阿片受体激动剂

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范文一:阿片受体激动剂U50

中国药理 学通报

C i s P amaooi l u en 0 1A g2 ( ) 15 6   hn e h r cl c   lt  2 1  u ;7 8 :0 9— 4 e  g a B li

・1 5   0 9・

网络 出版 时 间 :0 1— 2 1 7—2  65   网络 出版 地 ̄ :t / w w. n in tk m / eal3 .0 6 R. 10 2 .6 3 2 10 .0 9 0 7 hml 21 :3 J ht / w c k. e/ c s d ti 4 18 . 2 17 2 15 .0 18 15 _0 . t   k p: / 0

阿 片受体激 动剂 U 0 48 通过 C 4 5 ,8H x3介导 的  抗心律 失常作 用与抑制钙通道有关 

王 微  吴 晓东  时全 星 樊 , , , 荣 裴 建 明  ,

703 ) 10 2  ( 第四军 医大学 1 口腔 医学系、. . 2 基础 部生理学教研 室, 陕西 西安

d i1 .99 ji n 10 —17 .0 .8 07 o:0 36 /. s.0 1 9 8 2 1 0 .0  s 1

(s I c+B y 。建立大 鼠急性心 肌缺血模 型 , a) 施行 3  i 0m n心肌  缺血前应用 U 0 4 8 15mg・ g ) B yk64( 6 7 5 ,8 H( .  k  及 a  84 6 .  g-   ) 进行 干预 , 观察各组心律失常发生情 况及连接 蛋  ①在体  白4 ( x3 在 蛋 白和基因水平表达 的变化 。结果 3 C4 )

文 献 标 识 码 : 文 章 编 号 :0 1 9 8 2 1 ) 8—15 A 10 —17 ( 0 1 0 0 9—0  5 中 国 图 书分 类 号 : 一3 R 2 . 1 R 9 . 1 R 4 . R 7 .  R 32;3 2 1 ; 3 2 1 ;5 17; 92 2

摘要 : 目的

研究 U 0 4 8 选 择性 K阿片受 体激动剂 ) 5 ,8 H( 是  将3 0只 S D大 鼠完全 随机设计 

否通过抑制钙通 道减 少外钙 内流参 与 了 K阿片受体 的抗缺 

血性心律失 常作 用。方法 分为 5组 ( 每组 6只) 对 照组 ( hm) 缺血组 (s) 缺血 + : Sa 、 I 、 c   U 04 8 5 ,8 H组 (s +U 0 、 I c 5 ) 缺血 +U 0 4 8 5 ,8 H+钙离子通 道激  动剂 B yk 64组 (s a 8 4 I c+U 0+B y 、 血 +B yk6 4组  5 a) 缺 a  84

动物模 型中 , a 84 B yk6 4可 以翻转 U 0 4 8 5 ,8 H激 活 K阿片受  体 后产生的抗心 律失 常作用 ( 0 0 ) P< . 5 。② 在 蛋 白表 达水 

平 ,a 84 B yk 64可 以阻断 U 0 4 8 5 ,8 H对 缺血心 肌 C 4 x 3的保护 

性 上调作用 ( P<00 ) . 1 。③

在 mR A表 达水 平 , a  84   N B yk 6 4

亦 可翻转 U 0,8 H激 活 K阿 片受 体后 对 缺 血心 肌 C 4  5 48 x3

mR A的调控作用 ( N P<00 ) . 1 。结论 U 0 4 8 可通过抑  5 ,8 H 制钙通 道减 少外钙 内流 , 与 K阿 片受体 对缺血 心 肌 C 4  参 x3 的稳定性调 控及 抗缺血性心律失常作用 。  

收稿 日期 :0 1 4—1 修 回日期 :0 1 5—1  2 1 —0 9, 2 1 —0 7 基金项 目: 国家 自然科学基金资助项 目( o3 9 16 ; N  0 7 00) 国家新 药研  究基金项 目( o2 0 Z 0 3 1 0 一D1 ) 陕西省 自然科  N  0 9 X 9 0 - 9B 1 ; 0

学 基 金 资 助 项 目 ( o¥0  C 0 0 ¥0 0 F 8 ) N 2 1J 5 8 ,2 1 S 8 3  1

关键词 : 5 ,8 H; U 0 4 8 K阿片受体 ; 心肌缺血 ; 心律失常 ; 连接蛋 

白 4 ; 通 道  3钙

作者简介 : 王

微 (9 9一), , 究方 向 : 片受体 的心脏保 护作  18 女 研 阿

用 , - al w n rd d— iei@ 16 cn; E m i iie— evlpn 2 . o   : f l

吴晓东( 9 8一 ) 男 , 18 , 研究方 向 : 阿片受 体的心脏 保护作 

缺血 性 心 律 失 常 的发 病 机 制 尚未 得 到 彻 底 阐  明 。已有研 究证 明致 命 性 的室速 或室 颤都 与心 室肌  细胞 间缝 隙连 接 ( a uci ,G ) 主要 构 成 蛋  G pjntn J 的 o

白 C n ei4 C 4 ) 结 构 与 功 能 上 的 重 塑 有  o nxn 3( x 3 在

用, 共同第一作者 , - a : p 5 2 @ht a .o ; Em i a t 4 6 o i cn   l x m l

樊 荣 ( 9 8一 ) 女 , 16 , 高级实 验师 , 究方 向 : 研 循环 生理  学, 通讯作 者 ,e:0 98 74 2 T l 2 -4 7 55,Ema :ha j f u   i e ̄@ mm . l  

eu c  d.n

An lei efc f0 y0 h rdn   t  ta e o sijcina d ag s  f t  x sp 0 iiewi i r v n u  et  n   c e o hn n o

is i fue e o   e r lGABAA L  e e o  n m ie t n l nc   n c nt a    l r c pt r i   c   Ro

Y ANG  a g ,YAN L n Gu n     i ,GAO Jn xa    i —in ,YIZ e gh n   I   h n .o g ,JANG Yu nx     a —u ( .Dp   h r ao g , igi  dcl

n e i , nxaE gne n 1 etfP am cl y N nxaMei   i rt Ni i n i r g&Tcnl yR s r   et  r dri tno  o o a U v sy g   ei ehoo  ee c Cnef   en ai   g ah ro Mo z o f H i d i ,Y cun 70 0 C i ;.D p   h r ay teP ol' o i l  as u Mew  ̄ i h a   5 04,hn 2 et P am c , h  epe・ s t   G nu胁  c ,azo  7 0 0 C ia    n a f o s pao H f i eL nhu 30 0,hn ) n

Absr c Ai   To su y t e a le i  fe to  x s — t a t: m   t d  h   nag sc ef c fo y o  

l i c e s  t e alfi k ae c y n r a e h  ti— c  lt n y, a d h  a a g sc l n  t e n le i 

e fc  o l  a tm o e t a   0 fe tc u d l s  r   h n 9  mi a d he n n  t  ma i u xm m 

p oiie( S h r n O R)adi  f e c nG B   cpo  d n   s n un eo   A AA ee t t il r r

e p e so x r s in. M e ho   Th   a m  tr t i— ik ts  t ds e W r wa e  alf c   e t l

r t  f p i t r s od c u d b  u   o 5 . 2% . OSR  ae o   a n h e h l   o l   e p t  9 8

w sue od t t h  n l s   f c o  S (v . a  sdt ee   e aag i e et fO R i)   ct ec f    

W e t r   l tm eh d wa   s d t n p c he i fu n e se n b o  t o   s u e   o i s e tt   n e c   l

( 0 .  5 0 0 mg ・k ~,i )cud s n cnl ices  g v o l  i i at   nrae gf i y

GABAA H mRNA a d r t i e p e so  i s i a    Rc n  p oe n x r s in n p n l

o   R  n te p oe n e p e so   fGABAA d  fs i  fOS o  h   r t i  x r si n o     Re o  p —

cr n   ri( oda dban P<0 0 ,P<0 0 )i tefr l   .1 . 5 n h oma n   i

t s. Co cu i n  

OS   a  a s n f a t a a g sc et n ls s o R h s   i i c n  n le i g i  

ef c ,GABAARe r c ptro  p n lc r   n   r i  s f t e   d  e e o  fs i a  od a d b an i  i v le  n t e a ag sc me h n s   n o v d i  h   n l e i  c a im. Ke   wo d   o y o h rd n y r s: x s p o i i e; mo e; a a g sc; us   n le i   GABAA t s na  o d;br i  Rcl;pi lc r an

n lc r   n   r i  n t e f r l   e t i  c . T e a o d a d b a n i  h   o ma i ts n mi e   n   h 

Q a ta v  el i e P R me o   a  sd t i- u ni t eR a- m   C   t d w sue o n  ti - T h   -

s e tt e n u n e o   R  n GABA^ d  p c h  if e c   fOS o   l Ro mRNA e . x  p e so   f s n lc r   n   a n i   c . Re uls r s i n o   pia  o d a d br i  n mi e s t 

O R (0 . , 5 .   g・ g i)cuds n cn— S 5 0 0 2 0 0m k ~, v o l  g i a t i f i  

中 国 药理 学通 报

C i s P am cl i l u en 2 1 A g2 ( ) hn e h r ao gc   lt   0  u ;7 8  e  o a B li 1  

关 ¨ 。作为 一个 钙相关 的功 能蛋 白L ,x3的重 塑      C4 z j 与细 胞 内钙 在 心 肌 缺 血 时 发 生 的 瞬 间 变 化 密 切 相  关 J 。近 年来 阿 片 受 体 及 其 激 动 剂 对 缺 血 心 肌 的 

保 护作用 正成 为 国 内外研 究 的热 点 , 心 血 管 功能  与

扎 L D, 予 心 肌 缺 血 3  i 取 材 。③ 缺 血 + A 给 0 rn后 a  

U 04 8 5 ,8 H组 (s I c+U 0 , 扎 L D前 1  i 5 )结 A 0 r n经股  a

静 脉 给予 U 0,8 H(.  ・ g )余 同② 。④ 缺  5 4 8 15ml k  ,

血 +U 0 4 8 + a 8 4 5 ,8 H B yk 6 4组 (s +U 0+B y , I c 5 a ) 结 

调节 有 关 的阿片受 体 分 为  、 、. 亚 型 , 中 以  8 13种 4 其 K阿片受 体分 布 占主导 J 。我们 以往 对 K阿片受 体 

扎 L D前 1  n经 股静 脉 给予 钙 通 道 激 动 剂 By A 5mi a 

的研究显示 , 选择性受体激动剂 U 0 4 8 5 ,8 H激动 K  

阿片受 体 后 , 通 过 抑 制 交 感 递 质 的 释 放 、 制 B 可 抑   受 体 的 作 用 、 制 L型 钙 通 道 、 抑 以及 影 响 心 室 肌 

k64 6 .  g・ g )余 同 ③ 。⑤缺血 + a 组  84 (67I k  , x By (s B y , 扎 L D前 1  i I c+ a )结 A 5rn经股 静 脉 给予 By a a 

k 6 4 6 .  g・ g ) 给予 心 肌 缺血 3  i 取  8 4 (6 7 k  , 0 r n后 a

材。  

C4 x3的重 塑 等 途 径 来 抑 制 缺 血 性 心 律 失 常 的发  生 一 1 1 。本研 究 通 过 在 大 鼠心 肌 缺 血 模 型 中先 后  0

给予钙 通道激 动 剂 ( a  84 ) U 0 4 8 观察  B yk 6 4 和 5 ,8 H,

1 4 心律 失 常评 分标 准 .

采 用 C rs Wa e 建  ut 和 i lr k

立 的心律失 常评 分标 准 ¨ 予 以改 良, 心 肌缺 血   并 把 的总 过程分 为平 均时 长为 3ri l   n的 0个段 , 别 记  a 分 录每 3ri 的心 律 失 常 发生 情 况 , 体 评 分 细 则    n内 a 具 如下 : 0=每 3rn内出 现小 于 1 室性 早 搏 ;    i a 0个 1= 每 3mn内 出现 l  i 0到 5 室 性 早 搏 ; 0个 2=每 3ri   n a  

出现大 于等于 5 室性早 搏 ; 0个 3=每 3r n内出现 1  i a   段 室颤 ; 每 3r n内 出现 2到 5段 室 颤 ; 4=   i a 5=每 3   a n内出现 大 于 5段 室 颤 。最 后 , ri 由各 组 中各 时 段 

K阿 片受体 的 抗 心律 失 常 作 用 及 对 抗 C4 x3重 塑 的  调节 作 用 是 否被 翻 转 , 判 断 U 04 8 来 5 ,8 H是 否 通 过  抑制 钙 通 道 减 少 外 钙 内 流参 与 了 K阿片 受 体 的抗  缺血性 心 律失 常作用 。  

1 材 料 与方法 

11 材料 .

健康 6S  D大 鼠 3 0只 , 体质 量 20~ 5  5 30

g 由第 四军 医大学 实验 动物 中心 提供 。微 型动物 呼  , 吸机 由第 二军 医大 学 仪器 厂 生 产 。R 一 20智 能  M 68 多道 生理 记录仪 及分 析处 理软件 由第 四军 医大 学设  计 , 都仪 器厂 生产 。BoR d化学 发光仪 及其 所配  成 i—a

置 的 Q a tyO e 件 由加 拿 大 BoR d公 司设 计  u ni  n 软 t i a . 和 生 产 。U 0,8 H及 B yk 6 4均 购 自 T c s 5 48 a  8 4 o f 公  i

的评 分 累加 , 综合分 析得 出结果 。   15 C 4 .  x3蛋 白表达观 察 将 心肌 组织 溶解 于 含有 

mm l・L 蛋 白 酶 抑 制 剂 ( nia , 苯 胺    o   at i 联 p n) ( ezm dn ) 亮抑 蛋 白酶肽 (ep pi) 胃蛋 白酶  b na iie , 1 et , u n

抑制 剂 ( es t   , 甲基 磺 酰 氟 ( MS ) 质 量  ppti A) 苯 an P F ,

浓度 为 0 1的十二 烷 硫 酸钠 ( D ) 以及 5 m o   . SS ,   m l・

司 , s r l 所 用 小 鼠抗 C4 Wet nbo e t x3抗 体 购 自 A cm ba   公 司 (b  6 )小 鼠抗 T bl a l39 , 1 u ui n抗体 购 自上 海碧 云  天公 司 , 辣根 过氧 化物 酶 ( P) 记 的羊 抗 小 鼠抗  HR 标

体 购 自北 京 Z G — I S B BO公 司 , T P R所 用 T I l R .C R z 试  o

L 乙二 胺 四乙酸 ( D A) P S缓 冲液 提 取 出 总    ET 的 B

蛋白, 采用 聚丙烯 酰 胺凝 胶 进 行 蛋 白质 电泳 并 转 印  至 PD V F膜 上 , 次 加 用 小 鼠抗 C 4 依 x 3多克 隆 抗 体 

( 内参 为小 鼠抗 T bl uui 体 ) H P标 记 的羊 抗  n抗 及 R 小 鼠抗 体进 行 孵 育 , 用 BoR d化 学 发 光 仪 显 包  运 i a — 曝光 , 并应 用 配 套 软 件 Q atyO e记 录 和 分 析 结  uni  n t

果。  

剂 及逆 转录试 剂盒 均购 自 日本 T K R 公 司 。 aa a  

1 2 急 性心肌 缺血 动物 模型 的建 立 . 戊 巴 比妥钠麻 醉大 鼠( .  1. 15 m   用 3  L 0g・   , ) 常规 记 录  i , p

肢 体 Ⅱ导联 心 电图 , 并输 人 多 道 生理 记 录仪 进行 全 

程 同步 连续记 录 。分离 左侧 股静 脉 , 立给药 途径 。 建   气管插 管 , 型 动 物 呼 吸机 给 予 正压 人 工 呼 吸 。而  微

1 6 C 4 mR A 表 达观察 .  x 3 N

用 T Io 试 剂提取 出  R zl

心肌 组织 中的 总 R A, N 依照 c 4 ——5 一 C   CF — x3  G G G     T

GCTGAGAACC一 . 5 一 TGCGGCACGAGGAATT一 : 3    T 3  

后于 大 鼠胸 骨左 缘第 45肋 间开 胸 , . 暴露 心脏 , 开  剪 心包膜 , 冠状动 脉 左前 降 支 ( A 距 左 心耳 下 缘  在 L D) 约 2hm处穿 线 (/ 线 ) 以备 结 扎 , 用直 径 约   i 60丝 , 再

H R 内参 ) P T( ——5 一T A G A T A T T G C    C C T G C G T A G A A

GGAC TG一 .5 CAGCGCrrr 3  一 r AATGT AATCCAGCAG—  

G C3 的 序 列 设 计 引 物 并 进 行

逆 转 录 , 照  T一   依

C 4 ——_4 5 r n ( 4 4  , 0 x3 9 ℃   i , 9  5 S 5  a 4  ,2 2 5 S7 q 

02e . m细塑料管穿过结扎线 , 稳定 1 rn 5a 后进行心   i

肌缺 血 , 即用止 血钳夹 紧结 扎线 。 以心 电图 s T段 明  显抬 高 , 扎线 以下 心肌颜 色改 变为 心肌缺 血标 志 。 结   缺血 3  i 取 大 鼠左 心 室 前 壁 缺血 区 心肌 组 织  0rn后 a

为样 本 。  

6  ) 0S 进行 2 8次 循 环 ,2 1  i; P T 7 ℃ 0r n H R —— 9   a 5 3r n 9    0S6   10 S 进行 3   i( 5C 9  ,0 a o 2 ) 0次 循 环 ,0 6 ℃ 

1  i 0rn的条件进 行 c N a D A的扩增 。采 用质 量浓 度 为 

0 0 5的琼 脂 糖 凝 胶 进 行 D A 电泳 , 用 BoR d .1 N 运 i— a 

13 动 物模 型试验 分组 .

将 所有大 鼠编 号 , 随机分 

成 以下 5组 : 对 照 组 ( hm) 仅 穿 线 而 未 结 扎  ① Sa , L D, 察 时间 过 后 直 接 取 材 。② 缺 血组 (s) 结  A 观 Ic ,

化学发光仪曝光, 并应用配套软件 Q atyO e un t n 记  i  录和分析 结果 。  

17 统计 学处 理 . 实验 数 据 以  ±  表 示 , 间均  组

中国药理学通报

C i s  hr cl i l uli 2 1 A g2 ( ) hn e amaoo c   lt e P g a B e n 0 1 u ;7 8   

・1 6   0 3・

mi a drpr s n i r s J .C i JCi  h r clTe  a n eef i  n a [ ] hn   l P amao hr   uo   t   n  

2 0 1 ( ) 2 1—5 06, 1 3 : 5 .  

[ ]C rsM,WakrM.Q a tiao faryh isuigso n  1 1 ui t  le  unict no r tma  s  cr g f i h n i

s se :An e a nai n o  e e   c r s i   n i  io mo e  fr ・ y t ms   x mi t   fs v n s o e  n a  n vv   d lo  e  o

[   Sa  WagH, uY, t 1 ap -podrcpo i uai   6] hhD, n  S   e  .K p ao i   e t s m l o a i e rt tn

i h b t  a d a   y eto h   n u e   y b t l- r n c p o   tmu- n i isc r ic h p rr p y i d c d b   e a -d e o e t r si - a  

g nl o

ad li h m a J .C ri acR s 9 8 2 9   i a mycri s e i [ ] ado s  e,18 ,2( ): o   a c v

6 6—6   5 5.

lt ni tertJ .E rJP amao, 0 7, 5 ( - :10— ao n h a[ ] u  h r cl 20 5 5 23) 0   i  

5.  

[ 2 e JM,Y     1 ]P i    uX C,F n    ugM L,e a.I p i dG( )apaad t 1 m ar   s lh  n    e

a e y y  y ls   a s   ea-d e o e tr d s n i z t n i   h o i d n llc c a e c u e b t ・ r n c p o   e e st a i  n c r n ・ a i o   ・

[  毕 7]

辉, 郭海涛 ,朱妙章 ,等.U 0,8 H对 正常及 缺氧心 肌  5 48

cl yoi r er [ ] m   hs l( el ^ o) 0 0, al hp x  a h a sJ .A JP yi Cl P  i1 ,20   y c t t o  

2 9 5 : 15 6 . 7 ( ) C 4 5— 3  

细胞 L型钙电流的作用[ ] J .解放军 医学杂志 , 04, 9 8   2 0 2 ( ):

7 0—2  0 .

[ 3 i ht LM, u yY euai  f a a deetcl hras 1 ]Lv i   R d  .R gltno  “ n lcra a enn  s z o C i  

i  a d a  my c ts: Roe f Ca n c ric oye l o   MKI a d r p lrzn   u r n s I n   e o a i g c r e t  i

[ ] B  7 i H,G oH T, h  Z, t 1 f c  f 5 ,8 H 0  — p  u    Z uM  e a.Ef t o  0 4 8  nLt e   es U y

c l i m  u r n  n t e n r la d h p x c r tv n r u a  o ye   ac u c r e ti  h   o ma  n   y o i a   e ti l rmy c t s c

[ ] A   hs l er Cr P yi ,20 2 2( ) H 84— J . m JP yi   at i  hs l 0 7,9 6 : 25   oH   c o

6   6.

[] J .Me  hnP A, 0 , 9 8 : 0 2  dJC i L 2 0 2 ( ) 7 0— . 4

[ ] 王伟光 , 8  张权宇 , 曹钰琨 ,   阿片受体可通过抑制 p肾上  等. 腺素受体进而调节心 肌细胞 C4 x 3发挥抗缺 血再灌 注性 心律  失常 [ ] J .中国药理 学通报 , 0 0 2 ( ) 4 1 6 2 1, 6

4 :7 — .  

[ ] WagW  Z a g   8 n  G, h n  Y,C oY K, t .A t r y mce et f Q a   e a ni r t i f c      1 ah h   o

K— p o d o   x   n r th a   u n   c r i l s h mi  n   e e - o i i  n C 43 i  a  e r d r g my a d a  c e a a d r p r  t i i

[4 e r t   C r e R ct i cmai ue gp u coa 1 ]D   o   R, o n l .A u   he i n cd a  nt n   G oJ o   es -d   j i l

ucu l ga dary m gns [ ] adoacRs 0 4 6  nopi  n  r t oe ei J .C ri s  e,2 0 , 2 n hh s v

( 2):2 —3   33 4.

[5]Cn aJ Wa e  C r n  e a.C a gsi  oada e 1 ic , r nM, a eoA, t 1 h ne nmycri -   l  

l crc li e a c   n u e   y c r n r   re y o c u i n i  g   e ti a mp d n e i d c d b : o o a y a r  c l so   n pis t wih a d wi o t r c n i o i g:c rea i n wi  o a  T s g n  t n   t u  eo dt nn h p i o l t   t lc S  e me t o h l

fs n v  n iin  -deegc rcpo  a w y[J .C i ui   i ihbt g 3arn ri ee t p t a o a i   r h _ hn  

P amao  l, 0 0 2 ( ) 4 1—6  hr cl l 2 1 , 6 4 : 7 Bu .

p t t l n  e tcl  r yh a [ ] iuain 9 7 9  oe i   d vnr ua ar tmi J .Cr lt ,19 , 6 n aa i r h s c o

( )3 7 9 :0 9—8 . 6  

[ ] Z a gQY,WagW,h Q x,e a.A t r yh ceet e i 9 h n   n  S i   t 1 ni r tmi f c m d—     ah  f     a db —po  ee t   soi e  i   x3s blai [ ] t  yKoii rcpo i asca dwt C 4 t izt n J . e d rs t h a i o  

Ci C r Me 2 1 3 (2 : 3 5— 6 r  ae d, 0 0, 8 1 ) 2 6 7 . t    

[6]AnoM,K t eR G,K kn maY,e a.Efrn vgl ev  1

d  a r    a aiu   t 1 f e t aa n r   e     e

si l t n p o e t h a ta an t ic e a i d c d ar yh a   y tmu a i   r tc s e r  g i s  s h mi — u e   rh t mi s b   o   n

[0 1 ]李

娟, 郭海涛 ,毕

辉, 等.U 0,8 H抗大 鼠缺血/ 5 48 再灌注 

pe rn   n ei 3p tn J .C cl i , 0 5 1 2 2 : r e i c n x 4  r e [ ] i u tn 2 0 , 1 ( ) sv go n oi r ao  

1 4 —7   6 0.

损伤心律失常作用与抑 制钠 通道 电流有 关 [ ] J .中 国药理 学 

通 报 , 0 7, 3 3 : 3 —6  20 2 ( ) 3 1 ,

[7 1 ]张

捷.钙通道阻滞剂在心血管疾 病中的应用[ ] J .中国现代 

[0 1 ]n , u    B  e 1 ni r yh i ef to U 0,8 H J G oH T, i H, t .A tar tmc fcs f 5 4 8   a — h   e  

i v li g t e i h b t n o     c re ti  s h mi/r p ru in r t n o v n  h  n i i o   fNa i u r n  n ic e a e e f so   a 

药 物 应 用 , 0 8 2 1 : 0—1 20 , ( ) 6 .  

[7]Z agJ p l ao fclim c anl l krncrivsua  1 hn .A pi t no ac  hn e bo e   adoac l ci u   c i r dsae[ ] hnJMo u p , 0 8 ( ) 0—1 i ssJ .C i  e dDrgA p 2 0 ,2 1 :6  

ha [ ] hnP am cl ul 2 0 2 ( ) 3 1— . er J .C i  h ra o B l 0 7, 3 3 : 3 6  t   ,

Ant- r hy hm i  fe tm e i t d by r g l to   fK— p o d r c p o   ia r t c e f c  d a e     e u a i n o   o i i   e e t r

a o itU5 4 8 o   4  sa s ca e   t  n i i o   fc li m  h n e  g n s  0, 8 H  n Cx 3 i so i t d wi i h b t n o   a cu c a n l   h i

WA G We ,   i —o g , H   u nxn  F N R n  P I i — ig N   i wU Xa d n  S IQ a —ig , A   o g , E  a m n     o Jn

(. etfSo ao g ; .Dp   hs l y or   layMei l n

e i , i n 7 0 3 ,C i   1 Dp    m tl y 2 etfP yio ,F ut Mitr  d a U i r t X    10 2 h a) o t o o og h i c   v sy a n

Abta t A m  T   vs gt w e e U 0,8  (   src : i oi et ae h t r 5 4 8 n i   h   H a

s lcie K o ii e e tra o it p r cp tsi h   ee t   -pod rc po  g ns ) at iae n te v i

a t— rh t c fe t n iar yhmi e c me it d y — pii r c p o   d ae  b  K o o d e e t r t r u h i h b t n o   a cu c a ne  n   e cin o   h o g  n i ii   f c li m  h n la d r du to   f o

① I r   oe  f ct m oa i s e i,B y n a m dl o au   ycr a i hma a   t s   e dl c

k 6 4 r v r e   h   n i rh t mi e fc  d ae   y 8 4   e e s d t e a t a r yh c f tme i td b   -   e

Ko i d rcpo t ua o  i   5 , 8 H ( < -po  ee t s m lt n w t U 0 4 8 i r i i h P  

00 ) .5 .② A h ee o p tn epes n a  tt l l f r e   xr i ,B y e v    o i so

k 6 4 l c d he 8 4  b o ke  t  pr tci e oe tv  up r g l t n f —e u a i  o  Cx 3 o 4 

c l i m n u . M e h d   3   D  a s w r  a d ml  ac u i f x l to s 0 S r t e e rn o y  

dv e  t 5 gop 6 r si ec  ru ) ot l ii di o   ru s( a    ah go p :cnr   d n  t n o

cnerdb  5 ,8   h ni h m aoc r d(   o f e  yU 0 4 8 w e  c e i cur P< r H s   e

go p C n ,i h mi go p I ) sh m a+U 0  ru ( o ) s e a ru (s ,i e i c   c c 5,

4 8  r p I +U 0 ,i h m a+U 0,8 H +B y 8 H go (s u c 5) s ei c 5 48 a 

0O ) . 1 .③ A  el eo eeepes n B yk64 th  vl f n xrsi , a 84  t e   g o

as   e e s

d t e sa iiain o   4   lo rv re  h   tb l to   fCx 3 mRNA  da e   z me itd b   - p o d r c p o  tmu a in wi   0, 8H  u i g y K o i i e e t rsi l t   t U5 48 o h d rn  

k 6 4 aclim c a n l ci t )gop I 8 4 (  a u  h n e at ao ru ( s c   v r c+U 0 5 

+B y ,i hmi a ) s e a+B y k 6 4 go p(s c a  8 4   ru I c+B y . a)  

Mo e so   c t  o a d a ic e a we e sa ls d d l  f a u e my c r i l s h mi  r e t b ihe   b  i ai n o  h   e   n e ir d s e d n   o o a y a — y l to   f t e lf a tro   e c n i g c r n r   r  g t

i h m a( <0 0 ) C n ls n T ru h ihb- s ei P c .   . o c i   ho g n ii 1 uo  

t n o   a cu i   f c l im c n e a  r d c in o   a cu o ha n l nd e u t   f c li m i . o n 

l f x, U 0, 8 H  a t i ae  i  t e tb l ain f u 5 4 8 p ri p t s n h  sa i z t  o   c i o

t yi  ert 5 ,8 H ( .  g・ g )a dB y e  t  s r n h a .U 0 4 8 1 5m k   n  a 

C 4   n   niaryh c efc  dae   y K o ii  x 3 a d a t rh tmi  f tme itd b   —pod — e

r c p o   e   c t  o a d a s h mi  c u s  e e t rwh n a u e my c r ilic e a o c r . Ke   r s:U50, 88 ;K— p od r c p o ;my c r - y wo d 4 H o i i e e tr o a di   a s h mi lic e a;a r yhmi rh t a;Co n x n 43;c li m  ha . n e i  a cu c n  

B 1 e 

k 6 4 (6 7 g・ g )w r d ii ee e r te 8 4 6 .  k  eea m ns rdbf e h  t o 

3   n ic e a I i e c   f ar yhmi 0 mi  s h mi . ncd n e o   rh t a,c n e   f ha g s o 

C n ei 3 ( x 3 rti a dmR A epes n

i o n x 4 C 4 )po n n   N   xrs o n n e  i  

df r n  r u s wee o s r e   e p c iey i e e tgo p   r  b e v d r s e t l .Re u t f v s l  s

范文二:阿片受体激动剂在儿科的临床应用

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1 3 4 ・  

中国宴用 儿科杂志 1 9 9 8 年( 第l 3 眷 )第 3期  

如无病毒感 染 的临 床表 现. 仍 可应用  荆 量 : 每次 1 0  

斯匹林相似 . 镇痛作 用较弱 . 几 乎无抗 炎抗 风湿 作用 .   其机理 是本药抑制脑 内前列腺 素合成酶 的强度与阿斯  匹林相 当. 而抑制脾 脏前列 腺素 合成酶 强度 仅为阿 斯  匹林 的 1 / ¥ 0 。WHO 推荐 作为 儿童 首选 解 热剂 . 亦 可  用于 关 节 痛、 神 经 痛 及 偏 头痛, 剂 量 每扶 l 0~  1 5 ag r / k g , 每日3 ~4次。  

2 0 ag r / k g , 每 6小时 1次 。本 药对 胃有刺 激作 用, 可 

增加胃溃疡 出血和穿孔 的发病率 , 临 床须 注意 。   2 . 2 赣氨 匹林 ( 1 y s i n i p i r l n )   为 阿斯 匹林 赖 氨酸的复 

盐, 与 阿斯 匹林一样具有解热 、 镇痛、 抗炎作用. 是一 种 

注射剂 , 具 有起 效快 、 血 药浓 度高 等特 点, 且 可避 免 口   服给 药 时 的 胃肠 副 作 用, 静 脉给 药 血浓 度 为 口服 的  1 . 8 倍, 因而镇痛 、 解热 作 用大为 增强 , 适用 于 不能 口  服且有 胃肠道 出血等 患儿 急症临 时用药 。剂量 : 每 次  1 0 -2 5 ms / k g , 肌注或静脉 缓注。  

2 . 6 安乃近 ( a i r a ] g i n ) 为 氨基 比林与 亚硫 酸 钠 的化 

合物 , 具有解热 、 镇痛 、 抗炎 、 抗 风湿作 用, 作用较快 . 尤 

以解 热作用显著. 对发 热头痛 、 神经痛 、 肌 肉痛 、 关节痛 

有明显的疗效。由于氨 基 比林可致 白细胞 减 少, 甚至  产生颗粒细胞缺乏症, 可以致龠 . 小儿仅 推荐应用于滴 

2 . 3 萘昔 生 ( n a p r o x e  ̄ 3 )   又名 甲氧菜 丙 酸、 消痛 灵,  

口服后吸收完全 、 迅速 . 约 2小 时达血 药峰 值, 血 浆 半 

鼻, 浓 度为 1 5 %~2 0 %. 一般 2 ~3 滴, 每 日 3次。由  

于本药 滴鼻作用迅速 、 可靠 且荆 量小  短 时何 应用, 故 

很 少 发 生 不 良反 应 。  

衰期 1 2 ~1 5小时。萘普 生可 抑制花 生 四烯 酸代谢 中 

的环氧酶 , 减少 P G s的生成 . 且 有 抗 炎、 镇痛、 解 热 作  用, 并 影响血小板 的功能。 其抗 炎作用是 阿斯 匹林 的 

5 5 倍, 镇痛作用是 阿 斯 匹林的 7倍 , 解热作 用是阿 斯 

匹林的 2 2倍 . 对各种疾病 引起 的疼痛 及发 热有 良好效  果. 用 于治疗风湿热及类风 湿性关节 炎、 骨关 节炎 有极 

1 9 9 6: 5 05  

J   I   ^  

参 专文献 

馀叔 云 主编 现 代宴 用 临床 药 理学 . 北京: 华夏 出 暧社 .  

