阿片受体部分激动剂

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范文一:β2受体激动剂的应用

第 5 第 2期  卷

2 0 年 2月 09

亚 太 传 统 医 药

Asa P cfcTr d t n l e ii e i- a i   a ii a  d cn   i o M

Vo .   .   1 5 No 2

Fe .2 0   b 09

I 受 体 激 动 剂 的 应 用  ] ; 2

任 廷 和  段 锡 振   ,

( . 乡市新 华 医院, 南 新 乡 4 3 0 ;. 1新 河 5 0 0 2 卫辉 市后河 医院 , 南 卫辉 4 3 0 ) 河 5 1 0

摘 要 :z p 。 腺 素 受 体激 动 剂 ( 肾上 简称 8 受体 激 动 剂 ) 通过 选择 性 地 激 动 靶 器 官上 的 &受 体 而发 挥 8受体 兴奋 样  z . z

作 用 , 主要 表 现 为呼 吸 道 、 宫 、 胱 等 部 位 的 平 滑 肌 舒 张 松 弛 。 其  应 用 包 括 : 张 支 气管 用 于 平 喘 , 弛  其 子 膀 临床 扩 松 子 宫平 滑 肌 利 于妊 娠 等  。笔 者 主 要 阐 述 B受 体 激 动 弃 在 支气 管 哮 喘 、 OP 2 】 C D等 呼 吸 系统 疾 病 中的应 用 。

关键 词 :2 体 激 动 剂 ; 喘 ; 吸 系统  8受 哮 呼

中圈 分 类 号 : 9 4 3 R 7 +.

文 献 标识 码 :   A

文 章 编 号 :632 9 (0 90 —1 70  1 7—1 7 20 )20 0 —2

l p受体激动剂的分类    2

()2 1B 受体激 动剂按起效 时 间分 为速 效 与慢效 ; 作用  按

维 持时间又 可分为 短效 与长 效 。其用 药 途径 不 同 , 效及  起

维 持时间又 不同 , 见表 I2 。 E3

表 1 &受 体激 动剂 的分 类

2 2  p 受体激动剂的药理作用及机制

B 受体 激动 剂 的药 理 作用 及 机 制表 现 为 以下 几 个 方  2 面: ①激 动气道平 滑肌 和 肥大 细胞 膜 表 面的 口 受 体 、 活  2 激

腺苷酸 环化酶 , 者 又 催 化细 胞 内 的环 磷腺 苷 (AMP 的  后 c ) 合成 , 使细胞 内的 c MP含量 增加 , A 游离 C 2 少 ,AMP a+减 c   的水平 提高可稳 定气管 平滑肌 的膜电位从 而松弛支 气管 平  滑肌发 挥支气 管舒张作 用 ; 减少 肥 大细 胞 和嗜 碱性 粒 细  ②

胞脱颗 粒及介 质释放 , 轻炎 症反 应 , 减 降低 血管 通透 性 , 从

而减轻 由于这些介 质引起 的支气 管痉挛和 呼吸道粘膜 充血  () 2 常用 8 2受体激 动剂作用 时间及用 量见表 2  。

表 2 常 用  受 体 激 动 剂 作 用 时 间及 用 ■

水 肿现 象 , 增加气道 上 皮纤 毛运 动 , 少纤 毛消 除[]起  并 减 3, 到缓解 哮喘 、 0P C D等病人 呼吸困难 的作用 。

3 l   I 2受体 激 动 剂 的 用法

J 受 体 激动剂 的用 法包 括 吸人 、 3 2 口服

、 注射 、 直肠 等给

药方式 。

3 1 吸 入 法  .

因为 吸人药物 直接作 用 于呼 吸 道 , 部浓 度 高且 作用  局

迅速 , 需剂量小 , 身性不 良反应少 。吸人法包 括手 持定  所 全

量 气雾剂 ( MDI 吸 入 、 ) 干粉 吸 入 、 续 雾 化 吸 人 等 , 中  持 其 MDI 携带方 便 , 用 于 门诊 病 例 及 出 院带 药 者 , 应用 时  适 其 要求 喷药/ 吸气 同步 , 对于配 合欠佳者 ( 如小儿及 老年患 者 )

宜加 用储雾 器或改用 其 它 吸人方 式 ; 雾化 吸人 借 助雾 化 吸

收稿 日期 :0 8 1 0  20 —1 — 4 作者简 介: 任廷和( 94 , 新 乡市新华 医院主治医师, 究方向为呼吸科 学。 16 一) 男, 研

第 5 第 2期  卷 2 0 年 2月 09

亚 太 传 统 医 药

AsaP c f   a i o a  e ii e i a ii Tr d t n l c i M d cn

Vo .   .   1 5 NO 2

Fe 20   b. 09

入装 置 以压 缩空 气 或 高流 量 氧 气 ( ~ 8 / n 为动 力 , 6 L mi) 单  用 B 受体 激动 剂 或与 糖 皮质 激 素等 药 ? 2 昆合雾 化 吸 入 。根  据病 情可 以灵 活选 药定量 , 活药物 配伍 , 灵 临床应 用疗 效 确  切, 对病 人吸气 配合技 巧要求 不高 , 院的住 院病人 多采 用  我

雾化 吸入方 式给药 。

仅 用 于严重哮 喘或在 其它方 法无效 时使用 。常选 用特 布他  林 0 2 mg或 沙丁胺 醇 0 4 .5 . mg稀 释 后缓 慢 静 注 或静 滴 , 也  可皮下 或肌 肉注射 , 般 1 ri 效 , 一 5 n见 a 如效 果 不 佳 , 要时  必 可谨慎 重复注 射 , 但应 注意其 心悸等 不 良反 应发生 率较高 。

4 I   l 2受体 激 动 剂 应 用 注 意 事 项

8 受体 激动 剂 的不 良反 应 包 括 心悸 、 指 震 颤 、 2 手 上肢  震颤 、 低血 钾 、 心律紊 乱 、 头晕 头疼 以及烧心 、 口干 、 痛 、 腹 胸  闷、 眠 、 压波动 、 尿 困难 等 。应 注意掌 握其适 应 症 , 失 血 排 合  理选择 联合 用药 , 注意 控制剂量 及疗 程 , 慎重注 射用 药 。轻  微心悸 、 手颤等 反应常 在用 药过程 中逐渐减 轻至 消失 , 不  可 影 响继续 用 药 。对 于 甲亢 、 血 压 、 律 失 常 ( 其 快 速  高 心 尤 型) 孕妇 ( 别孕早期 ) 糖 尿病 、 、 特 、 新生 儿应权 衡利 弊慎 重选  药 , 在用药 过程 中特别 注 意 观察 心 率 、 律 、 压 变 化情  并 节 血

( ) 入短 效 8 体激 动 剂起 效迅 速 , 1吸 2受 常作 为 哮喘 的  起始 治疗 , 是缓解 轻 中度哮 喘发作 的首选 药物

, 也可 用 于运  动性 哮喘 的预 防。其溶液 雾化 吸入适用 于轻 重度哮 喘发 作

的治疗L    。

( ) 人 长效 8 2吸 2受体 激 动 剂 ( A A) 用 于哮 喘 ( LB 适 尤  其 是夜 间哮喘和运 动诱 发的 哮喘) 的预 防和持续 期 的治疗 ,   在 中重度 哮喘治疗 中 占重 要地 位 , 般 不 推荐 用 于 哮 喘 急  一

性 发作 期 的 治 疗 [ , 其 中 福 莫 特 罗 吸 人 因 起 效 迅 速  4 但 ]

( . 5 mi) O 2  ̄2 n 可按 需用 于急性发 作期 的治疗 。L A常 与  AB 吸入型 糖皮质激 素 (C ) I S 联合 治疗 哮喘 , 在抗 炎方面作 用 优  于单一 I S吸人 , C 其复方 制 剂 应用 方 便 、 人 依从 性 高 , 病 容  易长期 坚持 。研 究认 为 2受体 激 动 剂可 以增 强激 素 受 体  兴奋性 , 以预激 活激 素受 体 , 强 其 对激 素 的敏 感性 , 可 增 从  而可减 少 I S用 量 及 副作 用 ; 一方 面 , 素 可 以促 进 口  C 另 激 2 受 体基 因的表 达 , 促进 口 2受体 的合 成 , 间接 地增 强 了 p 2受  体激动 剂的作 用 , 两类 药物 相 辅 相成 , 床疗 效 确 切 , 很  临 有

好 的应 用前景 [,   5引。 3 2 口服 给药  .

参考文献 :

[ ] 陈新谦 , 1 金有豫 , 汤光. 新编药 物学[ . 1 版.北 京: M] 第 5 人民卫

生 出 版社 ,0 3 5 7 2 0 :1 .

[ ] 中华 医学会呼吸病学分会哮喘学组.支气管哮喘防治指南 [] 2  J.

中华 结 核 和 呼 吸 杂 志 ,0 32 ( ) 121 8 20 , 63 :3 ~3 .

[ ] 董宗祈.支气管哮喘的肾上腺受体及其药物治疗I] 3 - .中华儿科  J

杂 志 .0 1 3 ( )3 3 20 ,9 6 :7 .

4 周敏,刘辉 国.支 气管哮 喘的 药物治 疗进 展[ ]   J .临 床内科 杂

志 ,0 7 4 4 :3 . 2 0 ,2 ( ) 2 0

口服短效 B 受体 激动剂 起 效缓 慢 , 2 通常 在 1 ~ 3r n 5 0i a

起 效 , 持时 间多在 4 h,~ 3次/ 维 ~8 2 d给 药 , 适用 于 少数 不  能应 用吸入 药物 的 患者 。 E服 长 效 j 体 激动 剂 班 布 特  l 3 2受

[ ] B re  J Sinicrt n lfrmh ldcmbnt n tea y 5   an sP. c ti ai a o  ae o iai  hrp  e f  o   o

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s i,2 0 1 ( ): 8 . p

r 0 2, 9 1 1 2

罗( 作用 维持 2 h 和部 分 短效 药 物 的 缓 释制 剂 、 释制 剂  4) 控 ( 用维 持 8 1 h 可 减少 用药次 数 , 作 ~ 2) 临床 常用 于夜 间哮 喘  患 者的预 防和 治 疗 或 在 I S需 要 附 加 支 气 管 扩 张 剂 时 应  C

用 。因其副 作 用 较 多 , 0 6年 版 的 “ 球 哮 喘 防 治 创 议 ” 20 全   ( NA) GI 进一步 强调 长效 8 受 体激 动剂不 应单独 用 于哮 喘  2 的治疗 , 除非 与适 当剂量 的 I S合用 [   C  。 3 3 注射给 药  .

[] B rnu N, i , rd   e a . u oot otrisid e 6 aaikJ AlM Bo yD,t 1 Glccri seod nwl     c

b t -de egcrcpo u ci  nh ma  aa mu 0aJ . ea2a rnri ee trfn t n i u nb sl cs []   o

Am   s i  i  r  e 1 9 1 5 6 7   1 . JRep rCrtCaeM d, 9 7, 5 ( ):047 0

[ ] 沈 华 浩 , 英 华 . 版全 球 哮 喘 防 治 创 议 ( NA) 案 的 评 价 和  7 应 新 GI 方

解读 L] 临床 内科杂志 ,0 7 2 () 2 2 J. 2 0 ,4 4 :2.

( 责任 编辑 : 姜付 平 )

注 射给药 方式有 皮下 肌 肉和静脉滴 注 , 床应用 较少 , 临

原文地址:http://fanwen.wenku1.com/article/15316492.html
第 5 第 2期  卷

2 0 年 2月 09

亚 太 传 统 医 药

Asa P cfcTr d t n l e ii e i- a i   a ii a  d cn   i o M

Vo .   .   1 5 No 2

Fe .2 0   b 09

I 受 体 激 动 剂 的 应 用  ] ; 2

任 廷 和  段 锡 振   ,

( . 乡市新 华 医院, 南 新 乡 4 3 0 ;. 1新 河 5 0 0 2 卫辉 市后河 医院 , 南 卫辉 4 3 0 ) 河 5 1 0

摘 要 :z p 。 腺 素 受 体激 动 剂 ( 肾上 简称 8 受体 激 动 剂 ) 通过 选择 性 地 激 动 靶 器 官上 的 &受 体 而发 挥 8受体 兴奋 样  z . z

作 用 , 主要 表 现 为呼 吸 道 、 宫 、 胱 等 部 位 的 平 滑 肌 舒 张 松 弛 。 其  应 用 包 括 : 张 支 气管 用 于 平 喘 , 弛  其 子 膀 临床 扩 松 子 宫平 滑 肌 利 于妊 娠 等  。笔 者 主 要 阐 述 B受 体 激 动 弃 在 支气 管 哮 喘 、 OP 2 】 C D等 呼 吸 系统 疾 病 中的应 用 。

关键 词 :2 体 激 动 剂 ; 喘 ; 吸 系统  8受 哮 呼

中圈 分 类 号 : 9 4 3 R 7 +.

