性氨基酸及抑制性氨基酸,分别以谷氨酸(Glu),(www.wenku1.com)-氨基丁酸(GABA)和甘氨酸(Gly)为代表。Glu受体(GluR)有代谢型mGluR和离子型iGluR两种,离子型GluR又可分为N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体和非NMDA受体两种,而非NMDA受体还可进一步分为(www.wenku1.com)-氨基羟甲基恶唑丙酸(AMPA)受体(GluR1-4)和红藻氨酸(KA)受体(GluR5-7);GABA受体有GABAA受体、GABAB受体和GABAC受体3种类型。

兴奋性氨基酸(EAAs)参与突触兴奋传递,学习记忆形成,与多种神经变性疾病有关。近年来一些研究证明,EAAs参与了吗啡的耐受和依赖的形成。有实验发现,联合应用阿片类物质和竞争性、非竞争性NMDA-R拮抗剂以及非选择性兴奋性氨基酸受体(EAA-R)拮抗剂能减缓和(www.wenku1.com)或翻转多种动物对阿片耐受及依赖的形成

[9-11]

[8]

。吗啡与MK-801(一种

非竞争性NMDA-R拮抗剂)合用,能有效地阻止大鼠、小鼠、豚鼠等动物模型对吗啡耐受的形成。竞争性NMDA-R拮抗剂LY274614与吗啡合用,不仅能阻断吗啡耐受形成,而且能恢复其镇痛作用

[12]

。目

前认为EAAs及NMDA-R参与阿片耐受主要发生于突触后作用,但并不排除脊髓突触前膜EAA-R在吗啡耐受形成中的应用。有假说认为,外源性配体(如吗啡)作用于(www.wenku1.com)受体,通过耦联的抑制型G蛋白Gi、Go抑制腺苷酸环化酶(AC),降低环腺苷酸(cAMP),调节蛋白激酶C(PKC)移位(www.wenku1.com)激活,PKC激活移开镁离子(Mg)对NMDA-R的阻断,从而激活NMDA-R,Ca通道开放,大量Ca进入细胞使[Ca]i增加,[Ca]i增加可激活一系列的酶系统2+

2+2+

2+

2+

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系统参与吗啡耐受的发生

[16]

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。国内亦有研究表明作用,导致脊髓背角神经元发生形态和功能改变而形成的一种病理现象。已有学者针对PARS和黑色神经元是否参与吗啡耐受进行了一系列实验,结果发现:(1)吗啡鞘内注射8d后,脊髓背角黑色神经元数量明显增多;(2)苯酰胺(benzamide)及其他的PARS抑制剂可以减少和抑制吗啡耐受,并减少黑色神经元的生成;(3)吗啡反复给药后,黑色神经元的形成是由阿片受体介导的。进而提出,NO通过在细胞内生成大量的过氧亚硝盐酸化合物(ONOO-)可以刺激PARS的生成5乙酰胆碱(Ach)

动物实验表明,吗啡急性作用时大脑不同区域Ach释放量均减少,神经细胞外Ach含量明显降低。有报道纳洛酮诱发戒断反应时,细胞外Ach含量明显增加,提示阿片类抑制神经细胞释放Ach,导致Ach积聚在突触前神经元内,反复用药机体则产生代偿性调节,导致突触后胆碱能受体超敏,亲和力增高,即产生耐受。停药或用阿片类受体阻断剂后,抑制Ach释放的作用取消,积聚的Ach大量释放至突触间隙,而突触后胆碱能受体此时处于高亲和力及超敏状态,致使机体产生戒断综合征。

以往学者们认为只有中枢胆碱能机制在阿片类耐受和依赖中起作用,但后来研究发现不能通过血脑屏障的外周胆碱药与能通过血脑屏障的中枢胆碱药在减轻或加重大鼠戒断症状时起着同样的作用。故推测外周胆碱机制在阿片类耐受和成瘾过程中也起着一定的作用。Ramaswamy等发现缓慢给予吗啡使豚鼠离体回肠产生耐受后,用纳洛酮催促戒断则增加豚鼠离体回肠对Ach的超敏性,还发现这种超敏性不是戒断反应的结果而是由于缓慢给予吗啡产

[23]

生的。

6去甲肾上腺素(NE)

有关药物依赖性的机理研究认为药物一方面直接兴奋NE神经元,使NE增多;另一方面阻碍NE被重新摄入神经细胞或抑制中枢单胺氧化酶(MAO)的活性,导致NE水平增加,从而提高情绪,引发快感。Funada等报道用NE能神经毒素(DSP-4)处理(www.wenku1.com)Ddy小鼠后,纳洛酮催促的跳跃、(www.wenku1.com)湿狗样(www.wenku1.com)抖动和后腿站立受到抑制。DSP-4处理24h后,大脑皮层NE水平明显降低。

中枢NE能神经元主要接受边缘系统兰斑区[24]

[22]

阿片耐受和依赖细胞引起NOS活性增加同时伴有cGMP水平升高,与阿片激动剂剂量成正相关,以(www.wenku1.com)受体激动剂作用更为显著。推测阿片激动剂诱发耐受和依赖时iNOS活性增加,大量释放NO,刺激鸟苷酸环化酶(GC),促进cGMP生成增多,引起NO-[17]

cGMP转导系统上调,而NOS抑制剂和GC抑制剂对阿片类耐受和成瘾均有明显的阻断作用。

有文献报道,依赖和耐受是机体与药物多次相互作用而产生的,在此过程中,机体逐渐对药物产生了一个(www.wenku1.com)适应(www.wenku1.com)的过程,可以形象地说明机体对药物产生了(www.wenku1.com)认知(www.wenku1.com),这个过程也可以认为是一种学习记忆的过程

[18]

。大脑海马中的一些区域在接受重

复刺激后,突触传递呈现长达数小时、数天的增强现象,称之为长时程突触增强(long-termpotentiation,LTP)。它是一种神经元学习和记忆机制的模式,是在突触后膜由Ca通过NMDA受体的离子通道内流引起的,但LTP的维持与突触前有关,而NO就是从突触后膜释放,通过扩散,作用于突触前的LTP逆行性信使。所以NO对阿片类药物依赖和耐受产生的影响可能是通过影响神经元的学习记忆过程而产生作用的。但这一点目前的研究有不同看法,Pas-ternak等的研究表明,NOS抑制剂对阿片类物质的依赖和耐受作用主要是影响阿片(www.wenku1.com)受体和(www.wenku1.com)受体,而

[19]

对(www.wenku1.com)受体无影响,这就使NO通过影响学习记忆作用于阿片依赖和耐受的机制难以成立。这些还有待于进一步的探讨。

另外,NO可溢出细胞外,作用于EAA神经纤维末梢的突触前膜,促进EAA的释放,形成正反馈。这样,NO可以拮抗阿片对突触前神经递质释放的抑制作用,进而减弱吗啡的镇痛作用。NO直接作用于某些神经蛋白,例如Hess等曾报道内源性和外源性的NO均可作用于一些神经蛋白的半胱氨酸残基,尤其是可以影响G蛋白的功能

[21][20]

2+

。研究证实,

河豚毒素(TTX)使Gi(www.wenku1.com)Go蛋白(www.wenku1.com)亚基的半胱氨酸残基与二磷酸腺苷(ADP)核糖基相连,使G蛋白失活,而NO可以抑制这种作用,G蛋白已被广泛证实是参与阿片耐受和依赖的关键因子。

最近有研究表明,NO-多聚二磷酸腺苷合酶(polyADPribosesynthetase,PARS)路径导致神经元核内DNA的变化,进而引起神经元的凋亡以及(www.wenku1.com)黑色神经元(darkneuron)(www.wenku1.com)的产生可能是引起吗啡耐受的关键因素。PARS是一种核修复酶,它参与了

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节的钾离子激发P物质释放实验发现,30(www.wenku1.com)mol吗啡增加P物质的释放,1mmol浓度时则抑制其释放,而较高浓度10-30mmol吗啡则不改变P物质的释放。由30(www.wenku1.com)mol浓度的吗啡引起的P物质的释放增加效应可被纳洛酮阻断,而由1mmol浓度的吗啡引起的释放抑制作用则不能被纳洛酮阻断,提示吗啡的效应与P物质的释放有关,且吗啡对P物质的调节存在双相效应

[26]