.  

挂疗效 . 对于赞血 、 胃肠系疫病及其 它原 因不瞻耐 受阿  斯匹 林 的 小 儿 应 用 本 药 均 有 良 好 效 果。 剂 量 

1 0 mg / ( k g — d > . 分 2 扶 服用。  

2  B r a t e r D C; c  

曲 m 蛔

 

s^   . J   C l i nP h e n m-  

D. P u b t l c   h e a l t h   s e r   e  

c   — l   醚;  t 5 埔。  

3   Hu r wi m  E S , t  ̄ t r r e t t " MY — B  

s t u dy   o f   Re y ’ s   s y n d r o me   a n d   me d i c a t  ̄a s : r e D 。 n  o f   t he   ma i n  

2 . 4 布 洛芬 ( b n I  n ) 又名异丁洛芬 、 异 丁苯 丙馥 , 口   服后吸收迅逮 . 1 —2小时血 浆浓 度达 峰值 , 血 浆 半衰  期 2小 时。市洛芬是 有效 的 P G s 合成酶 抑制剂, 既抑  制 前列 腺素合成 . 又抑 髓肿 瘤坏 死因子 ( T NF a ) 释放 ,   目前麓认为是唯 一瞻安全 用于 临床的抗 介质 药物, 具 

有 良好抗炎 、 镇痛  解 热  用. 且可 防治急性肺损 伤. 降 

。  

 ̄ t dy u . J A MA , 1 9 8 7 :   : 1 9 1 5   4   Wa l s o n   P D・Ga L ! e t a   G・B r a d e  ̄ NL   n  d  I b u p r o f e n   一  

e t mn i a o p h e n , a n d   p he e h o  t r e x l i ' n e n t   o f   f e b r i l e   c h i l d r e a. Cl i n  

Ph a r ma e e l Ti e r . 1 9 8 9; 4 6: 9  

5  R e n j H. G o n g   J H. S e a mi d t A L. e t  . R e L e x s eo f t t mz c  ̄I l e C l ' O -  

虹s   f a c t or— q   f r o m  me c r o p h a g e s . En h a n c e mea t   a n d   s up p r e s -  

s l o n   a r e   d c e e— d e p e n d e nt l y   r e g u ] a t d  u Wo s t J s l a n d i n   a nd  

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中国实用儿科杂志 1 9 9 8年 ( 第1 3卷 )第 3期 

1 3 5・  

用与  受体有关 . 脊 髓水平的镇痛与  受体有关。  

吗啡的药理作用主 要表现 在三 十 方面 : ①对 中枢  神经系统的作

用 : 镇痛 、 镇静 、 抗焦虑和欣快感, 诱导 睡  眠, 抑制咳嗽和 呼嗳 中枢 。它是 阿片 受体 的完全激 动  荆。通过 与不同脑区域 的 阿片受体 结 合. 模 拟 内源 性  阿片样物 质而发挥 作用。@对 平滑 肌 的作用 : 使消 化  道平滑 肌先短期兴奋 , 继 而 出现 持久 的抑 制。可使 胆  道、 输尿管 、 膀胱和支气管平滑肌张力增加 。@ 对心血  管系统的作用 : 促进 内源性 组织胺释放, 抑制血 管运 动 

镇痛。但近年大量调 查资 料显示 . 小 儿疼痛 投有被 足  够重视 而投有恰 当的 治疗 , 同样 疼痛 刺激 的操 作和 手  术给予 小儿的麻醉镇 痛 药剂量小 、 谈 敷步, 镇痛 不 足,   这与 医护人 员镇痛治疗 的临床经验和 对镇痛 的认识 不  足有关 。9 0年代 以来对 危 重和手 术后 的 患儿应 用镇  痛剂和镇静剂的重要性 已被逐渐认识 。   3 . 2 危重 儿镇痛剂 应用 的必要性 和 临床意 义 儿 科  I C U患儿焦虑 和恐惧 来 自几十 方面 : 有 剖的检查 治疗  操作, 与父母 的分离 , 机械通气 . 扰乱正常睡眠周期 . 陌  生的人或环境。6 O年代 以 来随着 医疗 技 术 的迅 速发 

中枢 , 扩张血管 . 降低血 压 . 引起 心动 过缓 。还可使 脑 

血管 扩张. 升高颅 内压。  

展. 各 种有 创操作 明星增 多. 有人统计 NI C U患儿每天 

要接受 3 0~1 3 2项床 边侵 人性 操 作。尽管 有家 长 陪  住, 药物干碗在很 多患儿 仍是需 要的 。研 究发现手 术  后接受 良好镇痛药治疗 的患 儿井发症 的发 生率远低于  无镇 痛治疗患儿组 。有人对多次接受过刺激性操作而  未给予镇痛治疗或镇痛治疗不足 的早产儿和正常足 月  

2 小儿阿片受体激动{ } 鼍 的药代动 力学  】   吗啡为倒 : 皮下注射 易于吸收. 分布于垒 身各 组  织; 仅少量透过血脑 屏障 , 但 已足够产 生强 中枢 效 应 ;   主要在肝 内代 谢。由于吗啡在肝 内葡萄糖醛酸化后 主  要傲赣肾排泄. 在 肾功能 衰竭 时 其活性代 谢产 物可 能  蓄积。血 浆半衰期 2 ~3小 时. 一 次 用药 可维持 4~6   小时。吗 啡与维 生素 K、 西睐 替丁 合用 可增强镇 痛效 

果。  

儿( 未接受过刺激性 操 作) 在 他们成长至 4岁时, 进行 

疼痛率 I 擞 的远 期后果调 查显示 , 前者 诉说 原 固不明 的  疼痛增多, 有些表现为更 多的痛 苦、 孤独和学校 中不 良  行为。慢性 的疼痛 刺激 可影响小儿的生长发育  给 予充足的镇痛 和镇 静的 临床意 义在 于 : 减 轻应  激反 应. 减少氧耗, 降低 分解代谢 水

平 . 使 血流动力 学  和代 谢水平稳 定。使患 儿安静舒 适. 减少 田恐惧 和焦  虑引起不 良的精神和心理刺激。  

般认 为小儿清除 阿片类 药较成 人慢 , 呼吸抑制 

作用较成 人强 。小儿阿片制剂 的半衰期 见表 1 。 由表  1 可见 3 ~6十 月的婴 儿此 类药物 作用 的 时间 延长 。  

加之 小婴 儿的肝功 能不成 熟, 血 浆蛋白低. 使游离药物 

浓度 较高 , 易引起呼 吸抑制 等并 发症 。  

3 . 3 适 应证  吗 啡 等阿 片 受体 激 动剂 已成 为 儿科  I C U 危重 患儿( 包括小婴儿和新 生J L ) 镇静镇 痛的一线 

药物。其主要适应证 为 机械 通气 、 体外 膜 氧合器 等呼 

衰 1 不同年龄阿片类药 的清除半衰期 ( h )  

吸支持疗法 、 手术前后 、 剖 伤、 急性 左 心衰 竭和某 些有 

刨性 的诊 断和 治疗操 作。   机械通气 患 儿应 用 吗啡可 提 高机 械通 气 的有 效  性. 减少呼吸功, 防 止人机对 抗导致 的气 压伤 . 避 免颅  内压突然升高 ; 减轻 患儿 固气 管插管机 械通 气所致 的 

紧张 和恐惧心理 。常与其 它镇静剂 、 肌 拾剂 合用 如眯 

唑安 定、 潘龙等。此时镇 静和镇痛 药物 的剂 量可适 当 

示 暂 来 厦 资 料 

增加 , 以保证 充分的镇痛 和镇 静效果 。如芬太 尼 负荷  量可增加 至 5 ~1 0  ̄ g / k g . 维持量 i 0 础, <   ・ h ) 。   急性左心衰竭 时可表现 急性肺 水肿 、 心源性哮 喘。  

3 阿片受体激动剂在儿科 I C U 的应 用口   3   1 危重患儿应用镇痛 剂 的现状 儿 科 临床尤 其是 

患儿肺换气功能降低 . 体 内缺氧 、 二氧化 碳蓄 积而率 I 擞 

呼吸中枢 引起 呼吸 急促 . 吗啡 是消除 此种盅 状的首选  药物。在使 用强 心甙 、 强 效 利尿 荆、 氮茶 碱或 给氧 同  时. 静脉 注射 本品可使外 周血 管扩张 , 减 步 回心血 量.   减轻 心脏 负担 , 有利于肺水肿的 消除 。   3   4 给 药方 法 和制 剂L 3 一 ]   静 脉给药 是 最常 用 的建 

对于新生 儿和 小婴 儿疼痛 的治疗 尚存在错误的和不全 

面的认识 . 如: 认为 新生 儿不感觉 和记忆 疼痛 . 疼 痛对  新生 儿有好处 . 阿片嗣剂 应用 于新生 儿和 小婴儿 的麻  醉镇 痛是危险 的, 易 出现 呼吸和循 环抑 制等 。固而认  为小儿实施刨伤性检查 和治疗 不必给予完全的麻醉和 

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中国 实 甩 儿 科 杂 志 1 9 9 8 年( 第l 3卷 )第 3 期 

径 。给药方 式包 括 : 间歇静 脉注射 和持续 静滴 或使 用  病 人 自动控 制装 ̄( P C A)

。多数患J L N断静脉 推注可  获得 良好 的镇 静、 镇痛效果 。研 究显 示 : 持续给药较 间  断给药 ( 按需或 固定剂量 ) 效 果更 好. 副作 用少。某些 

情况下仍需要其 它途径 给药 ( 包括 皮下、 口服 、 经皮 和  经粘膜如鼻 内、 舌下、 直肠 内蛤药 ) 。   常用阿片类制剂的剂量 、 药效 和半衰 期见表 2 。  

表 2 常用镇痛 药的药鼓 、 半衰期和剂量 

1 ) 吗啡的药敢为 1 , 井与其它药物药效 比较 

3 . 5 剂量效 应的判断

镇静和镇 痛药 不能 以简 单的 

8 ~2 0 , u g , I 【 g , 维持量 5~l O  / ( I 【 g _ h ) 。关于新 生 儿应 

每公斤体重计算 . 而应 以临床镇 静效 果判 断 为主。静 

脉蛤药首次给予 负荷剂量 , 以后 持续 静滴, 逐 渐加量 ,   直至维持 有效 的镇 静状 态。一般 不必监测 血浓度。除  了仔细体 检判断镇 静程度 的深 浅 以外 , 间断 减量 观察  是提示 用药是否过 量的有效方法。   3 . 6 镇 静和镇 痛药的应 用管理 必须 在有 临床经 验 

用吗啡制剂 的疗效 也有 不同 观点。如 

失 

d报 道大 

剂量舒芬太 尼在 心脏 手 术 中应 用 不能 使应 激反 应 消  纳铅 酮系吗啡的衍 生物 , 主要拮抗  亚型 受体 , 因  此可作 为吗啡 拮抗 剂。 小剂量 纳络酮 ( O   4 ~0 . 8 mg )  

注射可迅速抑制 吗啡的作 用。静 脉 注射后 1 ~2分 钟 

的医师指导 下应 用, 具备必要的监测设 备, 如经皮氧饱 

内即可解除 吗啡 所致 的呼吸抑 制. 使呼 吸频率加快。  

4 阿片制剂在 ̄ , h J L 麻醉和手术前后的应 用【 4 -   阿片制剂在 麻醉和手术 中应 用的意 义 : 手术 刨伤  患儿可引起 一系列 生化 、 代谢 的应 澈反应 。其特 点是 

和度 、 心率和血压监测。必要的各种抢救设备和药物 .   如气管插管 . 喉镜 . 复苏器和氧气。详 细的生命体征现  察和记录 。近年 来, 针对不 同专 业( 如麻醉 科、 I C U、 口   腔科、 影像学 科) 对镇痛 、 镇 静有 不同要求 和条 件。倾 

向蒯定各 自的应用常规 以更 合理选 择用药 剂量 和逾 

循环 中激 素( 肾上腺隶、 去甲肾上腺 紊、 臃高血 糖素 、 培  皮质激素 ) 和多种细胞固子水平升高. 分解代 谢和 氧耗 

增加, 肝 肾功能损害. 导 致并 发症 增加。因此有进 行充 

径. 最 大限度地 防止意外发生  3 . 7 剐作 用  呼吸抑制导致高碳酸血症和低 氧血 症,   心血管功 能抑 制和心律 紊乱 . 甚至呼吸心 眺骤 停. 个别 

患 儿可 出现抽搐或过 敏状态。

 

分麻醉镇 痛的必要。但是 也存在相 反 观点. 认为 受损  组织能量 代谢 增加是满 足代谢 变化所 必需的 . 高 血糖 

时组织 能量供应增加而蛋 白质分解提供组织修复所必 

我院 P I C U对机 娥通 气期 间烦 躁不能配 合的小要  儿应 用 眯 唑 安 定 加 吗 啡 持 续 静 滴. 吗 啡 的 负 荷 量 

1 0 0  ̄ g / I 【 g . 维 持量 3 0 u , 窟 / ( I 【 g ・ h 】 . 取得了 良好艘果 

需的氨基 酸, 有效麻醉能 否使应激反应减 羁. 能否取得 

相应 的镇痛效果 . 尚待进一步研究。   芬太 尼是小儿诱 导麻醉 和维 持麻醉 的常 用药物 .  

新 生 儿剂量 : 文 献 报道 吗啡 负荷量 1 0 % ̄ / k g , 维 

持量 2 0 ~2 5 I ‘ g / ( I 【 g ・ h ) . 可使 呼 吸支持 新生 儿 的血浆  浓度 达 2 0 0 , ,  ̄/ L , 负荷 量应在 3 O分钟 内输入 以避免低  血压 。由于半衰期长. 应 在撤 离 呼吸 机前 停 药。有人  以2 —4 旭/ ( I 【 g _ h > 开始应 用吗 啡. 井 由护士逐 渐追 加 

每次 5 —1  g i I 【 g , 1 小 时 内最 多追 加 1 ~2次 . 直 至镇  痛镇静有 效。此法 很少发生并发症。莽太 尼负荷量 为 

剂量是每次 3 ~5   k   在控制 呼吸 的情 况下 莽太尼  的呼吸抑 制作用可 以不考虑 . 而对 心血管功 能 的抑制  作用很 小。吗啡常可用 于心脏 术前和 术后 的镇静 、 镇 

痛治疗. 也可 用 于心脏 手 术 中项 防右 室 流 出道 痉 挛。   L y ' u n 报道 以 1 0 -3 o r e . / (  ・ h ) 吗啡持 续静滴 . 可使心  脏手术后 小儿的血浓 度达 1 0~2 0 mg / L ’ 镇 痛效 果 好.  

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中国实用儿科杂 志 1 9 9 8 年f 第l 3 卷) 第3 期 

1 3 7  

。   栏 氮   三 壁 藻 墼    詈  器   ’ 爱  

…   … “ …

 

儿科临床应用 。  养  

R   ・ R 9 7 f ,只  

二氨 革类也 可用作抗煮 瘸药物之 一。  

苯二氮 革类药属 于中枢 神经 的传入神经 药物, 在 

2 . 1 药理作 用

抗煮 痛药物的作用机理所知不 多. 现 

儿科临 睐主 要应用 于下列三方面 : 镇静催 眠、 抗癫痫及 

抗 焦虑 。现分别 简述 如下。  

巳认识 的抗煮 瘸药有两种方式实现消除或减轻煮 瘸发 

作: ① 影响期瘸病 灶 中巳发生病理改变 的神经元 , 以防  止或减少其病理性 异 常放 电 ; ② 降低 或减 弱来 自煮瘸 

病灶的兴奋扩散 , 以防止煮瘸 暴发和 对神经 元正 常功 

1 镶 尊催眠作 用 

镇静催 眠

药通常 接化学结 构分 为 巴 比妥类 、 苯 二  氨草娄和其他 类。   1 、 1 药理作用 镇静 催 眠药 是一 类对 中枢 神经 系统 

能的扰乱 。 目前 使用 的苯 二氨 革 类药 物 是 通过第 @ 

种方式产 生抗 巅瘸作 用的, 它们 能改变脑 对各 种诱 发  惊厥 刺激 的反应 能力 . 如 Na  或 C a 2  的流动减 少, 突 

具抑制作用的药物 。镇静 药能使烦 躁不安的病儿安静  下来 ; 催眠药是可 弓 f 起类似 生理性 睡 眠的药物 。但 两 

触前和突触后 抑制 性 冲动的 增强 , 强直 后 电位 ( P TP )  

的降低, 各种突触通路 的诱发 性反 应 的减弱 等。而今 

者 同并 无明 显界 限. 一般地说 催眠 药的 小剂 量有镇 静  作用. 而镇 静药 的安静作用又有助 于烦躁病 儿的入 睡.   故 总称 为镇静催 眠药 。  

睡 眠与清醒是 中枢 神经两种对立而统一的正常生  理功能 。睡眠有慢波 睡I I  ̄ , t l 快 波睡! l l l 1 个 时相 。慢 波  睡 眠相 的生理 生化 功能 是使生 长激素 分泌 增加 . 促进 

认识到 苯二 氮 革 类抗 煮痫 作用 也 可 能与改 变 中枢 神  经递质有关 ; 其在增强 中枢神经抑 制作 用方 面. 主要针 

对  一氪基 丁酸 ( G A B A) 抑制 的增 强. 其途 径 是 增 加 

G A B A 的合成 , 抑制G A B A分 解. 增强 G A B A 释 放, 抑制 

G A B A  ̄取, 增强 G A B A受体 部位 的G媪 A 作 用。在 降 

低中枢神 经兴 奋性 递 质方面, 其途 径为减 少兴奋 性递  质( 如答氪酸和天 门冬氨 酸) 的合成 率 ; 减 少突触 释放  兴奋性递质 ; 减低 突触后作用 

2 、 2 临柬应用 选择 抗煮痛 药物 主要决 定于瘸 性发 

神经细胞恢复 ; 当快波 睡眠相时 , 齄细胞生化代谢重新 

调整 . 制 备自昼活 动时所需 的蛋 白质及 神经递 质。正 

常儿两十 睡眠相互相 交 替. 一 旦发 生政 变就 会引 起神  经精 神活动 的异 常。当小儿烦躁不安、 焦虑 、 失 眠影 响 

中枢神经 的正常 生理 功能时. 选 用适 当 的镇 静催 眠药  对症处理是有效 的措 施之一。  

作 的类 型. 也要考虑 药物 的不 良反应。 儿童和 青春 期 

发 生的肌阵章发作首选 丙戊 酸钠 . 必要 时可加 用苯 二  氮 革类药—— 氯硝 西泮。对 L e n n o x—Ga s t a u t 综合 征  ( 儿童煮痛伴智力迟钝等 ) 可用氯硝西泮。对娶儿痉挛 

1 、 2 临睐 应用  一般 临床应用 的镇 静催 眠药在 获得 

范文三:β2受体激动剂的应用

第 5 第 2期  卷

2 0 年 2月 09  

亚 太 传 统 医 药 

Asa P cfcTr d t n l e ii e i- a i   a ii a  d cn   i o M

Vo .   .   1 5 No 2

Fe .2 0   b 09

I 受 体 激 动 剂 的 应 用  ] ; 2

任 廷 和  段 锡 振   ,

( . 乡市新 华 医院, 南 新 乡 4 3 0 ;. 1新 河 5 0 0 2 卫辉 市后河 医院 , 南 卫辉 4 3 0 ) 河 5 1 0 

摘 要 :z p 。 腺 素 受 体激 动 剂 ( 肾上 简称 8 受体 激 动 剂 ) 通过 选择 性 地 激 动 靶 器 官上 的 &受 体 而发 挥 8受体 兴奋 样  z . z

作 用 , 主要 表 现 为呼 吸 道 、 宫 、 胱 等 部 位 的 平 滑 肌 舒 张 松 弛 。 其  应 用 包 括 : 张 支 气管 用 于 平 喘 , 弛  其 子 膀 临床 扩 松 子 宫平 滑 肌 利 于妊 娠 等  。笔 者 主 要 阐 述 B受 体 激 动 弃 在 支气 管 哮 喘 、 OP 2 】 C D等 呼 吸 系统 疾 病 中的应 用 。  

关键 词 :2 体 激 动 剂 ; 喘 ; 吸 系统  8受 哮 呼

中圈 分 类 号 : 9 4 3 R 7 +. 

文 献 标识 码 :   A

文 章 编 号 :632 9 (0 90 —1 70  1 7—1 7 20 )20 0 —2

l p受体激动剂的分类    2

()2 1B 受体激 动剂按起效 时 间分 为速 效 与慢效 ; 作用  按

维 持时间又 可分为 短效 与长 效 。其用 药 途径 不 同 , 效及  起

维 持时间又 不同 , 见表 I2 。 E3 

表 1 &受 体激 动剂 的分 类 

2 2  p 受体激动剂的药理作用及机制 

B 受体 激动 剂 的药 理 作用 及 机 制表 现 为 以下 几 个 方  2 面: ①激 动气道平 滑肌 和 肥大 细胞 膜 表 面的 口 受 体 、 活  2 激

腺苷酸 环化酶 , 者 又 催 化细 胞 内 的环 磷腺 苷 (AMP 的  后 c ) 合成 , 使细胞 内的 c MP含量 增加 , A 游离 C 2 少 ,AMP a+减 c   的水平 提高可稳 定气管 平滑肌 的膜电位从 而松弛支 气管 平  滑肌发 挥支气 管舒张作 用 ; 减少 肥 大细 胞 和嗜 碱性 粒 细  ②

胞脱颗 粒及介 质释放 , 轻炎 症反 应 , 减 降低 血管 通透 性 , 从 

而减轻 由于这些介 质引起 的支气 管痉挛和 呼吸道粘膜 充血  () 2 常用 8 2受体激 动剂作用 时间及用 量见表 2  。

表 2 常 用  受 体 激 动 剂 作 用 时 间及 用 ■ 

水 肿现 象 , 增加气道 上 皮纤 毛运 动 , 少纤 毛消 除[]起  并 减 3, 到缓解 哮喘 、 0P C D等病人 呼吸困难 的作用 。  

3 l   I 2受体 激 动 剂 的 用法 

J 受 体 激动剂 的用 法包 括 吸人 、 3 2 口服

、 注射 、 直肠 等给 

药方式 。  

3 1 吸 入 法  .

因为 吸人药物 直接作 用 于呼 吸 道 , 部浓 度 高且 作用  局

迅速 , 需剂量小 , 身性不 良反应少 。吸人法包 括手 持定  所 全

量 气雾剂 ( MDI 吸 入 、 ) 干粉 吸 入 、 续 雾 化 吸 人 等 , 中  持 其 MDI 携带方 便 , 用 于 门诊 病 例 及 出 院带 药 者 , 应用 时  适 其 要求 喷药/ 吸气 同步 , 对于配 合欠佳者 ( 如小儿及 老年患 者 )  

宜加 用储雾 器或改用 其 它 吸人方 式 ; 雾化 吸人 借 助雾 化 吸 

收稿 日期 :0 8 1 0  20 —1 — 4 作者简 介: 任廷和( 94 , 新 乡市新华 医院主治医师, 究方向为呼吸科 学。 16 一) 男, 研  

第 5 第 2期  卷 2 0 年 2月 09  

亚 太 传 统 医 药 

AsaP c f   a i o a  e ii e i a ii Tr d t n l c i M d cn  

Vo .   .   1 5 NO 2

Fe 20   b. 09

入装 置 以压 缩空 气 或 高流 量 氧 气 ( ~ 8 / n 为动 力 , 6 L mi) 单  用 B 受体 激动 剂 或与 糖 皮质 激 素等 药 ? 2 昆合雾 化 吸 入 。根  据病 情可 以灵 活选 药定量 , 活药物 配伍 , 灵 临床应 用疗 效 确  切, 对病 人吸气 配合技 巧要求 不高 , 院的住 院病人 多采 用  我

雾化 吸入方 式给药 。  

仅 用 于严重哮 喘或在 其它方 法无效 时使用 。常选 用特 布他  林 0 2 mg或 沙丁胺 醇 0 4 .5 . mg稀 释 后缓 慢 静 注 或静 滴 , 也  可皮下 或肌 肉注射 , 般 1 ri 效 , 一 5 n见 a 如效 果 不 佳 , 要时  必 可谨慎 重复注 射 , 但应 注意其 心悸等 不 良反 应发生 率较高 。  

4 I   l 2受体 激 动 剂 应 用 注 意 事 项 

8 受体 激动 剂 的不 良反 应 包 括 心悸 、 指 震 颤 、 2 手 上肢  震颤 、 低血 钾 、 心律紊 乱 、 头晕 头疼 以及烧心 、 口干 、 痛 、 腹 胸  闷、 眠 、 压波动 、 尿 困难 等 。应 注意掌 握其适 应 症 , 失 血 排 合  理选择 联合 用药 , 注意 控制剂量 及疗 程 , 慎重注 射用 药 。轻  微心悸 、 手颤等 反应常 在用 药过程 中逐渐减 轻至 消失 , 不  可 影 响继续 用 药 。对 于 甲亢 、 血 压 、 律 失 常 ( 其 快 速  高 心 尤 型) 孕妇 ( 别孕早期 ) 糖 尿病 、 、 特 、 新生 儿应权 衡利 弊慎 重选  药 , 在用药 过程 中特别 注 意 观察 心 率 、 律 、 压 变 化情  并 节 血

况 

( ) 入短 效 8 体激 动 剂起 效迅 速 , 1吸 2受 常作 为 哮喘 的  起始 治疗 , 是缓解 轻 中度哮 喘发作 的首选 药物

, 也可 用 于运  动性 哮喘 的预 防。其溶液 雾化 吸入适用 于轻 重度哮 喘发 作 

的治疗L    。

( ) 人 长效 8 2吸 2受体 激 动 剂 ( A A) 用 于哮 喘 ( LB 适 尤  其 是夜 间哮喘和运 动诱 发的 哮喘) 的预 防和持续 期 的治疗 ,   在 中重度 哮喘治疗 中 占重 要地 位 , 般 不 推荐 用 于 哮 喘 急  一

性 发作 期 的 治 疗 [ , 其 中 福 莫 特 罗 吸 人 因 起 效 迅 速  4 但 ]

( . 5 mi) O 2  ̄2 n 可按 需用 于急性发 作期 的治疗 。L A常 与  AB 吸入型 糖皮质激 素 (C ) I S 联合 治疗 哮喘 , 在抗 炎方面作 用 优  于单一 I S吸人 , C 其复方 制 剂 应用 方 便 、 人 依从 性 高 , 病 容  易长期 坚持 。研 究认 为 2受体 激 动 剂可 以增 强激 素 受 体  兴奋性 , 以预激 活激 素受 体 , 强 其 对激 素 的敏 感性 , 可 增 从  而可减 少 I S用 量 及 副作 用 ; 一方 面 , 素 可 以促 进 口  C 另 激 2 受 体基 因的表 达 , 促进 口 2受体 的合 成 , 间接 地增 强 了 p 2受  体激动 剂的作 用 , 两类 药物 相 辅 相成 , 床疗 效 确 切 , 很  临 有

好 的应 用前景 [,   5引。 3 2 口服 给药  .

参考文献 :  

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志 ,0 7 4 4 :3 . 2 0 ,2 ( ) 2 0  

口服短效 B 受体 激动剂 起 效缓 慢 , 2 通常 在 1 ~ 3r n 5 0i a  

起 效 , 持时 间多在 4 h,~ 3次/ 维 ~8 2 d给 药 , 适用 于 少数 不  能应 用吸入 药物 的 患者 。 E服 长 效 j 体 激动 剂 班 布 特  l 3 2受

[ ] B re  J Sinicrt n lfrmh ldcmbnt n tea y 5   an sP. c ti ai a o  ae o iai  hrp  e f  o   o

wI  o gcigb t  g nssadcri seod [] u  e t l at  ea2a o i  n  ot o trisJ .E rR   h n n t c

s i,2 0 1 ( ): 8 . p

r 0 2, 9 1 1 2  

罗( 作用 维持 2 h 和部 分 短效 药 物 的 缓 释制 剂 、 释制 剂  4) 控 ( 用维 持 8 1 h 可 减少 用药次 数 , 作 ~ 2) 临床 常用 于夜 间哮 喘  患 者的预 防和 治 疗 或 在 I S需 要 附 加 支 气 管 扩 张 剂 时 应  C

用 。因其副 作 用 较 多 , 0 6年 版 的 “ 球 哮 喘 防 治 创 议 ” 20 全   ( NA) GI 进一步 强调 长效 8 受 体激 动剂不 应单独 用 于哮 喘  2 的治疗 , 除非 与适 当剂量 的 I S合用 [   C  。 3 3 注射给 药  .

[] B rnu N, i , rd   e a . u oot otrisid e 6 aaikJ AlM Bo yD,t 1 Glccri seod nwl     c  

b t -de egcrcpo u ci  nh ma  aa mu 0aJ . ea2a rnri ee trfn t n i u nb sl cs []   o      

Am   s i  i  r  e 1 9 1 5 6 7   1 . JRep rCrtCaeM d, 9 7, 5 ( ):047 0 

[ ] 沈 华 浩 , 英 华 . 版全 球 哮 喘 防 治 创 议 ( NA) 案 的 评 价 和  7 应 新 GI 方

解读 L] 临床 内科杂志 ,0 7 2 () 2 2 J. 2 0 ,4 4 :2.  