文 献 标识 码 :   A

文 章 编 号 :632 9 (0 90 —1 70  1 7—1 7 20 )20 0 —2

l p受体激动剂的分类    2

()2 1B 受体激 动剂按起效 时 间分 为速 效 与慢效 ; 作用  按

维 持时间又 可分为 短效 与长 效 。其用 药 途径 不 同 , 效及  起

维 持时间又 不同 , 见表 I2 。 E3

表 1 &受 体激 动剂 的分 类

2 2  p 受体激动剂的药理作用及机制

B 受体 激动 剂 的药 理 作用 及 机 制表 现 为 以下 几 个 方  2 面: ①激 动气道平 滑肌 和 肥大 细胞 膜 表 面的 口 受 体 、 活  2 激

腺苷酸 环化酶 , 者 又 催 化细 胞 内 的环 磷腺 苷 (AMP 的  后 c ) 合成 , 使细胞 内的 c MP含量 增加 , A 游离 C 2 少 ,AMP a+减 c   的水平 提高可稳 定气管 平滑肌 的膜电位从 而松弛支 气管 平  滑肌发 挥支气 管舒张作 用 ; 减少 肥 大细 胞 和嗜 碱性 粒 细  ②

胞脱颗 粒及介 质释放 , 轻炎 症反 应 , 减 降低 血管 通透 性 , 从

而减轻 由于这些介 质引起 的支气 管痉挛和 呼吸道粘膜 充血  () 2 常用 8 2受体激 动剂作用 时间及用 量见表 2  。

表 2 常 用  受 体 激 动 剂 作 用 时 间及 用 ■

水 肿现 象 , 增加气道 上 皮纤 毛运 动 , 少纤 毛消 除[]起  并 减 3, 到缓解 哮喘 、 0P C D等病人 呼吸困难 的作用 。

3 l   I 2受体 激 动 剂 的 用法

J 受 体 激动剂 的用 法包 括 吸人 、 3 2 口服

、 注射 、 直肠 等给

药方式 。

3 1 吸 入 法  .

因为 吸人药物 直接作 用 于呼 吸 道 , 部浓 度 高且 作用  局

迅速 , 需剂量小 , 身性不 良反应少 。吸人法包 括手 持定  所 全

量 气雾剂 ( MDI 吸 入 、 ) 干粉 吸 入 、 续 雾 化 吸 人 等 , 中  持 其 MDI 携带方 便 , 用 于 门诊 病 例 及 出 院带 药 者 , 应用 时  适 其 要求 喷药/ 吸气 同步 , 对于配 合欠佳者 ( 如小儿及 老年患 者 )

宜加 用储雾 器或改用 其 它 吸人方 式 ; 雾化 吸人 借 助雾 化 吸

收稿 日期 :0 8 1 0  20 —1 — 4 作者简 介: 任廷和( 94 , 新 乡市新华 医院主治医师, 究方向为呼吸科 学。 16 一) 男, 研

第 5 第 2期  卷 2 0 年 2月 09

亚 太 传 统 医 药

AsaP c f   a i o a  e ii e i a ii Tr d t n l c i M d cn

Vo .   .   1 5 NO 2

Fe 20   b. 09

入装 置 以压 缩空 气 或 高流 量 氧 气 ( ~ 8 / n 为动 力 , 6 L mi) 单  用 B 受体 激动 剂 或与 糖 皮质 激 素等 药 ? 2 昆合雾 化 吸 入 。根  据病 情可 以灵 活选 药定量 , 活药物 配伍 , 灵 临床应 用疗 效 确  切, 对病 人吸气 配合技 巧要求 不高 , 院的住 院病人 多采 用  我

雾化 吸入方 式给药 。

仅 用 于严重哮 喘或在 其它方 法无效 时使用 。常选 用特 布他  林 0 2 mg或 沙丁胺 醇 0 4 .5 . mg稀 释 后缓 慢 静 注 或静 滴 , 也  可皮下 或肌 肉注射 , 般 1 ri 效 , 一 5 n见 a 如效 果 不 佳 , 要时  必 可谨慎 重复注 射 , 但应 注意其 心悸等 不 良反 应发生 率较高 。

4 I   l 2受体 激 动 剂 应 用 注 意 事 项

8 受体 激动 剂 的不 良反 应 包 括 心悸 、 指 震 颤 、 2 手 上肢  震颤 、 低血 钾 、 心律紊 乱 、 头晕 头疼 以及烧心 、 口干 、 痛 、 腹 胸  闷、 眠 、 压波动 、 尿 困难 等 。应 注意掌 握其适 应 症 , 失 血 排 合  理选择 联合 用药 , 注意 控制剂量 及疗 程 , 慎重注 射用 药 。轻  微心悸 、 手颤等 反应常 在用 药过程 中逐渐减 轻至 消失 , 不  可 影 响继续 用 药 。对 于 甲亢 、 血 压 、 律 失 常 ( 其 快 速  高 心 尤 型) 孕妇 ( 别孕早期 ) 糖 尿病 、 、 特 、 新生 儿应权 衡利 弊慎 重选  药 , 在用药 过程 中特别 注 意 观察 心 率 、 律 、 压 变 化情  并 节 血

( ) 入短 效 8 体激 动 剂起 效迅 速 , 1吸 2受 常作 为 哮喘 的  起始 治疗 , 是缓解 轻 中度哮 喘发作 的首选 药物

, 也可 用 于运  动性 哮喘 的预 防。其溶液 雾化 吸入适用 于轻 重度哮 喘发 作

的治疗L    。

( ) 人 长效 8 2吸 2受体 激 动 剂 ( A A) 用 于哮 喘 ( LB 适 尤  其 是夜 间哮喘和运 动诱 发的 哮喘) 的预 防和持续 期 的治疗 ,   在 中重度 哮喘治疗 中 占重 要地 位 , 般 不 推荐 用 于 哮 喘 急  一

性 发作 期 的 治 疗 [ , 其 中 福 莫 特 罗 吸 人 因 起 效 迅 速  4 但 ]

( . 5 mi) O 2  ̄2 n 可按 需用 于急性发 作期 的治疗 。L A常 与  AB 吸入型 糖皮质激 素 (C ) I S 联合 治疗 哮喘 , 在抗 炎方面作 用 优  于单一 I S吸人 , C 其复方 制 剂 应用 方 便 、 人 依从 性 高 , 病 容  易长期 坚持 。研 究认 为 2受体 激 动 剂可 以增 强激 素 受 体  兴奋性 , 以预激 活激 素受 体 , 强 其 对激 素 的敏 感性 , 可 增 从  而可减 少 I S用 量 及 副作 用 ; 一方 面 , 素 可 以促 进 口  C 另 激 2 受 体基 因的表 达 , 促进 口 2受体 的合 成 , 间接 地增 强 了 p 2受  体激动 剂的作 用 , 两类 药物 相 辅 相成 , 床疗 效 确 切 , 很  临 有

好 的应 用前景 [,   5引。 3 2 口服 给药  .

参考文献 :

[ ] 陈新谦 , 1 金有豫 , 汤光. 新编药 物学[ . 1 版.北 京: M] 第 5 人民卫

生 出 版社 ,0 3 5 7 2 0 :1 .

[ ] 中华 医学会呼吸病学分会哮喘学组.支气管哮喘防治指南 [] 2  J.

中华 结 核 和 呼 吸 杂 志 ,0 32 ( ) 121 8 20 , 63 :3 ~3 .

[ ] 董宗祈.支气管哮喘的肾上腺受体及其药物治疗I] 3 - .中华儿科  J

杂 志 .0 1 3 ( )3 3 20 ,9 6 :7 .

4 周敏,刘辉 国.支 气管哮 喘的 药物治 疗进 展[ ]   J .临 床内科 杂

志 ,0 7 4 4 :3 . 2 0 ,2 ( ) 2 0

口服短效 B 受体 激动剂 起 效缓 慢 , 2 通常 在 1 ~ 3r n 5 0i a

起 效 , 持时 间多在 4 h,~ 3次/ 维 ~8 2 d给 药 , 适用 于 少数 不  能应 用吸入 药物 的 患者 。 E服 长 效 j 体 激动 剂 班 布 特  l 3 2受

[ ] B re  J Sinicrt n lfrmh ldcmbnt n tea y 5   an sP. c ti ai a o  ae o iai  hrp  e f  o   o

wI  o gcigb t  g nssadcri seod [] u  e t l at  ea2a o i  n  ot o trisJ .E rR   h n n t c

s i,2 0 1 ( ): 8 . p

r 0 2, 9 1 1 2

罗( 作用 维持 2 h 和部 分 短效 药 物 的 缓 释制 剂 、 释制 剂  4) 控 ( 用维 持 8 1 h 可 减少 用药次 数 , 作 ~ 2) 临床 常用 于夜 间哮 喘  患 者的预 防和 治 疗 或 在 I S需 要 附 加 支 气 管 扩 张 剂 时 应  C

用 。因其副 作 用 较 多 , 0 6年 版 的 “ 球 哮 喘 防 治 创 议 ” 20 全   ( NA) GI 进一步 强调 长效 8 受 体激 动剂不 应单独 用 于哮 喘  2 的治疗 , 除非 与适 当剂量 的 I S合用 [   C  。 3 3 注射给 药  .

[] B rnu N, i , rd   e a . u oot otrisid e 6 aaikJ AlM Bo yD,t 1 Glccri seod nwl     c

b t -de egcrcpo u ci  nh ma  aa mu 0aJ . ea2a rnri ee trfn t n i u nb sl cs []   o

Am   s i  i  r  e 1 9 1 5 6 7   1 . JRep rCrtCaeM d, 9 7, 5 ( ):047 0

[ ] 沈 华 浩 , 英 华 . 版全 球 哮 喘 防 治 创 议 ( NA) 案 的 评 价 和  7 应 新 GI 方

解读 L] 临床 内科杂志 ,0 7 2 () 2 2 J. 2 0 ,4 4 :2.

( 责任 编辑 : 姜付 平 )

注 射给药 方式有 皮下 肌 肉和静脉滴 注 , 床应用 较少 , 临

范文二:药理受体激动剂

[转]药理学中让我迷茫了五年的受体激动效应总结 来源: 陈熙的日志

药理学中一系列受体(肾上腺素受体α1、α2,β1、β2 、β3 ,胆碱受体M1、M2、M3„„;N1(NN)、N2(NM)),被激动时,什么时候什么地方哪些收缩哪些舒张,一直没有没搞清楚,也一直没贯通的去总结过,困惑了我五年,问过同学问过度娘,没有一个满意的答案。

现在纵览各受体,突然发现了一点大体的规律,有少数特殊的不符合这个规律,有些地方有点另类或牵强,能方便记忆才是王道!