统的传入纤维,发出传出纤维分布到脑的很多区域,使突触后受体包括(www.wenku1.com)1,(www.wenku1.com)2,(www.wenku1.com)1和(www.wenku1.com)2肾上腺受体神经末梢释放NE,从而产生吗啡戒断时的生理变化。(www.wenku1.com)2肾上腺受体激动剂可乐定可以减少兰斑神经元的放电,并抑制纳洛酮对吗啡耐受大鼠诱发的兰斑过高活性,缓解或阻断戒断症状。另外,NE系统还通过与DA和5-HT系统相互调节而参与药物戒断后的焦虑情绪和觅药行为。7糖皮质激素(GCs)

外源性阿片肽一方面激活下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA),引起血浆中促肾上腺皮质激素(ACTH)水平增加,另一方面,体内和下丘脑NE分泌受到抑制后反馈性激活HPA轴,促进下丘脑分泌促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)。CRF作用于垂体释放ACTH,导致体内ACTH水平异常增高。而GCs对DA的影响又将应激使MLDS,HPA联系起来。GCs能加强阿片类物质的正性强化作用,同时其本身具有强化作用,而且GCs也可能通过增加DA的合成、降低DA代谢及减少DA摄入而增加细胞外DA水平。采用抑制糖皮质激素释放的方法可取消应激造成的吗啡反应的增强,而给予外源性糖皮质激素则可产生与应激类似的增强吗啡行为反应的作用。但也有研究资料表明预先给予应激性刺激可降低实验动物对于海洛因的分辨能力。如此看来,糖皮质激素对于成瘾的影响取决于其作用时期,成瘾前给予应激性刺激可预防成瘾,而成瘾后给予应激性刺激则可促进成瘾。8其它神经递质

Suaraz用吗啡对培养的离体大鼠背侧根部神经9参考文献

[25]

。故而P物质的释放可能参与

了吗啡的作用。外源性和内源性阿片物质均促进中枢胆囊收缩素(CCK-8)释放。给大鼠注射吗啡,引起脊髓蛛网膜下腔灌流液中CCK-8增多89%,该作用可被阿片拮抗剂纳洛酮完全对抗

[27]

。CCK在

脑内数量多于内脏,脑CCK受体有两个亚型(A和B),每一亚型受体均有相应的选择性拮抗剂。而CCK受体激活似乎与酒精和可卡因戒断有关。因CCK拮抗剂能减弱阿片镇痛耐受性,现已应用于阿片依赖戒断的对症治疗。

综上,大量的研究表明多种神经递质参与了阿片耐受、依赖的形成。尽管目前的研究还不能明确各种递质在阿片耐受、依赖中的具体机制。但有关神经递质系统在阿片耐受、依赖形成中的作用的研究,尤其是结合受体及受体后信号转导的研究将有助于进一步阐明阿片耐受依赖形成的机制。可以说使用阿片类物质之所以产生行为效应,出现成瘾及戒断反应,就在于阿片类物质作用于神经系统特定部位,引发神经递质的一系列改变,有些改变甚至长期存在。但由于神经递质之间相互作用和影响,不应该将这种相互关联的系统分割开来,目前此方面单独某个神经递质的研究较为深入,但对相互之间的作用考虑较少,以后应加强做为整体而进行的研究。

[28]

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8

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收稿日期:2004-08-23(www.wenku1.com)修回日期:2004-12-20

[消息]

关于(www.wenku1.com)中国药物依赖性杂志(www.wenku1.com)编委会换届的通知

首先感谢广大编委多年来在(www.wenku1.com)中国药物依赖性杂志(www.wenku1.com)(以下简称(www.wenku1.com)杂志(www.wenku1.com))的发展上付出的努力。对您们的辛勤劳动,道声(www.wenku1.com)辛苦了(www.wenku1.com)!

(www.wenku1.com)杂志(www.wenku1.com)自创刊以来吸引了国内外大批药物依赖性研究领域颇有建树的专家和青年才俊加入到编委会中来,并在其中发挥着巨大的作用。为了期刊的更好发展,吸收更多的优秀专家加入到编委会中来,本刊编委会决定在(www.wenku1.com)第八届全国药物依赖性学术会议(www.wenku1.com)(2005年10月,香港)期间换届。请各位编委对换届提出意见,并推荐编委会成员。被推荐的编委会成员需有高级职称,并在本领域有突出成果。对博士生导师将优先考虑选入编委会。编委会成员推荐日期截止到2005年9月20日之前。

主编:郑继旺陆林(www.wenku1.com)2005年5月30日

阅读详情:http://www.wenku1.com/news/437268D8E5DBE28A.html

范文六:阿片类药物简介

阿片类药物的简介

一.分类

1.按化学结构分类 分为吗啡类和异喹啉类,前者即天然的阿片生物碱(如吗啡、可待因),后者主要是提取的罂粟碱,不作用于阿片受体,有平滑肌松弛作用。

2.按来源分类 该类药物又可分为天然阿片类、半合成衍生物(如双氢可待因、二乙酰吗啡)和合成的阿片类镇痛药。合成药物又分为4类:①苯哌啶类(phenylpiperidine derivatives),如哌替啶、芬太尼等;②吗啡烷类(morphinenans),如左吗喃、左啡诺(levorphanol);③苯并吗啡烷类(bengmorphans),如喷他佐辛;④二苯甲烷类(diphenylmethanes),如美沙酮(methadone),右丙氧芬(dextroproxyphene)、镇痛新(pentazocine)

3.按受体类型分类 可分为μ、κ、δ受体激动剂,该3种受体的分子结构已被确定,并被成功克隆。然而阿片类受体在中枢神经系统内分布以及对不同阿片受体配型的结合能力存在差异。阿片受体内源性配体为脑啡肽、强啡肽和内吗啡肽(endomorphine)。这些五肽物质分别有不同的基因编码,对不同阿片受体的亲和力不同。脑啡肽对δ受体有较强的选择性,强啡肽对κ受体有较强的选择性,μ受体的内源性配体为内吗啡肽,内吗啡肽在中枢神经系统内与μ受体成镜像分布,其结合力比对δ和κ受体强100倍以上。而以前所认为的β内啡肽并不是μ受体的内源性配体。

4.按药理作用分类 阿片类镇痛药又可分为激动药(吗啡、芬太尼、

哌替啶等),激动—拮抗药(喷他佐辛、纳布啡等),部分激动药(丁丙诺啡)和拮抗药(纳洛酮、纳曲酮、去甲纳曲酮等)。

5.根据阿片类药的镇痛强度分类 临床分为强阿片药和弱阿片药。弱阿片药如可待因、双氢可待因,强阿片药包括吗啡、芬太尼、哌替啶、舒芬太尼和瑞芬太尼。弱阿片药主要用于轻至中度急慢性疼痛和癌痛的治疗,强阿片类则用于全身麻醉诱导和维持的辅助用药以及术后镇痛和中至重度癌痛、慢性痛的治疗。

二.作用与临床应用 主要作用就是镇痛镇静、中枢性镇咳、缩瞳、止吐、扩张血管、收缩平滑肌、抑制呼吸。广泛应用于术前准备、全麻诱导与维持、术后镇痛、分娩镇痛、局麻强化、慢性疼痛和癌痛治疗。

三.作用机制

通过增加钾离子外流使突触后膜超极化

突触前作用阻止钙再摄取,因而抑制神经递质释放,阿片类药物已被证明能够抑制许多神经递质的释放,包括P物质、乙酰胆碱、去甲肾上腺素、谷氨酸和5羟色胺等

阿片类镇痛药作用于中枢神经不同位点,可产生特殊的镇静和兴奋作用,例如,吗啡兴奋迷走神经核,而抑制仅隔数毫米远的呼吸中枢. 神经元兴奋机制往往是对抑制性中间神经元的抑制

阿片类药物的镇痛作用机制是多平面的:外周神经有阿片受体;阿片药物可与位于脊髓背角胶状质(第二层)感觉神经元上的阿片受体结合,抑制 P 物质的释放,从而阻止疼痛传入脑内;阿片物质也可作