( 责任 编辑 : 姜付 平 )  

注 射给药 方式有 皮下 肌 肉和静脉滴 注 , 床应用 较少 , 临  

范文四:M受体激动剂

M受体激动剂

1. 毛果芸香碱:M样作用(用阿托品拮抗)。缩瞳、调节眼内压和调节痉挛。用于青光眼。

2. 新斯的明:胆碱脂酶抑制剂。用于重症肌无力,术后腹气胀及尿潴留,阵发性室上性心动过速,肌松药的解毒。禁用于支气管哮喘,机械性肠梗阻,尿路阻塞。M样作用可用阿托品拮抗。

3. 碘解磷定:胆碱脂酶复活药,有机磷酸酯类中毒的常用解救药。应临时配置,静脉注射。

M,N受体阻断药

4. 阿托品:M受体阻滞药。竞争性拮抗Ach或拟胆碱药对M胆碱受体的激动作用。用于解除平滑肌痉挛,抑制腺体分泌,虹膜睫状体炎,眼底检查,验光,抗感染中毒性休克,抗心律失常,解救有机磷酸酯类中毒。禁用于青光眼及前列腺肥大患者禁用。用镇静药和抗惊厥药对抗阿托品的中枢兴奋症状,同时用拟胆碱药毛果芸香碱或毒扁豆碱对抗“阿托品化”。同类药物莨菪碱。合成代用品:扩瞳药:后马托品。解痉药:丙胺太林。抑制胃酸药:哌纶西平。溃疡药:溴化甲基阿托品。

5. 东莨菪碱山莨菪碱作用特点:东莨菪碱中枢镇静及抑制腺体分泌作用强于阿托品。还有防晕止吐作用,可治疗帕金森氏病。山莨菪碱可改善微循环。主要用于各种感染中毒性休克,也用于治疗内脏平滑肌绞痛,急性胰腺炎。

6. 筒箭毒碱:肌松作用,全麻辅助药。呼吸肌麻痹用新斯的明解救。

7. 琥珀胆碱:速效短效肌松药,插管时作为全麻辅助药。禁用于胆碱酯酶缺乏症病人,与氟烷合用体温巨升的遗传病人,青光眼,高血钾患者(持续去极化,释放K过多)如偏瘫、烧伤病人,以免引起心脏意外。使用抗胆碱脂酶药患者禁用。

去甲肾上腺素能

8. 去甲肾上腺素:α受体激动药。用于休克,上消化道出血。不良反应有局部组织坏死,急性肾功能衰竭,停药后的血压下降。禁用于高血压、动脉粥样硬化,器质性心脏病,无尿病人与孕妇。主要机理为收缩外周血管。

9. 去氧肾上腺素(苯肾上腺素):α1受体激动药,防治脊髓麻醉或全身麻醉的低血压。速效短效扩瞳药。

10. 可乐定:α2受体激动药。用于降血压。中枢性降压药。降压快而强,使用于中度高血压。尚可用于偏头痛以及开角型青光眼的治疗,也用于吗啡类镇痛药成瘾者的戒毒。(见后)

11. 肾上腺素:α、β受体激动药。用于心脏停搏,过敏性休克,支气管哮喘,减少局麻药的吸收,局部止血。不良反应:剂量过大可发生心律失常,脑溢血,心室颤动。禁用于器质性心脏病,高血压,冠状动脉粥样硬化,甲状腺机能亢进及糖尿病。主要机理为兴奋心脏,兴奋血管,舒张支气管平滑肌。

12. 多巴胺:α、β受体激动药。作用特点:主要激动多巴胺受体,也能激动α和β1受体,用于抗休克。可与利尿药合用治疗急性肾功能衰竭。(对肾脏的特色是直接激动肾脏的多巴胺受体,增加肾脏血流量,排钠利尿,注意补充血容量,纠正酸中毒)。可用于抗慢性心功能不全。

13. 间羟胺作用特点:激动α受体,作用弱而持久,用于各种休克早期。

14. 麻黄碱:α、β受体激动药,较肾上腺素弱而持久。特点是有中枢作用。可产生快速耐药性,停药一定时间后可恢复。用于防止低血压,治疗鼻塞,过敏,缓解支气管哮喘。大量长期应用可引起失眠、不安、头痛、心悸。

15. 异丙肾上腺素:β受体激动药。能兴奋心脏,松弛支气管平滑肌及扩张骨骼肌血管。用于支气管哮喘(可产生耐受性),房室传导阻滞,心脏骤停,休克。禁用于冠心病,心肌炎,甲状腺机能亢进病人。(对支气管哮喘病人用量过大可因心肌缺氧而导致心律失常)。

16. 多巴酚丁胺:作用于β1受体,有耐受性,适用于短期治疗急性心肌梗死伴有的心力衰竭,中毒性休克伴有心肌收缩力减弱或心力衰竭。禁用于心房颤动患者。 17. 沙丁胺醇:作用于β2受体。舒张支气管平滑肌,用于支气管哮喘。

去甲肾上腺素能阻断药

18. 酚托拉明:阻断α受体,舒张血管,降血压。用于治疗外周血管痉挛性疾病和血栓闭塞性脉管炎,抗休克(需补充血容量),缓解因嗜铬细胞瘤分泌大量肾上腺素而引起的高血压及危象,用于充血性心力衰竭。不良反应:腹痛,腹泻,恶心,呕吐,胃酸过多等拟M样作用。注射量较大时,可引起心动过速及心绞痛、体位性低血压。故消化道溃疡及冠心病患者慎用,严重动脉硬化及肾功能不全者禁用。

19. 哌唑嗪:阻断α1受体,降血压而不增加心率。

20. 普萘洛尔:β阻滞作用。心功能全降。用于心绞痛,心率失常,高血压,甲状腺机能亢进。糖尿病慎用,支气管哮喘及房室传导阻滞禁用。停用反跳作用。对心律失常:增加窦房节自律性,延长房室结ERP,减慢房室传导。主要用于室上性心律失常如房颤、房扑或阵发性室上性心动过速。对室性心律失常一般无效。对抗高血压机制为:1.阻滞心脏β1受体2.阻滞肾脏β1受体3.阻滞中枢β受体4.阻滞突触前膜β2受体。降压作用缓慢,适用于轻度和中度高血压。很少发生体位性低血压。与利尿药和血管扩张药合用可增强疗效。心衰、支气管哮喘病人禁用。(见后)

21. 阿替洛尔:β1受体阻滞作用,适用与糖尿病人,临床用于高血压、心绞痛和心律失常。

局部麻醉药

22. 局麻药包括普鲁卡因,丁卡因,利多卡因,布比卡因。

镇静催眠药与抗惊厥药

23. 地西泮(安定):苯二氮卓类(包括西泮类和唑仑类)镇静催眠药。具有抗焦虑作用,镇静催眠作用,加大剂量也不产生麻醉,但长期应用引起依赖性。抗惊厥、癫痫作用,是治疗癫痫持续状态的首选药。中枢性肌肉松弛作用。增加其它中枢抑制药的作用。药动:

口服吸收快而完全,肝肠循环。由于脂溶性大,作用快而短暂。主要经肝药酶转化。机制:中枢抑制神经元γ—氨基丁酸(GABA)能神经末梢的突触后膜上有高亲合力的特异结合位点苯二氮卓类受体。不良反应:依赖性,戒断症状。嗜睡、头晕、乏力等,大剂量时偶有共济失调。

24. 巴比妥类镇静催眠药:对中枢神经系统有普遍性抑制作用,可起到镇静、催眠、抗惊厥和麻醉作用。大剂量可抑制心血管中枢,中毒量可致呼吸中枢麻痹而死亡。机制:催眠剂量主要抑制多突触反应,减弱易化,增强抑制。可增强GABA介导的Cl离子内流,减弱谷氨酸介导的除极,延长Cl通道开放时间,增加Cl离子内流,引起神经细胞的超极化。在较高剂量时,还能抑制Ca离子依赖性动作电位,抑制Ca离子依赖性递质的释放,产生与GABA相似的作用。苯巴比妥:中枢抑制作用。长效抗惊厥药,抗癫痫药。口服易吸收,进入脑的速度与药物脂溶性成正比。较高剂量能抑制Na离子内流和K离子外流,能抑制异常神经元的放电和冲动扩散。不良反应有困倦,过敏反应,依赖性,轻度抑制呼吸中枢。具有肝药酶诱导作用。

25. 硫酸镁:注射用为抗惊厥药。口服有泻下和利胆作用。外敷有消炎消肿作用。机制为拮抗Ca离子的作用,从而抑制神经化学传递和骨骼肌收缩,使肌肉松弛。作用于中枢神经系统可引起感觉和意识消失。血镁过高可抑制呼吸、引起血压骤降甚至死亡。除立即进行人工呼吸外,静脉缓慢注射氯化钙,可即刻消除镁离子的作用。

26. 其它镇静催眠药及抗惊厥药:奥沙西泮、硝西泮、氟西泮、劳拉西泮、氟硝西泮、三唑仑、夸西泮、氟硝西泮、艾司唑仑,去甲西泮、阿普唑伦、依替唑仑、美沙唑仑、恶唑仑。水合氯醛、格鲁米特、溴化钾、溴化钠、三溴片。

抗精神失常药与抗躁狂、抑郁症药

27. 苯妥英纳:乙内酰脲类抗癫痫药。对大脑皮层运动区有高度选择性抑制作用。可抑制异常高频放电的发生和异常放电的扩散。对各种可兴奋膜(神经元和心脏细胞膜)有膜稳定作用,降低兴奋性。本品为钠通道阻滞药,可减少钠离子内流,对高频异常放电有效,对低频放电无明显影响。还可抑制钙离子内流和钾离子外流,延长动作电位时程。还可以通过抑制神经末梢对GABA的摄取,间接增强GABA的作用,使氯离子内流增加,神经细胞膜超极化。所有这些作用可使癫痫发作停止,但无明显的镇静作用。临床用于治疗癫痫大发作的首选药,对小发作无效。治疗三叉神经痛和舌咽神经痛等中枢疼痛中枢。抗心律失常。不良反应有局部刺激眩晕,共济失调,眼球震颤,贫血,过敏反应。偶致畸胎。苯妥英纳为肝药酶诱导剂能加速皮质激素、避孕药等的代谢而降低疗效。苯巴比妥和卡马西平等通过肝药酶诱导作用而加速苯妥英纳的代谢。从而降低其血药浓度。水杨酸类、苯二氮卓类和口服抗凝血药等可与苯妥英纳竞争血浆蛋白结合部位。使游离型血药浓度增加。(苯妥英纳仅对癫痫小发作无效)。苯妥英纳可用于抗心律失常。

28. 乙琥胺:对小发作的疗效不及氯硝西泮。治疗小发作的常用药。机制为抑制T型Ca离子通道。不良反应有嗜睡、眩晕、呃逆、食欲不振及恶心、呕吐等。偶见嗜酸性粒细胞增多。粒细胞缺乏,严重者可发生障碍性贫血。

29. 卡马西平:阻滞钠通道,抑制癫痫病灶及其周围神经元放电。对精神运动性发作最有效。对神经元尿崩症、躁狂抑郁症亦有效。还有广谱抗癫痫药丙戊酸钠。 30. 其它抗癫痫药:卡马西平、扑米酮、丙戊酸钠、氟硝西泮、硝西泮、氯巴占、氯柳双胺、氨己西酸、氟桂利嗪、奥卡西平、非氨酯、拉莫三嗪。

31. 氯丙嗪:二甲胺类抗精神病药。口服易吸收,血浆蛋白结合率达90%.经肝微粒体酶代谢,给药剂量个体化。多巴胺(DA)受体阻滞剂。对α—受体和M受体也有阻断作用。临床应用:抗精神病作用(可产生耐受性)。镇吐作用较强。调节体温进行人工冬眠,可用于严重感染性休克、高热及甲状腺危象等的辅助治疗。加强中枢抑制药的作用。可阻断黑质—纹状体通路的D2受体,使胆碱能神经的功能占优势,而导致锥体外系反应。有α受体阻滞作用,使肾上腺素的升压作用反转。阻断结节—漏斗通路的D2受体,减少下丘脑释放催乳素释放因子,使催乳素释放增加,引起乳房肿大和泌乳,乳腺癌患者禁用。抑制促性腺释放激素的分泌,引起排卵延迟。可抑制垂体生长激素的分泌,试用于巨人症的治疗。不良反应:嗜睡、无力、鼻塞、体位性低血压(注射后应卧床休息)。过敏反应,急性中毒,锥体外系反应(帕金森氏综合症,静坐不能,急性肌张力障碍;可用中枢性胆碱受体阻滞药安坦等缓解)迟发性运动障碍(抗胆碱药可使症状加重)禁用于有癫痫或惊厥史者,青光眼、肝障碍者禁用,冠心病及伴心血管疾病的老年患者慎用。

32. 米帕明:三环类抗抑郁药。

33. 碳酸锂:抗躁狂抑郁药。作用机制为抑制脑内NA和DA的释放,并促进其再摄取,降低突触间隙NA浓度。还能抑制肌醇磷酸酶活性,抑制脑组织中肌醇的生成,减少PIP2的含量。

34. 其它抗精神病药:泰尔登,珠氯噻醇,氯哌噻吨,氟哌噻吨、替沃噻吨。氟哌啶醇、氟哌利多,三氟哌多,五氟利多。舒必利,氯氮平。

抗帕金森症药

35. 左旋多巴:抗帕金森病药。本身无药理活性,进入中枢脱羧成多巴胺后才起治疗作用。口服后通过芳香族氨基酸的主动转运系统从小肠上端迅速吸收。临床用于抗帕金森氏综合症,对吩噻嗪类抗精神病药引起的帕金森氏病无效,因其已阻断了受体。可引起轻度直立性低血压,短暂心动过速和轻度心律失常。减少催乳素的分泌。不良反应包括胃肠道反应(溃疡出血可用多潘立酮消除),心血管反应(体位性低血压),不自主异常动作(开关现象),精神障碍。禁与单胺氧化酶抑制剂、麻黄碱、利舍平以及拟肾上腺素合用。消化道溃疡、高血压、精神病、心率失常及闭角型青光眼患者禁用。维生素B6是多巴脱羧酶的辅基,可增强左旋多巴的外周副作用。

36. 苯海索(安坦):胆碱受体阻滞类抗帕金森氏病药。对中枢纹状体的胆碱受体有明显的阻断作用,外周抗胆碱作用较弱,因此不

良反应轻。窄角型青光眼、前列腺肥大者慎用。

37. 抗帕金森病药还有卡比多巴、苄丝肼、金刚烷胺、溴隐亭、培高利特、卡马特灵。

镇痛药

38. 吗啡:阿片类镇痛药(最有效的镇痛部位在导水管周围灰质)。口服后有较强的首过消除。阿片受体激动剂,有镇痛镇静、抑制呼吸、镇咳作用。可使血管扩张。可兴奋胃肠道平滑肌。临床用于镇痛,心源性哮喘(休克、昏迷和严重肺功能不全者禁用),止泻。不良反应包括眩晕、呼吸抑制、排尿困难,胆绞痛,体位性低血压,耐受性和依赖性(可乐定可抑制蓝斑核放电,故可缓解吗啡的戒断症状),可引起呼吸肌麻痹(可用钠洛酮等来拮抗)。禁用于颅内压升高,严重肝功能损害及儿童等禁用吗啡。

39. 哌替啶(度冷丁):阿片激动类镇痛药。口服易吸收,注射更快。可起到镇痛、镇静作用,兴奋胃肠道平滑肌,血管扩张。临床用于镇痛、麻醉前给药(与氯丙嗪、异丙嗪组成冬眠合剂)、心源性哮喘和肺水肿。治疗量哌替啶可引起眩晕、出汗、口干、恶心呕吐、心悸、体位性低血压等。反复应用可产生依赖性,大剂量可抑制呼吸。

40.镇痛药还有可待因、芬太尼、安那度、美沙酮、曲马朵、强痛定、喷他佐辛、丁丙诺非、四氢帕马丁。拮抗药:纳洛酮、钠曲酮。 中枢兴奋药

41. 咖啡因:兴奋大脑皮层的中枢兴奋药。机制可能与阻断腺苷受体有关。

42. 尼克刹米:兴奋延脑呼吸中枢的中枢兴奋药。

43. 中枢兴奋药还有咖啡因、哌醋甲酯、匹莫林、甲氯芬酯、比拉西坦、尼克刹米。

解热镇痛抗炎药

44. 解热镇痛药:共同的作用机制是抑制环加氧酶,减少前列腺素(PG)的生物合成。由于是通过抑制PG的合成来发挥解热作用,所以对直接注射PG引起的发热无效。只能缓解致痛物质引起的持续性钝痛。除苯胺类解热镇痛药外,其余都有一定的抗炎作用。

45. 乙酰水杨酸(阿司匹林):非选择性环加氧酶抑制药。口服在小肠吸收,肝代谢。药理作用主要是解热镇痛抗炎抗风湿,影响血栓生成(低浓度阿司匹林可使环加氧酶活性中心的丝氨酸乙酰化而失活,减少了血小板中血栓素TXA2的合成,从而抑制了血小板的聚集和血栓形成。但大剂量的阿司匹林也可明显抑制血管内皮细胞中的环加氧酶,减少PGI2合成,降低或抵消小剂量阿司匹林的抗血栓形成作用)。不良反应有胃肠道反应(机制可能是对胃粘膜的刺激和抑制对胃粘膜有保护作用的PG的合成。可饭后服药、服用抗酸药、肠溶片避免)、凝血障碍(可用维生素K预防,严重肝功能损害、低凝血酶原血症、维生素K缺乏症和血友病禁用本品。)、过敏反应(哮喘、鼻息肉及慢性荨麻疹患者禁用)、水杨酸反应(静脉滴注碳酸氢钠碱化尿液,加速水杨酸盐排泄)、瑞夷综合症(10岁以下儿童,患流感或水痘者禁用)。药物相互作用:可提高香豆素的抗凝血作用,易致出血。增强甲苯磺丁脲的降血糖作用,易致低血糖。增强肾上腺素的抗炎作用,增加诱发溃疡的作用。影响甲胺蝶呤从肾小管的分泌而增强其毒性。呋噻米可竞争肾小管分泌系统减少水杨酸排泄,使后者易致蓄积中毒。

46. 对乙酰氨基酚:苯胺类非选择性环加氧酶抑制药。

47. 保泰松和羟基保泰松:吡唑酮类非选择性环加氧酶抑制药。有肝药酶诱导作用,可加速自身排泄。长期应用易蓄积中毒。主要用于治疗风湿性和类风湿性关节炎。可用于治疗急性痛风,也可用于急性丝虫病,急性血吸虫病引起的发热。不良反应有胃肠道反应,水钠潴留和过敏反应。药物相互作用:诱导肝药酶而加速强心甙的代谢。通过竞争血浆蛋白结合部位加强香豆素类口服抗凝血药、口服降血糖药、苯妥英纳和肾上腺皮质激素的作用。

48. 吲哚美辛:强力的PG合成酶抑制药。有显著的抗炎解热和镇痛作用。可用于急、慢性风湿性关节炎、痛风性关节炎及癌症疼痛。溃疡病、震颤麻痹、精神病、癫痫、支气管哮喘、肾功能不良及孕妇忌用。

49. 美洛昔康:选择性诱导型环加氧酶抑制药。

50. 解热镇痛药还有对乙酰氨基酚、保泰松、吲哚美辛、布洛芬、萘普生、酮洛芬、双氯芬酸、吡罗昔康、美洛昔康。

51. 全麻药:异氟烷、蒽氟烷、乙醚、氟烷、氧化亚氮、氯胺酮。

抗心律失常药

52. 抗心律失常药作用机理:1.降低自律性2.改变膜反应性及传导性而消除折返3.改变ERP(有效不应期)和动作电位时程(APD)而减少折返。

IA类还有丙吡胺、安他唑啉、阿义马林、丙吡胺、吡美诺。IB类还有美西律、妥卡尼、阿普林定。IC类还有恩卡尼。III类还有溴苄胺。IV类还有地尔硫卓、苄普地尔。

53. 奎尼丁:与心肌细胞膜的脂蛋白结合,降低膜对钠、钾离子的通透性,称为膜稳定剂。可降低自律性,减慢传导,延长ERP,阻断α受体和抗胆碱作用。临床对室上性和室性过速型心动过速都有效。对伴有心衰患者应先用洋地黄治疗。不良反应主要有胃肠道反应,金鸡钠反应,低血压,血管栓塞,心动过缓或停搏,奎尼丁晕厥和过敏反应。严重心肌损害、重度房室传导阻滞、过敏、强心甙中毒、高血钾患者禁用。心衰、低血压、肝、肾功能不全者慎用。

54. 普鲁卡因胺:广谱抗过速性心律失常药。主要用于阵发性室性心动过速/频发性室性早搏。不良反应有胃肠道反应,过敏反应,红斑狼疮。传导阻滞、低血压及心衰患者慎用。

55. 利多卡因:主要用于治疗室性心律失常。可降低自律性,缩短APD相对延长ERP,改变病变区传导速度。对室上性心律失常基本无效。

56. 普罗帕酮:口服用于治疗室性或室上性过早搏动。静注可中止阵发性室性或室上性心动过速和预激综合症伴室上性心动过速。对室性心律失常很有效。严重心衰、心动过缓、传导阻滞、低血压者禁用。同类药物是恩卡尼、劳卡尼、氟卡尼。

57. 普萘洛尔:见前。

58. 胺碘酮:广谱抗心律失常药。适用于反复发作的室上性心动过速和顽固性室性心律失常。不良反应常见窦性心动过缓。 钙通道阻滞药

59. 钙拮抗药维拉帕米:口服吸收快,首过效应明显。阻滞心肌细胞膜慢钙通道,抑制Ca离子内流,主要影响窦房结和房室结等慢反应细胞。降低心律,适用于室上性心律失常,阵发性室上性心动过速首选,适于伴有冠心病或高血压患者。主要有胃肠道等不良反应,严重心衰、传导阻滞、心原性休克及低血压等禁用。

60. 钙拮抗药硝苯地平:亲脂性强,口服后可迅速吸收,有肝首过作用。抑制血管平滑肌和心肌细胞Ca离子内流。使外周血管阻力降低,血压下降,心肌耗氧量降低;扩张冠状动脉,缓解冠状动脉痉挛,增加冠脉流量和心肌供氧量。临床用于防治心绞痛,可单独用于高血压。不良反应:禁用于心原性休克。低血压及心功能不良者慎用。

61. 钙拮抗药地尔硫卓:口服吸收良好,受肝首过作用影响。为苯噻嗪类钙拮抗药,可扩张冠状动脉及外周血管,使心收缩力降低;可使窦房结及房室结自律性降低。用于冠心病、心绞痛治疗。对轻及中度高血压也有较好疗效。尤适用于老年病人。2度以上房室传导阻滞、低血压、严重心衰患者及孕妇禁用。

治疗充血性心力衰竭药

RAAS抑制剂:

ACEI(卡托普利),血管紧张素2受体拮抗剂(氯沙坦),醛固酮受体拮抗剂(螺内酯)

正性肌力药:

强心苷类,B-R激动剂(多巴酚丁胺),磷酸二酯酶抑制剂(氨力农,米力农,维司力农)

减负荷药:

血管扩张药(硝酸酯类,硝普钠,肼屈嗪,哌唑嗪),利尿药,钙通道拮抗剂(硝,维,地)

B-R阻断药:美托洛尔,卡维地洛

62. 抗慢性心功能不全(充血性心力衰竭)药代表药强心苷:

长效:洋地黄毒甙;中效:地高辛;短效:毛花甙C、去乙酰毛花甙丙、毒毛花甙K.作用机制:强心甙的正性肌力作用主要是由于抑制细胞膜结合的Na,K-ATP酶,使细胞内钙离子增加。

药理作用:增强正性肌力,减慢心律,对心肌电生理特性的影响(减慢房室传导,增加自律性,延长有效不应期)。

临床应用:治疗慢性心功能不全,心律失常(心房颤动、扑动和阵发性室上性心动过速)。治疗心衰及心房扑动或颤动。

毒性反应及防治:主要表现为胃肠道、神经系统及心脏。引起过速性心律失常用钾盐治疗常有效。苯妥英纳和利多卡因等对强心甙引起的过速性心律失常非常有效。对强心甙引起的窦性心动过缓及传导阻滞可用阿托品治疗。

还有氨力农(升高钙离子浓度)、米力农、多巴胺、多巴酚丁胺。

63. 抗高血压药:

硝苯地平:亲脂性强,口服后可迅速吸收,有肝首过作用。抑制血管平滑肌和心肌细胞Ca离子内流。使外周血管阻力降低,血压下降,心肌耗氧量降低;扩张冠状动脉,缓解冠状动脉痉挛,增加冠脉流量和心肌供氧量。临床用于防治心绞痛,可单独用于高血压。不良反应:禁用于心原性休克。低血压及心功能不良者慎用。钙拮抗剂类还有维拉帕米、硫氮卓酮、尼卡地平、尼索地平。

卡托普利:血管紧张素转化酶抑制剂。轻至中等强度的降压作用,机制为抑制血管紧张素转化酶,从而舒张血管。减少醛固酮分泌,利于排钠。适用于各型高血压,治疗为轻、中度原发性或肾型高血压的首选药物。特点是降低高血压患者的外周血管阻力,逆转左心室肥厚。肾素—血管紧张素系统还有依那普利、赖诺普利、氯沙坦、缬沙坦。

氯沙坦:血管紧张素II受体拮抗药,适用于各型高血压。

普萘洛尔:机制为:1.阻滞心脏β1受体2.阻滞肾脏β1受体3.阻滞中枢β受体4.阻滞突触前膜β2受体。降压作用缓慢,适用于轻度和中度高血压。很少发生体位性低血压。与利尿药和血管扩张药合用可增强疗效。心衰、支气管哮喘病人禁用。

可乐定:中枢性降压药。降压快而强,使用于中度高血压。尚可用于偏头痛以及开角型青光眼的治疗,也用于吗啡类镇痛药成瘾者的戒毒。 甲基多巴:作用类似可乐定,尤其适合于肾性高血压及伴有肾功能不良患者。常与噻嗪类利尿药合用。

利血平:结合囊泡膜,使之失去摄取和储存NE和DA的能力,从而使囊泡内递质的合成和储存逐渐减少,以致耗竭。还有镇静和安

定作用。有精神抑郁消化道溃疡病史者禁用。 胍乙啶:被肾上腺素能神经末梢摄取,浓集在神经末梢使末梢膜稳定,从而阻止递质释放产生降压作用。不良反应有体位性低血压。

氢氯噻嗪:利尿降压药。适用于轻度早期高血压。温和,不易产生耐药性。可致低血钾,应适当补钾。

哌唑嗪:第一个人工合成的外周α1受体阻滞药。适用于轻、中度高血压,对伴肾功能不良者更为适用。

硝普钠:血管扩张降压药。机制为释放NO,引起血管扩张和抑制血小板聚集。降压作用强大,迅速而短暂。必须静滴,不能口服。主要用于治疗高血压危象。也用于充血性心力衰竭,急性心肌梗死。

还有甲基多巴、莫索尼定、利血平、胍乙啶、特拉唑嗪、多沙唑嗪、纳多洛尔、吲哚洛尔、拉贝洛尔、醋丁洛尔、阿替洛尔、肼屈嗪、二氮嗪(钾通道开放剂)、米诺地尔、酮色林(5-羟色胺受体拮抗剂)、西氯他宁(前列环素合成促进剂)。

64. 抗心绞痛药:

硝酸甘油:作用机制:可产生NO,最终舒张平滑肌。药理作用:扩张冠状动脉,对所有的平滑肌均有舒张作用。主要扩张静脉,使回心血量减少,降低心室容积及左心室舒张末期压力,因而室壁张力降低,耗氧量降低。临床应用:治疗和预防各类心绞痛。不良反应:常见头痛,体位性低血压。注意控制剂量。剂量过大还可以引起高铁血红蛋白血症,可静注美兰对抗。低血压、青光眼及颅内压增高者禁用。

还有普萘洛尔、钙拮抗剂、地尔硫卓、苄普地尔、双嘧达莫(有抗血小板作用)、丹参酮、银杏叶。

地尔硫卓:用于冠心病、心绞痛治疗,对轻及中度高血压也有较好的疗效。尤适用于老年病人。对室上性心律失常疗效不如维拉帕米。房室传导阻滞、低血压、严重心衰患者及孕妇禁用。

65. 抗动脉粥样硬化药:

一、 调血脂药

1. HMG-CoA还原酶抑制剂洛伐他汀:抑制限速酶,抑制胆固醇合成速度,加速血浆LDL-C水平下降。具有良好的调血脂作用,能降低TC和LDL-C,呈剂量依赖性。用于家族性或非家族性高胆固醇血症。还有辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀。

2. 胆汁酸螯合剂考来烯胺(消胆胺):首选为高胆固醇血症。在口服后于胆汁酸结合。在肠道内与苯巴比妥、氢氯噻嗪、洋地黄毒甙、甲状腺素、口服抗凝血药、脂溶性维生素药(A、D、E、K)、叶酸、铁剂及某些抗生素结合,影响这些药物的吸收和疗效,应避免伍用。还有考来替泊、降胆葡胺。

3. 苯氧芳酸类氯贝特(氯贝丁酯):增强脂蛋白酯酶LPL的活性。降低VLDL和TG,升高HDL,还可抑制血小板聚集。临床主要用于以TG增高为主的高脂血症。还有非诺贝特⒈皆刺亍⒓潜雌氲取?BR> 4. 烟酸类烟酸:(临床多用其酯类)通过多种途径影响脂蛋白的代谢。主要作用为降低VLDL的产生。用于治疗高脂蛋白血症,还可用于血管性偏头痛、头痛、脑动脉血栓、肺栓塞、内耳眩晕症、冻伤等。还有阿西莫司。禁用于糖尿病、痛风、肝功不全和消化道溃疡患者。

二、 抗氧化药普罗布考:降低TC和LDL-C,对TG和VLDL无影响。主要是通过增加清除率。临床适用于高脂蛋白血症II型。特别适用于纯合子型家族性高胆固醇血症患者。是目前仅有的能使其降低LDL-C并促使黄色瘤消退的药物。还有VE和VC,主要是有很强的抗氧化性。

三、 多烯脂肪酸类

1. w-6多烯脂肪酸亚油酸:与胆固醇结合并将其转化为胆汁酸排出,有抗血小板凝集,扩张血管的作用。临床用于高脂血症及抗动脉粥样硬化。

2. w-3多烯脂肪酸二十碳五烯酸:抑制肝脏合成脂质和脂蛋白的作用,能促进胆固醇的排泄。可防止动脉粥样硬化,临床用于高脂蛋白血症,动脉粥样硬化和冠心病。

四、 其它泛硫乙胺:防止胆固醇在动脉壁沉积,抑制脂质过氧化物的生成,抑制血小板聚集。主要用于高脂血症,降低TC、TG、LDL、VLDL,对肝脏疾病有改善效果。还有弹性酶(胰肽酶E)和糖酐酯钠。

66. 利尿药:

呋噻米(呋喃苯胺酸、速尿):干扰髓袢升支粗段的钠—钾—氯同向转运系统,妨碍氯化钠和水的重吸收。易引起低血钾及低盐综合症及低氯性碱中毒。利尿作用和扩血管作用,临床用于严重水肿,急性肺水肿和脑水肿,预防急性肾功能衰竭(禁用于无尿的肾衰病人),加速毒物排出(主要用于苯巴比妥、水杨酸类、溴化物的中毒)。不良反应有:水与电解质紊乱(补充钾盐)、胃肠道反应、耳毒性等,严重肝肾功能不全、糖尿病、痛风及小儿慎用,高氮质血症及孕妇忌用。

氢氯噻嗪:作用于远曲小管近端,干扰钠—氯转运系统,减少氯化钠和水的重吸收而利尿。易致低血钾。药理作用有利尿作用、降压作用和抗利尿作用。临床应用于水肿的首选利尿药,降血压和尿崩症。不良反应:电解质紊乱(易致低血钾,注意不要与排钾性药物强心甙、氢化可的松合用,可导致心律失常,应及时补钾。肝硬化患者禁用)、高尿酸血症(痛风患者慎用。禁用于严重肾功能不全),升高血糖(糖尿病患者禁用),过敏反应。 氨苯喋啶:作用于远曲小管远端和集合管,直接抑制选择性钠通道,减少钠的重吸收,使钠排出增加而利尿。伴有血钾升高作用。

甘露醇:组织脱水作用,增加肾血流量,渗透性利尿作用。临床应用于预防急性肾功能衰竭,脑水肿及青光眼。心功能不全者和尿闭者禁用。 还有螺内酯(保钾利尿药)、乙酰唑胺、山梨醇。

范文五:药理受体激动剂

[转]药理学中让我迷茫了五年的受体激动效应总结 来源: 陈熙的日志

药理学中一系列受体(肾上腺素受体α1、α2,β1、β2 、β3 ,胆碱受体M1、M2、M3„„;N1(NN)、N2(NM)),被激动时,什么时候什么地方哪些收缩哪些舒张,一直没有没搞清楚,也一直没贯通的去总结过,困惑了我五年,问过同学问过度娘,没有一个满意的答案。

现在纵览各受体,突然发现了一点大体的规律,有少数特殊的不符合这个规律,有些地方有点另类或牵强,能方便记忆才是王道!