把兴奋性质的,如收缩、收缩增强、自律性增高、心率加快、传导加快、

瞳孔开大肌收缩所致的散瞳,瞳孔括约肌收缩所致的缩瞳,统一归为收缩

把其它相反性质的,如舒张、松弛、收缩减弱、自律性降低、心率减慢、传导减慢 ,统一归为舒张

那么有如下规律:

激动β(β1、β2)、M2 的效应为舒张

但激动 β(β1、β2)对心脏、括约肌(胃)为收缩 激动其它受体: α(α1、α2)、M(M、M1、M3)、N2的效应均为收缩

但激动α对胃肠运动和张力为减弱,激动M3对除瞳孔括约肌外的胃肠、膀胱括约肌为舒张

α1、β、M、N1均为增加分泌

但α1对体内腺体(支气管、肠)的作用为抑制分泌 α1、β2、β3对肝脏各项代谢均为增加代谢

肾上腺素受体 、胆碱受体M 在心脏和胃肠处的效应相反

更精简的话就一句话了:激动 β、M2 舒张,其它的为收缩,激动各受体均为增加分泌与代谢。(但有红色的那些例外,要注意)

PS:

α 受体主要分布于血管平滑肌、瞳孔开大肌、心脏等

β 1受体主要分布于心脏、肾小球旁系细胞

β 2受体主要分布于平滑肌、骨骼肌、肝脏

M受体主要分布于胆碱能神经节后纤维支配的效应器:心脏、胃肠平滑肌、膀胱逼尿肌、瞳孔括约肌、各种腺体

N1(NN)受体分布于神经节、肾上腺髓质

N2(NM)受体主要分布于神经肌肉接头(骨骼肌) 多巴胺受体主要分布于肾、肠血管平滑肌

肾上腺受体、M胆碱受体均为G蛋白偶联型受体 N受体为配体门控离子通道型受体

典型药物:

M激动-毛果芸香碱

N激动-烟碱

M、N激动-卡巴胆碱

抗胆碱酯酶-溴新斯的明、有机磷酸酯类

M 拮抗-阿托品

N1 拮抗-美卡拉明

N2 拮抗-筒箭毒碱、琥珀胆碱

胆碱酯酶复活-氯解磷定

α、β 激动-肾上腺素

α 激动-去甲肾上腺素

β 激动-异丙肾上腺素

α1 激动-去氧肾上腺素

α2 激动-可乐定

β1 激动-多巴酚丁胺

β2 激动-沙丁胺醇

α、β 拮抗-拉贝洛尔

α 拮抗-酚妥拉明(短效)、酚苄明(长效) β 拮抗-普萘洛尔

α1 拮抗-哌唑嗪

α2 拮抗-育享宾

β1 拮抗-阿替洛尔

β2 拮抗-布他沙明

间接激动-麻黄碱

其他机制-利舍平(利血平)(耗竭周围交感神经末梢的肾上腺素,心、脑及其他组织中的儿茶酚胺和 5-羟色胺达到抗高血压、减慢心率和抑制中枢神经系统的作用)

融会发散:

关于肾上腺素的细节 在皮肤、肾脏、胃肠道的血管平滑肌(大多数血管)

上α受体占优势,骨骼肌、肝的血管上β2受体占优势,小剂量肾上腺素以兴奋β2为主,引起血骨骼肌、肝的血管舒张(降压),大剂量时对α受体作用明显,引起大多数血管收缩,总外周阻力增大(升压),由此可以得出,如果同时使用α受体阻断药,因为α受体阻断药选择性地阻断了与血管收缩有关的α受体,留下与血管舒张有关的β受体;所以能激动α、β 受体的肾上腺素的血管收缩作用被取消,而血管舒张作用得以充分地表现出来,由升压作用翻转为降压作用,此乃肾上腺素作用的翻转,氯丙嗪,酚妥拉明有此作用,使用时应注意。对于主要作用于血管α受体的去甲肾上腺素,它们只能取消或减弱其升压效应而无“翻转作用”。

再反观药理学口诀中相应片段,已经比较好理解 肾上腺素

α、β受体兴奋药,肾上腺素是代表;

血管收缩血压升,局麻用它延时间,

局部止血效明显,过敏休克当首选,

心脏兴奋气管扩,哮喘持续它能缓,

心跳骤停用“三联”,应用注意心血管, α受体被阻断,升压作用能翻转。 去甲肾上腺素

去甲强烈缩血管,升压作用不翻转, 只能静滴要缓慢,引起肾衰很常见, 用药期间看尿量,休克早用间羟胺。 异丙肾上腺素

异丙扩张支气管,哮喘急发它能缓, 扩张血管治“感染”,血容补足效才显。 兴奋心脏复心跳,加速传导律不乱, 哮喘耐受防猝死,甲亢冠心切莫选。 α受体阻断药

α受体阻断药,酚妥拉明酚苄明, 扩张血管治栓塞,血压下降诊治瘤, NA释放心力增,治疗休克及心衰。 β受体阻断药

β受体阻断药,普萘洛尔是代表,

临床治疗高血压,心律失常心绞痛。 三条禁忌记心间,哮喘、心衰、心动缓。 传出神经药在休克治疗中的应用

(一)药物的种类

抗休克药分二类,舒缩血管有区分; 正肾副肾间羟胺,收缩血管为一类; 莨菪碱类异丙肾,加上α受体阻断剂; 还有一类多巴胺,扩张血管促循环。

(二)常见休克的药物选用:

过敏休克选副肾,配合激素疗效增; 感染用药分阶段,扩容纠酸抗感染, 早期需要扩血管,山莨菪碱为首选; 后期治疗缩血管,间羟胺替代正肾。 心源休克须慎重,选用“二胺”方能行。 说明:“二胺”指多巴胺和间羟胺

范文三:5-HT受体激动剂和拮抗剂

5-HT受体激动剂和拮抗剂在胃肠病中的应用

作者:佚名 科研信息来源:本站原创 点击数: 157 更新时间:2005-12-16

[关键词]:功能性胃肠病中,司琼类,必利类

健康网讯:

5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)又称血清素 (serotonin),是重要的神经递质,人体内95%的5-HT在胃肠道的肠嗜铬细胞(enterochromaffin cells,EC)及肠神经元中合成,5-HT通过与其受体相互作用,在胃肠道动力、感觉和分泌中发挥重要作用。5-HT受体超家族可分为7种亚型(5-HT1~7受体)和更多的亚亚型。胃肠道内至少有5种受体,

其中5-HT3受体和5-HT4受体与胃肠运动和分泌功能最为密切。本文将讨论5-HT受体激动剂和拮抗剂在功能性胃肠病中的应用(见表1)。

5-HT1受体激动剂

舒马曲坦(sumatriptan)是选择性5-HT1B/D受体激动剂。在健康人静注舒马曲坦后不但

可以使胃液体排空延缓,还可以延缓胃固体餐的排空。舒马曲坦激活中枢和周围5-HT1B/D受体,释放非肾上腺素能非胆碱能(non-adrenergic non- cholinergic, NANC)神经递质,松弛胃底、胃窦和幽门平滑肌,改善餐后胃的容受性;并增加食管的敏感性,降低食管顺应性。Tack等报道,舒马曲坦治疗功能性消化不良(functional dyspepsia, FD)患者,可降低胃壁张力,增加胃平均容量,并改善早饱不适感。但也有不同结果的报告,因而需更多的临床研究的证实。

5-HT3受体激动剂

动物中的研究显示,5-HT3受体激动剂YM- 31636可促进动物的排便、增加排便量,这

可能与增加结肠的动力有关,这一效应可被5-HT3受体拮抗剂雷莫司琼所阻断。YM-31636不

增加内脏疼痛阈值,有望用于治疗慢性便秘、以便秘为主的肠易激综合征(irritable bowel syndrome, 1BS)等,但目前尚无临床报道。

5-HT3受体拮抗剂

阿洛司琼(alosetron)是一种选择性5-HT3受体拮抗剂,主要抑制肠神经系统中非选

择性离子通道的5- HT3受体,可抑制内脏感觉反射,提高内脏痛觉阈值;抑制健康人胃肠

道移行性复合运动Ⅲ期(migrating myo- electric complex Ⅲ,MMC Ⅲ)活动和结肠动力反应,减慢小肠、结肠的传输时间;并提高IBS患者疼痛感觉阈值。一项为期48周的双盲、安慰剂对照试验表明,阿洛司琼的长期治疗对严重慢性腹泻型肠易激综合征 (D-IBS)女性患者是安全有效的。最近一项多中心随机双盲安慰剂对照临床研究报道,662例男性D- IBS患者随机分为5组:口服阿洛司琼0.5 mg、1.0 mg、 2.0 mg、4.0 mg及安慰剂组,2次/d给药,用药12周,结果显示阿洛司琼1.0 mg治疗组患者的腹部疼痛和不适的平均缓解率明显高于安慰剂组(5390对40%,P=0.04);治疗组患者的粪便硬度明显提高(P<0.001),但排便紧迫感、排便不尽、排便次数及腹胀等症状的改善效果不明显。阿洛司琼常见的副作用为便秘和缺血性肠炎,因安全性问题,该药一度停止使用,美国FDA于2002年又批准其上市,但必须严格掌握指征,注意不良反应。

其他5-HT3受体拮抗剂如西兰司琼(cilansetron)、托烷司琼(tropisetron,也叫欧

必亭)、雷莫司琼(ramosetron)、昂丹司琼(ondansetron)、格拉司琼(granisetron)尚未有类似不良事件的报道。它们主要抑制内脏敏感性,降低十二指肠胃神经反射,具有强烈止吐作用。化疗和放疗等因素增加消化道的EC细胞释放5-HT,5-HT3受体拮抗剂可作用

于消化道粘膜的5-HT3受体而发挥止吐作用。

5-HT4受体激动剂

非选择性的5-HT4受体激动剂[西沙必利(cisapride),莫沙必利(mosapride),扎

考必利(zacopride),伦扎必利(renzapride)]主要通过兴奋肠肌间神经元的5-HT4受体,

释放乙酰胆碱(acetylcholine,ACh),刺激胃肠道平滑肌收缩和蠕动,部分增加近端结肠

传输,可用于胃食管反流病(gastroesophgeal reflux disease, GERD)、FD、胃轻瘫等。由于延长Q-T间期,可引起严重心律失常,因而限制了临床继续应用。

来自于粘膜的刺激触发肠嗜铬细胞释放5-HT,激活5-HT4 受体,将这些感觉刺激传输

到与运动神经元偶联的中间神经元,中间神经元释放降钙基因相关肤(calcitonin gene- regulated peptide, CGRP),作用于激动型(胆碱能或激肽能)运动神经元分泌ACh及SP,导致近端肠壁收缩运动;作用于抑制型运动神经元,释放垂体腺苷酸环化酶激活肽、血管活性肠肽(VIP)和一氧化氮,导致远端肠壁平滑肌的舒张。选择性5-HT4受体的部分激动剂

替加色罗(tegaserod)属于吲哚氨基胍类,通过激活内在感觉通路而刺激蠕动反射,加速肠道传输,并具有感觉的调节作用。临床研究显示,替加色罗对 IBS患者的疗效较安慰剂高10%,在女性患者和基线期存在明显便秘症状的患者疗效较安慰剂高14%。我国的多中心临床验证表明,替加色罗6 mg,2次/d能有效地缓解便秘型IBS 患者的便秘症状、上腹不适或疼痛。8项有安慰剂对照的替加色罗治疗便秘型IBS的系统评价表明,替加色罗2 mg, 2次/d和6 mg,2次/d均能有效地增加排便次数;对女性便秘型IBS的荟萃分析表明,替加色罗能明显改善患者的腹部症状。研究已表明,停用后再用仍然有效。目前,我国也正在进行替加色罗治疗慢性便秘的多中心临床观察。

此外,普卡必利(prucalopride)为苯丙咪唑类药物,是特异性S-HT4受体完全激动剂,

具有较高选择性和特异性5- HT4受体作用,增加胆碱能神经递质的释放,刺激肠蠕动反射,

增强结肠收缩和近端结肠传输,能够有效地缓解便秘病人的症状,主要用于治疗各种便秘及手术的胃肠道蠕动无力和假性梗阻。但由于动物研究发现其可能具有肠道致癌性,故已停止Ⅲ期临床研究。

5-HT4受体拮抗剂

在动物实验中,5-HT4受体拮抗剂哌波色罗(pibose- rod)可抑制肠神经系统释放ACh,

减缓胃肠道动力。在健康人,哌波色罗能对抗西沙必利对结肠的促动力作用,延缓结肠传输,

但不改变结肠的感觉和顺应性;拮抗外源性 5-HT所致的肠道蠕动反射。在腹泻型IBS患者中,哌波色罗可以延长口-盲传输,使结肠蠕动减弱,降低直肠敏感性,从而改善患者的症状。

5-HT7受体调节剂

5-HT7受体参与调节人的结肠平滑肌的松弛和豚鼠回肠的松弛;Janssen等发现,5-HT7受体通过非一氧化氮机制调节犬清醒状态下近端胃的舒张。Vicini等发现5-HT7受体参与调