用于大脑和脑干的疼痛中枢,发挥下行疼痛抑制作用。

四.不良反应

一、便秘

便秘是阿片类药物最常见的不良反应,大多数患者需使用缓泻剂预防便秘。患者不会因长期用药而对阿片类药物的便秘不良反应产生耐受,因此,便秘不仅出现于用阿片类药物初期,而且还会持续存在于阿片类药物镇痛治疗的全过程。某些患者使用阿片类药物时,出现恶心呕吐往往还可能与便秘有关,通畅大便则可能缓解这些患者的恶心呕吐症状。因此,预防和治疗便秘不良反应始终是阿片类药物镇痛治疗时不容忽视的问题。医师一旦为患者用阿片类镇痛药物,就应该同时用预防便秘的缓泻剂。

1. 预防 ①多饮水,多摄取含纤维素的食物,适当活动;②缓泻剂:适量用番泻叶、麻仁丸或便乃通等缓泻剂。应告诉患者如何根据个体情况调节饮食结构、调整缓泻剂用药剂量,并且养成规律排便的习惯。如果患者 3 天未排大便就应给予更积极的治疗。

2. 治疗 ①评估便秘的原因及程度;②增加刺激性泻药的用药剂量;③重度便秘可选择其中一种强效泻药 ( 容积性泻药 ) :硫酸镁 30~60ml , qd ,比沙可啶 2~3 片, qd ,比沙可啶直肠内灌肠, qd ;乳果糖 30~60ml , qd :山梨醇 30ml , q12h ,连用 3 次,继后必要时重复用药;④必要时灌肠;⑤必要时减少阿片类药物剂量,合用其他镇痛药物。

二、恶心、呕吐

阿片类药物引起恶心呕吐的发生率约 30 %,一般发生于用药初期,症状大多在 4~7 天内缓解。患者是否出现恶心呕吐不良反应及其严重程度有较大的个体差异。癌症患者既往化疗过程中恶心呕吐反应严重者,初用阿片类药物容易产生恶心呕吐。患者出现恶心呕吐时,应排除其他原因所致的恶心呕吐,如便秘、脑转移、化疗、放疗、高钙血症等。恶心呕吐一般出现在用药初期 1 周内,随着用药时间的延长,症状会逐渐减轻,并完全消失。

1. 预防:初用阿片类药物的第 1 周内,最好同时给予胃复安等止吐药预防,如果恶心症状消失则可停用止吐药。避免发生便秘可能会减少难治性恶心呕吐的发生。

2. 治疗:轻度恶心可选用胃复安、氯丙嗪或氟哌啶醇。重度恶心呕吐应按时给予止吐药,必要时用恩丹西酮或格拉西酮。对于持续性重度恶心呕吐的患者,应了解是否合并便秘。由于便秘可能加重恶心呕吐反应,因此对于严重恶心呕吐的患者,应注意及时解除便秘症状。恶心呕吐持续 1 周以上者,需减少阿片类药物用药剂量或换用药物,也可以改变用药途径。

三、嗜睡及过度镇静

少数患者在最初几天内可能出现,数日后症状多自行消失。部分患者因长时期受疼痛困扰而失眠,初用阿片类药物镇痛治疗数日内的过度镇静状态可能与疼痛控制后嗜睡有关。如果患者出现显著的过度镇静症状,则减低阿片类药物用药剂量,待症状减轻后再逐渐调整剂量

至满意镇痛。少数情况下,患者的过度镇静症状持续加重,此时应警惕出现药物过量中毒及呼吸抑制等严重不良反应。患者出现嗜睡及过度镇静时应注意排除引起嗜睡及意识障碍的其他原因,如使用其他中枢镇静药、高钙血症等。

1. 预防:初次使用阿片类药物时剂量不宜过高,剂量调整以 25 % ~50 %幅度逐渐增加。老年人尤其应注意谨慎滴定用药剂量。

2. 治疗:减少阿片类药物用药剂量,或减低分次用药量而增加用药次数,或换用其他镇痛药物,或改变用药途径。除茶、咖啡等饮食调节外,必要时可给予兴奋剂治疗,如咖啡因 100~200mg ,口服, q6h ,哌甲酯 5~10mg ,分别于早上和中午用药:右旋苯丙胺 5~10mg ,口服, 1 次 / 日。

四、尿潴留

尿潴留发生率低于 5 %。某些因素可能增加发生尿潴留的危险性,如同时使用镇静剂、腰麻术后、合并前列腺增生等。腰椎麻醉术后,使用阿片类药物发生尿潴留的危险率可能增加至 30 %。在同时使用镇静剂的患者中,尿潴留发生率可能高达 20 %。

1. 预防:避免同时使用镇静剂。避免膀胱过度充盈,给患者良好的排尿时间和空间。

2. 治疗:诱导自行排尿可以采取流水诱导法或热水冲会阴部法和 / 或膀胱区按摩法。诱导排尿失败时,可考虑导尿。对于难以缓解的持续尿潴留患者可考虑换用镇痛药物。

皮肤瘙痒的发生率低于 1 %。皮脂腺萎缩的老年患者、皮肤干燥、晚期癌症、黄疸及伴随糖尿病等患者,使用阿片类镇痛药时容易出现皮肤瘙痒。

1. 预防:皮肤护理,避免加重药物性瘙痒的不良刺激。注意皮肤卫生,避免搔抓、摩擦、强刺激性外用药、强碱性肥皂等不良刺激,贴身内衣宜选择质地松软的棉制品。

2. 治疗:轻度瘙痒可给予适当皮肤护理即可,不需要全身用药。瘙痒症状严重者,可以适当选择局部用药和全身用药。局部用药主要选择无刺激性止痒药。皮肤干燥可选用凡士林、羊毛脂或尿素脂等润肤剂。全身用药主要选择 H 1 受体拮抗剂类的抗组胺药物。可选择下列药物之一:苯海拉明 4mg 口服,每日 3 次,或 12mg 口服,每日 1 次;托普帕敏 5mg 口服,每日 2 次:异丙嗪 25mg 口服,每日 2 次;羟嗪 10mg 口服,每日 2 次。阿利马嗪 5mg 口服,每日 2 次。该类药物有明显的镇静作用,与阿片类药物同期应用时,可能增强相互的镇静作用。因此,建议选择低剂量,并注意个体化调整用药剂量。

六、眩晕

眩晕的发生率约 6 %。眩晕主要发生于阿片类药物治疗的初期。晚期癌症、老年人、体质虚弱、合并贫血等患者,用阿片类药时容易发生眩晕。

1. 预防 初次使用阿片类药物时剂量不宜过高,应避免初始用药剂

2. 方法 轻度眩晕可能在使用阿片类药数日后自行缓解。中重度眩晕则需要酌情减低阿片类药物的用药剂量。严重者可以酌情考虑选择抗组胺类药物、抗胆碱能类药物或催眠镇静类药物,以减轻眩晕症状。如苯海拉明 25mg 口服,或美克洛嗪 25mg 口服。

七、精神错乱及中枢神经毒性反应

阿片类药物引起精神错乱罕见,主要出现于老年人及肾功能不全的患者。临床应注意鉴别其他原因所致的精神错乱,如其他精神药物所致的高钙血症。

治疗:合用辅助性药物以减低阿片类药物用药剂量;可给予氟哌啶醇 0.5 ~ 2mg ,口服, q4~6h 。

使用哌替啶的患者易出现中枢神经毒性反应。去甲哌替啶是哌替啶的毒性代谢产物,其半衰期 3~18h ,长期用药容易蓄积。哌替啶的中枢神经毒性反应与用药剂量及代谢产物去甲哌替啶的血浆浓度相关哌替啶口服生物利用度差,重度疼痛者口服用药需要加大剂量,此时中枢神经系统毒性反应将会明显增加。因此哌替啶被列为癌症疼痛不推荐使用的阿片类药物。

八、阿片类药物过量和中毒

疼痛本身是阿片的天然拮抗剂,也是阿片抑制呼吸等不良反应的天然拮抗剂。然而当用药剂量不当,尤其是合并肾功能不全时,患者可能出现呼吸抑制。

1. 呼吸抑制临床表现 阿片药物所致的呼吸抑制表现为呼吸次数减少 (

2. 呼吸抑制的解救治疗 建立通畅呼吸道,辅助或控制通气;呼吸复苏;使用阿片拮抗剂:纳洛酮 0.4mg 加入 10ml 生理盐水中,静脉缓慢推注,必要时每 2 分钟增加 0.1mg 。严重呼吸抑制时每 2 ~3 分钟重复给药,或将纳洛酮 2mg 加入 500ml 生理盐水或 5 %葡萄糖液中 ( 0.004mg / ml ) 静脉滴注。输液速度根据病情决定,严密监测,直到患者恢复自主呼吸。解救治疗应考虑到阿片类控释片可在体内持续释放的问题。口服用药中毒者必要时洗胃。