把兴奋性质的,如收缩、收缩增强、自律性增高、心率加快、传导加快、

瞳孔开大肌收缩所致的散瞳,瞳孔括约肌收缩所致的缩瞳,统一归为收缩

把其它相反性质的,如舒张、松弛、收缩减弱、自律性降低、心率减慢、传导减慢 ,统一归为舒张

那么有如下规律:

激动β(β1、β2)、M2 的效应为舒张

但激动 β(β1、β2)对心脏、括约肌(胃)为收缩 激动其它受体: α(α1、α2)、M(M、M1、M3)、N2的效应均为收缩

但激动α对胃肠运动和张力为减弱,激动M3对除瞳孔括约肌外的胃肠、膀胱括约肌为舒张

α1、β、M、N1均为增加分泌

但α1对体内腺体(支气管、肠)的作用为抑制分泌 α1、β2、β3对肝脏各项代谢均为增加代谢

肾上腺素受体 、胆碱受体M 在心脏和胃肠处的效应相反

更精简的话就一句话了:激动 β、M2 舒张,其它的为收缩,激动各受体均为增加分泌与代谢。(但有红色的那些例外,要注意)

PS:

α 受体主要分布于血管平滑肌、瞳孔开大肌、心脏等

β 1受体主要分布于心脏、肾小球旁系细胞

β 2受体主要分布于平滑肌、骨骼肌、肝脏

M受体主要分布于胆碱能神经节后纤维支配的效应器:心脏、胃肠平滑肌、膀胱逼尿肌、瞳孔括约肌、各种腺体

N1(NN)受体分布于神经节、肾上腺髓质

N2(NM)受体主要分布于神经肌肉接头(骨骼肌) 多巴胺受体主要分布于肾、肠血管平滑肌

肾上腺受体、M胆碱受体均为G蛋白偶联型受体 N受体为配体门控离子通道型受体

典型药物:

M激动-毛果芸香碱

N激动-烟碱

M、N激动-卡巴胆碱

抗胆碱酯酶-溴新斯的明、有机磷酸酯类

M 拮抗-阿托品

N1 拮抗-美卡拉明

N2 拮抗-筒箭毒碱、琥珀胆碱

胆碱酯酶复活-氯解磷定

α、β 激动-肾上腺素

α 激动-去甲肾上腺素

β 激动-异丙肾上腺素

α1 激动-去氧肾上腺素

α2 激动-可乐定

β1 激动-多巴酚丁胺

β2 激动-沙丁胺醇

α、β 拮抗-拉贝洛尔

α 拮抗-酚妥拉明(短效)、酚苄明(长效) β 拮抗-普萘洛尔

α1 拮抗-哌唑嗪

α2 拮抗-育享宾

β1 拮抗-阿替洛尔

β2 拮抗-布他沙明

间接激动-麻黄碱

其他机制-利舍平(利血平)(耗竭周围交感神经末梢的肾上腺素,心、脑及其他组织中的儿茶酚胺和 5-羟色胺达到抗高血压、减慢心率和抑制中枢神经系统的作用)

融会发散:

关于肾上腺素的细节 在皮肤、肾脏、胃肠道的血管平滑肌(大多数血管)

上α受体占优势,骨骼肌、肝的血管上β2受体占优势,小剂量肾上腺素以兴奋β2为主,引起血骨骼肌、肝的血管舒张(降压),大剂量时对α受体作用明显,引起大多数血管收缩,总外周阻力增大(升压),由此可以得出,如果同时使用α受体阻断药,因为α受体阻断药选择性地阻断了与血管收缩有关的α受体,留下与血管舒张有关的β受体;所以能激动α、β 受体的肾上腺素的血管收缩作用被取消,而血管舒张作用得以充分地表现出来,由升压作用翻转为降压作用,此乃肾上腺素作用的翻转,氯丙嗪,酚妥拉明有此作用,使用时应注意。对于主要作用于血管α受体的去甲肾上腺素,它们只能取消或减弱其升压效应而无“翻转作用”。

再反观药理学口诀中相应片段,已经比较好理解 肾上腺素

α、β受体兴奋药,肾上腺素是代表;

血管收缩血压升,局麻用它延时间,

局部止血效明显,过敏休克当首选,

心脏兴奋气管扩,哮喘持续它能缓,

心跳骤停用“三联”,应用注意心血管, α受体被阻断,升压作用能翻转。 去甲肾上腺素

去甲强烈缩血管,升压作用不翻转, 只能静滴要缓慢,引起肾衰很常见, 用药期间看尿量,休克早用间羟胺。 异丙肾上腺素

异丙扩张支气管,哮喘急发它能缓, 扩张血管治“感染”,血容补足效才显。 兴奋心脏复心跳,加速传导律不乱, 哮喘耐受防猝死,甲亢冠心切莫选。 α受体阻断药

α受体阻断药,酚妥拉明酚苄明, 扩张血管治栓塞,血压下降诊治瘤, NA释放心力增,治疗休克及心衰。 β受体阻断药

β受体阻断药,普萘洛尔是代表,

临床治疗高血压,心律失常心绞痛。 三条禁忌记心间,哮喘、心衰、心动缓。 传出神经药在休克治疗中的应用

(一)药物的种类

抗休克药分二类,舒缩血管有区分; 正肾副肾间羟胺,收缩血管为一类; 莨菪碱类异丙肾,加上α受体阻断剂; 还有一类多巴胺,扩张血管促循环。

(二)常见休克的药物选用:

过敏休克选副肾,配合激素疗效增; 感染用药分阶段,扩容纠酸抗感染, 早期需要扩血管,山莨菪碱为首选; 后期治疗缩血管,间羟胺替代正肾。 心源休克须慎重,选用“二胺”方能行。 说明:“二胺”指多巴胺和间羟胺

范文六:delta阿片受体激动剂脑保护作用的研究进展

・综 述

・  

dl et a阿片受 体激 动剂脑 保 护作 用 的研 究 进 展 

顾  洋  苏殿 三  陈  杰  王 祥 瑞 

在美国, 脑卒 中是致 残 的首要 因素 , 是仅 次 于 

心 肌 梗 死 和 癌 症 的 第 三 大 致 死 因 素 [ 。 8  的 脑  1 ] 0

d tybna d 、T N一7 ( - t y一a一 一 i h lezmi e e) A 6 [2meh l a(3 4  

hy o p n 1 一 dr xy he y ) 1, 2, 3, 4, 4 a, 5, 1 2, 1 a — 2 a 

卒 中是 缺 血 性 脑 卒 中翟 。尽 管 近 年 来 对 于 脑 缺  j 血、 缺氧 的研究有 了长 足 的进 步 , 是 仍然 不 能在  但 根本上解 决临床 问题 , 因此 , 究新 型 的脑 保 护药  研 物以降低 脑卒 中的致残 率 及提 高患 者 的生 活质 量  就 显得非 常 重要 。近年 来 的多 项 研 究 表 明 , et dl  a 阿片受体 ( R) DO 激动剂 对于 脑缺 血 和脑组 织低 氧  损伤具 有 明确的保 护 作用  ] 可 能是 一 类很 有 潜  , 力 的脑保 护药 物 。本 文 将针 对 不 同 的 DO 激 动  R 剂 的脑 保护作用 综述如 下 。  

l D R 及 其 激 动 剂 的 类 型    O

o th d o un I o [ , , - ca y rq ioi 一 2 3 3g]i q ioie ] 、 n s un l ) )  o n bp ai [ y~ Al G yP eNH] ) ih l n( T r D— a l— h  — 2 等  。根  据对 D 0R 的选 择性 不 同 , 分 为选 择性 不高 的如  可 D ADL 对 d l   E, et 1选 择 性 较 高 的 如 D D E、 a P P  

T AN一7和 bp a n 对 d l 一 6 ih l , i et 2选 择 性 较 高 的 如  a D lⅡ 、 S E 等 ¨ 。 此 外 , 研 究 对 D l1、 e 一 D L T 8   有 e I  一

D D E、 NC 8 、 P P S 一0 TAN 6 一 7及 bp a n等 激动 剂  ih l i

对 DOR 的 亲 和 力 的 比较 显 示 , AN一7的 亲 和 力  T 6

最高( 高出其 他激 动 剂 1 0倍 以上 ) 。D  ] OR拮 抗 

剂 主 要 包 括 非 选 择 性 拮 抗 剂 纳 曲 吲 哚 

( at n oe n l id l,NT ) OR 2 拮 抗 剂 纳 曲 苯  r I 、D 一 ( at b n NTB 以 及 D ) 一 n l ie , r ) (R 1拮 抗 剂 B X( 一 NT 7 

b n y ie en lr x n   y r c 1 r e 和 DAL   e z l n   ate o eh d o h o i ) d d CE

D OR是含有 7 跨 膜结 构 域 的 G 蛋 白耦 联  个 受 体_ , 可 分 为 d l 一

、 et一 两 种 亚 型。 7 其   et 1 d l 2 a a   DO R在脑组 织 中的分 布广 泛 , 大 鼠脑 中以 嗅球  在 的外层丛状 结构 、 伏隔 核等 处 的密 度最 高 , 脑皮  大

(D— a , e 5 C s  n e h l )l 。   f Al L u , y6J k p ai     2 e n

2 肽类 D R激动 剂的脑 保护作 用及 其机制  O

21 D I 的脑保 护作 用 D .  AD   E   ADL 是 一 种 人  E 工合 成 的 D OR 激 动 剂 , 通 过 生 物 膜 的 方 式 有 两  其 种 : 是与 D 一 OR 结 合  j 二 是 通 过 简 单 扩 散 进  ,

质5 ~6区 、 内侧 杏 仁 核 和纹 状 体次 之 , 马 锥 体  海

细胞 层 、 丘脑 、 质 和 嗅球 附属 结 构 最低 ]   下 黑 。目 前认 为 , 甲硫 氨 酸 脑 啡 肽 、 氨 酸 脑 啡 肽 是 DO   亮 R

的 内 源 性 配 基 。 目前 人 工 合 成 的 D OR 激 动 剂 可 

分为 肽类 、 肽类两类 。肽 类激 动剂 包括 DAD E 非 L 

入膜 内。D I AD   E能 否 穿过 血 脑 屏 障 目前 仍 存 在  争议 , 证 据 表 明 大 鼠腹 腔 注 射 D L 有 AD E能 够 产  生脑保 护作 用 , 说 明 DAD E能 够 穿 过 血 脑 屏  这 L 障口 ” ,   。 且在 脑 中的吸 收指 数 较 高 ( 高于 丫氨 基  一 丁酸 、 氨酸 、 氨 酸及 右 旋 酪 胺 酸 ) o。但 也 有  丙 丝 E- l 学者认 为 D L 的亲 水 性 、 氢 键 结 合 电 势 及  AD E 高

(D— a , — e 5 e k p ai) e 1(D- a] E Al D I u ] n e h l 、D l [ Al   2   n 一 I 2

dl rhn Ⅱ) P P ( yl [ P n , P n ] e op i t 、D D E ccc   e2 D e 5   i

e k p ai 、 DS T ( D- e2 L u , Th 6   n e hl n) LE   f Sr, e5 r J

ek p an 等 , 肽类包括 S C 8 ( -一 (R 一 n eh l ) 非 i N -0( +)4[a )  

a( 2 - ( S,5 ) 4 al l2,5 dme h l1 pp r zn 1 - 一 R 一一 l 一 y - i t y一 一 ie a i y ) 3 

meh x b n y  ]N . to y ez1 一  

N- i h le zmie )  de yb n a d  、 t

电荷等 生化特性 m ,   使其 不易 穿过血 脑屏 障口    。

D ADI   E是所有 DO 当中研 究 得 最 为具 体 、 R   清楚 的 ,目前 认 为 其 具 有 明 确 的 脑 保 护 作 用 。   Tso等_ a _ 1 叩研究 发现 , 腔 注 射 D L 腹 AD E能缩 小 一 

B 3 3 6 (

)4 r a -一 ( S, R)4all , 一 W 7 U8 ( ± 一  ( R)a( 2 5 一  l 一 5  y2

dm ty 1p eaiy )3h do y ezt 一   N- i eh l 一i rz 1 一一y rx bny ]N, 一 p n  

基 金 资助 : 海 市 自然 科 学基 金 (8 R1 17 0 、 海 市 科 技  上 0Z 430)上

启明星(9 0 QA1 0 8 0 和 上 海 交 通 大 学 医 学 院 重 点 学 科 资 助  4 30 )

项 目 

过 性 大 脑 中 动 脉 闭 塞 所 致 的 脑 梗 死 面 积 。 S  u

等  也发 现 , 侧脑 室 注 射 DA E能 剂 量 相 关性  DL 地 降低大 鼠海马 C A1区 的神经 元 的死 亡 , 能 改  并 善其 学 习记 忆 能 力 和运 动 功 能 。Z a g等口 hn  发  现, DAD E通过作 用 于 DO 减 轻低 氧性 皮 层神  L R,

作 者单 位 : 0 1 7 上 海 交 通 大 学 医 学 院 附 属 仁 济 医 院 麻  2 0 2  醉 科 

通信作者 : 杰, 陈 电子 邮箱 为 cej l6 @ g i C I h ni 9 6 ma .Ol e l l  

上海 医学 2 1 0 0年第 3 3卷 第 8期 

经元 的损伤 。对于 DAD E脑保 护 的作 用 机 制还  L 存在争议 , 主要 学说 有 以下 几种 。  

21 1 D L 通 过 降低 体 温 起 脑 保 护 作 用 . .  AD E  

呼吸链 的损 伤 , 并且 这 一作 用 能 被纳 曲吲哚 阻 断 ;   D L AD E除了直 接 激 活 D 0R, 能 逆 转 Na 。所  还 N

致的 D OR蛋 白水平 的降低 而产生脑 保护 作用 。  

2 1 4 DADLE 通 过 增 加 神 经 生 长 因子 而 发 挥 脑  . . 

B r na ol g n等_] 为 , 缺 血 时 轻 度 地 降 低 大 脑  o l认   脑

温度 能够 减轻缺 血 性 脑损 伤 的 程度 ,适 当的低 温 

能够 加 速 严 重 脑 损 伤 患 者 神 经 功 能 的恢 复。  

保 护作 用 神 经生长 因子 (   NGF 等神 经 营养 因子  ) 在 神经元 的发 育和 存 活 中起重 要 作用  。研 究 

Vy i l 胡的 研 究 显 示 , 2  ̄ / 0 i br 等口 a 将 5 g 5 b g的 

D ADL 注 射 到 冷 暴 露 的 家 兔 的 下 丘 脑 前 区 亦 能  E

表 明[2长期 D L 2, 3 AD E治 疗 干 预 的成 年 大 鼠脑 内   NGF显 著 增 加 ,海 马 及 中 脑 N GF 分 别 增 加  2  、O ; 腔注射 D L O 7  腹 AD E也 能引 起 大 鼠脑 内   NGF的增 加 _ 2  。T a 等 l si 2 用 N 0  应 G1 8细 胞 研  究 D L AD E与 N GF的关 系 , 果 显示 D L 结 AD E剂 

导致

其体 温 降 低 , 管 降 低 幅 度 不 大 , 持 续 较  尽 但

久, 明 D L 说 AD E可 以通 过 作 用 于 体 温 调 定 点 降  低体 温 。S u等口  发现 , 侧脑 室注 射 D L AD E能 够  明显 降低大 鼠的 体 温 , 须 依 赖 外 部 加 热装 置 才  必 能保持 体温 , 提示 DA E可 能 是 通 过 降低 代 谢  DL 进 而降 低体温 而起脑 保护 作用 。  

2 1 2 DADIE通 过 改 变 细 胞 内外 离子 浓 度 而 起   . .   

量依 赖性 地 增 加 了 N 0 G1 8细 胞 中 NGF的水 平 ,  

表现 为 正 态 曲线 形 式 的 增 加 ; 1 p l 平 , 在   mo 水   DAD E选择 性地增 加 了 c u L — n和 cfs的表 达 , j —o 但  并 不增 加 crl  e 的表达 。Tsi a 等  认 为 , 在生 物 系  统 中, DAD   I E可 能是 最 具潜 力 的能 增 加 NGF的  制剂。  

2 1 5 DAD E通 过 抵 抗 多 巴胺 能 神 经 元 变性 和  . .  L 抗 氧 化 损 伤 起 脑 保 护 作 用 甲 基 苯 丙 胺 在 结 构 上   

脑保护 作 用 ① 降 低 细 胞 外 K    浓 度 : 子 失 稳  离 态 包括 Na  和 C 。 内流 、  外 流 , a。 。 K 被认 为是 缺氧/   缺 血 性 皮 层 神 经 元 损 伤 中 始 发 和 关 键 的 变 

化  1 。缺氧 、 血 时 K   缺  大 量 外 流 导 致 细 胞 去 极  化 被 认 为 是 导 致 神 经 元 死 亡 的关 键 因 素 _ 2 研 究   。

类似 于精神 兴奋 药安 非他 明, 导致 啮 齿类 动物 、 能   非灵 长类 以 及 人 类 的单 胺 类 神 经 系 统 的 终 端 变  性, 甲基苯丙 胺 诱 发 的 多 巴胺 能 神 经 元 末 端 丧失  的机制 还未 完 全 明 了, 比较 公 认 的 是 活 性 氧损 伤  及兴奋 毒性损 伤口  。6羟 多 巴经 常用 于选 择性 地  一 杀死多 巴胺 能和去 甲肾上 腺素能 神经元 ,一 6羟多 巴  通 过多 巴胺或 去 甲肾上腺 素 重 吸收 转运 体进 入 神  经元 , 与地昔 帕 明( 可 选择 性 的去 甲肾上 腺 素重 吸  收抑 制剂 ) 联合应 用 , 以达 到选 择 性杀 伤 多 巴胺 能 

神 经 元 的 目的 [5 1。 4 

显示l 若 将神 经元 持续 暴 露 于 高 K _ 2  ,  环 境 中 , 即  使氧 和葡萄 糖 供 给 充 足 , 然 会 导 致 显 著 的 神 经  仍 元死亡 , 阻断 K。 流 则 能 减轻 缺氧 / 血 性 神  而 。 外 缺 经元死 亡 。缺 氧或缺 血时 , AD E能通 过降 低 细  D L 胞外 K  浓度起 神经保 护作 用 , 一保 护作 用 是通  这

过 蛋 白激 酶 C( KC 途 径 起 作 用 的[ , 大 脑 皮  P ) 1 在  

层, 活 D 激 OR能 减轻 N  激活 机制 所诱 发 的 K a   紊乱 , 从而发 挥脑保 护 作用  。② 调 节 电压 门控  钙通道 : 低氧 暴露 时 细胞 内 C   水 平 的增 加 会 导  a 致 不 可 逆 性 细 胞 损 伤n ] 研 究 显 示 l 在    。 l  , N 0 —5细胞 中 , G1 81 激活 DOR能够 限 制 C   通过  a N 型 钙 通 道 内 流 , 垂 体 GH。细 胞 中 还 能 抑 制  在

C 经 L型 C。 a a  通 道 内 流 。 亦 有 报 道 表 明 m] ,  

DAD E能 阻断 或 逆转 甲基苯 丙 胺 或 6羟 多  L 一 巴诱 发 的多 巴 胺 能 神 经 元 变 性l   。D L   1  “ AD E 剂 量依 赖性地 阻断 甲基 苯丙 胺 所诱 发 的多 巴胺 转  运 体 的丧失 起 到脑 保 护作 用 , 纹 状 体 这 一 保 护  在 作用 能 被 纳 曲 吲 哚 阻 断 , 测 D 推 ADL 是 通 过  E D OR发挥作 用 , 在 伏 隔 核 , 曲 吲 哚则 不 能 阻  但 纳

D L AD E能够阻 断 C   内流 , a 阻止 突触 前 囊 泡 释  放谷 氨酸 , 而减轻 谷 氨 酸 的兴奋 毒 性 。 因此 , 从 通  过激 活 D OR来抑 制 C 。 内流 以防 C 。 超 载或 阻  a。 。 a。 。 止谷 氨酸 的释放 可能 也 是 D I AD   E的脑 保 护 机 制 

之一 。  

断D ADL E的这一 作用 , 推测在 伏 隔核 D L AD E并  不是通 过 D OR起作用 , 而是 通 过阻 断 自由基 的 形 

成而发 挥脑保 护作 用E     引。 216 D L . .  AD E通 过抗 凋亡起 脑保 护作 用 体 内    

2 1 3 DADLE抵 抗 线 粒 体 呼 吸 链 的 损 伤 从 而 产  . . 

生脑保 护作 用 线粒 体 呼吸链 功能 障碍 在 低 氧性   

脑损 伤 中起 着 重 要 的 作 用 , h Z u等  利 用 N N。 a  

和体外 实验 都 证 实 , 甲基 苯 丙 胺 能 通 过 增 加 B x a 

蛋 白的 活性 , 使 B x蛋 白从 细胞 质 移 入 线 粒 体  促 a 以及 B x蛋 白 的寡 聚 化 从 而 促 进 细 胞 凋 亡_   a l  。

D L 可 以通 过 阻 断 这 些 B x蛋 白相 关 的 凋 亡  AD E a

建立 线粒体 损伤模 型 , 过 特异 性 抗 体 结合 D   通 OR 的氨基 末端 结构 , 现 D 发 OR的 激活 减轻 了线 粒 体 

过程 而 发 挥 脑 保 护 作 用口  。Ha ah 等  ] 证  ysi 也

4条并 行 的 MA K通 路 ,即细 胞外 信号 调节 激 酶  P

( RK) 路 、— i E 通 Ct j n氨基 末 端 激 酶 ( NK) 路 、 J 通 大  丝 裂 原 活 性 化 蛋 白 激 酶 ( MK) 路 和 P 8通  B 通 3 路L 2  。K e等 

的研 究表 明 , ADL D E能够 对 缺氧  无糖性 ( D) OG 神经元 损伤起 保 护作 用 。其 作 用机  制可 能 为 D ADL E显 著 增 加 了 E K 途 径 酪氨 酸  R 激酶 的磷酸 化水平 , 降低 了 0G D诱 发 的 P 8的磷  3 酸化 , E K 磷酸 化和 P 8磷 酸化处 于动 态平 衡  且 R 3

明 , AD E几乎 能完全 阻断单 一高 剂量 的 甲基苯  D L 丙 胺所诱发 的神经 元 损 伤 、 5  RNA 和 P 3蛋  p 3m 5 白的表达 降低 。W a g等  发 现 , n DAD E能 够抑  L

制 氧葡萄糖 缺乏 诱 发 的乳 酸 脱 氢 酶 ( D 释 放 , L H)   并且 证 明 较 低 浓 度 D L 能 够 显 著 抑 制 B x AD E a  mR NA 的表 达 , 高 B l   NA 的表 达 。也 有  提 c 2mR 一 研究表 明  引, DL DA E能 够 抑 制肿 瘤 坏 死 因 子 

( NF T )mRNA 的表 达 以及 立 早 基 因 cls 表 达 , — 的 o  

中, 并且 发现 D L 的这 一 保 护 作 用 的 最 佳 浓  AD E

度 为 1 0n lL; D L 0  mo/ 但 AD E及 纳 曲 吲哚 对 J   NK 途 径 的磷 酸化水 平则 无明显 影响 。见 图 1  。

从 而 阻断凋亡发 挥脑保 护作用 。  

2 1 7 DADL 通 过 线 粒 体 活 化 蛋 白 激 酶  . .  E

( MAP 途 径发挥 脑保护 作 用 哺乳 动 物细 胞有  K)  

O R

  跳E  

。  途 径   R

氧化损伤 

I  

NF G 表达  t  

j l l +     —  

相 关 的凋 亡 神 经 元 变 性  ( 状体) 纹  

B蛋  I d ,白 x  

NG 相 关 性  F 神经保护作用 

离子失稳态损伤 

低 氧 性神 经 元 损 伤 

+ :促 进 ;一 : 制  抑

图 l D L   AD E的脑 保 护 作 用 机 制 

2 2 D DP .  P E和 De Ⅱ的脑保 护 作用 及 其机 制 研  l 一 究 DP P D E能够 减 轻 大 鼠全脑 缺 血 后 的海 马 神 

组 相 比 , 眠 土 拨 鼠 的 血 浆 能 使 梗 死 面 积 缩 小  冬

3  , 2 神经 功能缺 失减少 2  ; 夏季活 跃 土拨 鼠  1 而 血浆 则与对 照组 的差异无 统计学 意义 。研究 者  认 为 , e 1及 冬 眠土拨 鼠能够 为脑缺血 提供 显著  D lI 一

经元 的损伤 和认 知 功 能 障碍  。C ar n等 。 h ro 。 通 

过制 造全 脑 缺血 模 型 , 大 鼠全 脑 缺 血 前 1  n 于 5mi  在第 三脑 室 内灌 注 5 L 的 D DP 通过 行 为 学    P E,

的脑 保护作 用 , 作用机 制部分 是通 过激 活 D 一 其 OR  2 而 降低 缺血 组织 中一氧化 氮

( 从 N0) 的释放 。  

3 非肽 类 D   OR 激 动 剂 的 脑 保 护 作 用 及 其 机 制 

实验 ( 射 迷 宫 实 验 及 旷 场 实 验 ) 硫 堇染 色 证  放 和

实 , 鼠行 为 功 能 明 显 改 善 , 马 C 大 海 A1区 的神 经 

元存 活率 提高 5  。De 1能够剂 量 依赖性 地 改  9 lI 一

善脑 缺 血 后 脑 损 伤 的 程 度  。 G v d s mi o i awa   n

31 S 8 .  NC 0的脑保 护 作用  Nai r a等 j 皮 质  t 在

神经元 和胶 质细胞 中发现 S 8 NC 0能抑制 Hz 。 O 所 

等  利用 C 7 L 妇 5 B 6制造 脑 缺 血 模 型 , 对 照 组 相  与

比,  / g 剂 量 能 使 大 鼠 的 脑 梗 死 面 积 缩 小  2mg k 的

诱发 的裂解 cs ae3样 免疫 反 应 的增 加 , 还 能  ap s一 其 促进 多能神经 干细胞 ( 3 胎 鼠前脑 获得 ) CH 的神 经 

分化 , 肚阿片受 体 激 动剂 D 而 AMG 以及特 异 性  O

2  , 为缺失 缩小 4  ;  / g的剂量 可使 脑  9 行 7 4mg k

梗 死面积 缩 小 6 % , 为 缺 失 减 少 7  ; 8 行 2 与对 照 

上海医学 2 1 0 0年 第 3 3卷 第 8期 

的  受体激 动 剂 U5 、8 H 都 不 具 有 这 一 效 应 。 048   S 8 NC 0的 这 些效 应 能被 Tr k依 赖 性 酪 氨 酸 蛋 白   激酶 抑制剂 所 阻 断 , 神 经 分化 作 用 也 能 被 P C 促 K   抑制 剂 、 酸 肌 醇 3激 酶 ( IK) 制 剂 、 磷 P3 抑 MAP   K 抑制 剂或 C 。 C M  激 酶抑 制 剂 等 所 抑 制 ,这  a  / a 1 I 些发 现 说 明 D OR激 动 剂 在神 经 发 育及 神 经 保 护  方面起 着关键 作用 ,其 主要 作 用 途 径是 通 过 激 活  与磷 酸肌醇 3激酶 、 白激酶 C、 粒体 活 化 蛋 白 蛋 线  

激 酶 及 C   / a Ⅱ相 关 的 T k依 赖 性 酪 氨 酸 蛋  a C M一 r 白激 酶 。  

者 们 的广 泛关 注 , 尤其 是 DA E 的脑 保 护作 用 , DL  

多项 体 内和体外 实验 都证 明 了其 具 有 明确 的脑 保  护作 用 , 且 对 其脑 保 护 的作 用 机 制 也 作 了很 多  并

探 索 , 其确切 的机 制还 有 待进 一 步 的研究 ; 他  但 其

D OR激动 剂 的脑 保 护作 用 的研 究 尽 管有 限 , 也  但 在一 定程 度 上 支持 其 脑 保 护 功 能 。对 DO 的 基  R

础研究 的不 透彻 限制 了进 一 步开 展 临床 试验 来 证 

明其有 益作 用 的进 程 , 因此 D oR激 动剂 的脑保 护  效应还 有待 进一 步 的研究 。  

参  考  文  献 

1 S l M .Pe i eaie sr

k . N En lJ e   ei m  r op r t   to e v g   M d,2 0 0 7, 3 6: 5  

7 6 7 3  0—1 .

3 2 TAN 6 .  一7的脑保 护 作 用 Z a   h o等口  。利用 大  鼠离 体 海 马 切 片 培 养 , 神 经 元 OGD 前 利 用  在 TAN 6 一7或 吗啡 预处 理 3   n 能 够 剂 量 依 赖 性  0 mi , 地 降低海 马 C A1区的 神经 元 的损 伤 和死 亡 , 且  并 在体 内和体 外都 能产 生这 种延 迟 性 预适 应 保护 效  应 。吗啡预 处理 的脑保 护作用 能够 为  阿 片受 体  拮抗剂 G fn l e a n 所 阻断 , 不 能被 D 一 — u at x mie r 但 OR   1 动剂 B 激 NTX及 k p a受体 阻 断 剂 n r NI ap o— B 所 

2 v n d rW o p H    a   e  r   B, v n a  Oi  J Clnc l p a t e Ac t  j n . iia  rci . c ue

ic e csr k . N  g   e s h mi to e En l M d,2 07 5 J 0 ,3 7:5 2 5 9 7 —7 .  

3 Go i d s m i ,Br   v n a wa   M own S A , Yu J,e  1 Det   - p cfc      ta . la 2 s e ii  

o i i   e e t r g n s a d i e n tn  wo dc u k l s   p o d r c p o  a o i t n  h b r a i g o h c  p a ma f a to   r v d  s h mi  e r p o e to . r c i n p o i e ic e c n u o r t c i n Ac d Eme g M e   a  r  d,

2 0 0 8, 1 : 2 0 2 7  5 5—5 .