解豚鼠回肠平滑肌的运动,阻断5-HT7受体可升高触发小肠蠕动的压力感受阈值和降低小肠

壁的顺应性。Meuser等发现在脊髓背角浅层初级传入神经末梢有5-HT7受体的表达,参与大

鼠伤害性感受器的激活。目前尚无5-HT7受体制剂应用于临床的资料。

选择性5-HT再摄取抑制剂(selective seroto- nin reuptaKe inhibitor,SSRI) 抑郁症患者服用SSRI后,除抑郁情绪得以改善外,其伴随的腹胀、纳差等症状亦获缓解;一些FD和IBS患者使用这类药物亦有一定疗效。Gorard等证实,抑制5-HT再摄取,可明显缩短消化间期MMC周期,加快MMC Ⅲ期传播速度。张厚德等对8名健康受试者连续5天口服帕罗西汀(20 mg/d),发现口-盲肠传输时间明显缩短,表明SSRI参与胃肠道动力调节。目前,关于SSRI对胃肠动力的影响的报道较少,需要进一步的研究来评价此类药物在功能性胃肠病变治疗中的地位。

(中国处方药总第44期 陈小燕 周礼鳃 柯美云教授)

范文四:多巴胺受体部分激动剂的临床应用评价

多巴胺受体部分激动剂的临床应用评价

吉中孚(北京回龙观医院,北京市

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100096)

中图分类号

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R971+
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41
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文献标识码
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A
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文章编号
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1672-2124(2005)02-0089-03

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目的:评价多巴胺受体部分激动剂临床应用的疗效与安全性。方法:复习国内外近年文献,对多巴胺受体部分激动剂的研究进展与临床试验作一概述。结果与结论:多巴胺受体部分激动剂治疗精神分裂症是有效、安全的。具有D2和5-HT1A受体部分激动活性的阿立哌唑的发展,证实了部分激动剂治疗精神分裂症的价值。与安慰剂相比,阿立哌唑对阳性和阴性症状更有效,其疗效与氟哌啶醇和利培酮相当。此外,其安全性和耐受性较好,很少引起锥体外系反应和催乳素水平升高。关键词
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多巴胺受体部分激动剂;阿立哌唑;精神分裂症;临床评价

EvaluationofClinicalUsageofPartialDopamineReceptorAgonistJIZhongfu(BeijingHuilongguanHospital,Beijing

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100096)

ABSTRACT

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OBJECTIVE:Toevaluatetheefficiencyandsafetyofpartialdopaminereceptoragonistinclinicalapplication.METHODS:Byreviewingrecentliteraturesathomeandabroadandwritingaboutresearchprogressandclinicaltrialofpartialdopaminereceptoragonist.RESULTS&CONCLUSION:Partialdopaminereceptoragonistiseffectiveandsafeforschizophrenia.DevelopmentofaripiprazolewithpartialagonistactivityatbothD2and5-HT1Areceptorshasconfirmedthevalueofthepartialagonistinthetreatmentofschizophrenia.Comparedwithplacebo,aripiprazoleshowsmoreefficientforpositiveandnegativesymptoms,itsefficiencyiscorrespondingtothatofhaloperidolandrisperidone.Inaddition,itssafetyandtolerancearequitegood,seldomcausesrisingofthelevelsofEPSandprolactin.

KEYWORDS

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partialdopaminereceptoragonist;aripiprazole;schizophrenia;clinicalevaluation

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回顾过去30年抗精神病药作用机制研究,治疗精神分裂症最成功的靶点仍是多巴胺2(D2)受体的阻断。目前有新的证据显示,多巴胺受体在中介抗精神病药的效应起主要作用。随着精神药理学的发展,近年又推出一类新型抗精神病药多巴胺受体部分激动剂,它主要作用于D2受体、5-羟色胺1A(5-HT1A)和5-HT2A受体。经临床试验证实,多巴胺受体部分激动剂可以改善精神分裂症阳性症状、阴性症状、焦虑抑郁、认知缺陷,而很少引起像经典药物所致的锥体外系反应(EPS)、血清催乳素增高,非典型药物所致的体重增加、代谢异常等不良反应,其安全、耐受性良好。本文拟对多巴胺受体部分激动剂临床试验评价做一探讨。

缘通路,可产生功能性拮抗作用,能有效的改善精神分裂症因D2过度活动引起的阳性症状;对中脑皮层通路,可产生功能性激动作用,可改善D2功能低下所引起的阴性症状、认知损害;对黑质-纹状体通路,部分激动剂不像拮抗剂一样,完全阻断黑质-纹状体通路,很少引起EPS;对结节漏斗通路,因其不是完全阻断结节漏斗通路多巴胺的活动,很少引起催乳素水平升高。在5-HT受体,对5-HT1A受体部分激动作用和5-HT2A的拮抗作用,因此可以改善精神分裂症的焦虑、抑郁、认知缺损和阴性症状。

2

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多巴胺受体部分激动剂的应用

2.1

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阿立哌唑

阿立哌唑是多巴胺受体部分激动剂的主要代表药物。Kane[2]采用多中心、双盲对照临床试验,按照DSM-

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诊断标准,诊断为精神分裂症或分裂情感障碍共502例患者入组,其中414例随机分为阿立哌唑15mg
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d组,102例;阿立哌唑30mg
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d组,102例;氟哌啶醇10mg
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d组,104例;安慰剂组106例,作对照组。共治疗4周。评定工具应用阳性和阴性症状量表(PANSS)、临床总体印象(CGI),评定疗效。结果显示,与安慰剂相比阿立哌唑两组和氟哌啶醇组在PANSS总分、阳性症状群评分、转换为简明精神病评定量表(BPRS)评分及CGI评分,疗效明显好于安慰剂组。阿立哌唑15mg
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d组阴性症状评分显

著优于安慰剂组。

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1

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多巴胺受体部分激动剂

多巴胺受体部分激动剂为新型抗精神病药物中一个新的类别,其代表药物如阿立哌唑(Aripiprazole)。Shapiro[1]通过阿

立哌唑对各种G蛋白耦联的受体、离子通道和蛋白酶作用研究认为,阿立哌唑与D2L、D3、5-HT1A、5-HT2A、5-HT2B、5-HT7、H1、

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1A受体亲和力较强,与5-HT1D、6-HT2C、
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2A、
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1B、
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2C、
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1、
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2、和H3受体亲和力中等,与H2、H4、
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2B及M受体亲和力极弱。

目前研究表明,阿立哌唑的作用机制不同于经典和非典型抗精神病药,它具有D2和5-HT1A受体双重部分激动作用,对5-HT2A有拮抗作用。在D2受体,D2受体分部激动剂对中脑边

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年第52期
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Potkin[3]报告404例患者双盲、随机、对照研究。分为阿立哌唑20mg

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d,101例;阿立哌唑30mg
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d组,101例;利培酮6mg
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d,99例;安慰剂组103例。应用PANSS和CGI评定疗效,治疗4周。结果阿立哌唑两组和利培酮组疗效与安慰剂组相比有显著性差异。阿立哌唑组与利培酮组在PANSS总分和阳性症状评分,阿立哌唑组阴性症状评分,在治疗1周时与安慰剂相比即有区别。

阿立哌唑可改善精神分裂症的认知功能损害。Kern等对门诊病情稳定的慢性精神分裂症患者采用开放性观察,分为阿立哌唑30mg

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d组和奥氮平15mg
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d组,共256例。在治疗前、治疗8周、26周认知功能检查。通过因子分析把所有神经认知功能归纳为3类,即二次语言记忆、总体认知功能和执行功能。治疗8周后,两组总体认知功能均有显著进步。治疗26周结束时,阿立哌唑组在语言学习、工作记忆的改善优于奥氮平。

阿立哌唑的长期治疗效果。一项为期52周的以1294例急性精神分裂症患者为对象的对照研究中,阿立哌唑在改善患者的阳性症状方面与氟哌啶醇疗效相当,但在治疗阴性症状及抑郁症状的疗效比氟哌啶醇显著,且很少产生EPS不良反应[5]。

安全与耐受性良好是多巴胺受体部分激动剂的突出特点。Kane[2]对414例患者应用阿立哌唑、氟哌啶醇和安慰剂对照研究中,采用Simpson-Angus评定量表评定EPS反应,Bernes评定量表评定静坐不能,异常不自主运动评定量表(abnormalinvoluntarymovementscale,AIMS)评定异常运动。结果阿立哌唑组与安慰剂组之间无显著差异。测定血清催乳素浓度,氟哌啶醇组血清催乳素有明显增高,而阿立哌唑组与安慰剂组之间无显著性差异。治疗前后体重改变、心电图QTc阿立哌唑组与安慰剂亦无显著差异。Potkin报告404例应用阿立哌唑、利培酮和安慰剂对照研究,结果与上述结果相似,阿立哌唑对EPS、催乳素水平、体重、心电图QTc影响较小。在阿立哌唑治疗中常见不良反应为头痛、恶心、呕吐、失眠或困倦、多发生在治疗第1周,一般不超过1周。2.2

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Bifeprunox(DU-127090)

Bifeprunox是目前正在开发的多巴胺受体部分激动剂,它具有D2和5-HT1A受体的部分激动作用。VanVliet[6]等在精神分裂症动物模型中,Bifeprunox显示出抗精神病样作用。其作用与氟哌啶醇的效能相似,这与拮抗D2受体相关。Bifeprunox在大鼠模型中,存在抗抑郁和抗焦虑作用,与氟哌啶醇相比,引起帕金森样症状和肌张力障碍的效应较弱,提示其EPS的发生可能性低。认为Bifeprunox有抗精神病、抗抑郁、抗焦虑活性,有效的治疗精神分裂症阳性症状和阴性症状,引起EPS较少。Hesselink[7]等研究结果显示,Bifeprunox对D2和5-HT1A受体亲和力都比较高,对D3和D4受体亲和力也高。而对5-HT2A、5-HT2C受体、

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1、
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2受体、M受体和H受体没有实际活性。DeVries[8]等应用PET对6名健康男性志愿者测定D2受体的占有率。采用单剂量10mgBifeprunox2小时后,D2受体占有率为90%,24小时后为79%。其消除相半衰期为9小时。D2受体占有率与剂量相关,0
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25mg、2mg、20mg的占有率分别为13%、46%、90%。本项研究显示,使用Bifeprunox后可使催乳素水平

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90
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[3]

[4]

降低,没有出现有意义的ECG、生命体征和实验改变。目前本

品临床研究尚在进行中。2.3

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丙克拉莫

多巴胺受体部分激动剂丙克拉莫(Preclamol)具有选择性刺激多巴胺自身受体,在突触后部位有功能性激动作用。对其它单胺递质或其它受体,如D1、5-HT1A和5-HT2很少亲合力。其作用至少部分选择作用于边缘区域。丙克拉莫在精神分裂症患者

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期人体安全试验研究中显示是安全的。Lahti[9]等应用丙克拉莫治疗急性精神分裂症患者。9例患者应用6周与安慰剂交叉对照研究。服用丙克拉莫300mg,1日2次。治疗7天后,与安慰剂相比可以明显改善精神分裂症阳性症状和阴性症状,很少引起运动方面的不良反应。结果认为丙克拉莫为有希望的抗精神病药物。2.4
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其他药物

CI-1007临床前研究显示,可抑制多巴胺神经元放电,并减少脑中多巴胺合成、代谢、利用和释放,是一种多巴胺自身受体激动剂与D2、D3受体激动剂。据Meltzer[10]报告,CI-1007具有治疗精神分裂症的疗效,而EPS不良反应轻。目前正研发其作为一种多巴胺受体部分激动剂成为治疗精神分裂症的用药。

Benkert等[11]复习文献提出,多巴胺受体部分激动剂Terguride(特麦角脲)和SDZ-208912也显示抗精神病作用。Terguride是一种麦角多巴胺自身受体激动剂。在一项开放初步研究中,11例以阴性症状为主的精神分裂症患者,应用Terguride治疗,其阴性症状评定量表总减分率有中度到显著的改善,具有统计的显著性。在一项多中心开放试验,52例精神分裂症患者应用SDZ-208912治疗4周,平均剂量(4

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2
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3
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2)mg,其BPRS总分、阳性症状量表、阴性症状量表(SANS)评分的,减分率分别为31%、31%、22%。另一项双盲对照研究,44例应用SDZ-208912,48例应用氟哌啶醇,经4周治疗,两组BPRS、SANS总评分无显著性差异,表明SDZ-208912治疗与氟哌啶醇有相似的疗效。