五.应用原则 阿片类止痛药的疗效及安全性存在较大个体差异,需要逐渐调整剂量,以获得最佳用药剂量。当患者因病情变化,长效止痛药物剂量不足时,或发生爆发性疼痛时,立即给予短效阿片类药物,用于解救治疗及剂量滴定。

临床中常见的其他的止痛药应用方式有口服、透皮贴剂、针剂、舌下、直肠等等;透皮贴剂使用于不能口服阿片类药物或者耐受的患者。由于其起效时间慢,影响因素多,不建议使用于开始剂量的滴定。而针剂一般用于急性疼痛或术后疼痛的患者。实际上,阿片类药物口服途径比注射途径给药更少产生依赖性。

具体不同给药方法的适应症大致如下:

1. 口服给药:慢性疼痛患者首选,能口服的尽量口服,仅在能严重恶心、呕吐,不

能吞咽等况下的患者考虑其他给药途径。

2. 经皮给药:用于不能口服的患者,或对其他药物耐受的患者。 3. 肌注:用于急性发作的患者。

4. 静脉给药:其他给药方式不佳或副作用大的患者。

六.危害

阿片受体激动剂在止痛同时产生欣快感,使其常发生滥用,戒断后有明显的戒断症状。阿片类物质的戒断综合征包括渴求、焦虑、心境恶劣、打哈欠、出汗、起鸡皮疙瘩、流泪、流涕、恶心或呕吐、腹泻、痛性痉挛、肌肉疼痛、发热和失眠等。吗啡或海洛因等短效成瘾药的戒断症状可在末次用药后8~12小时出现,48~72小时达到高峰,经7~10天消失。美沙酮等长效药的戒断症状在末次用药后1~3天开始,第3~8天达到高峰并可持续数周,但症状较轻。使用吗啡类物质(如静脉使用)有许多躯体后果,包括乙型肝炎、丙型肝炎、HIV感染、败血症、心内膜炎、肺炎和肺脓肿、血栓性静脉炎及横纹肌溶解,同时心理和社会损害也很明显。

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范文七:阿片类药物中毒

阿片类药物中毒

阿片是来自未成熟蒴果的乳汁,其中含有25种以上的生物碱类,含吗啡约为10%,其次为可卡因,含量为0.5%,罂粟碱约为1%。阿片类为镇痛、止咳、止泻、麻醉、解痉及治疗心源性哮喘的有效药物。人工合成镇痛药如哌替啶、芬太尼、美沙酮、喷他佐辛和罗通定常用。 中毒原因常为误用过量,吸毒者吸入过量。吗啡的中毒量为

0.06g,口服与皮下注射分别为0.3~0.4g,0.15~0.2g,致死血药浓度值0.05~4g/ml,阿片致死量为1.5~2g。哌替啶的成人致死量约为

1.2g,中毒血药浓度值5g/ml,致死血药浓度值300g/ml。喷他佐辛的中毒血药浓度值2~5g/ml,致死血药浓度值10~20g/ml。

主诉

患者主诉多为头晕、心动过速、欣快感,口干、恶心、呕吐等,部分患者发现时已进入昏迷状态。

临床特点

1.一般特点有服用和注射阿片类药物史或吸毒史。

2.临床类型

(1)急性中毒:临床表现可分为四期。

1)前驱期:面色潮红、头晕、心动过速、有舒服感,此期甚短。

2)中毒期:面色苍白、发红,皮肤温暖而知觉减退,肌肉无力,昏睡,呼吸深而慢(8~10次/分),有瞳孔缩小似针尖样,对光反射可存在。此期可有口干、恶心、呕吐,有时剧烈呕吐,近喷射性。此期

尚能唤醒,醒后呼吸可稍快,发绀也可略减轻。

3)麻痹期:昏迷状态,呼吸极慢(2~4次/分),可出现潮式呼吸,脉搏细弱,血压下降,皮肤湿冷,排尿困难。各种反射消失,瞳孔对光反射消失,锥体束征阳性。最后可发生呼吸衰竭。

4)恢复期:经积极治疗而恢复时,有疲惫感,可出现顽固性便秘及尿潴留。

(2)慢性中毒(阿片或吗啡瘾):患者表现为食欲缺乏、便秘、消瘦、衰老及性功能减退。戒断药物时有精神萎靡、呵欠、流泪、冷汗、失眠,以致虚脱等表现。

3.误诊分析注意与巴比妥类、氯丙嗪、一氧化碳等急性中毒及其他疾病所致的昏迷鉴别,及时做血液、尿液或胃液的毒物检测可以排除其他疾病和确诊。

辅助检查

1.首要检查有条件者应首先进行毒物检测。呕吐物、胃液、尿、血液等均可测定阿片类药物浓度。

2.次要检查

(1)血液生化检查:血糖、肌酐、尿素氮、肝功能、心肌酶、电解质等。

(2)动脉血气分析。

(3)头颅CT、脑电图:对于排除急性脑血管意外及颅内占位性疾病有重要意义。

3.检查注意事项

(1)毒物检测不仅对于确诊有重要意义,对于治疗效果的判定亦有重要意义,有条件者应积极采用。

(2)血液生化等其他检查不仅能辅助诊断,还能用于判定疾病的进展与转归,要积极完善和定期复查。

治疗要点

1.治疗原则①清除毒物;②应用拮抗剂;③对症支持治疗。

2.具体治疗方法

(1)紧急处理:如为口服中毒,立即用1∶2000高锰酸钾溶液或药用碳混悬液洗胃,也可用碘酊1ml加水500ml自胃管内缓慢注入,然后用5%硫酸钠溶液60ml灌入导泻。并保持呼吸道通畅,必要时行气管切开或气管插管,使用人工呼吸机。适当应用呼吸中枢兴奋剂尼可刹米、洛贝林、二甲弗林等联合应用或交替使用。注射吸毒者,应迅速于注射部位上方扎紧止血带,局部冷敷,延缓吸收,间歇放松结扎带。

(2)进一步处理:吸氧,注意保暖,静脉补液以促进毒物排泄,应用抗生素控制感染,维持水电解质及酸碱平衡,加强护理及其他对症和支持治疗。

(3)特殊处理:应用吗啡拮抗剂。纳洛酮肌内注射或静脉注射,每次0.4~0.8mg,此药为阿片受体拮抗剂,可与阿片受体呈立体专一性结合,亲合力比吗啡大,用药后迅速翻转阿片碱作用,呼吸抑制者1~2分钟内呼吸频率即可增加,并能使血压上升以及时对抗阿片类药物的镇静作用。可应用烯丙吗啡(纳洛芬),也有对抗吗啡的作用,

肌内注射或静脉注射5~10mg,如有效,则1~2分钟内即可出现呼吸增快、瞳孔散大,如无效,可再注射10mg。如症状开始减轻可每15~20分钟注射15mg,直至清醒为止,但总量不得超过40mg。

3.治疗注意事项

(1)患者有自杀倾向者,要加强看护。

(2)严禁使用士的宁、印防已毒素等中枢兴奋剂,因其与吗啡对脊髓兴奋起协同作用而引起惊厥。

(3)纳洛酮对非心源性肺水肿无作用,主要靠维持呼吸道通畅,确保氧疗效果,必要时应用呼吸机辅助呼吸。

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范文八:深圳市滥用阿片类物质成瘾者社区

深圳市滥用阿片类物质成瘾者社区

药物维持治疗工作实施方案

市卫生局、公安局、食品药品监督局

滥用阿片类物质成瘾者社区药物维持治疗是指在符合条件的医疗机构中,选用合适的药物,对滥用阿片类物质成瘾者进行长期维持治疗,以减轻他们对阿片类物质的依赖,减少由于滥用阿片类物质成瘾引起的疾病、死亡和引发的违法犯罪,使阿片类物质成瘾者回归社会。

为了降低毒品对吸毒人员的危害及遏制艾滋病在吸毒人群中流行蔓延,根据卫生部、公安部、国家食品药监局《关于印发〈滥用阿片类物质成瘾者社区药物维持治疗工作方案〉的通知》(卫疾控发〔2006〕256号)和广东省卫生厅、公安厅、食品药监局《关于印发〈广东省海洛因成瘾者社区药物维持治疗工作方案〉的通知》(粤卫〔2005〕150号)要求,结合我市实际,制定本方案。 一、工作目标