4 Bo e id   M ,M a fed K    f ta o D  y il  P,D  e y I Al c   ,G. Al a o d d la k l i  et  

阻断 。而 T 一 7的 预 处 理 保 护 作 用 则 能 够 被  AN 6

B X所 阻断 。这说 明吗啡 介 导 的延迟 性 预适 应  NT 效 应主要 与 Ⅱ受体 相关 , TA 6 而 N一7则与 D OR相  关 。两者所 介导 的预 适应 可 能有 共 同 的细 胞 内信  号传 导途径 。  

3 3 B 3 3 6 的 脑 保 护 作 用 B 3 3 6能  .  w 7 U8   W 7 U8

a o it BW 3 3 8   i c e s s h p x c t e a c . A n s h g n s  7 U 6 n r a e   y o i  olr n e  e t 

An l a g,1 9 9 6,8 2:1 3 — 2 . 2 7 1 41   5 M a f l  P,

Ko a  W , M a v n   y i d K  e zk l i  G M , e a . Hy o i t 1 p xa   d c e s s p o d et  r c p o  e p e so  i   o s  b a n  e r a e  o i i d la e e t r x r s i n n m u e r i .

N e r s in e 1 6, 7 u o c e c , 99 2:7 5 7 9  8  8 .

6 De mo d D  ,M o o y J T ,Sa o M , e  1 I ie c o    s n  W r ne    n  ta. ncd n e f

de n i  a t r s he c t o e r s ls f  l n iu i a  me t a f e  ic mi s r k : e u t o  a o g t d n l

够通 过 降 低 代 谢 产 生 脑 保 护 作 用  。B ft d  oei o a 等  研究 认 为 , W3 3 6能 够 延长 大 鼠在 致命  B 7 U8 性 低 氧条件 下 的生 存 时 间 , 其脑 保 护 的作 用 机 制 

s ud . S r k t y t o e,2 0 0 2,3 3:2 5 — 2 0  2 42 6 .

7 H u h sJ,S ihT  ,Ko t rizH  ,e  1 d n ic to     g e  m t  W se l   W t ta.I e tf a in i

o   wo r lt d p n a e td sf o t e b an wi   o e to it   ft   e a e   e t p p i e   r m  h   r i  t p t n   p a e h

a o s  c i iy N a u e 1 7 g nita tv t . t r , 9 5, 2 8 5 7 5 0  5 : 7—8 .

是 通过激 活 DO 降低体 温 而 产生 的 。体 温 降低  R、

可能是通 过 降低 代谢 及 氧 的需求 从 而延 长 生存 时  间 。但体 温 降低 与 生 存 时 间 的延 长 不 完 全 吻 合 ,  

8 Qu c   M ,Bu k yT  ,Va g     o kR  re  H r aE,e  1 Th   et  pod ta. ed lao ii 

r c p o :mo e u a   a ma o o y, sg a  r n d c i n. a d eetr l c l r ph r c l g in lta s u t o n  t e d t r i a i n o  d u  e fc c . Ph r a o  Re , l 9   h   e e m n to   f r g f ia y am c l v 9 9,

5 :5 3 5 2  1 0-3 .

说 明体温 降 低 不 是 B 7 U8 W3 3 6延 长 生 存 时 间 的 

唯一 机制 。B 7 U8 W3 3 6所诱 发 的体温 降 低在 所 检 

测 的 拮 抗 剂 B X、 一 N

A ( 一u ate a n )  NT 8F 8fn l x mie 、 r

n rB ( o ~ iat r hmi e 、 o — NI n rB n lo p i n ) NTB( ati e n lrb n纳 

9 Bo n rR  . En o e o s o i t s a d b h v o : 2 0 .   d a   J  d g n u   p a e   n   e a i r  0 8 

Pe i e , 2 0 pt s d 0 9, 3 0:2 3 — 4 . 4 2 2 79  

1   Ts o L  ,L d n i B,An r ws A  .e   1 De t  p o d 0 a  I a e hem  de   M ta . la o i i 

曲苯 ) 中, 有 NT 能 够 削 弱口 只 B  。但 B X 和  NT NTB都 能 缩 短 大 鼠 低 氧 耐 受 的 生 存 时 间 , 明  说

p pieE ̄Al2 D lu ]n e h l  lc s h  n — r   s  e t  l a , - 5 ek p ai bo k  el gt m l s d e n t o e o

o   o a n   r n p re s i d c d b   fd p mi e t a s o t r  n u e   y mu t l  dmi it a i n   li e a p n s r to s o  me h mp e a n f ta h t mi e: i v l e n o v me t f p o d e e t r a d n  o  o i i r c p o s n  

B 7 U8 W3 3 6的保护作 用是通 过 D OR起作 用 的 , 但 

是 由于 B 7 U8 W3 3 6对 D OR亚 型 的特 异 性 不 高 ,   且 B NTX的阻 断作 用并 非 是 剂 量相 关 性 的 , 以  所 很难确 定 B 7 U8 是作 用 于哪个 D W3 3 6 OR亚 型 。  

4 总    结 

r a tv   x g n s e i s J Ph r c l Ex   e ,1 9 ,2 7: e c i e o y e   p c e .   a ma o  p Th r   8 8   9

3 2 3 1  2 -3 .

1   Ve e i  1 c h o L,S l a iC,Bo t n   G ,e  1 od n  to e M  ta .DADIE i d c sa    n u e    r v r i l h b r a i n lk  s a e n e e sb e i e n to —i e t t i He   c ls Hit c e la e l. s o h m  Ce lBil 0 6,l 5 l   o ,2 0 2 :1 3 2 1  9—0 .

1   Su D  2   S, W a g  H , Zh n  Y , e  a . Do e d p n e t n  Z e g  J t 1 s —e e d n 

n uo rtcin o  et pod p

pie D AI2 D-e5   e rpoet   fdla ii e t  [ - a , L u ] 0  o   d

D OR激动 剂 的脑 保 护 作 用 近 年 来 受 到 了学 

e e hai  n n u o a  e t   n   e a d d be a i r i d c d by nk p ln i   e r n l a h a d r t r e   h v o  n u e     d

・ 7 8 ・ 8  

S a g a  e  h n h iM dJ,2 0,Vo.3 01 1 3,No 8 . 

二 -  

¨ 

M  

n a s Ne r s i Ie t 2 0  r t . u o c    t , 0 7, 4 3: 1 3 2 1 

" 

船   TsoI , a e  I, uT P e esl yE - a . Ie S  a   I C dt    S     .R vra b D AI2I I u ] J   ) 

e k p a i o   t e o a n   ta s o t r l s   c us d b   n e h ln f h  d p mi e r n p r e   o s a e   y

_  苫 a 

1 t  , I u   S, Ka gu h  M , e  a . Det   o o d wa a M no e wa c i t 1 la pii  

h   rcpos si lt n wi [D Al2 D L u ] ek p ai  ee tr  t ai   t mu o h — a , — e 5 n eh l n

e 

n 

meh mph t mie ta ea n .Eu    bam ao ,1 9 rJ P r c l 9 9,3 2:R5R7  7 一 .

Ha a hi , Hi a a ys   T r t  H , As n ma a u  M , e a . De t o ii   t 1 la po d

J .  

m   d a s n t p o i e n u 。 r t c i n i   h   p o a p   n r t  o   o   r v d   e r p o e to   n t e hi p c m us i   a s e

p pie[YA a ,D L u  ̄n eh l  assana o lt  e t - l2 - e 5 e kp ai cu e   ercmpee d r n

b o k d   ft e n u o a  a g   a s d b     i g e h g   os   l c a e o   h   e r n l ma e c u e   y a s n l i h d e d  

o  f me h mp e a n ta h t mi e:e a n n  t  r l o   5 x mi i g he o e f p 3 Sy p e. na s  

s be td t  o e r i ic e a Ne rs i e t 2 0 u jce  o f r ban sh mi. u o

c L t, 0 7,4 4: 1  

2 2 2 6  4—4 . T s o I , S  T P. H i e n to ~n u to  p p i  a d el a   I u b r ain id cin e t de n  c l  

2 0 ,3 0 1 9: 3 5 3 2  0  1 .

dah [D Al2 D— e5]ek p ai lcs a-eae  et : — a, Iu   n e h l bok B xrltd n

a o t tcpo e s s Eu   a ma o ,2 0 p p oi  r c s e. rJPh r c l 0 l,42 8:1 9 1 1  4 —  . 5

Z o  h u F,Zh   W ,Ru y J ta . H i e n to u X  d   ,e   1 b r a i n,a M o e  f   d lo   Ne r p o e to .Am   a h l2 01   8:2 4 — 2  . u o r tcin J P t o  0 ,1 5 2 5 2 51  

W a g X  , Z e g n  R h n  Y J, Ch n e  H Z, e a. An ip p o i t 1 ta o t t   c

efeso et o ii ppieE - a , I u ]e k p an f t fdl   pod et    Al2    5 n eh l   e   a   d D e i

i   r i  l e   n uc d b   x g n g u o ed p i a i n n b a n si si d e   y o y e — l c s   e rv to .Crtc l c iia 

Ca e 0 r ,2 05,9 S p l1 2 9  ( u p   ): 7 .

Z a gJ,Gin y G  ,Z oP,e 1 h n  b e  T ha  ta.Ne r p 。 e t er l f u o r tci  oeo  v

d la o o d r c p o s i  o tc ln u o s Am   y ilCel e t — pii   e e t r  n c r ia  e r n J Ph so  l  

s     . D l  o ii et e[ A1 ( ,D L u (5)  uT P et pod pi   a  p d a 2) - e ]

e k ph l   r n e ai pomoe c l u vv 1 J ime  S i 2 0, 7: n ts el r ia.  Bo d e, 00  s  

1 5 9 . 9  1 9 

Ph so , 2 0 y i [ 0 2, 2 2 1 2   2 4  8 :   51 3 . 2

Bo lng n C V ,W a g Y,Su T P. Det   i i   e td (   ro a     n     la op od p p i e D-

Al 2, D- u 5) e k ph ln:

l kig h b r a i n a d a Le   n e ai i n   i en t   n   n o

n u O r t c i n. Fr n   o c , 2 04 9:3 9 — 3 8. e rp O e t   O o tBi s i 0 , 3 23 9  

KeS insn S in u W. De a o id ao i      ,Da —a  ,Xa grt   l   po   g ns f t i t

嬲 

Al ,D I u3e k p ai DA E e ue xg nguoe a 2 - e5 n e h l   n( DL )rd cdo y e—lcs 

如   鲳  d p iain a s d e r n l n u y h o g  t e e r t  c u e n u o a v o  ij r t ru h h  MAP   K

p t wa . Br i   s 00 ,1 9 :1 0 1 。 ah y an Re ,2 9 2 2 0 — 06   Cha r n C,M e s e   ro   s i r C, Plmo d n H . Ne r p o e t n a d a n o   u o r tci   n   o f n to a  e o e y c n e r d b   d nit a i n o   a p —a d u c i n l c v r   o f r e   y a mi s r to   fk p a n   r

Vy ia  brlS,J n k   a s y L. Hienain tig r  n   r o e s b r to   rg esa d cy g n :do  

t e   l y   o e n i e n to h y p a  a r l i h b r a in? Conp r  Bic e o h m Ph so A  y il

Ph so ,1 9 ,1 8:11 5 1 3 . y il 9 7 1 2   1 3  Ch o D ,Don el   F,Fe g Y ,e  1 Co tc l d la o i i  a  n ly D  n  ta. r ia  e t — p o d r c p o s o e ta e K  e e t r  p t n i t  h me s a i du i g a ox a a d o o t ss   rn   n i   n 

d l  1 o i i a nit i a a  mo e o  g o a ic e a  e t 一 p o d go s s n  r t a d l f l b l s h mi.

Ph so   h v,2 0 y i lBe a 0 8,9 :5 2 51 . 3 0— 1  

o y e — lc s de rv to . J Ce e  B o d x g n gu o e p iain   rb lo  Flw M ea   o tb,

2 0 0 7,2 7:3 6 3 8  5  6 .

Go id s m i ,Br vn a w

a   M own S A ,Yu J,e  1 Det  -p cfc      ta. la 2s e ii  

o i i  e e t r g n s a d i e n tn  wo de u k l s   p o d r c p o  a o i t n  h b r a i g o h c  p a ma fa to   r v d  s h mi  e r p o e t n Ac d Eme g M e   r c i n p o i e ic e c n u o r t c i . o a  r  d,

2 0 0 8, 1 5:2 0 2 7  5 —5.

Ch o D, B z y As a  A , B l o i , e  a. Ac i a i n f a  a z  a d a b n G t 1 tv to  o  

DOR  te a e   n xi K  d r n e ntva i h b t n o     a t nu t s a o c   e a g me   i n i ii   fNa o

e t y i  u e c r e .Ce e   r e n r  n mo s   o t x r h Co t x,2 0 ,l 0 8 8:2 17 2 2 . 2  2 7     Zh   ,I   uM A M  , T  n X  W J   S, e  1 Ne r D o e tv   o e o   a ta. u o r t c i e r l  f d la o ii   e e t s a a n t mio h n ra  e p r t r   h i  e t ~ p od r c p or  g i s  t c o d i lr s ia o y c a n

Na ia M ,Ku u rt   z ma iN , M i a a e k  y t k  M ,e   1 Ro e o   e t  t a. l  f d la o i i  e e t r f n to   n n u o e e i a d n ur pr t c i n   pod re p o u cin i  e r g n ss n   e o 0 e t .   O

J Ne r c e ,2 0   uohm 0 6,97 4 4 1 0 . :1 9 - 5 5  Zh o P,H u n  Y, a  ag  Zu  Z. Opo d pr c n li n n  i d c s o   i i   e 0 d to i g n u e  

o i i r c p o — e e d nt e a e  ne r p o e t n gan t p o d e e t r d p n e  d l y d u o r t c i  a i s  o

ij r .Bri  s 0 ,I 5 nuy anRe ,2 09 2 2:1 3 i 1 8  9.  

Ts i   ,Ha  s i T,Su T  a  Y S ) h  a   P. Pio c mo a   o c n r t n   f lrc n e tai s o  o

hb raini

d cind l   po   e t e[ - a , > u ] ient   ut   e ao ii p pi D Al I I 5  o n o t d d 22 e

e k p l  n r a e t e n r e g o h f c o   n NG- 0   el . n e hai i c e s   h   e v   r wt   a t r i  n 1 8 c ls  

S n pe 2 0 y a s , 0 5,5 7: 1 9 1 1  7  8 .

ic e i i a s   u o ah lEx   u o ,2 0 s h m a nr t.J Ne r p t o  p Ne rl 0 6,6   5:9   45

9 2  5 .

Bo e i d   M ,M a f l  P,D  e y I f t o D  a y i d K  e Alc    G. Al a o d d la k l i  e t  a o it g n s  BW 3 3 7 U8   i c e s s hy o c t l r n e  An s h 6 n ra e  p xi   oea c . e t 

Anag, 1 9 l 9 6,8 2: 1 3   2 1  2 71 4 .

Ha ah T,S     . C rnc[>Al2  ̄L u ] n e hl   y si   u T P ho i I a ,l e 5 e k p an i

t e t e t i r a e  t e n r e g o h a t r i   d l r a m n  nc e s s h   e v   r wt  f c o   n a u t  mo s   ue

b an.Eu    hama o ,2 0 ri rJ P r e l 0 3,4 4:2 7 2 9  6 3  3.

Bo l g n C V , S  T P, W a g r on a     u n  Y. Tr a m e t e t n  wih e t   t  d la o i i  e t e e h n e  i vt o a d i   l o u v v l f r t po d p p i   n a c s n ir   n   n v v  s r i a o   a   d

d p m i e g c n u o s N e r r p r , 2 00,  : 2   2 . o a n r i  e r n . uoe ot 0 1 9 3 9 6  1

( 稿 日期 :0 00 一4  收 2 1—3O )

( 文 编辑 : 小燕 ) 本 王  

范文七:阿片受体激动剂吗啡对心脏作用的研究进展

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二 o  o七年第二期 

莘 夏 臀 檠 

阿片受髓激勤 剖嚅啡封心喊作用的研究造展 

Ad a c s n t  M y c r il f c  f M o p i eAn v n e  i  he o a d a Efe t o   r h n :  Opii   c p o   o it od Re e t r Ag n s 

王 洪新

拐 

TANG    W ANG  Bo Ho g xn L n - i  I  Ya g n 

速 率 臀 晕 院蕖 理 教 研 室 ( 回 1 1 0 ) 中 2 0 1 

D p r n  fP ama oo y L o Nn  dc l ol e ( ia 1 1 0 ) e at to  h r c lg   i   ig Me ia C lg Chn      1  me a   e 20

中圄分颊虢 : 9 7 文献檩裁码 : 文章编虢 :8 8 0 8 ( 0 7 0 —0 6 —0   R 1 A 1 1 - 0 6 2 0 )2 1 3 6

摘要 : 阿片 频物赁及 其 受髓 自徙被 餐 现 以来 ,   已

屋短 了数 百年 的畸 同。人颊 最早把 阿 片颊 檠物 用 于 

y a sI h s e n e n ta e  t a  mo hi  C   e r. t a  b e  d mo sr td h t p r ne a n e e t .   nd   e e t r  t  p oe t c r i c my   x rK 6 a p r c p o s o r tc  a d a   -

o y e , pr m o e c r a   myo y e ’ur i a ,e r — c ts o t  a dic c t s s v v l ne a  g to   n  t i h b t h i  po t ss vi  ahwa   a — in a d o n ii  t e r a p o i  a p t yp   r tcpae  b  PTX—e ii e ii td y s nstv  G pr t i I , o en,P3PKC  a d n  KA TP e a .  a ,t 1 n  wo dm or h n  p a s n  i I r , p i e ly  a mpo t n  ra t r l  i  m y c da  ic m i  p e o di o i g i— oe n o a il s he c r r c n t n n ,s  i c e i-e ruso , y c r a h p rr ph   d h a   h m ar pe f i n m o a dil y e to y a   e r n t fiu e t r u h t e m e ha im   e ine  a o e. al r   h o g   h   c n s m nt o d bv  

镇痛 ,喝啡 作属 阿片颊 檠物 首先被 分菲 出来并庶 用   于障床 ,在 一 定晴期 内喝啡 封于

治瘵减轻 癌症 等 引   起 的疼痛起 到 了不 可替 代 的作 用。 随着普 学科 学技  衍的餮展 ,喝啡 等 阿片颊 受髓激 勤剂 已鲤 不馑 馑局  限在 治瘵疼 痛 遣一 方面 ,其 封 于心肌 细胞的保 鼗 作  用的研 究近年 朱尤焉 突 出。在 细胞 、 分子 水平 上 , 喝 

啡 可作 用于 K 、 和 u 受髓 ,通 遏 P X 敏 感性 G 6 T -  

蛋 白、P 、 K I3 P C及 KAT P等通路 封 心肌 细胞座 生保 

鼗 作 用 , 造 心肌 细 胞存 活 、 殖 ; 制 心肌 细胞 凋  促 增 抑 亡。通 遏上述 械制 喝啡在 心肌缺 血预 通虑 、心肌 缺 

Ke wor s: Op o d r c p o ; o p n ; r d a  y d   i i   e e t rM r hie Ca i ;

P o e t n  r tc i o

血 一再 灌注 、心肌肥 厚 以及 心 力衰竭 等方 面 可餐挥 

重 要 的 保蔹 作 用 。  

阿片最早 的使用 可追溯 到公元 前 3 0年【 喁啡  0 ” 。

是分 靛 出柬 的第 一佃 阿片颧 物耍 ,作 焉一 棰镇 痛蘖 

曾唐泛 的虑用 于晾 床 ,其强 大 的镇痛 效果早 已届人  们所公 恝 , 痛楼 制柴 已阐明 。 啡封 于心臌方 面 的  镇 瞩 效虑 目前 已经成 届 圆 内外研 究 热黠 ,本文 就瞩 啡在  心臌 方面 的作 用做 一综述 。  

1 嗝 啡的骚现 舆命 名   

阴键匍 : 阿片受髓 ; 喝啡 ; 碱 ; 心 保鼗 

Ab ta t I ha  b e  h n r ds f y a s i e s r c :t s e n u d e  o   e r snc  

o od a d t r c p o s pi i n  is e e t r ha e v  be n e  dic v rd. — s o e e Opi   od i  wa  f s us d o e iv  pan. o hi eo e f s L t e  t  r l e r e i M r n , n  o   p t  o od, s irt s a e  a d s d c i c ly o he pi i wa  f s ioltd n  u e l nial  t   m a a e an a s d b  d s a e  s h s a c r he n g  p i c u e   y ie s s uc  a  c n e.   t r l wa  u s c e t ra e n  p ro W i  t e e   oe s n u c n u i t i a e id. t h h  d — v l p e   o   m e cneo i i   r c p o s a o s  e o m nt f dii ,p o d e e t r  g nit s h a   m o p ne i  k o n uc   s r hi   s n w  no  o y t  r l v

  t nl  o e i e e p i b t lo o r tc  m y c r a c l. Re e r h an,u  as  t  p o e t o a dil e 1 s ac   f c s d o  t s r am  w a   o ttn ng i  r c n   o ue n hi  e l s u sa di   n e e t

阿片 及 其 活 性 成 分 之 一 的瞩 啡 均 束 源 于 罂 粟 

(aa e o i rm)德 圆檠剖 鲕 S r re 于 l0  p p vrsmnf u , e et nr u 83

年 徒阿片 中分 靛 出了一佃 纯 的活性生 物碱 ,将其 稻  届 瞩 ̄ ( rhn )] mo ie t p 2 。瞩啡 届阿 片 中所含 的主要 生物  碱, 含量约 1 %。瞩 啡是 阿片 颧激勤 剖 的典型 代表 。 0   其 化挚结 横魇 :  

1 3— 6  

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二 o o七年第二期   

喁啡 舆心肌 细胞 膜上 的阿 片受髓 结合 後 ,通遇 

胞 内信虢 傅孽途 径 我挥用 ,徙而 干攫 後雅 的 内源性 

神经 遁夤 系统 。  

221 P X 敏 感性 G蛋 白在信 虢蒋 尊 中的作用  .  T. .

在 大 鼠心臆 上刺 激 K. 阿片受 髓 引起 的【 a i C  ]的 

分子式 : 7 9 ・ I3 2 Cl NO3 Hl HC ・H0 

分 子 量 :3 58   7 .5

燮化, 可被 P X所 阻断 , 能被 酪 氨酸磷 酸 化酶 的  T 而不 抑 制剖 所 阻断 , 明刺 激 K. 表 阿片受 髓後 封 P C I3 L.   P

2 嗝啡作 用于心威 的 阿片受艘 

途径 的激 活是 由 P X. T 敏感性 G蛋 白介尊 的网 研 究  。

恙 明, 勤 阿片受 髓 後 , 活 P X. 感性 G蛋 白 激 可激 T 敏  

2 1心脯 的阿 片受 髓颊 型及分 布  .

嘱啡 主要作 用 于心 臆 的阿片 受髓 ,徙而 骚挥 其 

P CI3 L . 途径 , P 徒而使 [ a ]骚生燮化 。 而, 寅验  C 2i + 然 有

生物挚 效虑 。Ma i 【 rn等 3 t 】 了三程 阿片 颊受髓 , 骚现 分 

颞示  在 豚 鼠的 C S内 , 激 阿 片 受 髓 後 , 徭 由 , N 刺 可   P X. 感性 G蛋 白抑制 G P激勤 P C活性 。遣 舆  T 敏 T L 上 述 P X. 感 性 G 蛋 白激 活 P C活 性 的 结果 相  T 敏 L 反 。遣 程在不 同组 绒 中 P X. T 敏感性 G 蛋 白封 P C L  的不 同作 用, 由于激 活 了 K. 是 阿片受 髓 的不 同亚 型 

别 命 名餍 u 受髓 ( 49佃 氨基 酸 )K 受 髓 ( 含 0 、 含 

3 8佃氨 基酸 ) 6 受 髓 ( 4 7佃 氨 基酸 ) 9 和 含 0 。方 氏  等封髓 外培善 的大 鼠乳 鼠心肌细 胞造 行

了受髓 结合  寅验 , 霞寅 了心 肌细 胞膜 上 以 K 受 髓 焉 主 , 畴可  同 能兼有 6 和 I j受髓 【] 4。各程受 髓又可 分 餍多程亚  型, I 如 j受髓 可能 由 I 1和 I 2亚 型横 成 , 受 髓  j   j   K 则 至 少 有 K 1K 2 K 3三 佃 亚 型 , 受 髓 可 分 焉    、  、  6 6  l、 2 雨程亚 型 。19 年 此三 程阿 片受髓 先 後  6 93 被 克隆 成功 , 们均 焉具 有 7 跨膜 片 段 的 G 蛋 白  它 佃 偶聪 受髓 。   G蛋 白偶 聪 的受髓 有其共 同特 黠 :它们 的相封  分 子量 都 在 4 1 ~5 1 左 右 ,由 3 0 '0 × 0 × 0 5  ̄ 5 0氨  基 酸组成 ,所有 遣些肽 键都 形成 7佃 1 3 1螺旋 匾段 ,   反 7次 穿越细 胞膜 的脂 蔓 眉 , 肽键 的 N 末 端在 细胞  外, C末端在 细胞 内 。N末 端上 带有若 干 糖基修 饰 。   徒功能上 看 ,受 髓 的裁 别 匾域是 深埋 于膜 内部 的由 

7 跨膜 匾段 同通 遇脯 氨酸 和 甘氨 酸残 基之 同的相  佃

所 致 ,因属 在 鼠心 臆 和 豚 鼠的 C NS内存 在 不 同的 

K. 阿片受 髓 亚 型 。嗣于其 中的楼 制 逯需 造 一步 研 

究。  

2 . I3在信虢 傅遁 中的作 用  .2 P 2  已知在 中枢 神经 系统 ( NS 中, 激阿 片受髓 可  C ) 刺 抑制腺苷 酸 瑕化酶, 降低 c MP水平 。但越 柬越  徒而 A

多 的研 究 表 明, 臆上 的 阿片受 髓 舆另外 的第二 信  心

使 系统相 耦聪 。在 鼠的心室肌细 胞 , 阿片受髓 台  激勤 引起 I3含量 的增 加 嘲 P 和相 伴随 的[ a ] 的升 高【 】 C 2i + 8。 、  9 在 NG18 1 细 胞 , 6 受 髓 激 勤剖 刺激 6 受 髓 , 0 .5 用  

可 通遇 激 活 磷 脂 酶 C P C 而使 [ a] 徒 C z池 移  (L ) C 2i + a +

出 。故毅想 激勤心 臆阿片 受髓而 引起 的细 胞【 a ] C 2i +  升高 的作用是 通遇第 二信使 ( 3造 行 的。已知 L 可  I ) P i

抑制 磷酸 肌醇循 瑕 中的斡 多 中 同瑕 箭, 减少 生成 I3 P  的底 物 . 醇 。 究骚现 , 肌细胞 , i(0 肌 研 在心 L+ 1mmoL  l)

互作用形 成 的後雅空 同横象 。配 髓结合 于 谶别部 位 

之後 , 即尊致整 佃受髓横 象 燮化 [ 5 1 。结横 分 析恙 明阿 

片受髓 是 G蛋 白偶 聪受 髓家 族 中的典 型成 虽 :有 7   佃a 螺旋跨 膜 匾 ,有保 守 的脯 氨 酸和芳 香氨 基酸 残  基 ,在 跨膜 螺 旋上 存 在有 G XV,AX D.DR NX L A Y  和 NP X 在 N末 端有 翻浑 後信 虢 N g c sl in

X Y, -l oya o   y t 位黠 ,在 C末端 和第 3胞 内瑕存 在磷酸化 位黠 。基  因分 析 表 明 , 阿片 受 髓 基 因位 于 人 颊 的不 同染  3程 色髓 上 ,它们 外 颞 子 /内含 子 的排 列 顺序 相似 , 而  且 , 第 1 Ⅳ跨膜 匾後存 在 同一裂 解位黠 , 在 第 因而恝  禺 遣 3程 受 髓 可 能 是 徒 同 一 祖 先 基 因 (netr a cs   o

gn ) 化而 柬。 ee衍  

不馑 降低 了 I3的反 虑,同畴 也降低 了 【a]的反  P c 2i +

虑 。加 人生 成 I3所 必 须的底 物肌 醇 ,不馑 能 封抗  P

L+影 警 阿片受 髓激 勤 剖生成 I3的作用 , 也能  i P 同畴 封 抗 L+影警 【 a 】的作用 。S eg” 恙明在 心肌  i C 2i + hn t也 】 细 胞, 勤阿 片受 髓所 引起 的【 a ]的 升高 是 由 I3 激 C 2i + P 

介 尊的 。  

223 P .- KC的作用    由 D G 激活 的蛋 白激酶 C P C 可通遇 心臆上  A (K )

的 多程 受髓 调 箭 心 臆 功能 。V nua等 【 靓 察 到, e tr 8 】   U5 4 8 0 8 H可 激活 P , 胞菜 的 p KC升高 H值 。 作用可  此

被 P C 的拮抗 剖 ( a . some K s ur p r )所 阻 断 。遣提 示  t o

22 阿片受髓 的激 活途径   I

1 4—  6

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二 o  年 第 二 期  o七

P C也介 尊心脯 中阿 片受髓 的作 用 。Ba t K i  的研究  n

骚琨 ,MA (KC的激 勤 剖 )可 通 遇 降低 雷  撙 的  P P [a+ 瞬燮 和 c C 2i ] AMP的含量 模掇 刺激 K一 阿片 受髓  的作用 , 而用 P C的拮抗 荆( a rsoie c e r— K s uop r 或 h l y  t n e tr e可减弱 K一 片受髓 的作用 。遣 提示刺 激 K一 hi ) n 阿   阿片 受髓 所 麈 生 的作 用至 少 部分 是 通 遇 P KC介 撙  的 。已知 在心室肌细 胞 , 因可激 活肌浆纲 (R 上  咖啡 S) 的 R ao i y n dn e受髓 操  的 C 通 道引 起 的[ a i   C 2 瞬  q 燮, 0 8 H 可减弱此 作用 。 cee tr eP C的  U5 4 8 用 h l yhi (K r n 特异性抑 制剖 ) 明颞减弱 U5 4 8 , 可 0 8 H封 咖啡 因引起 

荤 夏 臀 檠 

Grs os等  1 究 骚琨 ,刺激 心 臆 上 的 K 阿片 受髓  6 ] 研 可在 在髓 模 型 上模 掇 IC 的早 期 和 晚期 的保 遘作  P

用。  

阿片 受髓 介 撙 心 臆保 蓑 作 用 的橙 制 可 能有 二 :   是 C  的参 舆 。 多研究 趟寅,在  骚心肌 缺後

, a    

[a]含升 高 。普 遍  届 , 缺血 再灌 注遇 程 中, c 2i + 在 是 

C  超 载 引 起 了 缺 血 再 灌 注 损 俦 的 病 理 燮 化 。 a   Mi w kt的研 究 骚琨, IC的遇程 中加 入维拉 帕  y ai a m 在 P 米(一 C  通道 阻滞 荆) L型 a 可减弱 IC 撙 的心臆 保  P  遘作用 , 而用 寅验方 法使 [ a ]快速 而短 暂 的升高  C zi + ( 瞬燮) 可模 掇 IC的心 臆保 蓑作 用, 明 [a+ 在 激  P 表 C 2i ] 活细胞 内途径 而麈 生保灌 作用 的遇 程 中具 有重要 地  位 。 由于 激勤 心肌 细胞 上 的阿 片受髓 含 升高 [ a i C2 , q 