3

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临床应用评价

Davis[12]对1953年到2002年124篇随机对照试验进行荟萃分析,其中以10种第2代(非典型)抗精神病药与第1代(经典)抗精神病药相比较,只有氯氮平、氨磺舒必利、利培酮、奥氮平的疗效优于经典药物。而阿立哌唑并未显示比经典药物更优越的疗效。Kane[13]在2003年发表调查报告,作者在复习文献的基础上,对美国50名精神病障碍药物治疗专家进行调查,其中在精神分裂症药物治疗选择上,达成高度一致性共识。对首发与复发精神分裂症以阳性症状为主,阴性症状为主、二种症状均有的患者中,阿立哌唑均列为一线药物第2位。这表明在美国2002年被FDA批准上市的阿立哌唑,仅1年时间,即受到临床专家的肯定。

Bowles等[14]回顾1995年至2002年阿立哌唑治疗精神分裂症的药理学、药代动力学、临床疗效和安全性的研究报告。其中,收集阿立哌唑临床实验研究报告,短期研究(4周~6周)5篇,共1607例;长期研究(26周~52周)2篇,共1666例。在治疗急性恶化的精神分裂症及分裂情感性精神障碍患者显示与氟哌啶醇、利培酮相似的疗效。长期临床试验中阿立哌唑

onofdrug

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usehospitalsofChina20055No.2

对上述患者疗效的维持及预防复发评估具有良好的结果。阿立哌唑最常见的不良反应是头痛、困倦、兴奋、消化不良、焦虑、恶心,呈轻至中度。比较阿立哌唑15mg

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d和30mg
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d不良反应的发生率与安慰剂相比,不良反应的发生与剂量无关。只是在高剂量时,镇静的不良反应略有增加。结论认为,阿立哌唑在治疗精神分裂症显示出相当的疗效及安全性。

精神分裂症患者在更换抗精神病药物治疗过程中,往往出现短期症状恶化或耐受性问题。Casey等[15]对311例精神分裂症或分裂情感性精神障碍患者,采用随机、开放、平行对照、为期8周的研究。将患者随机分为3组:(1)立即开始服阿立哌唑30mg

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d,同时停服原有的单一的抗精神病药;(2)立即开始服阿立哌唑30mg
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d,同时逐渐减停原有的抗精神病药;(3)2周内逐步增加阿立哌唑剂量,同时在2周内减停原药。结果3个治疗组的患者在研究期间使用阿立哌唑后,可以保持原有疗效,并取得一定的改善。不良事件的发生率3组之间相似,而且不良事件严重程度都是轻到中度,持续时间短暂。各组没有出现EPS恶化。换用阿立哌唑引起的体重下降和血清催乳素浓度变化3组之间相当。结论提示,3组换药方法都是安全的,患者的症状在换用阿立哌唑后得到持续改善。

阿立哌唑用于治疗其它精神障碍,如情感障碍躁狂发作、老年期痴呆伴有精神障碍、焦虑症、儿童行为障碍等,目前尚在研究中。Keck等

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receptoroccupancyaftermultipleoral

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antipsychoticdrug[J].[15]

TheAnnalsofPharmacotherapy,

报告262例双相

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型躁狂发作的患者随机分为

阿立哌唑30mg

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d组和安慰剂组,应用Young躁狂量表(YMRS)评定。结果治疗第4天两组间的疗效差异显著,临床有效率(YMRS减分
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50%)两组分别为14%和5%。治疗21天达到40%与19%。表明阿立哌唑对躁狂患者也有一定疗效。

通过临床应用验证,阿立哌唑在治疗精神分裂症症状具有与其它非典型抗精神病药相似的疗效,而且避免了经典药物的EPS和高催乳素血症和非典型药物的体重增加和代谢异常的不良反应,从而提高了患者的依从性。多巴胺受体部分激动剂为精神分裂症患者治疗又提供了一种新的选择。有些多巴胺受体部分激动剂尚处于临床试验研究中,有待于试验结果,再做进一步评价。

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(收稿日期:2005-01-18

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修回日期:2005-02-06)

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范文五:δ阿片受体激动剂对LPS诱导的巨噬细胞凋亡及坏死的影响

[摘要] 目的 研究δ阿片受体激动剂DADLE对LPS诱导的巨噬细胞凋亡和坏死的影响。 方法 用LPS(100 μg/L)刺激大鼠腹腔巨噬细胞,在LPS后立即或4 h后加入DADLE(10-6 M)。流式细胞仪和共聚焦成像检测巨噬细胞凋亡及坏死,ELISA法检测巨噬细胞细胞核NF-κB的活化水平,Western blot法检测p38 MAPK活化水平,ELISA法检测细胞培养上清TNF-α、IL-1β和HMGB1水平。 结果 DADLE明显抑制了LPS诱导的巨噬细胞凋亡及坏死,降低了细胞培养上清中TNF-α、IL-1β和HMGB1的水平,而且对巨噬细胞NF-κB及p38 MAPK的活化均有抑制作用。 结论 DADLE通过抑制NF-κB及p38 MAPK的活化,减少了LPS诱导的巨噬细胞凋亡、坏死及细胞因子的释放。   [关键词] DADLE;LPS;高迁移率族蛋白1;巨噬细胞;凋亡   [中图分类号] R392 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701(2013)07-0009-03   Effect of delta-opioid receptor agonist on LPS induced apoptosis and necrosis of macrophages   DU Huimin1 XU Jue1 HUANG Sanxiong2 LUO Xudong1 LAN Longjiang1 Li Manqun1 BAO Ying2   1.Department of Otolarynology-Head and Neck Surgery,the First People’s Hospital Affiliated to Huzhou University Medical College,Huzhou 313000, China;2.Department of Hepatobiliary Surgery,First People’s Hospital Affiliated to Huzhou University Medical College,Huzhou 313000, China   [Abstract] Objective To study the effect of delta-opioid receptor agonist (DADLE) on LPS induced apoptosis and necrosis of macrophages. Methods Peritoneal macrophages isolated from rats were challenged with LPS. DADLE at 10-6 M was administrated concurrently or 4h after LPS. Apoptosis and necrosis of macrophages were determined by flow cytometry analysis and confocal imaging. NF-κB activity in macrophages was determined by ELISA. Levels of activated p38 MAPK were measured by western blot. Levels of TNF-α,IL-1β and HMGB1 in culture supernatant were determined by ELISA. Results TNF-α,IL-1β and HMGB1 in supernatant were also suppressed by DADLE.LPS-induced apoptosis and necrosis of macrophages were significantly suppressed by DADLE. DADLE also inhibited the p38 MAPK and NF-κB pathways. Conclusion DADLE attenuates LPS induced apoptosis and necrosis of macrophages and cytokine release by suppressing the p38 MAPK and NF-κB pathways.   [Key words] DADLE; LPS; High-mobility group box 1 protein; Macrophage; Apoptosis   脂多糖(LPS)是革兰阴性细菌的内毒素,由菌体特异侧链、核心多糖和类脂A组成,LPS可以与Toll样受体结合,刺激单核巨噬细胞激活、凋亡,并释放肿瘤坏死因子(TNF)-α, 白介素(IL)-1β 和高迁移率族蛋白1(HMGB1)等细胞因子,正是这些炎症因子介导了脓毒症的损伤作用[1,2]。δ阿片受体广泛表达于免疫细胞,并对免疫细胞的增殖、凋亡及信号转导具有调节作用[3-5]。δ阿片受体激动剂DADLE(D-Ala2-D-Leu5-enkephalin)是一种人工合成的非选择性δ阿片受体激动剂,有人发现用DADLE预处理巨噬细胞后,可以下调LPS诱导的巨噬细胞p38 MAPK活化,减少TNF-α等一系列炎症因子的释放[4],具有明显的免疫调理功能。我们以往的研究发现DADLE能明显降低脓毒症大鼠的死亡率[6],而其机制尚不完全明确,因此本研究通过体外实验研究δ阿片受体激动剂DADLE对LPS诱导的巨噬细胞凋亡的影响,为DADLE对脓毒症大鼠的保护作用寻找新的理论依据。   1 材料与方法   1.1材料   LPS(大肠杆菌血清型为O111:B4)和DADLE购自Sigma公司(中国上海)。TNF-α和IL-1β ELISA检测试剂盒购自R&D公司(美国),HMGB1 ELISA检测试剂盒购自Shino-Test公司(日本)。   1.2 细胞培养   雄性SD大鼠(10~12周龄)腹腔注射不含小牛血清的RPMI 1640培养液10 mL,轻揉大鼠腹部2~3 min,静置50 min后将大鼠颈椎脱臼处死,置于解剖板上,用针头固定四肢,无菌条件下打开腹腔,用注射器抽取腹腔液,离心5 min,弃上清,应用PBS洗涤2遍,再用含10%热灭活胎牛血清的RPMI 1640培养液调节细胞浓度至1×106细胞/mL,接种于培养瓶及6孔培养板。置37℃、含5%CO2的培养箱培养2 h,弃上清液,用不含小牛血清的RPMI 1640培养液漂洗2遍然后用RPMI 1640培养基(含10%热灭活胎牛血清、2 mM谷氨酰胺以及抗生素:青霉素100 U/mL,链霉素100 μg/mL),在37℃、含5%CO2的恒温箱内培养,并作台盼蓝染色、瑞氏染色。分离得到的腹腔巨噬细胞用LPS(100 μg/L)刺激,在LPS后立即或者LPS后4 h加入DADLE(10-6 M),每组设置8个复孔,并重复3次。   1.3 TNF-α、IL-1β和HMGB1的检测   培养上清的TNF-α或IL-1β水平检测使用ELISA试剂盒,并以纯化重组TNF-α或IL-1β在不同稀释度的标准曲线计算测定血TNF-α或IL-1β水平。培养上清的HMGB1水平检测使用ELISA试剂盒,应用纯化重组的HMGB1在不同稀释浓度的标准曲线计算确定。   1.4 巨噬细胞核因子(NF)-κB活性测定   分离正常大鼠腹腔巨噬细胞用LPS(100 μg/L)刺激,在LPS后立即或者LPS后4 h加入DADLE(10-6 M)。LPS刺激18 h后收集细胞。用核提取试剂盒(购自Active Motif 公司)进行巨噬细胞的细胞质和核提取,按照说明书操作,基于106个细胞样本,避免反复冻结/解冻。首先,收集细胞,置于含有磷酸酶抑制剂的预冷的PBS中。然后,将细胞悬浮于低渗缓冲液,使细胞膜变得肿胀和脆弱。添加洗涤剂,造成细胞质的蛋白质泄漏到缓冲液中。在预冷至4℃离心机14 000×g离心30 s后,收集上清以备细胞浆提取物(用以后续检测p38 MAPK活性)。沉淀物就是细胞核,用来提取细胞核提取物。溶解细胞核,将核蛋白质裂解液溶解在含有蛋白酶抑制剂缓冲液中。核提取物制备完成后,即可检测细胞核的NF-κB(NF-κB p65亚基)的水平,同样,也是运用ELISA试剂盒(Trans AMTmNF-κB p65 Kit 购自Active Motif)。   1.5 巨噬细胞p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)的活性检测   巨噬细胞p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)的活性检测通过Western blot法检测磷酸化p38 MAPK水平。使用TCA法检测所获得的巨噬细胞的细胞浆提取物总蛋白浓度,使用BSA作标准曲线(Pierce,IL,美国)。取等量的细胞质蛋白(100 μg)在10%的SDS聚丙烯酰胺凝胶电泳,并转移到PVDF膜。将膜在室温下放置1 h,然后放入含有5%脱脂奶粉的TBS(300 mM氯化钠,pH值7.6的40 mM Tris)中1 h,封闭非特异性结合位点。分别与1∶1 000稀释的抗-p38 MAPK多克隆抗体或抗磷酸化p38 MAPK的兔单克隆抗体的在含有0.1%吐温20(TBST)的TBS(购自Cell Signaling Technology公司,上海)中4℃孵育过夜。将膜用TBST洗涤3次,然后与1∶2 000稀释的辣根过氧化物酶标记的抗兔IgG(购自Cell Signaling Technology公司)孵育1 h。化学发光试剂增强反应,X线片压片曝光。   1.6 流式细胞仪和共聚焦成像检查   分离正常大鼠腹腔巨噬细胞用LPS(100 μg/L)刺激,在LPS后立即或者LPS后4 h加入DADLE(10-6 M)。 LPS刺激18 h后收集细胞。收获的巨噬细胞悬浮在浓度为1×106个细胞/mL,用凋亡检测试剂盒Annexin V-FITC(购自R&D公司)测量细胞凋亡。使用FACScan(Becton Dickinson公司,加利福尼亚州圣何塞)和CellQuest软件(Becton Dickinson公司)分析细胞死亡率。共聚焦激光扫描显微镜(蔡司LSM510,德国卡尔蔡司)下观察细胞形态,并拍摄图像。   1.7 统计学分析   采用SPSS17.0软件处理数据。计量资料应用均数±标准差(x±s)表示,多组间比较用方差分析,组间两两比较采用q检验。P   2 结果   2.1 DADLE抑制LPS诱导的巨噬细胞炎症因子的释放   在脓毒症时炎症因子释放的调控是极其复杂的,除了内毒素以外,如TNF-α和IFN-γ等炎症因子本身也可以刺激巨噬细胞/单核细胞释放更多的炎症因子,产生瀑布效应[7,8]。我们发现DADLE对LPS刺激后巨噬细胞炎症因子的释放有明显的抑制作用(表1)。   表1 DADLE对LPS刺激后巨噬细胞炎症因子释放的抑制作用   (x±s,ng/mL,n = 8)   注:△与对照组比较,P 0.05   2.2 DADLE抑制LPS诱导的巨噬细胞的细胞死亡   我们发现LPS对巨噬细胞有明显的诱导凋亡和坏死的作用,DADLE(10-6 M)不论在LPS后立即或者4 h后给药均能抑制LPS诱导的巨噬细胞凋亡和坏死(图1)。   2.3 DADLE对LPS刺激后巨噬细胞的信号转导的调控   LPS刺激后增加了NF-κΒ和p38 MAPK的激活,DADLE(10-6 M)不论在LPS后立即或者4 h后给药均能抑制LPS诱导的巨噬细胞p38 MAPK和NF-κB信号转导通路的激活(图2)。   3 讨论   在本研究中,我们发现DADLE明显抑制了LPS诱导的TNF-α和IL-1β及HMGB1的产生,虽然早期炎症因子TNF-α和IL-1β可能并不是脓毒症的关键介质[9]。而HM-GB1作为晚期炎性因子,是脓毒症致死效应的重要炎性介质。给予HMGB1可模拟严重脓毒症的病理生理,引起发热、肠屏障功能的紊乱、急性肺损伤和多器官功能衰竭[9-11]。运用HMGB1的特异性拮抗剂中和血清HMGB1能改善内毒素血症和脓毒症[12,13]。因HMGB1有较宽的治疗时间窗,已被确定作为治疗的靶点。我们的研究结果表明,DADLE对LPS诱导的抑HMGB1的释放,可能是脓毒症治疗过程中减轻炎症反应的关键所在。   巨噬细胞活化是脓毒症的炎症损伤的一个关键组成部分,活化过程中产生活性氧(ROS)和各种炎性细胞因子[14]。p38 MAPK和NF-κΒ途径对巨噬细胞活化和细胞因子的释放[15-18]起到关键作用。我们的研究发现δ阿片受体激动剂调节巨噬细胞活化,并通过调节LPS诱导的p38 MAPK和NF-κB的活化来抑制炎症因子的释放。脓毒症过程中巨噬细胞的凋亡和坏死同样扮演了重要作用,以前的研究表明,只有坏死的细胞才可以释放HMGB1到细胞外环境,引起炎症反应,而细胞凋亡则不会[19]。但有研究表明,当细胞凋亡转变到晚期凋亡[20,21]时可释放HMGB1并引起炎症反应。因此,细胞死亡,无论是凋亡或坏死,均能引发脓毒症的炎症级联反应,最终导致休克。我们的研究结果显示,DADLE能够减少LPS诱导的巨噬细胞的死亡,下调HMGB1的释放。   因此可以推测,DADLE对脓毒症大鼠的保护作用的机制可能是降低p38 MAPK和NF-κΒ的活性,抑制巨噬细胞的活化和凋亡,从而减少HMGB1的释放。   [参考文献]   [1] Alleva LM,Budd AC,Clark IA. 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范文六:δ阿片受体激动剂DADLE对大鼠皮质神经元缺氧损伤的影响