(一)规范对滥用阿片类物质成瘾者进行社区药物维持治疗的管理和技术措施。

(二)减少阿片类物质滥用,减少艾滋病传播相关危险行为的发生,减少违法犯罪,恢复滥用阿片类物质成瘾者的社会功能。

二、原则与策略

(一)禁毒、卫生、公安、食品药品监督等部门密切合作,共同实施。 (二)严格管理、积极稳妥。 (三)不营利。

(四)充分利用现有的医疗机构、药品生产与供应资源、社区管理资源。

三、组织管理

滥用阿片类物质成瘾者社区药物维持治疗工作(以下简称维持治疗工作)实行分级管理,在国家维持治疗工作组(以下简称国家工作组)和省维持治疗工作组(以下简称省工作组)的领导下,成立市维持治疗工作组(以下简称市工作组),开展维持治疗工作的医疗机构(以下简称维持治疗机构)所在地成立区维持治疗工作组(以下简称区工作组),组织实施维持治疗工作。

市(区)工作组由市(区)禁毒办、公安局、卫生局、食品药品监督局及相关卫生技术部门组成,负责对全市维持治疗工作的组织、实施、管理和监督(见附件1,附件2)。 四、职责分工

(一)市工作组负责全市维持治疗工作的组织领导、实施、管理、监督和技

术指导;负责对维持治疗机构的初审;负责审核区工作组提出的美沙酮口服液年度使用计划,并上报省工作组;定期检查维持治疗机构的工作,及时发现存在的问题并予以解决。

市禁毒办负责全市维持治疗工作的组织协调和日常监督,负责维持治疗机构的选择和确定。

市卫生局负责维持治疗机构申报组织工作,审核维持治疗机构资格、麻醉药品使用资格,组织人员培训,监督管理维持治疗工作、维持治疗机构内维持治疗药物的使用和有关医疗活动。

市公安局负责参与维持治疗机构选址的调查论证;负责审核曾经接受过强制戒毒或劳教戒毒的滥用阿片类物质成瘾者参加维持治疗的条件,监督治疗工作,维护维持治疗机构的正常秩序;负责对维持治疗机构提供安全保障,监督治疗药物运输安全,防止治疗药品的丢失。

市食品药品监督局负责药品安全的监督管理。

(二)区工作组负责本辖区维持治疗工作的组织领导、实施、监督和管理,负责维持治疗机构的选择和申报,负责初审维持治疗机构提出的美沙酮口服液年度使用计划并上报市工作组。

各区政府负责辖区社区治疗机构的选址筹建和管理工作。

区禁毒办负责辖区内维持治疗工作的组织协调及维持治疗机构的选择和确定。

区卫生局负责审核维持治疗工作人员的执业注册情况,监督管理维持治疗机构内维持治疗药物的使用和有关医疗活动。

区公安局负责审核曾经接受强制戒毒或劳教戒毒的滥用阿片类物质成瘾者参加维持治疗的条件,监督治疗工作,维护维持治疗机构的正常秩序,负责对维持治疗机构提供安全保障,监督治疗药物运输安全。对维持治疗期间仍滥用阿片类物质或其他毒品的人员,依法予以处理。

区食品药品监督局负责维持治疗机构的药品安全监管。

维持治疗机构负责建立健全各项规章制度,对受治者进行治疗、咨询和随访;负责定期向市、区工作组汇报工作进展情况;负责向区工作组提交美沙酮的年度需求计划,填报治疗信息数据。

五、实施

(一)维持治疗机构的确定与开诊。 1.资格。

维持治疗机构必须是非营利性医疗机构。 2.申请材料。

(l)开展社区药物维持治疗工作申请表(见附件3); (2)申请单位所在地周边环境及公共设施情况草图; (3)申请单位拟用房屋内部布局平面图;

(4)申请单位《医疗机构执业许可证》正副本(复印件); (5)申请单位从事医疗、护理工作人员的执业证书(复印件); (6)有关规章制度。 3.确定。

申请单位需向区工作组提出书面申请,并将规定的申请材料送交区卫生局,经辖区卫生、公安、食品药品监督部门和禁毒办同意,书面报经市卫生局会同市禁毒办、公安局、食品药品监督局初审验收合格后,对符合《开展社区药物维持治疗工作基本条件》(见附件4)要求的,由市工作组书面报请省卫生行政部门按规定程序上报和批准确定。

罗湖区、宝安区和龙岗区各设立一个维持治疗机构。待条件成熟后,根据实际需要在全市推广。

4.开诊。

经国家工作组复审合格的维持治疗机构在人员安排、设备采购、药品储备等工作准备就绪后向区和市工作组提出开诊申请,市工作组向省工作组提交申请,并由省工作组按照《开展社区药物维持治疗工作验收标准》(见附件5)验收合格后,书面报国家工作组秘书处。国家工作组秘书处将协调安排有关专家赴现场指导开诊。

(二)接受维持治疗者(以下简称受治者)的核准。 1.受治者条件。

受治者必须同时具备以下条件:

(1)经过多次戒毒治疗仍不能戒断毒瘾的滥用阿片类物质成瘾者(诊断标准参见《中国精神疾病障碍分类和诊断标准-3》中的“药物依赖诊断标准”);

(2)年龄在20周岁以上;

(3)系维持治疗机构所在辖区居民,或者在本市居住6个月以上且有暂住证或有固定住所的外地户籍公民;

(4)具有完全民事行为能力。

对于已感染艾滋病病毒的滥用阿片类物质成瘾者,可以不适用第2项条件。

2.申请材料。

(1)《参加社区药物维持治疗个人申请表》(见附件6);

(2)经过戒毒治疗的滥用阿片类物质成瘾者,提供公安机关出具的强制戒毒或劳教戒毒证明、自愿戒毒机构出具的戒毒证明或其他相关证明材料(如戒毒

费用收据等);

(3)身份证、户口本复印件或暂住证复印件; (4)2张1寸免冠照片;

(5)如系艾滋病病毒感染者,提供其感染状况的相关证明。 3.核准。

曾经接受强制戒毒或劳教戒毒的申请者由当地公安机关核准,未经过强制戒毒或劳教戒毒的申请者由维持治疗机构核准,并准确登记身份信息。

开始药物维持治疗前,维持治疗机构要与获准的受治者签订知情同意书(见附件7),并发放统一制作的社区药物维持治疗卡(见附件8)。

(三)药物供应、使用及管理。

选用美沙酮口服液(规格:1mg/ml,5000ml/瓶)作为维持治疗药物。根据实际需要,有计划地进行美沙酮口服液供应。年度供应计划由维持治疗机构向区工作组提出,区工作组初审,并经市工作组复核、省工作组审核后,报国家工作组审批。省工作组统一组织美沙酮口服液供应各维持治疗机构使用。维持治疗机构不得从其他任何渠道获取美沙酮。

维持治疗机构负责人负责监督本维持治疗机构的治疗和药物发放工作。市、区工作组负责抽查本市维持治疗机构治疗药物的发放记录。

(四)维持治疗与受治者管理。

维持治疗机构负责现场监督受治者服药、行为矫治、心理辅导、防病咨询、尿检及管理维持治疗药物,并向市、区工作组及时汇报工作进展情况及存在的问题。

根据受治者滥用阿片类物质的使用量和最后一次使用时间,确定首次维持治疗用药的时间和剂量。根据受治者情况,逐步调整,确定维持剂量(见附件9)。

受治者维持治疗期间不得继续吸食或注射阿片类物质及其他毒品,并随时接受维持治疗机构的尿检。维持治疗机构应定期或不定期对受治者进行尿检,观察其是否吸毒。受治者尿检须由维持治疗机构的医师负责,并在病历中记录结果。

受治者资料严格保密,除法律法规规定的情况外,未经本人或者其监护人同意,维持治疗机构不得向任何单位和个人提供受治者的个人信息资料。

受治者维持治疗期间出现下列情况的,应终止或中止维持治疗。由当地公安机关核准进行维持治疗的,报当地公安机关备案;由维持治疗机构核准进行维持治疗的,报省公安机关禁毒部门备案:

1.无正当理由连续7天以上(含7天)不参加维持治疗的;