[a]瞬 燮 的抑 制 作 用 , 示 P C可 能 舆 [a+ 在  c 2i + 提 K c 2i ]

S R中 的蒋逗有 瞬 系。刺激 K 一 阿片 受髓 後测 量 I3 P 

的含 量, 骚琨 s uop r e可抑制 K一 片受髓 引起  t rsoi a n 阿

[a]瞬 燮作 用 ,而不 舍 封 由 U54 8 引起 的 I3 c 2i + 0 8H P 

的升 高麈生影 警 。表 明刺激 K一 片受髓 封 P C的  阿 K

激活 并没有 I3的参舆, P 而是 猬立造行 的 。因此 ,K   PC

麈生 [a]瞬 燮, 届[a]封 阿片受 髓 介撙 的心  c 2i + 故  c 2i +

腻保 遘作用有 重要 意羲 。二是 P KC的参 舆 。Mii 】 kt  l   8 骚琨 ,KC的抑 制 剖 可 阻断 IC减 少心 肌 梗 死 面稹  P P 的作用 。并且  输刺 激哪 棰受髓 , 祗要遣 棰受髓 可激  活 P , 可麈生 IC檬 心臆保 遘作用 。 KC都 P 噶啡 所  撙  的心 臆保 凄作用 同檬 也可 被 P KC的抑 制剖 所 阻断 。   表 明 P C的激 活 是 IC及 嘱啡  撙 的心 臆保 遘作  K P

用 的橙制之 一 。  

可能 直接作用 于 S R。同畴, 心臆 上骚琨 P 在 KC可抑  制S R封 C  的 回摄支持 了遣 一觏黠 。 a   所 以, 勤心 臆上 的 阿片受 髓後 所激 活 的细 胞  激 内 信 虢 蒋 撙 途 径 ,除 了 P X T 一敏 感 性 G 蛋 白  

P C I3C 2途径 和 AC c L — 一a P + . AMP途 径 以外 , 遗有 猬立  的 P C P C途 径 。 富 激 勤 心 臆 上 的 阿 片 受 髓 後 , L .K  

大量 的勤物 和酶 床研究 结 果表 明 , 臆 阿片受  心 髓 的激 活 可能具 有 IC檬 的 心麟保 蓑 作用 , 其信  P 且

P X 敏感 性 G 蛋 白被激 活 , 而 激 活 P CP C将  T 一 造 L ,L 二 磷 酸 磷脂 酰肌 醇 水 解 届 I3舆 D G, 3作 用 于  P A I P S R上 的受髓 , 引起 C 2 a +

的释 放 , 馨 [ a i 憋: 影 C2 穗 ] 而  D AG可 激活 P C 抑 制 S K , R徒胞 浆 中 回摄 C  加 强  a, 了阿片受髓激 勤後耗 竭 S R中 C  的作用 , 而抑 制  a   了 C C 的 骚 生 而 封 心 肌 细 胞 麈 生 了 负性 燮 力 作  IR

用。  

虢途径 舆 IC相 似 。遣些 受髓 的激 活可 能既 麈生 了  P

佃急性 也 麈 生 了一 佃慢 性 的心 臆保 蓑作 用,其 中 

涉及 的信 虢途径包 括 :i G / 白 、KC、 K、 P o蛋 P T MA K和  K P等途径 。遣 提示 封急 性心 肌缺 血患 者 的治瘵  AT

又有 了一 棰新 的蔡理挚 手段 ,今後 的研 究逯 需要造 

步 明碓 其 封 心 肌 的保 遘 作用 及 其 明 碓 的作 用楼 

3 嗝啡封心臆 的保棱 作用 

制。  

31嘱啡 予虞理 封心肌缺 血 的保 蓑作用  . 短暂 的心 肌缺血 可使 心臆 封随後 更殿 重 的损 俦 

麈 生 较强 的耐 受能 力 ,被 稻届 心 臌 的缺 血预 虞 理 (   i h mi pe o dt nn ,iC 。 IC 包 括 雨 佃 陪  s e c rcn io ig P ) P c   i

32嘱 啡封于 缺血 一再灌注心 肌 的保 蒿作 用  . 近年 柬在 器官 水 平 的研究 骚琨 , 嘱啡 ( ) MP 预虞  理 封勤 物 心臌 缺血 再灌 注损 俦有 保 麓 作用 [9 2 ]  1~ 1。 嘱啡是 送 择性 的 l 受髓 激勤 蘖 , j 但封 K 受 髓 和 6  

段 :早期 陪段 (l si h mi peo d i i ) IC c s s e c rcn io n 禺 P   a  c   tn g 後 1 ~3小 睛 ;晚 期 陪段 f te scn   id w o   h   eo d w o   f n

i c e c peo dt n g s hmi rc n io i ),又 稻 属延 暹性 IC   —   in P ,出

受髓 也有 一定 的作用 。在 出生 7d以前 的新 生 大 鼠   

心 肌细 胞 上 , 主要存 在 l K 和 6 阿 片受髓 ;d以  j、 7

後 , 受 髓 消 失 , 6 阿 片受 髓 逐 渐增 多 , 到 逵  U 而 直 到成年大 鼠水平 [2 。 成年大 鼠心肌细 胞 , 受髓  2] 在 6

现 在 IC 後 1 ~2 小 睛 ,并 可 持 绩 至 IC 後  P 2 4 P 4  ̄9   。缺 血 引起 的[ a ]超载是 心 肌细 胞损 俦  8 6h C 2i +

的重 要原 因之 一 。 喁啡届 阿片受髓 激勤荆 , 可激 活心 

是 阿片受髓 的主 要亚型 。 因此 , 嘱啡 在封乳 鼠和成年  大 鼠心肌细 胞造 行预虞 理 畴 ,所作 用 的阿片受 髓歪  型是 不 同的。在乳 鼠心肌 细胞 ,嚼啡 通遇 同睛激勤 

1 5— 6  

臆 的 K 阿 片受 髓 ,徒 而 麈 生颊 似

于 IC 的作 用 。 P  

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莘 夏 臀 蕖 

K 、 、 阿片 受髓 而起 作用 , u 6 而在成 年 大 鼠心肌 细  胞 , 啡则祗能 通遇激 勤 K 、 阿 片受髓起 作用 。 喁 6   自 Sh l c ut z等首 次鞭 道 阿片 受髓 典 奢 可诱 尊急  性心 肌保 遘 作用 以柬, 多研 究 者遘 一 步骚 现 , 雕  很 在 髓 鼠 、 或 猪 的缺 血 / 灌 心臌模 型上 '  性 典奢  兔 後 夕源 K 阿片受髓 均可 引 骚心肌保 蓑作 用,表现 禺收缩 功 

能改善 、 梗死 面稹减少 。  

二 o o七年第二期   

要 影譬 。 研究 已 寅 ,富交 感神经 活性 升高睛,激活    的 1 2肾上腺 素受 髓 可引起 心肌 细胞 内 c M  含  3   A P 量 增加使 经 L 型 C 2雕子通道 内流 的 C 和经 S   一 a     R 释 放 的 C 2增 多,畏期 激 勤 1 2肾上 腺素 受髓 可 因  a   3   [a+ 的升高而最 终介 尊 了心肌 肥厚 的骚生 。 C  i ]   刺激 阿 片受髓 可 抑制 腺苷 酸瑕化 酶 ,徒而 降低  了 c M  水 平 。 因 c M  水 平 的 升 高 舍 增 加  A P A P [a ] C 斗i瞬燮 的幅度,用 阿 片受髓 激勤 剖 一瞩啡 激勤  心 肌阿片 受髓 可降低细胞 内 c M  水平 。另外 , A P 遐  可 直接 降低 心肌 细胞 的 Ia, 示 激勤 心臌 阿片受  c 提 髓 後,可减少 Ia, [ a ] c 使 C 2i瞬燮 的 幅度 下降 。同  + 睛 , 心臌 阿片受髓 後 , 活百 日咳毒 素 一敏感 性  激勤 激 G蛋 白一磷 脂酶 C一三磷 酸肌醇 - C 斗途 径,使 S   a R 中的 C 斗耗竭 。所 以富一 佃衡 勤到 逵心 肌细 胞,使  a

心 肌细胞 膜 除桓化 骚生外 C  内流睛 , 遇外 钙致  a 通 内钙释放楼 制徒 S R中释放 的 C 斗就 大大 地减少 了, a  

既往 研究 表 明: 心 肌缺 血 一再 灌 注晴 , 自由 在 氧   基增 加,酸 中毒 以及 钙超 载等 因素 造成 心肌 细胞 结 

耩破壤 。 细胞 损俦 後, 白酶漏 出, 蛋 而且 随着心肌 缺血  睛 同的 延畏 而加 重 , 可骚 生心 律失 常 , 重 睛 可造 成  殷 心肌梗 死 ,而给予 心 肌缺 血预 虚理 则可 以麈 生心 臌 

保蓑作 用, 颞改 善心 功能 , 明 降低心 律 失常 的骚 生率 ,   并可减 小心肌梗 死 筢圉, 而保蓑 缺血心 肌[。 徒 1  9 1 在 心肌缺 血前 预先 给予 u 、 阿片受髓 激勤 剖  6 预虚 理 也 可减 小 缺 血 一再灌 注心 肌 梗死 的 筢圉 , 逯 

可减少 缺血 2 再灌 注 室性心律 失常 的骚生[-。 22   62 1

故 造一步 降低 了[ a ] C 斗i瞬燮

的幅度 [2 以上 逭些楼  28 71 、。 制 都造 成 了细胞 内钙 释放 及 [a+ C 2i渡度 的下降 , ] 徒 

而抑 制 了心肌肥厚 的骚生和骚展 。  

近年 的研 究 骚现 并 遴 寅, 阿 片受 髓 在 心肌 缺  K 血 一再 灌注遇 程 中也 起 着十分 重要 的心臌 保蓑作 用 

[一 2 3

而且 K 阿片受 髓介 尊 的心臌 保装 作用 也被 解 

另外 , 勤 阿 片受 髓 尚可 舆 G 激 p偶 膦 , 活 蛋 白 激   激 酶(K ) P C 途径 ,活化 的 P KC 可以使胞 浆蛋 白磷 酸  化 , 酸化 的胞 浆 蛋 白髑 骚 核 内 基 因 cmy,cfs 磷 — c —   o 等 的表 连,促 造心 肌细 胞 生畏 。 由于刺 激心 肌细 胞  上 的 K 阿片 受髓 也 可激 活 P ,而 麈 生 的效 虑 却  KC

是 抑 制 心 肌细 胞 增 殖 和 肥 大 ,提 示 P KC途 径 在 心 

释禺 阿片受髓 的缺血 预虚理 现象 。有 寅验 骚现, 激活  K 阿 片受髓 可麈 生 明颢 的 负性 肌力 、 负性 频率 和 负  性傅 尊作用 , 且激 活 K 阿片受 髓具 有 明碓 的搪 血  并 管作 用 。根掳 逭 些作 用, 我们 恝 禺 K 阿片 受髓激 活  在心 肌缺血 一再灌 注遇 程 中可能具 有直接 的保 蓑作  用 。心肌缺 血 同睛给予 K 阿片受髓 激勤 剖喁 啡 ( 不  是 预虚 理 )可通 遇 激 勤 K 阿片受 髓 麈 生 直 接抗 缺 

血 一再灌 注室性心 律失 常的作用 。  

肌 细胞 增殖 和肥大 的遇 程 中有 蔓重作 用 , 能是 由 可  

不 同的 P KC亚型 引起 , 得遘一 步研究 。 值  

综上 所 述 ,激 勤 心 肌细 胞 上 的 K 阿 片受 髓 可  抑 制细 胞外 钙 内流 、 内钙 释放 及使 [ a ] C 2i渡度 下降 , +   徒而封 兄茶 酚胺诱 尊 的心 肌细 胞增殖 和肥 大作 用麈  生颢 著抑 制 。交感 神 经 系统 的激活 , 内兄茶 酚胺  髓 水平 的异 常 升高 , 造成 心 臌疾病 预 後不 良的重要  是 因素 。 骚现激勤 心肌细胞 上 的 K 阿片 受髓封 兄茶酚  胺诱 尊的心 肌细胞 增殖 和肥 大作用 麈生 颞著抑 制 的  现 象,禺晦 床 上 虑用 K 阿 片受 髓 激 勤 剖 干 预 高血  壁病 、心 衰 等心 臌疾 病 的造程 ,预 防和逆 蒋左 室肥  厚, 提供 了寅验 依攮 。  

3 嘱 啡封心力 衰竭 的作用  . 4

33嘱 啡封心肌 肥厚 的作用  .

心肌肥 厚 的骚生是 由心 臌 负荷 、神 经髓 液 因子 

等聚多 的直 接或 同接 的外 界 因素 和 ( )心肌 内在  或 缺 陷协 同作用 的结果 。雎然初 期 的心肌 肥厚 是一 檀 

有 益 的代偾 性反 虑 , 持绩性 心 肌肥 厚 可 以增加心  但

血管骚病率 和死 亡率, 是尊致

预後不 良的重要 原 因。  

大量 研 究 [表 明,细 胞 内钙 渡 度 (  ] 2 5 1 [ i 升  C )的

高是 介 尊心 肌 肥 厚 的 中心 瑗 钸 。 一 般 柬 耩 ,心 肌  『a ] C 2i渡度 的 高低主要 柬 源 于:① 心肌细 胞 膜外 的  + C 斗 膜 内流 。② 心肌细胞 内 C  聍 存池 ( 浆纲 , a跨 a 肌   S )的释放 。有 研究 表 明,雎然 钙 阻滞 剖可 部分 逆  R

蒋肥厚 的心 肌,但 阻断 内流并不 能 完全减 退 肥厚 的  心肌 ,提示细 胞 内钙释 放 可能 封心 肌肥 厚也 具有 重 

1 6— 6  

在心臌 衰竭 睛 , 交感 神经 的活性 增 强。 而阿 片受 

髓 不谕在 中枢遐 是外 周 ,都 封交感 神 经系统 具有 负  性 调 箭作 用 。嘱 啡可 激勤 阿 片受髓 麈 生遍 一 作用 。  

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二 o  o七年第二期 

La g骚现在 犬心 衰模 型, L f e 阿 片受 髓 阻滞  i n n mec ( a n

剖 )可通遇 减弱阿 片受髓 在 中枢 抑 制交感 神经 系统  的作用 , 著增加 平均 勤脉璺 、 颢 心翰 出量 及左 心室璺 

P r a o  p ha m c l Ex  The , 9 6,97 5l . n 1 7 1 : 7   

荤 夏 臀 蕖 

[]方 一夫 , . 大 鼠心 肌细胞 阿片受髓 分 型及 其  4 等 培善

功 能 [一 J 基磁 罾孥 舆晦床,9 2 l() 5 . ] 19 : 3: 7 2 1  

[] Me grT ,eg sn DM.  h  oe o  x  5 t e G F ruo   z   On te R l fE -  

ta el lr Loo s o   p o d Re e t r i   n・ rc l a  u p   f O ii  c po s n Co  

力 上 升 速率 ( p/d)并 提 高 组缄 灌 流量 。O dod d t, lry   研 究 也骚 现 , 他们 所研 究 的 患者 中, 部分 快 速心  在 大 衰 或 心 源性 休 克 的 患者 血 浆 B.内啡 肽 水 平 都 很  高 。但 K w si 骚现, a ahma 血浆 B. 内啡肽水平 的提 高  封左 心室的 收缩 功能 没有什麽 影警 。 因此 , 浆 B- 血  

内啡肽的水平 在封 心衰患者 的心 室功 能 的稠筋方 面 

f r g Fg n   S l t i   [] F B   L t ei   i d rn a e ci t e v y J_ E S   e  t

(O 1 -7 3, 9 ,7 :~4 S 0 45 9 )1 5 5 l . 9 3  

[]S e g J ,Wo g NS 6 hn   Z n   ,W ag H n   X,e aP r si t 1 et s     . u s

t x  b t o  t os e i s  i i tra ol h s oi n

u  n t yr i  kna e nhbio ,b i e   n s

可能 不起 主要 作用 , 可通 遇抑 制 交感 神经 的紧 眼  但

性而 封心臌 座生保 遘作用 。 封于心 力衰竭 患者 , 刺激 

efc   fU5 4 8   n [a +ii my ctsJ  f t o  08H o C 2 ] n es     oy [. e ]

Am     yso , 9 7 2 2: 6   J Ph i l1 9 , 7 C5 0.

阿 片受 髓可 稠钸其 封 呼吸 困鞋 的敏感 性 。D ve 骚  ai s 现, 在心衰 患者活勤 前静脉 注射 纳络 酮 , 台提高 呼吸  困 鞋 的 骚 生 率 , 并 轻 微 减 少 最 大 氧 插 取 率 

( 2 x。而 d yre d ie VO ma ) i do o e 一獯 阿 片受髓 激 勤剖  h n

[]Yu X ,L  ,W ag H e aU5 4 8  n  7   C iHY n   X,  1 0 8 H i t . -

h b t e f c s f r p n p rne n   a c r i i is fe t o No e i e h i  i r t a domy-  

o ye-r s・ l b t e  K -pod n  B -- c tsco st k ewe n a o ii a d a 

deo e tr[ - Mo C l C ril 9 83 : 5 rn cposJ J ]  l e   ado, 9 ,04 .   l 1 0  [] V nua C, S ugo  H, L k t  E 8 e tr  p ren a a a G, e 1 t t .  a 

K n d o i i  r Ca o  si l t n fe t c r   a 5  p o d e ptr tmu a i  a f cs a - o

dic a  my y e u c in nd oc t f n t  a  Ca + r L a e ro   o 2 e e s  f m a  i r c l a  p ol n my y e  a d n nta e l r o  i ul oc t s n  ne o s ur n  

可 减轻 呼吸 困鞋 , 高 VO ma 。 网其 中的橇 制退  提 2 x有

需 造一步研 究 。   4 结输 

综上所 述 ,瞩 啡除 在 中枢 具有 重要 的镇 痛作用  外, 退具有 保遘心肌 的外 周作 用 。其 在 心臌 , 作用  可

[ _i   e, 9 ,06 . J Cr R s1 27 :6 ] c   9   [] a K 9T i K,B a  F W o g T .K - pod rcp    i C , n  M n O ii  ee -

t r si ulto   i Tr c lu a   fe   c li m   i   o  t m ain n a el lr l e a cu n

于心肌细 胞膜上 的阿 片受髓 ,通遇 其在 心肌细 胞 内 

的信虢 耱尊 G蛋 白 .L P . a P C、KC C  及 AC c . AMP 途  径, 心肌缺 血预虎 理 、 在 心肌 缺血 . 再灌 注 、 心肌 肥厚  及心衰 等疾病 的骚生 骚展 中具有重 要 的病理 生理 孥  意羲 。研 究相鹿 的封策去 除其耐受 的骚生, 可能禺 晦  封心臌 座生重要 保遘 的作用 。随着 分 子生物技 衍 的  日新 月异 ,阿片受 髓 及其激 勤剖 的研究 已经 取得 了  迅猛 的造展 ,特 别是 阿片受 髓 的激勤 参舆心 肌 的保  遘作用 , 属阿 片受 髓 的研究 冈辟 了新 的领域 , 尊人  指 们深人 了解 阿片颓物 夤舆心 血管 系统 的 网系 ,逭 禺 

治瘵 心肌缺血性 疾病 又增加 了新 的橇 制 。   参 考文献 :  

[]B O 1 R WNS EN  .  r fHioy o   i e, T I MJ B e  s r  fOpa s A i t t   O ii e -d s n  O i d ee tr [ . o  pod  P pt e, d po  R cpos J P c i a i ]r

i l e rt e tc l  my cts [ _i  si sa d a o t  v n i a ru r oy e J Lf c, ] e  

l 9 , :0   9 2 519 9.

[0J   ,L e N ,L h HH ta.pod  b- 1]i W e   M o   ,e 1 iis mo i n   O  

l   c l im   fo l st   l 4, 5 tiph s  i ze acu m no i ol ,   -rs o -

p a - n iv  s rs i NG1 8l  cl J. ht s si e e t e t e  n o     -5 e s[       0 l ]

J e r c ,99 ,4: 9 0. N u os i1 4 1 1 2  

[1 hn  Z 1 ] eg J ,Wo g NS a K  S n   ,T i K,e  1 i i   ta.Lt u h m 

a e utste e-et o y o hn A 11)o   t n a  h   f cs fd n r i (-3 n t e F   p    

i st   l4,-rs o h t a l r c lu a  Ca + no i ol , 5 tiph p a e ndnta el lr 2 

i a  e tc l [ :i   c, 9 ,9 1 1 n rtvnr ua J Lf S i 9 6 : 8 . i r] e 1 5 2   [ ]i   S 1 B a J ,Wa g H 2 n n   X,Z a g W M,e a.f c   h   n t 1 ft   E es

o  K - pi i  r Ca t r tmu ai n n  t e e r  f o o d e p o  si lto  i h  h at

N t A a  S i

US al cd c     A (0 2 -4 4,9 39 : S 0 78 3 )  ,   19 0

5 915 9   3 . 3 3.

ad te iv le n  fpoen kn sC J.B i n  h  ov meto  rt   iae [ n i ] r  t

J Ph r a o , 9 , 4:0     a m c l1 8 1 6 0. 9 2

[] B r a  G K tu g ai & C ii lP ama 2 et m . a n . s r z B c l c   hr - n a  

[3Yl l K ,A a R m A ,L i t   V , 1] i o V a t   l2 a i  i t E   ma a

e a .1 r c lu a fe  c li  a d t 1 nta e l lr l e ac u m n  m  i c o   t h n. o

c lg (E . 0 .. ooy7 ) 0 0   2 8

[】 Ma i WRT e e et o mop ie a d 3 r   t n .h  f c   f f s rh - n   n

n lr h e l  d ug  i  te ao p i -i n ke r s n h  no d p n e  a   n e e d nt nd

dil ra me r ne p  tn i l n ic e mb a   o e ta i s h m i  e ru   a r pe f -

s n a d P eo dt n g 【] J i      rcn io i   J  M  l el o n i n . o C l  

Cad il 0 03 ():1 2 .1 3 . r  o,2 0 ,2 7 23 28  

l 7— 6  

mo h edp n et crnc sia o [ . J p n r i -e ed n  ho i p l g J   n d ]  

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苹 夏 臀 檠 

[4W n   Y, u S e J , ta. p a u  11 a g G W    ,P i M e  1 Kap — t   b

n t e t・ p o d e-e  t r m e it e e t  o  d l -  i i  r ・ p o s ao c d ae f cs of ic e  i prc nd t nig n o h n—a c    sh m c e o i o n  o  b  t  i f r t i

t n.99 . : 0 0 l 2   i 1 693 l 2 一 0 5. o

二 o o七年第二期   

[3 a C ,C e   A,C i g C ,e a.C mp 2 ]T i T h n S   ha   E t 1 o   n  

l  eet p yilg a h rc r t s n t— e l r h s o c l eat i i  i a i x co o i  c e sc r 

o e tiulr n d l r e r

n   t c y a d a wih v n rc a   o a  e nta t a h c i  r t  c t uo s tiv n rc a   o  f nci n u v s on i n u  aro e tiulr n de u to  c r e  

a d a h t i i rt J. m      y s lH n   r yh a n as ] A  JP h   i     r m      [ o

e r  at C i P y il 0 ,2 0 ( ) :H3 4  r  h  s ,2 01 8   1 c o 8一

H3 . 91 

[ . i uai ,1 9 ,9 1) 5 1 2 4 . J C r lt n 9 7 5( 1: 4 2 5 7 ] c o   2  

[5W    ,L iHY 1] u S    ,Wo g T n   M.C rip r e— ado   o tc  

to  o   r c n to n     e b  l ih  b to   i n f p e o di nig by m t o i n i ii n i a c n he a  v n rc lr i  t  r t e tiu a  m y c t . I v   le m e t o ye n o v — n  

[4李 萍 ,隙锐 莘,江 睛森 , 2] 等.室 上性 心勤 遇 速 的  多保 径路 定 位及 射频 消融 [ .罾擘 研究 生擘 鞭, J ]  

19 ,1 (2:2 4 . 9 9   1) 2   1 4

o a p 2 p i i ee o r [ .   r R e, fkp a o  o d rc p t    J C i   s ] c  

19 , 4 (1):3 8 19 . 99 8 2 18 — 3 5  

[5Sn ohma 2 ]ad si  J , I mo . T e e ua ad s  S u h c l lr n   l

m o e ulr e p ns  of c r ic lc a  r s o e   a d a  m y c t  t  m e   o ye o —

【6V a c a o aM  t o gnk   ,O jw   e 1 ]   lh n v— ac u a sa A t h  e o l  

J nv   vme to  pod d l A.I o le n f o ii et     a (d l ) 一 e a t   a d kp a (k p a ) 一 cp t  si shm c n   ap ap r e o r n i e i e   c  

p e o d to i g n  a a  m o e  o  m y c r i l r c n ii n  i n  r t dl f o a d a 

c a i ls es 【 . n u eP yil 9 7 9 h c   t s J A n R v h s ,19 ,5 : n a r ] o  

5 一5 . 5l 71  

[6P p  , a  P o lC ta C o sT

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b t en o ii p p t e ad de e c ee  e e  po   e   i    arn r  rcp w d d n i g tr s nl g i  s  a d r   er [ .C i u o  i a  n i l e  t h a J   r   g i n o t a t ] c

lt , 1 9 , 9 ai on 97 5:21 2— 21 . 2 29 

n a t n J M  t d sF i     p C l P if c o [ . e o      d E x    i    ri ] h n n

h r a o,2 0 ,2 ( ):1 9 1 4  am  c l 0 2 4 3 3— 4 .

[7Mi w k H 1] y a i ,Asrf M.C 2 a a me i o    a ha  a+ s   da r t o   i hmi pecn io ig [ . CrR s f s e c r—o dt nn   J  i e, c   i ] c  

1 9 , 0 7 0.   78 :9   9

[7P iJ ,Z o   J ,B a  S t a mp i d 2 ]e M   hu J i J ,e 1 n   .I ar   e [ a ] n  p i — o ss tko ii  ee  o  C 2i d H r s ne  o —pod rcp tr + a ep

si u a in n h e e r o   h o —a l   y o c tm l t  i  t  h a t f c r nic ly h p xi  o

[8Mi   ,C h n M  1] k T o e  V,D w e  M.O ii r—   i o ny J pod e    

c p o  c nrbu e  t  ic e c r c n i o i g e t r o ti ts o s h mi p e o d t n n   i

tr u h r ti  k n s  C  a t a o   I a b is h o g  p o e n ia e c i t n n r b t  vi

r sJ.A P yil( e P yi1 0 0 7 : a [ t ] mJ h s o C l hs ) l o ,2 0 ,2 9  

C1 8 一 C1 9   43 4 4.

[8P iJ , 2 ]e M W  n   M , h n ,e a i a—   ag Y C eM t 1 g l   .Sn  

i  p t ng ahwa  m e i td b  K — pi d e e  t r s y d ae   y o oi r c p o  i 

[ . lC lBo19 , 63 J Mo  e i, 81 :. ]   9 8  

[9O u o .a ae 1 ] k b  S n b Y.ae a   T T k d K. a sh mi e l ce c t  I  

Pr c n

to i g a d m o ph e te u t m y c r  e o di n   n   i n r i  at n ae n o a-

i a e   n c da h pr o h [ .A c     mpi d i  a i r r c y et p y J r ]  t P a

h r a oo  c     nc ,2 01 2 (0 am  c lg ia S iia 0 ,2 1 ):8 5  6—

9 0. 6  

d a  a o t ss a d i f c o   a-e   ic e — i l p p o i  n   n a t n r i ftr s h mi 

a r p ruso  i r b t:oe -e e f in n a bi r l of d l ・ s   et - a Opi i r ・ od e-   c p o .A m J Ph so He r Cic h i1 0 4. e tr   y il a t r  P yso .2 0   2 7: l 8 一 7 . 8 H 7 6 l 91 

[ ] oe J  J Sg   . i o A.oe f k p  2 C ls A r ig DCI z  P R l 0 . az  o  a —

p — pi d e e t r c ia i  i  P a m a ol ia  a o oi r c p o  a t t v on n h r c ogc l Pr c d t nig o  s ieA m   J P y i l H e r  e on i o n   f w n . i   h so  at Cic r  Ph so1 0 3.8 H20  — 9   y i . 0 2 4: 2 9120 3.

[1P atJ P tlHH G os GJ et o ii ee — 2 ]er N.a   . rs     e   . l —pod rcp  D a

t r c ia i  mi is s h mi Pr c ndto ng o  a t t v on m c  ic e c e o iini  

n h   a n  erJ i  t e c nie h a .  C adi v s   Ph r a o . t r o— a c am c 1   2 034 7 — . 0 .2: 8 81 

[2Zml h n R G f   E i o   e  1 x rs 2 ] i i ma  . ee D.l h u H. a. pe— c l a t E  

so  of o i i  r c p o s u i  h a  o t g n in   p o d e e t r  d rng e r t n o e y  n i n r o e i e a d y e e sv  r t. r ul— o m tnsv   n  h p r n—i e a sCic a  t

1 8— 6  

范文八:阿片受体激动剂对心血管的保护作用及机制

10 9 

塞用医院临床杂志 2 1 年 3月第 8卷第 2期  01

阿 片受 体 激 动剂 对 心 血 管 的保 护作 用 及 机 制 

Op od r c p o   g n s o   adiv s u a   r t cin a d i   c a im  ii   e e tr a o itf rc r o a c lr p oe to   n  t me h n s s

张  范 2 二强 , 俊红 

Z HANG Erq a g F   u — o g   — in , AN J n h n  

( . 都 林 业 中心 医 院 药 剂科 , 1成 四川 成都 6 0 8 ;.成 都 空 军 司令 部 机 关 医院 院 办 , 10 12 四川 成 都 60 4 ) 10 1 

【 摘要 】 阿片及 各种阿片类活性碱 用于临床止痛 已 千余 年的历 史。阿片 除具 有独特 的镇痛效 应外 ,   有 对心血 管、 吸、 呼  

免疫等 系统都有 明显 的调节作用。心肌缺血预适应(sh mcpeodt nn , C 是 1 8 i e i rcn ioigI ) 9 6年 Mur c   i P r y发现 并命名 的一种 心肌保  护现象 , 即心肌 经历 一次或 多次短暂缺血后 , 对随后发生的长时间缺血 有较 好的耐 受力 , 其机制 可能与减轻 组织损伤 , 慢三  减 磷酸腺苷( T ) A P 消耗速度 , 少再灌注心律 失常的发 生有 关。本文就 阿片受体及其发 挥心血管调控 作用 的途径 、 减 阿片物质参  与心血管保护 的作用及机制 , 结合 国内外研 究进展做 一综述。  

【 关键词 】 阿片受体 ; C 机制    I ; P

【 中图分类号 】R 7 1 91    .