[摘要]目的 探讨δ阿片受体激动剂DADLE对于体外培养的大鼠皮质神经元抗物理缺氧损伤是否具有保护作用。方法 将体外培养8d的大鼠皮质神经元进行MAP2免疫荧光鉴定后,随机分为4组:缺氧组(n=6),缺氧+DADLE预处理组(n=6),对照组(n=6),对照+DADLE预处理组(n=6)。缺氧细胞置人含体积分数1% O2,5%CO2及94%N2的缺氧箱内37℃培养72h。DADLE预处理组在将细胞置入孵箱之前加入DADLE(终浓度为10μmol/L);对照组则将细胞置入含95%空气和5%CO2的恒温培养箱中培养。用hochest 33258核染色法评价细胞凋亡情况,检测细胞乳酸脱氢酶LDH漏出量;检测各组细胞上清液葡萄糖水平,以评价其葡萄糖/能量代谢状况。应用单因素方差分析LDH漏出量及葡萄糖水平,x2检验分析神经元生存率。结果 皮质神经元培养8d后,经MAtt2免疫荧光鉴定为95%细胞为神经元。DADLE预处理缺氧细胞组细胞存活率为(71.88±1.77)%,高于未处理缺氧细胞组的(43.58±3.07)%,P<0.05,DADLE预处理+缺氧组的LDH活力单位为(3824.27±294.86),低于未处理缺氧组的(4516.59±605.02),p<0.05。DADLE预处理+缺氧组细胞上清液葡萄糖水平为(11.92±2.05)mmol/L,高于未处理缺氧组的(9.88±0.71)mmol/L,p<0.05。结论 δ阿片受体激动剂DADLE对体外培养的大鼠皮质神经元抗缺氧损伤具有保护作用,可能作用机制为其降低缺氧皮质神经元的葡萄糖/能量代谢需求,减轻缺氧损伤时细胞的葡萄糖/能量代谢障碍。   [关键词]δ阿片受体;神经元缺氧;葡萄糖/能量代谢;缺氧损伤[摘要]目的 探讨δ阿片受体激动剂DADLE对于体外培养的大鼠皮质神经元抗物理缺氧损伤是否具有保护作用。方法 将体外培养8d的大鼠皮质神经元进行MAP2免疫荧光鉴定后,随机分为4组:缺氧组(n=6),缺氧+DADLE预处理组(n=6),对照组(n=6),对照+DADLE预处理组(n=6)。缺氧细胞置人含体积分数1% O2,5%CO2及94%N2的缺氧箱内37℃培养72h。DADLE预处理组在将细胞置入孵箱之前加入DADLE(终浓度为10μmol/L);对照组则将细胞置入含95%空气和5%CO2的恒温培养箱中培养。用hochest 33258核染色法评价细胞凋亡情况,检测细胞乳酸脱氢酶LDH漏出量;检测各组细胞上清液葡萄糖水平,以评价其葡萄糖/能量代谢状况。应用单因素方差分析LDH漏出量及葡萄糖水平,x2检验分析神经元生存率。结果 皮质神经元培养8d后,经MAtt2免疫荧光鉴定为95%细胞为神经元。DADLE预处理缺氧细胞组细胞存活率为(71.88±1.77)%,高于未处理缺氧细胞组的(43.58±3.07)%,P<0.05,DADLE预处理+缺氧组的LDH活力单位为(3824.27±294.86),低于未处理缺氧组的(4516.59±605.02),p<0.05。DADLE预处理+缺氧组细胞上清液葡萄糖水平为(11.92±2.05)mmol/L,高于未处理缺氧组的(9.88±0.71)mmol/L,p<0.05。结论 δ阿片受体激动剂DADLE对体外培养的大鼠皮质神经元抗缺氧损伤具有保护作用,可能作用机制为其降低缺氧皮质神经元的葡萄糖/能量代谢需求,减轻缺氧损伤时细胞的葡萄糖/能量代谢障碍。   [关键词]δ阿片受体;神经元缺氧;葡萄糖/能量代谢;缺氧损伤

范文七:肾上腺素受体激动剂2

A受体激动药

去甲肾上腺素

强烈收缩血管,

故一般采用静滴。

去甲肾上腺素药理作用

(1) 血管

激动a1受体,几乎所有 小动脉和小静脉均出现 强烈收缩作用。

皮肤黏膜血管收缩最明显 其次是肾血管。

这可能与心脏代谢产物增加, 扩张冠脉对抗本品的作用有关。

(2) 心脏

兴奋心脏B1受体,

使心率上升,

收缩力增加。

整体情况下,由于

血压急剧升高,

反射性兴奋迷走神经, 使心率减慢,

心收缩力减弱,

应用阿托品可防止

这种心率减慢。

由于血管强烈收缩, 使外周阻力增高,

故心输出量不变

或下降。

大剂量:

可能引起心律失常。

(3) 血压

外周血管收缩和

心肌收缩力增加引起 泵血量增加,使收缩压 及舒张压都升高,

脉压略加大。

(4)其他

孕妇子宫收缩频率增加; 在大剂量时出现血糖升高。

去甲肾上腺素临床应用

(1) 休克

收缩血管使血压升高 发挥抗休克作用,但 在临床中不占主要地位。

(2) 上消化道出血 因局部收缩食管及 胃粘膜血管,可达到 止血效果。

去甲肾上腺素不良反应

(1) 局部组织坏死 局部血管强烈收缩, 引起组织缺血坏死。 可用热敷或皮下

浸润注射酚妥拉明对抗。

(2) 急性肾功能衰竭 肾血管强烈收缩, 肾血流减少引起

急性肾功能衰竭、 尿量减少甚至无尿。 必要时用甘露醇。

(3) 停药后血压下降 引起小动脉、小静脉扩张, 血压迅速下降。故应逐渐 停药,并适当补液。

禁用:

高血压病、

动脉粥样硬化、

器质性心脏病、

无尿患者与孕妇。

伪麻黄碱

刺激交感神经末梢释放 去甲肾上腺素,间接 起拟交感作用,

升压、增强心率和收缩 血管及扩张支气管作用 弱于麻黄碱。

收缩血管,主要影响

上呼吸道血管。

治疗鼻塞、流涕、鼻瘙痒。

间羟胺

激动a受体,也促进神经 末梢释放去甲肾上腺素。 收缩血管,兴奋心脏, 升高血压。

不易引起心律失常及 少尿等不良反应, 可肌注或静注。

代替去甲用于休克早期。 慎用:

心脏病、甲亢、

糖尿病和高血压患者。

去氧肾上腺素

激动a1受体,

变现为收缩血管,升高血压 反射性减慢心率。 可静脉滴注,也可 肌内注射。

由于明显减少肾血流量, 已很少用于抗休克。

激动瞳孔扩大肌a1受体, 使之收缩,瞳孔扩大。 一般不引起眼压升高, 为快速短效扩瞳药。

去氧肾上腺素临床应用 抗休克、

防治麻醉时的低血压、

治疗阵发性室上性心动过速。 眼科检查,由于睫状肌松弛 不完全,不适合儿童 屈光度检查。

范文八:β肾上腺素受体激动剂

“β肾上腺素受体激动剂”分类下的词条: (共27个) 沙丁胺醇

药物简介 【药物名称】: 沙丁胺醇 【药物别名】: 舒喘灵,索布氨,阿布叔醇,羟甲叔丁肾上腺素,柳丁氨醇,嗽必妥,万托林 【英文名称】:salbutamol;ventolin; proventil 【概述】:为一种选择性β2 -受体激动剂。用于治疗喘息型支气管炎、支...

3千字 2012-04-15

特布他林

特布他林(博利康尼 喘康速) Terbutaline 【作用与用途】 本品为选择性的β2-受体激动剂,其支气管扩张作用比沙丁胺醇弱,临床用于治疗支气管哮喘,喘息性支气管炎,肺气肿等。 【用法】 成人用量:①口服:2.5-5mg/次,每日2-3次。 ②皮下注射:0...