2.不遵守维持治疗制度、无理取闹、干扰治疗秩序、不服从医师制定的治

疗计划的;

3.因违法犯罪行为被羁押不能继续接受维持治疗的; 4.因各种并发症或其他原因无法坚持维持治疗的。 (五)开展综合服务。

市、区工作组与有关部门相互配合,以维持治疗工作为平台,利用与受治者接触的机会,为其提供宣传艾滋病防治知识、培训就业技能、落实“四免一关怀”政策等综合服务。 六、监督与评估

市工作组负责对维持治疗机构进行抽查,现场监督指导工作,对于不合格者,撤销其维持治疗机构资格。发现维持治疗药物流失或其他违法行为的,按照国家有关法律、法规追究有关单位和个人的法律责任。

对维持治疗工作的效果进行外部评估和内部评估。市工作组按国家和省有关规定负责组织专家组对维持治疗机构进行外部评估。区工作组负责本辖区内维持治疗工作的内部评估,并及时将评估数据库、报表及总结报告等上报市工作组。

评估将采用问卷调查、血清学检测和定期报表相结合的方式。具体督导评估工作方案由国家工作组另行制定。 七、机构编制。

维持治疗机构设在符合规定条件的区属医院,所需人员编制由区机构编制管理部门按精简高效、统筹兼顾的原则核定,至少应包括6名事业编制人员(负责人1名、医生2名、药剂师1名、护士2名),2名保安。机构编制纳入治疗机构所在医院实行统一管理。

八、经费

除中央专项补助的维持治疗工作经费外,由市财政部门按每个新成立维持治疗机构30万元的标准一次性安排启动经费。维持治疗机构日常运作(含业务用房、宣传、培训、督导和人员等)经费由区财政部门纳入年度预算安排补助。

每位受治者每日交付的用药费为人民币10元。维持治疗机构所开展的其他相关医疗服务项目和价格按省价格主管部门的规定执行。维持治疗机构收取的费用,用于维持治疗药物的配制、运输、储存和发放以及受治者的行为矫治、心理辅导和防病咨询等服务。

九、附则

(一)本方案由市工作组负责解释。 (二)本方案自发布之日起施行。

附件:1.深圳市滥用阿片类物质成瘾者社区药物维持治疗工作领导小组成员名单

2.深圳市滥用阿片类物质成瘾者社区药物维持治疗工作专业技术小

组成员名单

3.开展社区药物维持治疗工作申请表 4.开展社区药物维持治疗工作基本条件 5.开展社区药物维持治疗工作验收标准 6.参加社区药物维持治疗个人申请表

7.参加社区药物维持治疗知情同意书(式样) 8.社区药物维持治疗卡(式样) 9.社区药物维持治疗方案

附件1

深圳市滥用阿片类物质成瘾者社区药物维持

治疗工作领导小组成员名单

组 长:陈玉明

副组长:张丹(市卫生局)、钱伟(市公安局)、王夏娜(市食品药品监督局)、张东生(市禁毒办)

成 员:夏炀(福田区政府)、吕维(罗湖区政府)、罗育德(南山区政府)、乔恒利(盐田区政府)、李慧民(宝安区政府)、吴以环(龙岗区政府)、张英姬(市卫生局防疫处)、谢若斯(市卫生局医政处)、何昭朗(市公安局刑警支队)、孙粤立(市公安局戒毒所)、陈哲(市食品药品监督局)、王红军(市禁毒办)、程锦泉(市疾病预防控制中心) 附件2

深圳市滥用阿片类物质成瘾者社区药物

维持治疗工作专业技术小组成员名单

组 长:程锦泉(市疾病预防控制中心主任医师)

副组长:张顺祥(市疾病预防控制中心主任医师)、孙新珺(市戒毒指导中心主任)

成 员:冯铁建(市疾病预防控制中心主任医师)、陈琳(市疾病预防控制中心副主任医师)、谭京广(市疾病预防控制中心主治医师)、陈伟红(罗湖区疾病预防控制中心主任医师)、詹志强(宝安区疾病预防控制中心副主任医师)、刘渠(龙岗区疾病预防控制中心主任技师)、刘铁榜(市康宁医院主任医师)、张国志(市人民医院主任医师)、王成友(市第二人民医院主任医师)、张献共(北京大学深圳医院主任医师)

附件3

开展社区药物维持治疗工作申请表

申请单位: (盖章)

申请时间:200 年 月 日

卫 生 部 公 安 部 国家食品药品监督管理局

二〇〇六年制

一、医疗机构基本情况

二、药物维持治疗工作可行性分析

三、区工作组意见

五、省工作组意见

六、国家工作组意见

开展社区药物维持治疗工作基本条件

一、选址

在确定维持治疗机构时,应充分利用现有的医疗资源,按照交通便利、就医方便的原则,由市卫生和公安部门统一确定,在吸毒人员相对集中的市区和城镇安排。所选地址应远离政府机关、学校、托幼机构及其他人群密集的公共

场所。

二、人员

申请开展维持治疗工作的医疗机构,应根据机构的规模和实际需要配备卫生技术人员和其他工作人员:

(一)确定专门的负责人,负责人及主要卫生技术人员必须是申请单位在职人员,并报省卫生行政部门备案;

(二)专门负责人应具有主治医师以上技术职称,从事精神卫生专业工作或有戒毒治疗工作经验,并具有一定的管理经验和能力;

(三)至少有2名具有主治医师以上技术职称,并接受过精神卫生和艾滋病咨询培训,具备麻醉药品处方权的人员从事维持治疗工作;

(四)至少有2名具有护士以上技术职称,并接受过精神卫生和艾滋病咨询培训的人员从事维持治疗工作;

(五)至少有1名具有药剂师以上技术职称的人员负责维持治疗药物的管理工作;

(六)至少配备2名保安人员;

(七)每个维持治疗机构必须保证有8名以上维持治疗专职工作人员。工作时间内,必须保证至少有4名工作人员同时在岗。

三、功能与条件

维持治疗机构应具备以下诊治必需的功能与条件:

(一)设有候诊室、咨询室、治疗室、资料录入室、服药室、卫生间等功能分区;

(二)配备病历柜(架)、铁皮文件柜、饮水机、直拨电话、宣传资料架、办公桌椅、药品/器械柜、电子秤等设备;

(三)具备临时储存麻醉药品的条件;

(四)具备诊治常见并发症及临时抢救急危重症的条件,备有纳洛酮注射剂(0.4mg/支)至少10支;

(五)备有体检设备(包括体重秤、血压计、检查床等); (六)备有艾滋病相关宣传材料。 四、管理与制度

维持治疗机构要加强管理,健全各项维持治疗管理制度: (一)行政管理制度; (二)医疗管理制度;

(三)维持治疗机构治安管理制度; (四)药物治疗登记报告制度;

(五)麻醉品管理和使用制度;

(六)麻醉性药品容器及包装材料的监督销毁制度; (七)卫生行政部门认为应建立的其他制度。 附件5

开展社区药物维持治疗工作验收标准

一、符合《开展社区药物维持治疗工作基本条件》要求;

二、已取得《麻醉药品、第一类精神药品购用印鉴卡》,有与使用麻醉药品和第一类精神药品相关的诊疗科目;

三、工作人员均经过国家、省、地市(县、区)或本单位组织的有关药物维持治疗方面的培训,取得相应的合格证书,并明确岗位职责;

四、张贴有关规章制度和工作流程;

五、设备(主要包括监视报警设备、计算机、办公、管理及杀毒软件、移动硬盘、打印机、传真机、塑封机、平顶移液器、电视机、冰箱、DVD机、微波炉、尿检及HIV、HCV检测试剂、办公室设备等)、材料(病历及宣传材料等)及美沙酮口服液等全部到位;

六、受治者准备就绪。

参加社区药物维持治疗个人申请表

申请人签名: 日期:

以下由工作人员填写

参加社区药物维持治疗知情同意书(式样)

本人愿意参加阿片类物质成瘾者社区药物维持治疗,遵守有关规章制度,配合维持治疗。维持治疗期间,保证不再继续使用阿片类物质及其他毒品,如因使用毒品或参与毒品买卖而引发的一切问题由本人承担。