【 文献标识码 】B  

【 文章编 号】17 - 7 (010 - 9.   626 02 1 )2 10 4 1 0 . 0

阿 片类 镇痛 药在 临床 已广泛 应 用 , 有 止痛 、 具 镇  性 阿 片肽 ) 受体 ( 阿片 受体 ) 细 胞 内信 号转 导介  、 如 、 静、 消除恐 惧 与焦 虑 、 低 交感 神 经 活性 、 轻 心脏  质 ( 蛋 白激 酶 C 、 降 减 如 ) 效应 蛋 白( A P依 赖 的 K 如 T  通  负担 等作 用 。有 研究 证实 , 中枢外 , 肌细 胞 膜和  道 ) 。早期 的研 究 认 为 参 与 IC 的阿 片受 体 类 型  除 心 等 P 血管壁 等 存在 大 量 阿片 肽 K 6  受 体 系统 , 、、 心脏 中  为 6受 体 。Shh cuz于 19 97报 道 IC和 吗 啡 的大 鼠  P 存在 着不 同亚 型的 阿片受 体  J 。对 阿 片类 在 心血  心脏保 护作 用是 由 8阿片受 体介 导 。吗啡对  阿片  管作 用 的研究 正逐 渐 增 多  , 取 得 了很 大 的进  受 体有 高度 亲和力 , 被归类 为  阿片受体 激动 剂 , 也 常  

步 , 别是 阿片 受 体 激 动参 与 了缺 血 预适 应 的心 肌  但 吗 啡也能 对 8和 K阿 片受体有 作用 。S h h 在 给  特 cuz 保 护作用 , 使人 们 更 加关 注 阿片 受 体 与 心血 管 系统  吗啡 或 I C之 前 1 P 0分钟 , 给大 鼠注射 了选 择性 8受  的关 系 。本文就 阿 片受体及 其发 挥 心血 管调 控 作用  体 拮抗 剂 n hid l, 现 在 两 组 实 验 中单 独 使 用  ar o 发 n e 的途 径 、 阿片物 质 参 与 心血 管 保 护 作 用 的 国 内外 研  n hid l 对梗 死 区 毫无 影 响 , n hi o a r oe n 但 a r d l 全 消  n e完 究进 展做 一综述 。  

1 心脏 中的 阿片肽 

除 了吗啡或 IC的 心脏 保 护 作 用 , 明 6阿 片受 体  P 表 是 起 主要作 用 的 阿片 受 体 亚 型 ; 时 由 于心 肌 细 胞  同

Shh 阿片 受体分 布较 广 , 仅在 中枢 神 经 、 周 神经  无  阿片 受 体 存 在 ,cu z的 研 究 结 果 清 楚 地 表  不 外 吗 及某 些培 养 的细胞株 中广泛 分 布 , 心 脏 、 管 等外  明 , 啡对 心脏 的保 护 作 用 是 经过 8阿 片受 体 所 介  在 血 cut 进 一 步 研 究 发 现 , ,受 体 激 动 剂  z等 8 周组 织也 发现有 阿 片结合 部位 。 由于对 外周 阿 片受  导 的。Shl 体 的研 究 起 步 较 晚 , 到 18 直 95年 采 用 受 体 配 基 方  T N6 拟 IC保护 心脏 , 小麻 醉 大 鼠缺 血后 心  A -7模 P 缩

法, 才首次 发现 心脏具 有 阿片 肽结合 位 点 , 随后 采用  肌坏 死面 积 , 受 体 拈 抗 剂 B T 可 对 抗 T N6   8 NX A -7 高 27 0 0倍 , K受 体 高 1 0 较 6 0倍 。上 述 实 验充 分 证 

选择 性激 动剂 间接 结合 与直接 结合 两种 方 法均 发 现  的保 护作用 。T N6 A -7对 8 受 体 的亲和 力较  受 体    大 鼠 心 脏 中 存 在 K受 体 配 体 6 53的 结 合 位 点 。 99   麻 P Mia 等  进一 步研 究 表 明心 肌 膜 具 有 K nmi 1和 K  明 , 醉大 鼠 IC减 少 缺 血 后 心 肌 坏死 面 积 的作 用  2 两 种 K亚 型。Pzwok 等 ¨ 。 re lc i 。以放 射 受体 分 析 及 离  是 由 8受体 介导 的 。     体 动脉 收缩实 验证 明兔肠 系 膜 血管 及 耳 动脉 上 有 K   型 阿片受 体 , 密度 很低 ; 但 应用 选择性 作 用 于 8 K  、、 型 受体 的配体 作 取 代 分 析 , 明兔 血 管 上 阿 片 受 体  表

不少研 究 表 明 。 K阿 片 受 体 可 能 也 涉 及 了 IC P  对S D大 鼠心脏 的保 护 作用 。X a等 19 i 9 6提

出 IC P 

的抗 心室 纤颤 的作用 可 能与 K阿片受 体 的亲 和力 降  。4 2   K阿 片受 体 介 导 了代  主 要为 K受 体 。Y m zk 研 究  认 为 心脏 阿 片 受  低有 关 。后 来 研 究 心l 发 现 , a aai 体 以 6为主 , 8 且  受体 激动 剂参 与 大 鼠离体 心 脏 缺  谢抑 制 预处 理对 大 鼠心 肌 细胞 的 保 护 作 用 。Wa g n  血 适 应 , 血 管 壁 上 受 体 主 要 为 K受 体 。 Zm i 而 i l  等对 S — D大 鼠 的研 究 显 示 L K阿 片 受 体 选 择 性 激  2 引,

c m n等 ¨ ha  研 究发 现 , 熟 小 鼠的心 脏存 在 K 6受  动剂 U 0 8 H 可模 拟 IC, 少 心 肌 梗 死 的面 积 和  成 、 54 8 P 减 体, 而新 生小 鼠仅存 在 K   受 体 。不 同阿片 及 受 体  降 低 心 律 失 常 的发 生 , 、 K阿 片 受 体 选 择 性 拮 抗 剂  对 心脏 不 同部 位 产 生 不 同影 响 , 示 阿 片肽 系 统 参  N r ia op i ie 蛋 白激 酶 C抑 制 剂 cee tr e 提 o. n h rhm n 、 b h l yhi   r n 与 了局部 神 经元及 心肌 组织 的 自身 稳定 性 。   和优 降糖 均可 阻断 U 0 4 8 5 、8 H和 IC对 心 脏 的上 述  P

2 参与 心肌缺 血预 适应 (P 中的阿片 受体  IC)

保护 作用 , 这些 结果 表 明 , 心脏 中的主 要 阿片受 体 亚 

IC的保 护 机 制 涉 及 多 种 内源 性 物 质 ( 内 源  型 K阿 片受体和 6阿片受 体都参 与 了 IC对 大 鼠心  P 如 P

用 医院临床 杂志 2 1 3月第 8卷第 2 0 1年  

1   91

脏 的保 护作 用 。最 近 , acaoa等  研 究 发 现 , V lhnv t  

C ¨ 。上述 机制 减轻 了心 肌 C   超 载 , 而 阻止 缺  a a 从

a   6 K阿片 受体 在 IC中发 挥不 同的有益 作用 , 、 P 8阿片  血再 灌 注 时 细 胞 内 c   超 载 对 心 肌 的损 害 作 用 。 a 受体 激动剂 D D E可 明显减 少心 肌梗 死 面积 , 对  ②减 少缺 血 心 肌 的能 量 消 耗 。 心 肌 细 胞 内 c “ 水  A L 但 早 期心 律 失 常 无 明 显 影 响 ; K阿 片 受 体 激 动 剂  而

平降 低 , 缺血 心肌 电机 械 活动受 到抑 制 , 使 心肌 收缩 

U 0 8 H 主要产 生抗 心 律 失 常 作 用 , 其 可 减 少 早  力 减 弱 , 而减 少 A P能 量 消 耗 。另 外 , A P通道  54 8 尤 从 T KT

期 ( h 恶性 室性 心律失 常 的发生 。8 K阿 片受 体 在  开 放 可使 心肌 对 氧 和 能量 物 质 的利 用 率 提 高 , 利  2) 、 有 IC中产 生 的 作 用 虽

不 同 , 却 通 过 共 同 的分 子 信  于能 量 的贮 备 。③ 减少 氧 自由基 的形 成 。有 报 道指  P 但

号转 导 机制发 挥作 用 : 通过 G/ iO蛋 白介 导激 活线 粒  出 , A P通 道 开 放 使 缺 血 心 肌 的过 氧 化 物 释 放 减  K T 从 体KT A P通道 ; 通过 激 活 P C活化 磷酯 酰肌 醇途 径 , 少  , 而减 低氧 自由基对 心肌 收 缩力 以及 冠状 动  K   以及最 近提 出 的心肌 细 胞 p 1肾 上腺 素 能 受 体 和 阿  脉 血 流量 的抑 制作 用 , 轻再 灌 注 时 氧 自由基 对 心  减 片受体 “ 交叉 作用 学说  ”   。 3 阿 片介导 的心 肌细 胞 内的信 号转 导   

肌 的有 害作 用 。Pt 等  研究 发 现 ,  al e 6受体 激 动剂  B 7 U 6部 分通 过 自由基 机 制 介 导延 迟 阶段心 脏  W3 3 8

而不 依赖 阿 片受体 的激 活 , 一步 说 明 阻  进 阿片肽类 物 质 不 能 直 接 透 过 心 肌 细 胞膜 , 能  保 护作 用 , 只 断 早期 氧 自由基爆 发 在 保 护 效 应 中发 挥 关 键 作 用 。   与 心肌 细胞膜 上 的阿 片受体 相结 合 。 阿片 受体 属 于 

K 3 G蛋 白耦联 受体 。S h h 等 _ cu z 2 引用 G / iO蛋 白抑 制 剂  ④ 抑制心肌 细胞 凋 亡 。P C激 活 剂 与 P 8丝裂 原 活  MA K) A P通  百 日咳毒 素 ( I 可 抑制 6受 体 激 动 剂 T T F X) . N  ̄7, 模  化蛋 白激酶 ( P 激动剂产 生 的效应 可被 K T

引, A K的 激 活 被 认 为 是 IC P  拟 IC保 护 心 脏 。 因 此 ,P P IC是 通 过 阿 片 肽 激 活 阿  道 阻断药 所 阻 断  而 M P 抑制 心肌细胞 凋 亡 的 核 心 机制 。⑤ 线 粒 体 K T A P通  片受 体 , G/ 蛋 白 耦 联 后 抑 制 腺 苷 酸 环 化 酶  与 iO

P 影 ( C)使 细胞 内 c MP水 平 降 低 , 而 降低 细胞 内  道 在 IC延迟保 护 阶段可 能发挥 更 重要 的作用 , 响  A , A 从 C n浓度 , 起 有 效 的 负 性 肌 力 作 用 。Y a 引 u等  证  电子传递 , 少 A P消 耗 , 减 T 减轻 线 粒 体 内 c  超 载 , a   实应 用 U 0 4 8 5 ,8 H激 动心 肌 阿片 受 体 可 降低 细胞 内  维持线粒 体 的膜 稳 定性 , 制细 胞 色素 C释 放 , 高  抑 提 从而减 轻缺血再灌 注损伤  。   c MP水 平 。王建 堂 等研 究 提 示 吗 啡 受 体 通过 激 活  细胞 的存 活力 , A 近年 来 , 随着 实验 和 临床研 究深 入 , 现 阿片 受  发 线粒 体 A P依赖 的 K通 道 ( A P 介 导 心肌 缺 血预  T KT) 处理 反应  P 并从 分 子 生

物 学 角度 深 入  , 阿片 受体 激 动后 可 能 导致 K T A P通  体 系统 参 与 了心 肌 IC, 探讨 了阿片肽 、 片受 体 、 阿 G蛋 白、 K P K、 P   P C、T MA K、 道 的活化 , 肌 细胞 膜 上 的 K T 心 A P通 道 开 放 后 ,   K

1 一O) 细 A P通  外流 , 心肌 细胞 膜 超极 化 , 而 缩 短 动 作 电位 时 间 , iO 、 O、 2脂 氧 合 酶 ( 2L 、 胞 膜 K T 从   N S N 1- 减少 电压 依 赖 性 C “ 通 道 开 放 时 间 , a 内 留减  道 、 粒体 K T a C“ 线 A P通 道 等 一 系 列 信 号 转 导 的分 子 机  少, 降低 c ¨超 载 和能 量 消耗 , 轻 心 肌 细 胞 机 械  制 。关 于 阿片肽 参 与 IC的研 究 主要 还 停 留于 动物  a 减 P 活动及 代谢 产 物 的堆 积 , 实现 心 肌 细 胞 缺 血 后 再 灌  注的保 护  。   实验 阶段 , 有望 深入 研究 进入 临床 应 用 , 特别 是 应用 

阿片类 药 物来模 拟 IC效 应 , P 减少 心 肌梗 死 面积 , 减 

K T A P是 心肌 细 胞 普 遍 存 在 的 离 子 通 道 , 括  轻缺血 再 灌注损 伤 , 包 促进 侧支 循环 形 成 , 为冠 状 动脉  K T A P细胞 膜通 道 和线粒 体 K T A P通道 。P tl a 等  ] 性 心脏 病 的临床 防 治提供 了新 的思 路 和途径 。 e    

通 过动 物实 验研 究 显 示 , 阿片 介 导 的 延 迟 阶 段 心  4 吗啡对动物急性心肌缺血/ 在   再灌 注损伤 的保护作用  肌保 护作 用 中 , 鼠心 肌 细 胞 膜 K T 大 A P通 道 发 挥 触  终末 效应器 作 用 。   心 肌缺 血再 灌 注 损 伤 发 生 时 , 于氧 自由基 生  由 发 剂作用 , 心 肌 细 胞 线 粒 体 膜 K T 而 A P通 道 则 产 生  成 增加 、 中毒 , 酸 以及 钙超 载等 因素 导 致心 肌 细胞 超  6阿 片受 体 可 与 细 胞 膜 K T   微结 构 明显破 坏 , 功 能受 损 , 以 发 生 心律 失 常 , AP 心 可   通道耦 联 。S h l c ut z等  在 整 体 大 鼠心 脏 模 型 上 观  严重 时还 可 以造 成 心 肌 梗死 , 前 给 予 心 肌 缺 血 预  提 察 到 , A P通 道 阻断药 格列 本脲 不仅 可阻 断 IC及  处理则 可 以产 生 心 脏保 护作 用 , 够 降低 心律 失 常  KT P 能 吗啡诱 导 的心肌保 护 作 用 , 可 阻 断 8受 体 激 动 剂  的发 生率 , 亦 . 并可 减少 心 肌梗 死 的 面积 [ ] I 。有 研 究   

T N6 拟 IC的心 肌保 护作 用 。K T A -7模 P A P通道 介 导  表 明 , 内源性 吗啡 受 体 在 心 肌缺 血处 理 中起 着 重要  IC机 制 可能有 以下 几

个 方 面 : 减 轻 细胞 内 c   P ① a 作 用 , 血 预 处 理 (sh m cpeo dt nn ,P , 缺 i e i rcn io ig I ) 即  c   i

超 载 。心肌 细胞膜 上 K T A P通 道开 放 导 致 细胞 膜 超  反 复短 暂结 扎 冠状 动 脉 , 可缩 小 随后 长 时 间缺 血 导  极 化 电压 依 赖 性 慢 C   通 道 关 闭 , a 内流 减 少 。 致 的心 肌梗 死 面 积 , 迄 今最 有 利 的 心肌 保 护 措 施  a C    是 同时 K T A P通 道 开 放 导致 K  外 流 , 极 加 快 , 作  之 一  。但 由 于 缺血 时 限 、 体 差 异 等 问 题 , 其  复 动 个 使

电位时程 缩 短 , 台期 c  内流 减 少 。另 外 , 低  在 临床 的应 用 受 限 , 平 a 较 因而研 究 药 理 性 预 处 理 产 生 缺  的静息 电位易 于通 过 N   一 a a c  交 换排 出细胞 质 内  血 预适 应效 应 成 为研 究 的新 方 向 。有 研 究 证 实 , 阿 

1   92

医院临床杂志 21 0 1年 3月第 8卷 第 2  

[ ]R h i K,ig G, g i S e a P a clg apeo dtnn  2 e n A Sn h   T J g A ,t 1 hr o i l rcnioig a     . ma o c   i

o h   r i a p si l  n e p a   e we n o ii   n   a etn n g n   ft e b an:   o sb e i tr ly b t e   p od a d e l i i   e e o

片肽及 其受 体在 心 血 管 组 织 中广 泛存 在 , 参 与 了  并 缺血预 处理 的调节  j 。江 晓菁 等  研究 发 现 , 吗啡  可 以减 轻 大 鼠心肌 缺 血 再 灌 注损 伤 , 心 肌缺 血再  对

rle e t et ndei  ytm [ ] P an elR p 2 0 ,0 ea dp pi  r su tn ss s J . hn ao e ,0 8 6   t d a o e  

( ) 949 3 6 :0 -1 .  

灌注损 伤有 保 护作 用 。心肌 缺血 后 再 灌 注 , 可诱 发 

心肌产 生严 重心 律 失 常 。据 文 献 报道  ] 吗啡 可  ,

[ ]xuYc, u  S La  e  . o bn dmo hn n ibrm t 3   X eF , i X,t C m ie  r i adl  e oe o 1 a p e m  

i c a mi  o to d t n n   y p o u e n e h n e   ad o rt e   s h e a p se n ii i g ma   r d c  a   n a c d c r i p oe — o

降低心 肌缺 血后再 灌 注心 律失 常 ( P r 的发 生 率 , R A)   并 可 降低再 灌注 心肌 脂 质过 氧 化

物 ( A) MD 的含 量 。  

心肌缺 血再灌 注 心 律 失 常 的机 制 较 复 杂 , 多 数 学  大 者 认为 , 细胞 内钙 离 子 超 负 荷 和 自 由基 增 加 是 其 主  要原 因 , 同时心 肌 MD A含 量 增 加 , 接反 映心 肌 自 间   由基 的产生 情况 。IC是 机体 的一种 内源性 保 护 机  P 制 , 研 究 证 明阿 片 受 体 直 接 或 间接 地 参 与 了 IC 有 P  的心 肌保 护 作 用 _] 2 。阿 片受 体包 括 K 8  受 体 ,  0 、、 8 型又分 为 8 、  种 亚型 , 兔 、 、 、 鼠等 体外   8 两 在 猪 犬 大

t n J. dH ptee ,09,3 3 :0 -0 . i [ ] Me  yohss20 7 ( ) 323 5 o   [ 4]刘 际 童 , 胡啸 玲 , 曲练 .吗 啡 对 大 鼠心 肌 缺 血/ 灌 注 损 伤 的  郭 再 保护作用[ ] J .医学临床研究,04,1 4 :9 -9 . 20 2 ( )3 132   [ ]赵建 洪 , 5 程彦 斌 , 正 义 .吗 啡 对 大 鼠 急性 心 肌 缺 血/ 灌 注 损  张 再

伤的保护作用及其对心肌 细胞凋亡 的影响 [ ] J .第四军 医大学 

学 报 ,0 4,5 1 ) 1 6 .4 3 2 0 2 ( 6 :4 0 1 6 .  

[ 6]李 惠萍 .阿片受体激动剂对缺 血/ 再灌注心肌保护作用研 究的  新进 展[ ] J .中国急救医学,0 8,8(0 :4 - 2 20 2 1 )9 09 . 4  [ 7]李锐 .中枢 阿片受体介导鞘内注射吗啡对大 鼠缺血后 心肌的保  护作用[ ] J .中国药理学通报,0 82 ( )6 66 0 20 ,4 5 :7 -8 .   [ ]Y o  Haoz儿 ,er n X,ta Eet pyioia eet o  8 vnA, nu T re  e 1 l r hs lg l f c  f i   . co o c f s

mo p i e i  n i   i o mo e  f t ‘ o d r z n ’ ewe n n r l r h n  n a  n v t   d l o he b r e   o e b t e   o ma  r

a di he crpr sdgie—i m oadu J . r   as , n s ami— ef e unapg yerim[] B  Anet   c e u   J h

2 0 ,9 6 :8 - 5 0 2 8 ( ) 888 . 9   I  Haie  Pzk—o u i Mo hn ee dnepoetrt i—   I bbyR,aoi r d H. r iedp n ec rt sa  d  9  To   p c  k

或体 内实验 中发 现 K 8 8 阿 片 受 体 激 活可 产 生 心  、 、. 肌 保 护 作 用 , 其 特 异 性 阻 断 剂 可 逆 转

此 作  而

用  。至 于吗啡 如 何 降低 脂 质 过 氧 化反 应 , 可  也

nyaanti he i・ p r s n i uy[ ] Ci E p P a cl e gis s amar ef i  n r J . l  x  hr o  c e uo j n ma  

P yi ,0 8 3 ( O :2 9 1 1 . h s l2 0 ,5 1 ) 1 0 .2 4 o  

[0] r wok  Pzwok  . po    h ncpi[ ] E r   hr 1 Pz l i re lcaB O ii i cr i an J . u  P a- e c R, dn o   J  

mao,0 14 9 1 :99 . el20 ,2 ( - 7 -1 3)   j 1J a zk  , kymaT Moi E et o oi pi  ncr i     Y maaiT A ik   . r H. f cs fn c t no  a de 1     i   c e o r  

能与 降低 c ¨ 内流有 关 。C   内流 减 少 , a a 以致 自由 

基产生 减少 , 从而 减少 脂质 过氧化 反 应 , 使再 灌 注心 

nr pnp iead ae l oierl s vkd b  ubi J . oe iehn n  ct c l  e aeeoe  yo aa   yh n e n[ ]  

B a   e .0 1 9 4 1 :5 .5 . ri R s2 0 ,0 ( ) l 3 1 6 n  

[ 2 Z agJ C e W,   . aep tcv f c o p am clg a 1 ] hn H,h nZ WuZ Lt r et ee et f hr ao i l o i f   oc 

p e o d t n n   i  o a  a o e   fr o o e d a a a n tmy c r i l r c n i o i g w t t tlf v n s o   d d n r   i s  o a da   i h l b g

肌 MD A值 下 降 , 示吗 啡对 心肌缺 血再 灌注损 伤 有  提

保 护作 用 , 多种 药物 预处 理 也存 在 这种 晚期 心 肌 保  护作用 。 吗啡是 一 种 非选 择 性 阿 片受 体 激 动 剂 , 激 

i hmi rpr s ni uy J . a   hs lP am el20 8  s e a e eui  n r[ ] C nJP yi  hr ao,08,6 e - f o j o ( ) 1 118 3 :3 —3 .   [3 G l ae  F we  G R l o l i l ahl e nm oa i  1 ] ai n sM,o lrA . oe f i c   to n   cn a p 晒 si ycr a   dl

动  阿片受 体 , 同时 也激 动 K和 8阿片受体 , 用离  利 体 心脏灌 注 和在体 心肌 缺血 再灌 注模 型 已经证 实 吗  啡预处 理具 有

早 期 心 肌 保 护作 用 , 而且 这 种 保 护 作 

用 与其 激 动 8 。阿片 受 体 有关 , 大 鼠模 型 中 , 肌  在 心

ijr ol ig i h e a ad rp r s n[ ]. adoae R s  nuyflwn s ami n  eef i J C rivs  e, o c   uo

2 0 6 ( )5 25 1 04,1 3 :1 -2 .   [4 Ppr 1 ] ie  HM, b aa  Shfr . h  r  iue f pr s n a A dl hY,ea   T efs m nts r ef i :  l eC it oe uo wn o  fopr nt freripo co J . a i vs  e, idw o p ot i o adort t n[ ] C r a ac R s  u y   ei do 20 6 ( ) 353 1 04,1 3 :6 -7 .   [5] o me ci   T, i eonK . rcn io ige dgnu  e 1 S m rshl H Kr b   A Peodt nn noe osd- d k c i   fnemehns so  ehat J . caAneteil cn 2 0 , ec  ca i  f h er[ ] A t as s   ad,0 2  m t   h oS

4 ( ):2 —3 . 6 2 1317  

缺血前 2 4小 时 给 予选 择 性 6 片受 体 激 动 剂 ,  阿 可  以显著 降低 缺血再 灌 注后 的心肌梗 死 面积 。  

5 小 结 

[6] hn Z L  , hn  . rhn  otodt nn  r et aa s 1 C e  , iT Z agB Mo i p s n io igpo c   i t p e c i t sg n   r efs nijr ntei lt  a hat[ ] JS r  e,0 8, e r i  nu i h s ae rt er j .  ugR s2 0   p uo y   o d   s

15 2 :8 -9 . 4 ( )2 72 4   [7] c u zJ , s  K, rs  JI hmi peodtnn n   o- 1 Sh h J H u A G osG .s e c rcnioigad n r c   i  

ph n   n u e   a d o r tc i n i v l e t e d la o i i  e e tr i   i e id c d c r ip o e t   n o v   h   e t  p o d r c p o  n o

阿片类 药物 已在 临 床 上 广 泛 应 用 , 模 拟 IC 其 P  的作 用 表 明阿片 可能具 备治 疗急 性或 慢性 心 肌 缺血  的潜 能 , 示我 们 可 以使 用 选 择性 更 强 或更 集 中 于  提 外周作 用 的阿 片激动 剂用 于临 床心血 管 疾病 的预 防  和治疗

, 以及心 血 管 外 科 手术 。对 于 阿 片类 心 肌 保 

teit ta h atJ .    e  a i ,07, ( )28 -15 h  a   t er[ ]JMo1 lC r o 2 0 2 8 :1729 . n c r  C l d l 9   [ 8 王 新 .激 活 K 阿 片 受 体 与 远 程 预 处 理 诱 导 心 肌 缺 血 耐 受 的 作  1] 用[] J .心血 管 康 复 医学 杂 志 ,00,9 1 :53 . 2 1 1 ( ) 2 -0   [ 9 Z o JP iM, n  Y,t 1Id c l HS '  e ie e yd 1 ] huJ,e J Wa gG e a n ui e P0m da s l e     . b  / t da

e r ip oe t n v a U- 0 8 H  r t ame t i  a   e tiu a   o   a d o r t ci   i  5 4 8 p e r t n   n r tv n re lr my — o e

护机制 的 阐明 , 有 助 于研 究 者 和 医 务 工作 者 更 好  将 地使用 阿 片类药 物 , 可选 择 不 同 的 靶 点研 发 相 关  并 的抗缺 血药 物 。阿片样 物质 在 临床 已被 应用 于 手术  前 后 的镇 痛 , 片受 体 尤 其 是 8阿 片 受体 不 仅 有 止  阿

痛 作用 而且 有可 能在心 脏外 科 中具 有 潜 在 的心脏 保  护作用 , 提示 对 急 性 心肌 缺 血 患 者 的 治疗 又 有 了  这

cts J . m JP yil erCr h s l20 2 1 1 :4 -7 ye[ ] A   hs   a   i P yi ,05,8 ( )H 04 .   oH t e o   [ 0 G os JR l o  iisnauea ddlydpeo—io ig J . 2 ] rs G . oe f pod   ct n e e rendt nn [ ]     o i a i  

JMo C l C ril2 0 3 ( ) 7 97 8   l el ado,0 6.5 7 :0 -1 .      

[ 1 郭磊 , 2] 张莉, 张德 昌. 8阿片类 物质 的抗缺血 心脏保护机 制和临   床应用前景[ ] 生理科学进展, 0 , ( ) 3336 J. 2 53 4 : - . 0 6 3 3  1 2IerJ P t     Pat N,ae HH, rs G   e aoii r etr cvt nmi   2     l Gos L D l-pod e po  t ao  m-   t  c ai i i   ce i peodt nn n tecnn er[ ] JC ri ac c i h me rcn io igi h a i hat J .  ado s  ss   i e v

P am c l2 0 ,2( ) 7 -1 h r a o ,0 3 4 1 : 88 .  

种新 的药 理学

手 段 。  

【 参考文献 】  

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对大 鼠心肌缺血 再灌注 室性心律 失常的影响 [ ] J .第 四军 医大  学 学 报 ,04,5 1 ) 14 .6 1 20 2 ( 8 :6 815 .   [ 5 Wa gG WuS, e J e a Jo id rcpo  dae  a i 2 ] n  Y,   P i M,t 1 . po   etrmei sC r o    . ie t d  poet no i h mcpeodt nn ,o  f K   n   A P[ ] rt i  fs e i r n io igrl o  C A dK T J . co  c   c i e P  

Am    h so , 0 J P y il 2 01, 8 H3 4一 91 2 0: 8 H3 .  