330字 2010-02-21

盐酸肾上腺素注射液

名称 盐酸肾上腺素注射液 拼音名:Yansuan Shenshangxiansu Zhusheye 英文名:Adrenailne Hydrochloride Injection 书页号:2000年版二部-385简介 【性状】 本品为无色或几乎无色的澄明液体;受日光照射或与空气接触易变质。 【鉴别】 取本品2ml...

4千字 2012-04-20 永年赵飞虎

硫酸沙丁胺醇

基本信息 通用名: 硫酸沙丁胺醇 点击放大图 分子式:(C13H21NO3)2·H2SO4 分子量:576.71 英文名:Salbutamol Sulfate 适应症: 支气管哮喘、喘息型支气管炎及肺气肿等。 剂型规格: 片剂:2mg;控释片(喘特宁):4mg、8mg;气雾剂:200喷,0.1...

2千字 2011-04-02 邱子安

盐酸克仑特罗

名称 盐酸克仑特罗(盐酸双氯醇胺,氨哮素,克喘素,氨双氯喘) 英文名称: Clenbuterol Hydrochloride(Spiropent)详细介绍发现: 20世纪80年代初,美国Cyanami

d公司意外发现其有明显的促进生长、提高瘦肉率及减少脂肪的效果,于是其被畜牧业作为...

5千字 2012-01-21

沙美特罗

简介 药物名称: 沙美特罗   英文名称: Salmeterol 其它名称: 施立稳,施立碟 其它英文名: Serevent,Seredisk 登记号 CAS[89365-50-4];MI14,8337 化学式  C25H37NO4 性质 熔点75.5~76.5℃。 说 明: 粉雾剂胶囊...

555字 2011-01-13

丙卡特罗

基本信息 丙卡特罗(美喘清) (美普清) 英文名 Procaterol (Meptin) 化学名 5-(1-羟基-2-异丙胺基丁基)-8-羧基喹诺酮盐酸盐半水合物 别名 异丙喹喘宁;美喘清;rel-8-Hydroxy-5-[(1R�2S)-1-hydroxy-2-[(1-methylethyl)amino]butyl]-2(...

1千字 2011-01-13

甲氧那明

药物名称: 甲氧那明 药物别名: 喘咳宁,OR-THOXINE 英文名称: Methoxyphenamine 说 明: 片剂:50mg注射液:40mg(2ml)。 功用作用: 主要激动β受体,对α受体作用极弱。平喘作用较麻黄碱强,心血管系统副作用较少。用于支气管哮喘特别是不能...

277字 2010-04-27

盐酸丙卡特罗

基本信息 【别名】 普鲁卡地鲁,美普清(曾用名:美喘清);扑哮息敏;异丙奎喘宁;丙卡特罗 ,盐酸丙卡特罗 【外文名】Procaterol Hydrochloride, MEPTIN 【性状】 常用其盐酸盐,为白色结晶性粉末。 【药理作用】 为选择性β2受体激动剂,对支气... 3千字 2011-04-13 邱子安

克仑特罗

基本信息 【中文名称】: 克仑特罗 【简写拼音】: KLTL 【英文名称】: Clenbuterol 【所属类别】: 平喘药\β肾上腺素受体激动剂 【检测方法】: GB/T 5009.192-2003 动物性食品中克伦特罗残留量的测定 第一法:气象色谱-质谱法(GC-MS) 第二... 950字 2011-05-14 富马酸福莫特罗

〖产品名称〗 富马酸福莫特罗 〖所属大类〗 西药 〖产品来源〗 百里挑医药典 Formoterol Fumarate 分类:平喘药\β肾上腺素受体激动剂 【别名】 安通克 ,富马酸福莫特罗,福莫特罗 【外文名】Atock , Formoterol Fumarate 【成分】 富马酸福莫特...

504字 2009-12-30

氯丙那林

氯丙那林(氯喘) Clorprenaline 【作用与用途】 本品为选择性β2受体激动剂,有明显的支气管扩张作用,但对β2受体的选择性和作用强度者较沙丁胺醇弱,临床用于治疗支气管炎、喘息性支气管炎等。 【用法】 成人口服:5-20mg/次,每日3-4次;预防夜...

225字 2009-12-26 百科ROBOT

妥洛特罗

妥洛特罗 Tulobuterol 【分类】平喘药/β肾上腺素受体激动剂 【别名】喘舒;丁氯喘;氯丁喘安;叔丁氯喘通;息克平;盐酸氯丁喘氨,妥布特罗,妥洛特罗 【外文名】Tulobuterol,CHLOBAMOL,Berachin,LOBUTEROL,HOKUNALIN 【性状】常用其盐酸盐...

687字 2007-02-05 乱线

酚丙喘啶

【通用药名】 酚间羟异丙肾上腺素 【外文药名】Fenoterol 【中文别名】 酚丙喘定,酚丙喘宁,非诺特罗,备劳喘,酚丙喘啶,培罗坦克。 【外文别名】Atem, Hydroxyphenyl Isoprenaline, Partusisten, Berotec 【药理作用】 本品为选择性B2受体兴奋... 726字 2011-04-17 星夜朦朦

硫酸异丙肾上腺素

【药物名称】 硫酸异丙肾上腺素 Isoprenaline Hydrochloride[基]【药物别名】 喘息定,治喘灵 Isopreterenol, Isopropylnoradrenaline【分子式成分】 化学名称为4-[(2-异丙氨基-1-羟基)-1,2-苯二酚硫酸盐。分子式:C11H17NO3·1/2H2SO4.分子量... 996字 2010-05-23

盐酸氯丙那林

基本信息 药品名称 盐酸氯丙那林 拼音名 Yansuan Lubingnalin 英文名 CLORPRENALINE HYDROCHLORIDE 来源(分子式)与标准 本品为α-[[(1-甲基乙基) 氨基] 甲基]-2-氯- 苯甲醇盐酸盐。按干燥品计算,含 C11H16ClNO·HCl 不得少于98.5%。 性状 本品...

1千字 2010-12-17

施立稳

【别名】施立稳,施立碟,沙美特罗 【外文名】Salmeterol,Serevent,Seredisk 【药理作用】 本品为长效β2受体激动剂,作用持续时间长,可产生12小时支气管扩张作用,有效控制夜间哮喘及运动诱发哮喘。 本品吸收缓慢,在肺中发挥作用,吸入用药血...

458字 2007-04-02

妥布特罗

【别名】 喘舒;丁氯喘;氯丁喘安;叔丁氯喘通;息克平;盐酸氯丁喘氨 ,妥布特罗,妥洛特罗 【外文名】Tulobuterol ,CHLOBAMOL, Berachin, LOBUTEROL, HOKUNALIN 【性状】 常用其盐酸盐,为白色或类白色的结晶性粉末,无臭,味苦。熔点161-163℃...

635字 2007-04-02

沙美特罗羟基萘甲酸盐

分子结构 分子式:C36H45NO7 相对分子量:603.74物理性状 性状:白色或接近白色的粉末。 溶解性:几乎不溶于水,可溶于甲醇,微溶于无水乙醇。 密度:1.112g/cm 沸点:603℃(标准大气压下) 着火点:318.5℃ 折光率:1.565储藏方式 避光

保存 ...

162字 2011-12-31 苏丨纷飞

奥西那林

【别名】 间羟喘息定;羟喘;异丙喘宁 ,间羟异丙肾上腺素 ,奥西那林,硫酸羟喘 【外文名】Orciprenaline ,Alotac,Metaproterenol, Diciprenaline,Alupent,Metaprel, Novasmasol 【性状】 常用其硫酸盐,为白色结晶性粉末,无臭,味苦。熔点205℃...

962字 2010-08-04 喘舒

【别名】 喘舒;丁氯喘;氯丁喘安;叔丁氯喘通;息克平;盐酸氯丁喘氨 ,妥布特罗,妥洛特罗 【外文名】Tulobuterol ,CHLOBAMOL, Berachin, LOBUTEROL, HOKUNALIN 【性状】 常用其盐酸盐,为白色或类白色的结晶性粉末,无臭,味苦。熔点161-163℃...

635字 2007-04-01

比托特罗

【中文名称】:比托特罗 【英文名称】:Bitolterol〔Ⅰ〕 【CAS RN】:30392-40-6

【分 子 式】:C28H31NO5 【分 子 量】:461.555【制剂】 片剂:4mg 【药理及应用】 选择性β2受体激动剂,用於缓解支气管哮喘、哮喘型支气管炎和其他呼吸系统疾...

264字 2010-10-25

瑞普特罗

【别名】瑞普特罗,茶丙喘宁 ,茶丙特罗 【外文名】 Reproterol ,BRONCHOSPASMIN 【药理作用】选择性激动支气管平滑肌β2受体,其扩张支气管作用强于间羟异丙肾上腺素,耐受性佳,口服后30min起效,维持时间4-6h,对心率、心排血量和血压影响较小。...

351字 2007-02-04 乱线

利米特罗

药物名称: 利米特罗 药物别名: 哌喘定,立灭喘,ASMATEN 英文名称: Rimiter

ol CAS RN:32953-89-2 EINECS:251-305-2分 子 式:C12H17NO3 分 子 量:223.27 说 明: 气雾剂:含药0.5%~1% 功用作用: 短效选择性β2受体激动剂,其平喘作用与异...

332字 2010-10-25

芬司匹利

芬司匹利 Fenspiride〔Ⅰ〕 (螺癸酮喘通,SPIRAMON,PNEUMOREL RETARD)

【制剂】 片剂:50mg 【药理及应用】 其支气管扩张作用介于异丙肾上腺素和茶硷之间,能降低气道阻力。尚有解热、镇痛、抗炎作用。用於支气管哮喘、慢性支气管炎和呼吸功能...

201字 2007-07-21

吡布特罗

性状:胶囊剂。 功能主治:本品为一种选择性支气管β2-受体兴奋剂,对心脏影响较小。适用于支气管哮喘、慢性支气管炎、肺气肿等引起的呼吸困难的治疗。 用法及用量:口服:每次10~15mg,每日3次。 不良反应和注意:有震颤、心悸、口渴、头痛、...

262字 2007-02-04 乱线

海索那林

【别名】己双肾上腺素, 海索那尔;六甲双喘定;息喘酚;哮平灵 【外文名】Hexoprenaline 【CAS RN】:3215-70-1【分 子 式】:C22H32N2O6 【分 子 量】:420.505 【适应症】 用于支气管哮喘,尤适用于伴有高血压者。 亦可用于解除分娩时由于子宫...