我知道,参加阿片类物质成瘾者社区药物维持治疗需要坚持每天服药,并且在他人监督下服药,才能产生好的疗效。因此,我将按规定治疗,并在医护和治安人员的监督下服药,不以任何形式将美沙酮带出,如出现漏服药品,后果自负。服用药物时,需要携带证明自己身份的证件(社区药物维持治疗卡)。 维持治疗单位工作人员要花时间为我准备维持治疗药物,并且要记录和指导我用药,因此我需要支付相应的费用,即每天服药需要支付 元人民币。 工作人员已经向我讲明,在接受维持治疗过程中,同时使用其他毒品或饮酒是很危险的,可能导致死亡。

我自愿接受定期或不定期尿检以及定期的问卷调查和体检(包括艾滋病病毒抗体和丙型肝炎病毒抗体检测),并愿意参加维持治疗机构组织的活动。 我已经理解以上所有条款,自愿参加社区药物维持治疗,同意严格遵守参加药物维持治疗所要求的所有条款,如不遵守有关规定,医生有权拒绝给予维持治疗。

维持治疗者签名: 日期: 年 月 日

联系地址: 联系电话: 维持治疗医生签名: 日期: 年 月 日

社区药物维持治疗卡(式样)

正面:

背面:建议标注联系电话、宣传口号等 附件9

社区药物维持治疗方案

根据国际社会的经验,滥用阿片类物质成瘾者社区药物维持治疗工作目前选用美沙酮作为维持治疗药物。

参加社区药物维持治疗的受治者必须符合阿片类物质成瘾者诊断标准。

对于申请参加社区药物维持治疗的阿片类物质成瘾者,必须经体检合格后方可进入维持治疗。有以下情况之一者,不能或暂时不宜接受维持治疗:(1)美沙酮过敏史;(2)支气管哮喘史;(3)急性肝炎或慢性肝炎活动期;(4)严重肝、肾功能损伤及心功能障碍;(5)传染期肺结核;(6)伴有严重精神疾患;(7)因其它疾病住院治疗期间。

对于有上述情况的患者,医务人员要建议其先到医院进行诊治,待其疾病痊愈或病情好转,符合条件后方可考虑接受维持治疗。

一、个体给药方案

(一)首次用药:根据受治者自述的毒品用量和最后1次吸毒时间,确定首次用药的时间和剂量。推荐首次用药时间在用阿片类物质4小时后,或用美沙酮、丁丙诺啡24小时之后;首次剂量为15-30mg,原则上不超过40mg,在无法忍受戒断症状的情况下,可在3小时之后,24小时之内再用药1次,间隔时间越短者,追加剂量越小,第1天总量原则上不超过50mg;

(二)初始阶段:目标为缓解戒断症状,达到耐受水平。以不出现戒断症状和减少不良反应为原则。初始阶段为1-2天;

(三)调整阶段:目标为确定合适剂量,减轻受治者渴求感。根据受治者情况调整剂量,每5-10天调整5-10毫克,可达到6O-80mg/d或更高。调整阶段为3-10天;

(四)维持阶段:目标为阻断渴求,保持尿检阴性。一般需大约60mg/d左右才能保持。大部分受治者每天用药1次即可,少数患者需要分2次服药。

二、辅助治疗

滥用阿片类物质成瘾者社区药物维持治疗必须同时提供行为干预、心理咨询等治疗。此外,这项工作需要与艾滋病防治咨询和创建无毒社区的帮教工作结合起来。

三、注意事项

(一)用药期间严禁饮酒;

(二)严禁合并用苯二氮卓类药物,如安定、三唑仑等;

(三)过量处理:出现昏迷和呼吸抑制时可使用纳洛酮,每2-4分钟静脉注射1次,直到意识和呼吸恢复正常,之后持续给药并观察24小时;

(四)至少2名维持治疗机构工作人员同时监督每个受治者当场服药。 四、随访

(一)维持治疗期间,受治者须每天到维持治疗机构服药,工作人员要记录用药时间、剂量;

(二)维持治疗医师每周与受治者谈话1次,了解其过去1周内对阿片类物质的渴求程度、出现的不适感觉、有否吸毒及其次数和用量、是否合并使用其他药品等。

阅读详情:http://www.wenku1.com/news/8E8997AFB8D1224A.html

范文九:阿片类物质损害脑认知功能机制的新进展

合 王 l 2l 单厍 药 0 O年 5月 第 3卷 第 9期

C i  o  l ia R t n l rgUs , y2   hn J f i c l ai a D u   e Ma  0   Cn   o

:  !

3 ・ 7

表 2 2组 临 床 疗 效 比 较

[ ( )  例 % ]

制而成 的脱水穿心莲 内酯琥 珀酸半 酯钾 钠盐 。是 目前 较为 常  用 的中药 制剂之一 。其作用 机制 为 : 能抑制早期 毛细血管渗透  性增 高 , 炎性渗 出及 水肿 , 特异性 兴奋垂体 肾上腺皮质 功能 , 促

进 肾上腺 皮质激素 ( C H) A T 释放 , 增加垂 体前 叶 中 A T 的生  CH

注 : 与对 照组 比较 , P<0 0     .5

物合成 。并具有 以下药理作 用 : 1 抗病 毒 : 腺病 毒 、 () 对 流感病

毒、 呼吸道合胞 病 毒 等有 灭活 作 用。可 占据 病毒 复制 过 程 中  D A与蛋 白质结合位 点 , N 阻止蛋 白质对 D A片段 的包 裹 , N 从  而使病 毒不能正 常复制 抑 制肌 苷 酸一一 酸脱 氢酶 , 5磷 阻断 肌苷  酸转换 为鸟苷酸 , 而抑 制病 毒 R A D A的合 成 , 进 N/N 最终 达到  抑制 和消灭病 毒 的作 用 J 2 抗 菌 : 。( ) 对金 黄色 葡萄球 菌 、 肺  炎链球 菌 甲型链球菌 、 大肠杆 菌  氏痢疾杆 菌等 有 明显 抑制  福 作用 。( ) 炎 : 3抗 对多种 炎性反应有抑制作 用 。( ) 4 解热 : 对病  毒或 细菌感 染所致发热有较 强的抑制作用 ; 通过抑制前列腺素  ( G) P 的合成使热 敏神经 的敏感 性恢 复 、 温调 定点 下移 而起  体 到解热作 用 , 其对 细菌 内毒素 引起 的发 热 有较 强 的解 热作  尤 用, 能促进发热 消退 , 作用迅 速 , 维持 4 可 h以上  。( ) 咳 : 5镇   可舒 张气 管 、 气管 平滑 肌 , 支 缓解 平滑 肌痉 挛 。( ) 强 机体  6增 免疫 』能抑制早期毛细血 管通透 性增 高与炎 性渗 出和水 肿 , :   提高 中性 粒 细胞 吞 噬 能 力 , 强体 液免 疫 功 能 , 善 C   / 增 改 D   C  水平, D 提高血 清溶 菌酶含量 。

本研究显 示 , 疗组退 热 、 治 哕音 消 失 时 间 及 血 象 、 x线 恢 复

2 3 不 良反应 .

3 讨 论

治疗组 出现皮 疹 1 , 例 恶心 呕吐 、 烦躁 不安 1

例 , 药 后 自行 好 转 。 停

小儿支气管肺炎是儿童 的常 见病 , 婴幼儿 时期容 易发生肺  炎是 由呼吸系统生理解剖上 的特点造 成的。如气管 、 支气 管管  腔的狭窄 , 黏液分 泌少 , 毛运 动差 , 弹力组织 发育差 , 管  纤 肺 血 丰富 、 易为黏液所 阻塞等 。在 此年龄 阶段 ,

防御 功能 尚未 充分  建立 , 易发生 营养不 良 、 佝偻病等疾患 , 这些 内在 因素使幼 儿容

易发 生肺 炎 , 且 比较 严 重  。 并

本病 根据其急性起病 、 吸道症状 及体 征 , 呼 一般 临床诊 断  不难 。必要时可做 x线 透视 、 片检 查 , 咽拭 子 、 管分 泌  胸 或 气 物细菌培养或病毒 分 离 , 其他 病原 学 检查 包括 抗 原和 抗体 检  测。 白细胞 明显升高 和粒 细胞增 多 、 清 c反 应 蛋 白升高 时  血 一 有助于细菌性 肺炎的诊断 。白细胞减低或 正常 , 则多属病 毒性  肺炎 ] 。因4 留取标 本困难 , 以取得病 原学 检验结 果 , JL 难 故  小儿肺炎 多选 用抗生素及 抗病毒 治疗 , 根据 肺炎严 重程 度 、 年  龄、 x线胸片及 当地 流行病 监测资料选择相应抗 炎药物 。但 是  当前病原 菌的耐药性 已成为 1益严重 的世 界问题 , 3 尤其 多重耐