404字 2010-10-25

范文九:δ阿片受体激动剂对脓毒症大鼠肝线粒体呼吸功能的保护作用

[摘要] 目的 探讨δ阿片受体激动剂DADLE(D-Ala2-D-Leu5-enkephalin)对脓毒症大鼠肝线粒体呼吸功能的保护作用。 方法 将60只健康雄性SD大鼠随机分为脓毒症组(SEP组,n=20)、假手术组(SO组,n=20)和DADLE组(n=20)。采用改良盲肠结扎穿孔方法建立脓毒症大鼠模型,假手术组除不结扎刺穿盲肠,DADLE组建立模型后按5 mL/kg剂量腹腔注射浓度为0.5 mg/mL的DALDE。制模8 h后处死大鼠, 取血清检测ALT和AST水平,取肝组织测定肝细胞线粒体呼吸功能及肝组织ATP、ADP、AMP含量。 结果 DADLE组大鼠呼吸控制率(RCR)、磷/氧化(ADP/O)与SEP组比较显著升高(P  [关键词] δ阿片受体激动剂;脓毒症;盲肠结扎穿孔;线粒体   [中图分类号] R96 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701(2015)16-0008-03   [Abstract] Objective To study the protective effect of δ opioid receptor agonist DADLE(D-Ala2-D-Leu5-enkephalin) on mitochondrial respiratory function in a rat model of sepsis. Methods Sixty SD rats were randomly divided in to sham operated group (SO), septic group (SEP), and DADLE group (DADLE), each of 20 cases. Sepsis model was produced by cecal ligation and puncture (CLP). In SO group,the abdomen was opened without any other treatment. In DADLE group, DADLE (0.5 mg/mL) was administer at a dose of 5 mL/kg by intra-peritoneal injection after CLP. All rats were sacrificed 8 hours after CLP. ALT and AST in blood were determined. Mitochondrial respiratory function was evaluated by the clark oxygen eletrode. The levels of ATP, ADP, AMP were determined by high performance liquid chromatography (HPLC). Results RCR and ADP/O in DADLE group were much higher than that in SEP group (P  [Key words] DADLE; Sepsis; CLP; Mitochondria   在脓毒症(sepsis)发展过程中肝脏是易受累的重要器官,因为脓毒症早期便可出现线粒体结构和功能的破坏,而线粒体在肝细胞物质代谢、信息转导和细胞凋亡等方面起着至关重要的作用,因此肝脏线粒体的损伤常常导致肝细胞能量代谢障碍及内环境紊乱, 最终介导肝细胞死亡[1-3]。脓毒症早期肝细胞大量坏死,肝功能损害发展为肝功能衰竭往往是脓毒症引起多器官功能衰竭(MODS)的开始和重要标志[4,5]。2013年6~10月我们以非选择性阿片受体激动剂DADLE处理脓毒症大鼠,并观察其对肝细胞线粒体呼吸功能的保护作用。   1 材料与方法   1.1分组及脓毒大鼠症模型制备   健康清洁级雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠(7~8周龄,体重:270~320 g) 60只由斯莱克(SLAC,上海)实验动物有限责任公司提供,随机分为脓毒症组(SEP组,n=20)、假手术组(SO组,n=20)和DADLE组(n=20)。   脓毒症大鼠模型制备:剖腹后找到盲肠,结扎盲肠远端,对传统的盲肠结扎穿孔(CLP) 方法进行改良:结扎盲肠远端后用12号针头穿刺近端盲肠造成穿孔,将盲肠穿孔数由2个增至4个[6],而SO组仅行剖腹但不结扎刺穿盲肠,其余操作同脓毒症组。DADLE组在脓毒症模型建立后立即按5 mL/kg的剂量腹腔注射DADLE溶液(浓度:0.5 mg/mL)进行处理。各组制模后给予常规抗休克补液处理,制模后8 h将大鼠以颈椎脱臼法处死,取血及肝脏组织进行相关检测。   1.2 肝脏线粒体制备   秤取10 g大鼠肝脏组织,迅速置于0℃分离液(含EDTA 1 mmol/L,蔗糖0.25 mol/L、Tris-HCl 5 mmol/L,pH7.4), 间断超声匀浆3 min,将制备好的组织匀浆以2×103 r/min离心8 min,留取上清液,以1×104 r/min离心15 min,弃去上清液,以分离液将沉淀重悬浮,再次以1×104 r/min离心15 min,再次弃去上清液,最后以2 mL分离液吹打重悬浮所得沉淀,即线粒体悬液。所得线粒体悬液内蛋白浓度以双缩脲法测定,再用分离液调整到合适浓度备用。   1.3 大鼠肝脏线粒体呼吸耗氧功能的测定   RCR=ADP启动(加入ADP 时)的态3呼吸速率/线粒体琥珀酸启动(ADP 耗竭后)的态4呼吸速率。态3呼吸速率和态4呼吸速率采用Clark氧电极技术测定。反应体系总体积3 mL,pH 7.35~7.45,包含:KCl 0.01 mol/L、MgCl2 5 mmol/L、琥珀酸0.2 mol/L、Tris-HCl 0.01 mol/L、蔗糖0.25 mmol/L、KH2PO4 5 mmol/L、ADP 加入浓度为0.33 mmol/L,线粒体蛋白浓度为1 g/L,计算呼吸控制率(respiratory control ratio,RCR)、磷/氧化(ADP/O)。   1.4 血清AST、ALT测定   采用美国贝克曼奥林巴斯AU680全自动生化分析仪检测大鼠血清AST、ALT水平,所需试剂由该公司提供。   1.5 大鼠肝脏组织AMP、ADP、ATP含量测定   称取30 mg大鼠肝脏组织放入0.5 mL冷却的10% HClO4中,在冰浴下间断超声匀浆3 min,并迅速制成20% 的匀浆液。将制备的肝脏组织匀浆液在4℃下以8×103 r/min离心min,留取上清液,置4℃ 冰箱保存待检。   高效液相色谱仪(HPLC)系统购自美国Waters 公司,包括: 486型高效液相色谱仪,510型自动进样泵和Millenium数据处理软件系统。色谱条件预柱为Nova-pak C18(3.9×150 mm,3.5 μm),流动相为NH4H2PO4缓冲液(浓度为0.1 mol/L,pH值为5.3),流速为0.9 mL/min,进样量为20 μL,紫外线检测波长为254 nm,灵敏度为0.01 AUFS,柱温为室温。   将AMP、ADP及ATP标准品(购自美国Sigma公司)分别配制成浓度梯度为0.0100 mmol/L、0.0200 mmol/L、0.0625 mmol/L和0.1250 mmol/L的标准液,取20 μL标准液进样,计算并绘制出标准曲线。将检测样品获得的AMP、ADP及ATP峰面积与标准品峰面积相比,计算大鼠肝脏组织ATP、ADP及AMP的含量[μmol/(g・wet)]。   1.6 统计学处理   采用SPSS 17.0统计学软件处理。计量资料用(x±s)表示,多组间比较采用方差分析,两组间比较采用q检验。P  2 结果   2.1 各组大鼠肝脏组织AMP、ADP、ATP含量和血清ALT、AST水平的变化   与SO组比较,SEP组和DADLE组ATP含量均明显降低(P  2.2 各组大鼠肝脏线粒体呼吸功能的变化   与SO组比较,SEP组、DADLE组的RCR和ADP/O均明显降低(P  3 讨论   虽然当前针对脓毒症的研究已取得了很大进展[7],但其发展过程中多器官功能障碍综合征(MODS)的机制仍不明确。脓毒症的一个主要特征是细胞病理性缺氧及氧利用障碍,导致线粒体氧化磷酸化障碍、能量产生下降[8]。脓毒症时由于炎症因子大量释放、氧自由基水平升高和钙超载导致早期即可出现肝脏氧供需失衡、肝细胞能量代谢和内环境紊乱[9-11],而导致急性肝损害甚至肝功能衰竭。本实验中我们发现,CLP制模后8 h血清ALT、AST水平明显升高,表明肝脏在脓毒症早期就已经受到累及,且反应剧烈,炎症造成大量肝细胞死亡,从而导致不同程度的肝损伤。本研究中我们发现经过DADLE处理,DADLE组大鼠血清ALT和AST水平明显低于脓毒症组,说明DADLE能明显减轻脓毒症对大鼠肝脏的损害,改善肝功能。   线粒体是一个细胞器,它是细胞呼吸链和氧化磷酸化的中心,最基本的功能是通过氧化磷酸化过程将ADP、AMP转换为ATP,而且线粒体在细胞内信号转导和细胞凋亡等方面也起着至关重要的作用。线粒体损伤一般都表现为线粒体形态肿胀、内、外膜完整性破坏、嵴紊乱,形态学定量分析发现嵴的膜表面密度和膜间空隙明显增加,基质密度降低。另外,线粒体内膜和外膜受损机制不尽相同,内膜受损可能与线粒体MPTP开放有关,而外膜受损可能与线粒体通透转换无关,初步证据显示Bax可能参与外膜损害[12]。因此在严重创伤、感染等病理情况下,一旦线粒体膜结构和功能受到破坏[13],可引起细胞能量代谢和细胞内环境紊乱,甚至引起细胞死亡,因此以线粒体为靶向的治疗逐渐受到关注。   RCR 与ADP/O比值一起,是用来衡量线粒体结构功能完整与否及氧化磷酸化偶联程度的灵敏指标。RCR值为ADP启动的态3呼吸速率与琥珀酸启动的态4呼吸速率的比值; ADP/O值是指线粒体每吸收一克原子氧的同时,生成ATP 的克分子数的比值,它反映线粒体的能量转化效率。ADP/O降低代表氧化磷酸化能量生成脱耦连,合成ATP 的能力下降。本研究通过检测RCR(呼吸控制率)和ADP/O来反映线粒体的呼吸功能及合成ATP的能力。本研究发现,脓毒症时肝脏ATP含量下降,RCR和ADP/O均明显降低,提示线粒体功能受损,肝脏能量代谢紊乱。DADLE是一种非选择性δ阿片受体激动剂,我们以往的研究已经证明其能明显改善脓毒症大鼠的存活率[14,15],在本研究中DADLE处理组肝ATP含量较SEP组明显升高,同时RCR和ADP/O也有明显提高,这表明DADLE对脓毒症大鼠肝脏线粒体呼吸功能具有保护作用,从而改善了肝细胞在脓毒症缺氧状态下的能量代谢。   [参考文献]   [1] Crouser ED. Mitochondrial dysfunction in septic shock and multiple organ dysfunction syndrome[J]. Mitochondrion,2004, 4(5-6):729-741.   [2] 龚平,李春盛. 脓毒症和线粒体功能障碍[J]. 中华危重病急救医学,2013,25(4):254-256.   [3] 陶��,尹海燕,马永辉. 姜黄素对脓毒症大鼠肝细胞线粒体膜通透性转换的作用机制研究[J]. 中华危重病急救医学,2014,26(9):666-670.   [4] Deutschman CS,Cereda M,Ochroch EA,et al. Sepsis-induced cholestasis,steatosis,hepatocellular injury,and impaired hepatocellular regeneration are enhanced in interleukin-6 -/- mice[J]. Crit Care Med,2006,34(10):2613-2620.   [5] 张杰,刘歆农,张培建,等. 白术多糖预处理对大鼠肝脏缺血再灌注损伤后肝细胞线粒体结构的影响[J]. 肝胆胰外科杂志,2011,23(1):4-6.   [6] Wichterman KA,Baue AE,Chaudry IH. Sepsis and septic shock-a review of laboratory models and a proposal[J]. The Journal of Surgical Research,1980,29(2):189-201.   [7] 李志军,王东强,田永超,等. 2010德国脓毒症指南解读――关于脓毒症的预防、诊断、治疗及后续护理[J]. 中国危重病急救医学,2011,23(5):257-262.   [8] Exline MC,Crouser ED. Mitochondrial dysfunction during sepsis:Still more questions than answers[J]. Critical care medicine,2011,39(5):1216-1217.   [9] Albuszies G,Radermacher P,Vogt J,et al. Effect of increased cardiac output on hepatic and intestinal microcirculatory blood flow,oxygenation,and metabolism in hyperdynamic murine septic shock[J]. Crit Care Med,2005, 33(10):2332-2338.   [10] Sakaguchi S,Furusawa S. Oxidative stress and septic shock:metabolic aspects of oxygen-derived free radicals generated in the liver during endotoxemia[J]. FEMS Immunology and Medical Microbiology,2006,47(2):167-177.   [11] Shilo S,Aronis A,Komarnitsky R,et al. Selenite sensitizes mitochondrial permeability transition pore opening in vitro and in vivo:A Possible mechanism for chemo-protection[J]. The Biochemical Journal,2003,370(Pt 1):283-290.   [12] Crouser ED,Julian MW,Huff JE,et al. Abnormal permeability of inner and outer mitochondrial membranes contributes independently to mitochondrial dysfunction in the liver during acute endotoxemia[J]. Critical Care Medicine,2004,32(2):478-488.   [13] Garrabou G,Moren C,Lopez S,et al. 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范文十:δ阿片受体激动剂对失血性休克大鼠血流动力学的影响

【摘要】目的 探讨δ阿片受体激动剂D-Ala2-D-Leu5-enkephalin(DADLE)对失血性休克大鼠血压和心功能的影响。方法 36只健康SD大鼠,随机分成假手术组、休克对照组和DADLE组(1mg/kg组和5mg/kg组),休克对照组和DADLE组大鼠放血使MAP降至40mmHg,维持低血比状态(MAP:40mmHg)60min后,用生理盐水或DADLE复苏,观察复苏后3h内动脉血压(SAP、DAP和MAP)和心功能指标(LVSP、±dp/dtmax)的变化。结果 休克对照组复苏后各时点动脉血压和心功能指标呈逐渐下降趋势。DADLE组复苏后5min动脉血压和心功能指标开始升高,30min达高峰,复苏后同一时点各项指标均显著高于对照组(P<0.01),其中1mg/kg组和5mg/kg组没有显著差异。结论 DADLE能改善失血性休克大鼠的血流动力学指标。   【关键词】失血性休克;DADLE;血流动力学;δ阿片受体激动剂