药细 菌 的 出 现 使得 治 疗 发 生 困难 。 同时 因 为 社 会 因 素 及 市 场  因 素 的原 因 , 支 气 管 肺 炎 的 治 疗 上 , 多 医 院 大 量 应 用 高 档  在 很

时间均短 于对 照组 , 治疗 组总 有效 率为 9 . % 高 于对 照组  且 46 的 7.% , 8 6 提示炎琥宁治疗J J 支气管肺 炎病 情恢 复快 , ]L , 与临

床常用 的头孢类 、 霉素类抗 生素联 合应用 , 降低耐药 发生  青 可 率, 具有抗炎 、 菌 、 抗 抗病 毒 、 解热 、 咳等多 重作 用 , 得 临床  镇 值

推广应用 。   参 考 文 献

1 李潮英 , 吴冬梅. 炎琥宁佐治小儿 支气管 肺炎 15例疗 效观察 [ ] 6 J.   山西中医学院学报 ,0 8,( ) 24— 5 . 2 0 9 6 :5 2 5  2 郭康丽. 炎琥宁治疗小儿支气管肺炎 8 O例临床总结[ ] 中国保 健 , J.

2 0 ,6 2 ):4 9  0 8 1 (9 18 .

抗生 素 , 患 儿 及 其 家 属 造 成 了 一 定 的 身 体 伤 害 及 经 济  给

损失 l 。

支气 管肺 炎的发生 大部分是 由上呼 吸道感染及 支气管 炎  发展 而来 , 其病原菌 以病毒 为主 。对 于病毒 感染 引起 的疾病 ,

机 体 的全 身状 况 及 内在 的 免 疫 机 制 对 感 染 性 疾 病 的 发 生 、 展   发

及转 归均 为重 要 的 内 因 , 往 往 起 着 决 定 性 的 作 用 。面 对 这 些   且

由病 毒感 染 引起 的 疾病 , 师所 能 做 的 就 是 如 何 控 制 感 染 的继   医

3 王纯娟 , 许丽君. 炎琥宁治疗小儿病 毒性肺炎 的临床疗 效分析 [ ] J.

基 层 医 学 论 坛 ,0 9 1 ( :8 2 0 ,3 7)5 7—5 8 8.

续发展 , 对于一些临床症 状合

理选 择药 物对 症治疗 , 助机体  帮

的 内在 免 疫 机 制 产 生 积 极 有 效 的 应 答 反 应 , 而 促 进 疾 病 的尽   从

4 梁玉清. 炎琥宁治疗小儿肺炎疗效观察 [ ] 现代 中西 医结合杂 志 , J.

2 0 ,8 1 ):6 2 0 9 1 (4 10 .

快痊愈 。因此 , 在未确定合 并细菌 感染 的情况 下 , 慎重选 择应  用抗生素甚至 高效抗生 素 , 对每位 医务人 员的医术和 医德都是

很 大 的考 验 。

5 叶雪 波 , 国 全 , 雯 , . 琥 宁 辅 助 治 疗  ̄ J 支 气 管 肺 炎 6 陈 罗 等 炎 JL , 4例 疗

效 观察 [ ] 中医药 l J. 临床杂 志 ,, 8 2 ( ):9 20 ,0 6 5 5—56  0 9.

( 收稿 日期 :0 0一O 2 ) 21 1— 7

炎琥 宁系 爵床科植 物穿 心莲提 取物经 酯化 、 脱水 、 盐精  成

阿 片 类 物 质 损 害 脑 认 知 功 能 机 制 的新 进 展

・ 讯 快递 ・ 药

近 日, 国际学术期刊《 神经科学杂 志》 T e ora o e rsi c) ( h  u l f uoc ne 发表 了中科 院上海药物研究所刘景 根课 题组和昆 明动物所  J n   N e 徐林课题组合作的最新研究成果 。该 工作 发现 了长期使用 阿片类 物质吗啡引起脑记忆 和认知功能障碍 的新机 制。

脑 认 知 功 能 障 碍 是 阿 片 类 物 质 的 一个 重 要 有 害 作 用 。越 来 越 多 的 研 究 表 明 , 知 功 能 障 碍 可 能 与 成 瘾 者 强 迫 性 摄 药 和 戒 断   认

后复吸有关。但 目前对阿片类物质损 害脑认 知功能 的机制仍有待 进一步 阐明 。这项研 究工 作发现 , 慢性 给予小 鼠吗啡 可通过增

加海马细胞外腺苷浓度 , 活腺苷 A1 激 受体抑制海 马 C 1区突触可塑性 ( T ) A L P 和削弱认知功 能。

研 究 工 作 进 一 步 发 现 , 胞 外 腺 苷 浓 度 增 加 是 由 于 腺 苷 转 运 体 功 能 降低 所 引 起 。 慢 性 吗 啡 处 理 可 通 过 P C依 赖 和 不 依 赖 两  细 K

种机制削弱转运体功能 。P C aP a 1 K & lH /3活性 下降与停药后短期 出现 的转 运体功能降低有关 。研究 工作还发 现 , 知功 能障碍是  认

由慢性吗啡处理本身所引起 , 而与撤药 出现 的戒断 反应 无关。研究工作 为了解 阿片类物 质引起脑 认知功 能障碍 的机制提供 了新  的认知 , 阐明阿片类 物质 依赖的机制有一定 意义 。( 自: 品资讯 网) 对 源 药

阅读详情:http://www.wenku1.com/news/0DFCA25DA3D3263D.html

范文十:阿片类物质依赖性在慢性疼痛中的作用

阿片类物质依赖性在慢性疼痛中的作用

[导读] 来自肯塔基大学等机构的科学家们发现,身体在损伤后对自然的、阻断痛觉的阿片类物质的依赖可能促成了慢性疼痛的出现。相关研究论文刊登在了近期出版的《科学》(Science)杂志上。阻断机体对阿片类的过度使用可能会阻止急性疼痛向慢性疼痛的转变。 在损伤时

来自肯塔基大学等机构的科学家们发现,

身体在损伤后对自然的、阻断痛觉的阿片类物质的依赖可能促成了慢性疼痛的出现。相关研究论文刊登在了近期出版的《科学》(Science)杂志上。阻断机体对阿片类的过度使用可能会阻止急性疼痛向慢性疼痛的转变。

在损伤时,机体通过释放阿片物质来阻断痛觉,没有这一过程,在手术或其它创伤性损伤之后所经历的急性疼痛将会更为严重。没有人知道慢性疼痛到底是如何产生的,且没有可供阻止慢性的治疗存在。为了探索阿片类物质在慢性疼痛中的作用,研究人员在小鼠的爪子中制造了炎症,让疼痛样行为在数天至数周中(在小鼠的天然阿片类物质的帮助下)自然消退,并接着给予小鼠阿片类受体阻滞剂。

这些阿片类阻滞药物复现了与疼痛相关的行为以及在这些小鼠脊髓中的疼痛神经元的激活,即使注射是在受伤之后长达 6 个月时。进一步放大时,研究人员发现了一种叫做 μ- 阿片样受体(MOR)的可介导长时间疼痛抑制的特别的阿片样受体。在患有慢性疼痛的小鼠中,MOR 似乎被卡在一个持续“打开”的状态。

当给予一种阿片类阻滞剂时,这些小鼠表现出了类似于当停服阿片类药物时在成瘾者中所见的情形,如发抖和震颤等阿片类戒断的经典体征。没有接受阿片类阻滞剂以破坏自然镇痛的小鼠不会表现出这一行为。

研究人员发现,阻断 MOR 不但快速启动了疼痛及疼痛的传输,而且还产生了一种在脊髓中发现的已知会促成成瘾及慢性疼痛的关键性的蛋白质——I型腺苷酸环化酶。研究人员指出,尽管 MOR 可以在受伤后让急性疼痛得到控制,但它也能造成机体对其自身的阿片类物质变得依赖,而这会促成慢性疼痛的形成。

阅读详情:http://www.wenku1.com/news/4539B30E786B51E6.html