[ ]LuY,i , a g ,t 1Ihbt no K gm   e rn  as - 1 i L  Y n  e  .n iio f C a mam mba ernl     J J a i P t o

c t n me i td mo p i e p e o d t n n —n u e   e r p oe t n a   ai   d a e   r h n   r c n i o i g i d c d n u o r t ci   — o i o g i s  x g n g u o e d p v t n i  h   i p c mp s si e   f mie an to y e — l c s   e r ai   n t e h p o a u   l s o   c   i o c

[ 6 Zm i ma  G f1 EihuH e a. x rsi  f podrcp  2 ] il h nR, ee D, l o   t 1E pes no oii ee — c   a   o    

t t d rn  h a t os uig e r  On o e y n o o e sv   n   y e t n ie r t  t g n  i n ml tn ie a d h p r sv   a s e

[ ] N u si et20 ,4 ( ) 8 -1 J . er c L t 0 84 4 1 :79 . o   ,  

I . i uao ,0 6 9 ( :0 012 .   Cr lin2 0 ,3 5) 12 .0 5 J】 c t  

用 医院临床杂志 2 1 3且第  鲞箜 至 0 1年  

l3 9  

蒙特 利 尔 认 知 评 估 量 表 与 简 易精 神 状 态 量表 在 

Ap lc to   n   o a io   fM o te

lCo n t e As e s n  n   i iMe t lStt  a n t n p i ain a d c mp rs n o   n r a  g ii   s s me ta d M n - n a  a e Ex mi ai   v o

认 知 功 能 障碍筛 查 中的应 用 与 比较 

i h   c e nng o  o ni v  mpar e   n te s r e i   fc g t e i i im nt

( I 医学 科 学 院 ・四川 省 人 民 医 院 神 经 内 科 , 四川 省 I 四川 成 都 60 7 ) 10 2 

【 摘要 】 随着现代社会经济 的飞速发展 ,   生活水平及 医疗 技术不 断提高 , 均寿命 明显延长 , 呆 的患病 率逐年 攀升。 人 痴  

而 阿尔 茨 海 默 病 ( l e r i aeA 、 血 管 病 ( eervsua d es C D) 则 是 导 致 认 知 功 能 障碍 的 常 见 疾 病 早 期 Az i ' ds s  D) 脑 h mes e C rboaclr i ae V 等  s    

发现 、 早期诊 断、 早期干预 , 改善痴呆类疾病的关键所在。蒙特利尔认知评估量表 ( C 是 新近应用 于临床 的关于认知功  是 Mo A)

能障碍 筛查和评估 的量表。本 文将就 Mo A 与简 易精神状 态量表( C MMS 在 轻度 认知 功 能障碍 ( C ) E) M I 和痴 呆类疾 病筛查 中  

的应 用 及 比较 做 进 一 步 的 阐述 。   综 如  【 关键词 】 蒙特利尔认知评估量表 ;   简易精神状态量表 ; 认知 功能障碍 ; 阿尔茨默病 

由   ,№ 娟  i   1 但

【 中图分类号 】R4  述 阶 73  

f  

【 文献标 识码 】B  

【 文章编号 】17—102 1 )2 13 3 6267 (010 - 9-   0 0

目 帅  

I 。Mo A主要  C 1 蒙特利 尔 认 知评 估 量 表 ( C 和 简 易 精 神 状  实现 MC 患者 认知 损 害领域 的筛 查 j Mo A)

态量 表 ( MMS   E)

军  

X 

临床 经 验 并 参  抽象 思维 、 迟 记 忆 、 向力 等 多 个 方 面 的 认 知 评  延 定 考 MMS E的认 知项 目设 置 和评 分 标 准 制 订 , 在 临  估 , 1 并 由 2道 题 组 成 , 3 共 0个 单 项 , 项 回答 正 确者  每

校  

MC o A是 由

△  ¨  N s d 审 e等 … 根 据 ar dn   e i

包 括视 空 间执 行 能 力 、 名 、 忆 、 意 、 言流 畅 、 命 记 注 语  

床 应用 中不 断修 改 , 2 0 于 0 4年 1 1月确定 最 终版 本 。  

得 1分 , 回答错 误 或 答 不 知 道 者 评 0分 。量 表 总 分  他 们对 轻度 认 知 功 能 障 碍 ( C ) 者 、 度 阿 尔 茨  范 围为 0~ 0分 ,

6分 为认 知 正 常 , 受 教 育 年  M I患 轻 3 ≥2 若 海默病 ( D) A 患者 和正 常 老 年 人 进 行 Mo A测 验 后  限 ≤1 , 分界 值为 2 C 2年 则 5分 。 目前 M C o A在 临床试  的结果 显示 , o A 重 复 测 试 的 一 致 性 好 , Mo A MC 当 C   验 中主要 用于筛 查 、 评估 MC 患 者 。 I   分 界值设 定 为 2 时 , 6分 分别 对 MC 和 A I D患者 进 行  MMS E是 目前 国际上 使用 最普 遍 的认 知 功 能 障  评 估 , 现 Mo A对 MC 患者 的敏 感性 9 % , A   碍 筛查 工具 之 一 。该 量 表 包 括 时 间与 地 点 定 向 、 发 C I 0 对 D 语  患 者 的敏感性 达 1 0 。 0%   言( 复述 、 名 、 解 指 令 ) 计 算 、 时记 忆 与 延 迟  命 理 、 即 Mo A是 一 种 快 速 、 面 地 用 于 M I 查 的 评  记 忆 、 构 模 仿 等 项 目, 分 3 C 全 C筛 结 满 0分 , 时 5—1 耗 0分  估 量表 , MC 测试 的 敏 感 性 和 特 异 性 高 , 全 面  钟 。当以 2 对 I 能 6分 为 筛 查 界定 值 时其 对 A D诊 断 的敏 

感性 及 特异 性均 在 8 % 左右 J  5 。

△硕 士 生 导 师 

… …   。 , ’ I 。…   。   ・ 。   l ¨ l …0 ¨・   。l 一 ’¨- ‘ ‘¨ l ¨ - ’   。 -‘ l  ” ¨    ‘ 。… 。 ¨ ・   I ’¨ ・- 。 ¨ ‘   ’

MMS E是 一 个 简 单 方便 、 观 评 价 总 体 认 知 功  客

‘ _ 。 --¨ ・ ’ } ・   一 。     ’ ¨     . “     一 ’ ‘ _ 一  0

[ 7 陈帅 .阿片受体参与心肌缺血 预适应 的研究进 展[ ] 2] J .武警 医  

学 院 学报 ,0 9 1 ( ):6 -6 . 2 0 ,8 3 2 62 8   [ 8 Sh l , u  K, aaeH,ta T N 7 ad l po  eetr 2  cut JH sA N gs  e 1 A 6 , et oii rcpo J z  . a d  

a o it r d c s if r tsz   i  c ia i n o   /   r ti s a d K g n s ,e u e  n a c  iev a a t t   fGi o p o e n   n   ATP v o  

tges po — d cdd l e adopo co ntertJ . i  i r gr o idi ue ea dcri rt t ni h a[ ] Cr   i n y   ei   c

Re .0 2,1( s2 0 9 3):8 一 8 . 1 6 l 8 

f 5】cu z JHs  K, rs G .shm cpeodt nn    eit t   Sh h  , uA G os JI e

i r n ioigi t   a   3 J   c   c i nh nc

r th a  s me ae   y d l -  u  o    rk p a o i i  e e tr  a   e r i  dit d b   et 1 b tn tmu o  a p   p o d r c p o s t a

canl[ ] A    hs l2 0 ,7 3 ) 999 4 hn esJ . m JP yi ,0 8 24(2 :0 -1 . o   【9] uXC, n  X,e J e a A tary mi e et f podr. 2 Y   WagH Pi M,t 1 ni r t e f c o  ii e    . — h h  f   o    

e p o   t l t n i  h   e f s d r th a :n ov me to    AMP— e t rsi ai   n t e p ru e   a  e r I v l e n   fa c mu o t  

[ ]Cruai ,0 7 9 ( 3 :2 2 18 . J . i ltn 2 0 ,7 1 ) 1 8 —29  c o f 6fincJ LcieC, u n   rtcv f cs fh  A Pc a—    Pg a , aal  D mot Po t eeet o  eK T  hn  3   l L ei   t

H lo e e . p i a i . g i s  r e r d c l i   s l td r b i h a s e   p n r a r l a a n t fe   a ia s n io ae   a b t e r   k m     t

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5 860   8 - 0.

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p ri y me i t sd l y d c r i   r t ci n v a a f e r d e lme h . a Ml  d ae   e a e   a d op o e to   i   r  a ia  c a   t e

ns ta i idp n eto pod rcpo t lin J .  l i h t s n ee dn foii eetrsmua

o [ ] JMo m      i t  

C l C ril2 0 ,3 8 :4 5 16 . el a o , 0 l 3 ( ) 1 5 . 5   d 4  

1 j ik o  W , lh rD , arw yRE,ta N l o ebo k   a s  l  c sn E Be a J C r a  3  D   a e 1 ao n   lc st n    . x r fn dpeodt nn    o t  abt h a sJ .  l e  a. e '  rcn io igi i l e rb i er 『 ] JMo C lC r e i n sa d e t   l  

d o , 0 , 3: 7 一 7 6  il 2 01 3 1 5l 1 5 .

[ 8 Y eY, i  C h nMV,t 1T erlieodr f ( T ) hn  3 ] u  QnQ, oe  e a h  av re    A P ea —  . et oK

n l , e   a ia s n   3  MAP  i   r c n i o i gs p oe t e e s Fr e r d c l  a d p 8 K n p e o d t n n ’ r t ci   i   v

【2 Fyr M , s  K. rs  J Mico di  A P can l p nn  3 ] re  R H uA G osG . t h nr K T  h ne oe ig o N  

i mp r n  u i g i d x ic e a a d f l wi g my c r ilr p ru   s i o t td rn  n e  s h mi  n  o l n   o a d a  e e f . a o

p tw yi a ha [ ] C ri acR s2 0 ,5 3 6 1 8 . ah a  rt er J . ado s  e ,0 2 5 ( ):8 - 9 n   t v 6  

   Grs  f 9 i os GL. re  3   Fy r RM. aclmma  es s tc o diIAT sn i S roe Iv ru mi h n ra  P—e s. o  

s ni  ce i peodt ndrtha s J .  lC lC ri1 i   i h mc rcn io e a er 『 ] JMo el ado. o ns   i   t      

2 0 3 ( ) 8 18 4 0 8,3 4 :3 —3 .  

t eK+e ae admycril rcnioig J . i  e ,9 9, i  v hnl n   oada peodt nn [ ] Cr R s19       i c

8 9) 9 39 9  4( : 7 -7 .

【 3]erJ GosG . adort teef to ct adcrnco i 3 P atN, r   JC ri oe i  fcs f ue n hoi p—   s p ev e

  a      

o  et et r  eit  i df rn s nl gptw y [ ] A   i t am n  em dae v  iee ti ai  a asJ . mJ dr a d a f  g n h  

P yil e n C r P yil2 0 2 1 4 : 7 6 1 5 . h s   a   i   h s ,0 6,9 ( ) H1 4 .7 3 oH c o  

f 0Ih n Y,i JC e D,t 1Poeteef t n   ehns  f    Z a gZ L P , hnT e  . rt i  fe  dm cai o  4   a cv e a m m r hn  n a ue my c rili h mi rp f s n i u   n rt op ie o   c t   o ada s e a e e u i   n r i a     c / o jy   s [ ]Z o gu  i hn  igJJ   i u ,041 (1 :5- 9 J . hngoWe Z ogBn i i Y  e2O , 1 )666 .    u X 6 5 

14] ae 3 Ptl Hs  K, er J e a Sro m lK( T ) hn e HH, u A P a N,t 1 acl ma t  . e   A P c anl  

( 收稿 日期 :0 01 .1修 回 日期 :0 10 -9  2 1—0 1 ; 2 1 -10 )

范文九:阿片受体激动剂对心血管的保护作用及机制

190

实用医院临床杂志2011年3月第8卷第2期

阿片受体激动剂对心血管的保护作用及机制

Opioidreceptoragonistforcardiovascularprotectionanditsmechanism

ZHANGEr󰀁qiang,FANJun󰀁hong

(1.成都林业中心医院药剂科,四川成都610081;2󰀂成都空军司令部机关医院院办,四川成都610041)

张二强,范俊红

12

󰀁摘要󰀂 阿片及各种阿片类活性碱用于临床止痛已有千余年的历史。阿片除具有独特的镇痛效应外,对心血管、呼吸、

免疫等系统都有明显的调节作用。心肌缺血预适应(ischemicpreconditioning,IPC)是1986年Murry发现并命名的一种心肌保护现象,即心肌经历一次或多次短暂缺血后,对随后发生的长时间缺血有较好的耐受力,其机制可能与减轻组织损伤,减慢三磷酸腺苷(ATP)消耗速度,减少再灌注心律失常的发生有关。本文就阿片受体及其发挥心血管调控作用的途径、阿片物质参与心血管保护的作用及机制,结合国内外研究进展做一综述。

󰀁关键词󰀂 阿片受体;IPC;机制

󰀁中图分类号󰀂R971+󰀂1 󰀁文献标识码󰀂B 󰀁文章编号󰀂1672󰀁6170(2011)02󰀁0190󰀁04

阿片类镇痛药在临床已广泛应用,具有止痛、镇静、消除恐惧与焦虑、降低交感神经活性、减轻心脏负担等作用。有研究证实,除中枢外,心肌细胞膜和血管壁等存在大量阿片肽󰀁、󰀂、 受体系统,心脏中存在着不同亚型的阿片受体。对阿片类在心血

[4~8]

管作用的研究正逐渐增多,也取得了很大的进步,特别是阿片受体激动参与了缺血预适应的心肌保护作用,使人们更加关注阿片受体与心血管系统的关系。本文就阿片受体及其发挥心血管调控作用的途径、阿片物质参与心血管保护作用的国内外研究进展做一综述。1 心脏中的阿片肽

阿片受体分布较广,不仅在中枢神经、外周神经及某些培养的细胞株中广泛分布,在心脏、血管等外周组织也发现有阿片结合部位。由于对外周阿片受体的研究起步较晚,直到1985年采用受体配基方法,才首次发现心脏具有阿片肽结合位点,随后采用选择性激动剂间接结合与直接结合两种方法均发现大鼠心脏中存在󰀁受体配体69593的结合位点。Minami等进一步研究表明心肌膜具有󰀁1和󰀁2

[10]

两种󰀁亚型。Przewlocki等以放射受体分析及离体动脉收缩实验证明兔肠系膜血管及耳动脉上有󰀁型阿片受体,但密度很低;应用选择性作用于󰀂、󰀁、 型受体的配体作取代分析,表明兔血管上阿片受体

[11]

主要为󰀁受体。Yamazaki研究认为心脏阿片受体以󰀂为主,且󰀂1受体激动剂参与大鼠离体心脏缺血适应,而血管壁上受体主要为󰀁受体。Zimli󰀁

[12]

chman等研究发现,成熟小鼠的心脏存在󰀁、󰀂受体,而新生小鼠仅存在󰀁、 受体。不同阿片及受体对心脏不同部位产生不同影响,提示阿片肽系统参与了局部神经元及心肌组织的自身稳定性。2 参与心肌缺血预适应(IPC)中的阿片受体

[9]

[1~3]

性阿片肽)、受体(如阿片受体)、细胞内信号转导介

+

质(如蛋白激酶C)、效应蛋白(如ATP依赖的K通道)等。早期的研究认为参与IPC的阿片受体类型为󰀂受体。Schultz于1997报道IPC和吗啡的大鼠心脏保护作用是由󰀂阿片受体介导。吗啡对 阿片受体有高度亲和力,常被归类为 阿片受体激动剂,但吗啡也能对󰀂和󰀁阿片受体有作用。Schultz在给吗啡或IPC之前10分钟,给大鼠注射了选择性󰀂受体拮抗剂naltrindole,发现在两组实验中单独使用naltrindole对梗死区毫无影响,但naltrindole完全消除了吗啡或IPC的心脏保护作用,表明󰀂阿片受体是起主要作用的阿片受体亚型;同时由于心肌细胞无 阿片受体存在,Schultz的研究结果清楚地表明,吗啡对心脏的保护作用是经过󰀂阿片受体所介导的。Schultz等进一步研究发现,󰀂1受体激动剂TAN󰀁67模拟IPC保护心脏,缩小麻醉大鼠缺血后心肌坏死面积,󰀂671受体拮抗剂BNTX可对抗TAN󰀁的保护作用。TAN󰀁67对󰀂1受体的亲和力较 受体高2070倍,较󰀁受体高1600倍。上述实验充分证明,麻醉大鼠IPC减少缺血后心肌坏死面积的作用是由󰀂1受体介导的。

不少研究表明,󰀁阿片受体可能也涉及了IPC对SD大鼠心脏的保护作用。Xia等1996提出IPC的抗心室纤颤的作用可能与󰀁阿片受体的亲和力降低有关。后来研究

[23,24]

发现,󰀁阿片受体介导了代

谢抑制预处理对大鼠心肌细胞的保护作用。Wang

[25]

等对SD大鼠的研究显示,󰀁阿片受体选择性激动剂U50488H可模拟IPC,减少心肌梗死的面积和降低心律失常的发生,󰀁阿片受体选择性拮抗剂Nor󰀁binaltorphimine、蛋白激酶C抑制剂chelerythrine和优降糖均可阻断U50、488H和IPC对心脏的上述保护作用,这些结果表明,心脏中的主要阿片受体亚IPC

实用医院临床杂志2011年3月第8卷第2期

191

Ca。上述机制减轻了心肌Ca超载,从而阻止缺

2+

血再灌注时细胞内Ca超载对心肌的损害作用。∃减少缺血心肌的能量消耗。心肌细胞内Ca水平降低,使缺血心肌电机械活动受到抑制,心肌收缩力减弱,从而减少ATP能量消耗。另外,KATP通道开放可使心肌对氧和能量物质的利用率提高,有利于能量的贮备。%减少氧自由基的形成。有报道指出,KATP通道开放使缺血心肌的过氧化物释放减[36]

少,从而减低氧自由基对心肌收缩力以及冠状动脉血流量的抑制作用,减轻再灌注时氧自由基对心

[37]

肌的有害作用。Patel等研究发现,󰀂1受体激动剂BW373U86部分通过自由基机制介导延迟阶段心脏保护作用,而不依赖阿片受体的激活,进一步说明阻断早期氧自由基爆发在保护效应中发挥关键作用。&抑制心肌细胞凋亡。PKC激活剂与P38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)激动剂产生的效应可被KATP通

[38]

道阻断药所阻断,而MAPK的激活被认为是IPC抑制心肌细胞凋亡的核心机制。∋线粒体KATP通道在IPC延迟保护阶段可能发挥更重要的作用,影响电子传递,减少ATP消耗,减轻线粒体内Ca超载,维持线粒体的膜稳定性,抑制细胞色素C释放,提高细胞的存活力,从而减轻缺血再灌注损伤。

近年来,随着实验和临床研究深入,发现阿片受体系统参与了心肌IPC,并从分子生物学角度深入探讨了阿片肽、阿片受体、G蛋白、PKC、PTK、MAPK、NOSi、NO、12󰀁脂氧合酶(12󰀁LO)、细胞膜KATP通道、线粒体KATP通道等一系列信号转导的分子机制。关于阿片肽参与IPC的研究主要还停留于动物实验阶段,有望深入研究进入临床应用,特别是应用阿片类药物来模拟IPC效应,减少心肌梗死面积,减轻缺血再灌注损伤,促进侧支循环形成,为冠状动脉性心脏病的临床防治提供了新的思路和途径。4 吗啡对动物急性心肌缺血/再灌注损伤的保护作用

心肌缺血再灌注损伤发生时,由于氧自由基生成增加、酸中毒,以及钙超载等因素导致心肌细胞超微结构明显破坏,心功能受损,可以发生心律失常,严重时还可以造成心肌梗死,提前给予心肌缺血预处理则可以产生心脏保护作用,能够降低心律失常的发生率,并可减少心肌梗死的面积。有研究表明,内源性吗啡受体在心肌缺血处理中起着重要作用,缺血预处理(ischemicpreconditioning,IP),即反复短暂结扎冠状动脉,可缩小随后长时间缺血导致的心肌梗死面积,是迄今最有利的心肌保护措施

[16]

之一。但由于缺血时限、个体差异等问题,使其在临床的应用受限,因而研究药理性预处理产生缺[13~15]

[39]

2+

2+

2+

2+

脏的保护作用。最近,Valtchanova等研究发现,

󰀂、󰀁阿片受体在IPC中发挥不同的有益作用,󰀂阿片受体激动剂DADLE可明显减少心肌梗死面积,但对早期心律失常无明显影响;而󰀁阿片受体激动剂U50488H主要产生抗心律失常作用,尤其可减少早期(2h)恶性室性心律失常的发生。󰀂、󰀁阿片受体在IPC中产生的作用虽不同,但却通过共同的分子信号转导机制发挥作用:通过Gi/O蛋白介导激活线粒体KATP通道;通过激活PKC活化磷酯酰肌醇途径,以及最近提出的心肌细胞!1肾上腺素能受体和阿片受体!交叉作用学说

[27]

[26]

∀。

3 阿片介导的心肌细胞内的信号转导

阿片肽类物质不能直接透过心肌细胞膜,只能与心肌细胞膜上的阿片受体相结合。阿片受体属于G蛋白耦联受体。Schultz等用Gi/O蛋白抑制剂百日咳毒素(PTX)可抑制󰀂67,模1受体激动剂TNT󰀁拟IPC保护心脏。因此,IPC是通过阿片肽激活阿片受体,与Gi/O蛋白耦联后抑制腺苷酸环化酶(AC),使细胞内cAMP水平降低,从而降低细胞内2+[29]

Ca浓度,引起有效的负性肌力作用。Yu等证实应用U50,488H激动心肌阿片受体可降低细胞内cAMP水平。王建堂等研究提示吗啡受体通过激活线粒体ATP依赖的K通道(KATP)介导心肌缺血预处理反应,阿片受体激动后可能导致KATP通

+

道的活化,心肌细胞膜上的KATP通道开放后,K外流,心肌细胞膜超极化,从而缩短动作电位时间,

2+2+

减少电压依赖性Ca通道开放时间,Ca内留减少,降低Ca超载和能量消耗,减轻心肌细胞机械活动及代谢产物的堆积,实现心肌细胞缺血后再灌注的保护。

KATP是心肌细胞普遍存在的离子通道,包括KATP细胞膜通道和线粒体KATP通道。Patel等通过动物实验研究显示,在阿片介导的延迟阶段心肌保护作用中,大鼠心肌细胞膜KATP通道发挥触发剂作用,而心肌细胞线粒体膜KATP通道则产生终末效应器作用。 、󰀂阿片受体可与细胞膜KATP

[35]

通道耦联。Schultz等在整体大鼠心脏模型上观察到,KATP通道阻断药格列本脲不仅可阻断IPC及吗啡诱导的心肌保护作用,亦可阻断󰀂1受体激动剂TAN󰀁67模拟IPC的心肌保护作用。KATP通道介导IPC机制可能有以下几个方面:#减轻细胞内Ca超载。心肌细胞膜上KATP通道开放导致细胞膜超极化电压依赖性慢Ca通道关闭,Ca内流减少。

+

同时KATP通道开放导致K外流,复极加快,动作电位时程缩短,平台期Ca内流减少。另外,较低

+2+

2+2+

2+

2+[34]

[33]

2+[30~32]

[28]

192

片肽及其受体在心血管组织中广泛存在,并参与了

[17][6]

缺血预处理的调节。江晓菁等研究发现,吗啡可以减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤,对心肌缺血再灌注损伤有保护作用。心肌缺血后再灌注,可诱发

[18,19]

心肌产生严重心律失常。据文献报道,吗啡可降低心肌缺血后再灌注心律失常(RPAr)的发生率,并可降低再灌注心肌脂质过氧化物(MDA)的含量。心肌缺血再灌注心律失常的机制较复杂,大多数学者认为,细胞内钙离子超负荷和自由基增加是其主要原因,同时心肌MDA含量增加,间接反映心肌自由基的产生情况。IPC是机体的一种内源性保护机制,有研究证明阿片受体直接或间接地参与了IPC的心肌保护作用

[20]

实用医院临床杂志2011年3月第8卷第2期

[2]RehniAK,SinghTG,JaggiAS,etal󰀂Pharmacologicalpreconditioning

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[23]张鹏,朱运龙󰀂󰀁阿片受体选择性激动剂U50488H对大鼠心脏

功能的影响[J]󰀂中国临床康复,2004,8(18):3496󰀁3497󰀂

[24]张鹏,朱运龙,王跃民,等󰀂󰀁阿片受体选择性激动剂U50488H

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torsduringheartOntogenyinnormotensiveandhypertensiveratsJ].。阿片受体包括󰀁、󰀂、 受体,󰀂

型又分为󰀂󰀂猪、犬、大鼠等体外1、2两种亚型,在兔、

或体内实验中发现󰀁、󰀂、󰀂1阿片受体激活可产生心肌保护作用,而其特异性阻断剂可逆转此作用。至于吗啡如何降低脂质过氧化反应,也可

2+2+

能与降低Ca内流有关。Ca内流减少,以致自由基产生减少,从而减少脂质过氧化反应,使再灌注心肌MDA值下降,提示吗啡对心肌缺血再灌注损伤有保护作用,多种药物预处理也存在这种晚期心肌保护作用。吗啡是一种非选择性阿片受体激动剂,激动 阿片受体,同时也激动󰀁和󰀂阿片受体,利用离体心脏灌注和在体心肌缺血再灌注模型已经证实吗啡预处理具有早期心肌保护作用,而且这种保护作用与其激动󰀂1阿片受体有关,在大鼠模型中,心肌缺血前24小时给予选择性󰀂1阿片受体激动剂,可以显著降低缺血再灌注后的心肌梗死面积。5 小结

阿片类药物已在临床上广泛应用,其模拟IPC的作用表明阿片可能具备治疗急性或慢性心肌缺血的潜能,提示我们可以使用选择性更强或更集中于外周作用的阿片激动剂用于临床心血管疾病的预防和治疗,以及心血管外科手术。对于阿片类心肌保护机制的阐明,将有助于研究者和医务工作者更好地使用阿片类药物,并可选择不同的靶点研发相关的抗缺血药物。阿片样物质在临床已被应用于手术前后的镇痛,阿片受体尤其是󰀂阿片受体不仅有止痛作用而且有可能在心脏外科中具有潜在的心脏保护作用,这提示对急性心肌缺血患者的治疗又有了一种新的药理学手段。

󰀁参考文献󰀂

[1]LiuY,LiJ,YangJ,eta.lInhibitionofPKCgammamembranetranslo󰀁

cationmediatedmorphinepreconditioning󰀁inducedneuroprotectiona󰀁gainstoxygen󰀁glucosedeprivationinthehippocampusslicesofmice,,(91󰀂

[21,22]

实用医院临床杂志2011年3月第8卷第2期

193

蒙特利尔认知评估量表与简易精神状态量表在

ApplicationandcomparisonofMontrealCognitiveAssessmentandMini󰀁MentalStateExamination

认知功能障碍筛查中的应用与比较inthescreeningofcognitiveimpairment

唐娟娟综述,肖 军审校

TANGJuan󰀁juan,XIAOJun

(四川省医学科学院∗四川省人民医院神经内科,四川成都610072)

)

󰀁摘要󰀂 随着现代社会经济的飞速发展,生活水平及医疗技术不断提高,人均寿命明显延长,痴呆的患病率逐年攀升。

而阿尔茨海默病(Alzheimer󰀁sdiseaseAD)、脑血管病(CerebrovasculardiseaseCVD)等则是导致认知功能障碍的常见疾病早期发现、早期诊断、早期干预,是改善痴呆类疾病的关键所在。蒙特利尔认知评估量表(MoCA)是新近应用于临床的关于认知功能障碍筛查和评估的量表。本文将就MoCA与简易精神状态量表(MMSE)在轻度认知功能障碍(MCI)和痴呆类疾病筛查中的应用及比较做进一步的阐述。

󰀁关键词󰀂 蒙特利尔认知评估量表;简易精神状态量表;认知功能障碍;阿尔茨默病

󰀁中图分类号󰀂R743 󰀁文献标识码󰀂B 󰀁文章编号󰀂1672󰀁6170(2011)02󰀁0193󰀁03

1 蒙特利尔认知评估量表(MoCA)和简易精神状态量表(MMSE)

MoCA是由Nasreddine等根据临床经验并参考MMSE的认知项目设置和评分标准制订,并在临床应用中不断修改,于2004年11月确定最终版本。他们对轻度认知功能障碍(MCI)患者、轻度阿尔茨海默病(AD)患者和正常老年人进行MoCA测验后的结果显示,MoCA重复测试的一致性好,当MoCA分界值设定为26分时,分别对MCI和AD患者进行评估,发现MoCA对MCI患者的敏感性90%,对AD患者的敏感性达100%。MoCA是一种快速、全面地用于MCI筛查的评估量表,对MCI测试的敏感性和特异性高,能全面

)硕士生导师

[1]

实现MCI患者认知损害领域的筛查

[2]

。MoCA主要

包括视空间执行能力、命名、记忆、注意、语言流畅、抽象思维、延迟记忆、定向力等多个方面的认知评估,由12道题组成,共30个单项,每项回答正确者得1分,回答错误或答不知道者评0分。量表总分范围为0~30分,+26分为认知正常,若受教育年限,12年,则分界值为25分。目前MoCA在临床试验中主要用于筛查、评估MCI患者。

MMSE是目前国际上使用最普遍的认知功能障碍筛查工具之一。该量表包括时间与地点定向、语言(复述、命名、理解指令)、计算、即时记忆与延迟记忆、结构模仿等项目,满分30分,耗时5~10分钟。当以26分为筛查界定值时其对AD诊断的敏感性及特异性均在85%左右

[3]

MMSE是一个简单方便、客观评价总体认知功

triggersopioid󰀁induceddelayedcardioprotectionintherat[J]󰀂Circ

Res,2002,91(3):186󰀁188󰀂[35]SchultzJJ,HsuAK,GrossGJ󰀂Ischemicpreconditioningintheintact

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partiallymediatesdelayedcardioprotectionviaafreeradicalmecha󰀁nismthatisindependentofopioidreceptorstimulation[J]󰀂JMolCellCardio,l2001,33(8):1455󰀁1465󰀂[38]YueY,QinQ,CohenMV,etal󰀂TherelativeorderofK(ATP)chan󰀁

nels,Freeradicalsandp38MAPKinpreconditioning󰀁sprotectivepathwayinratheart[J]󰀂CardiovascRes,2002,55(3):681󰀁689󰀂[39]GrossGL,FryerRM󰀂SarcolemmalversusmitochondrialATP󰀁sensi󰀁

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(收稿日期:2010󰀁10󰀁11;修回日期:2011󰀁01󰀁09)

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ceptorstimulationintheperfusedratheart:InvolvementofacAMP󰀁dependentpathway[J]󰀂JMolCellcardio,l2005,31:1809󰀁1819󰀂[30]王建堂,杜心灵,夏家红,等󰀂吗啡预处理对大鼠体外工作心脏

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oidtreatmentaremediatedviadifferentsignalingpathways[J]󰀂AmJPhysiolHeartCircPhysio,l2006,291(4):H1746󰀁1753󰀂[34]PateHlH,HsuAK,PeartJN,etal󰀂SarcolemmalK(ATP)channel

范文十:Delta阿片受体激动剂DADLE对神经元转录的影响

4 6  46

实 用医学杂志 2 1 0 0年第 2 6卷第 2 4期 

Dl e a阿片受 体 激 动剂 D D E对 神 经元 转 录 的影 响  t A L

顾 洋  孙柯  苏殿 三  陈广 洁  陈杰  王 祥瑞 

摘 要  目的 : 察 D l 观 ea阿 片 受体 激 动 剂 D D E(D A a , .e5 e kp an 对 大 鼠 原 代 皮 层 神 经 元  t A L [ — l2 D L u ] n ehl ) i

转录的影响 。方法 : 外培养皮层神 经元 , 体 免疫 荧光 法鉴定其纯度 。 以不 同浓度的 D D E与神 经元共培 养  AL 不 同的时 间, 应用[H] , 标记脲嘧啶掺入 法测定神 经元的转录水平 , 1 MT r法检 测细胞活力。 结果 : A I 在 不  D D正

同浓度 均能抑制神经元 的转录 , 但是 其抑 制率 与浓度 不呈线性 关系 , 当浓度 增加到 1n o 以上时其抑制 率   m l

绝 对值 稳 定 在 4 % 一6 %左 右 。D D E的 转 录抑 制 率与 作 用 时 间 也 不 呈 线 性 关 系 。 0 0 A L 当时 间 超 过 2   后 , 4h 其  抑 制 率 绝 对 值 维 持 在 4 % ~6 %。将 D D E洗 脱 7   其 抑 制 效 果 完全 消 失 。M T 检 测 显 示 各 个 浓度 的  0 0 AL 2h后 1r D DE A L 对神 经 元 的 活 力影 响 无 显著 差 异 。 结 论 : A L D D E能 可逆 、 损 伤 抑 制 神 经 元 的 转 录 。 无   关 键 词  受 体 ,阿 片样 ; D D E; 转 录 ; 神 经元 ; 大 鼠  A L      

Efe t  f d l   p od r c p o   g n s  f cs o   et o i i   e e t r a o it DADL o   r n c i t n o   e r n   GU Y n  , s   a E  n t a s rp i   fn u o s o   ag UN , SU  

Da —O , HE   un -e C E  i。 N   in-u. D p r etfAns ei, ej Ho il Sho  i Sl C N G ag i, H N J WA GX agri n t j e   eat n o et s R ni s t , col m   h a   pa f o Mei n  hnh i i tn  nvrt,Sag a 2 02 ,C i   d ieS ag a J o gU i sy hn hi 0 1 7 hn c  a o ei   a

Cor s o d n  u h r C re p n ig a to : HE Je E— i: h    ̄1 6 @y i. o N  i   maZ c e 9 6 ma l n  c

【 bt c】 O j t e T xlet  fc o dl p i aoi [ .l , — u ] ekpan A s at r  

b cv  oe o  h ee  f eaoid gn t DAa DL 5 nehl  ei p r e ft   t o   s 2 e i

( DADL   o  h   r r  ot a  e rn lta sr t n i as  Meh d   P may rte r cln uo sw r  E) n te pi y cri ln uo a rn ci i  n rt. ma c po to s i r r  a  o ia  e rn   ee t

c l r d i  i o a d t e p r y o  h   el w r  ee mie   y i u t e  n v t   n   h   u t  ft e c l   e e d tr n d b  mmu o lo e c n e a s y DADL   fdfee t u r i s n f rs e c  sa . u E o  i r n   f c n e t t n   a   O c l r d w t  h   el o   i e e tt . h  r n c p  e es o   e n u o s w r   ee td o c n r i s w s C — u t e   i t e c l fr df r n i ao u h s f me T e t s r tl v l ft   e r n   e e d tc e   a i   h

b  1  uaiicroa o n   enuo a v blyw sm aue  s g M Iasy R sl   D D E o y   l rc no rt nad t   ern l i it a esr ui   T" sa. eut H— l p i h   a i    d n   s A L  f  

d f r n  o c nr t n   n i i d n u o a t n c p in b t te ih b t n r t  a   o  ie r   eae   t  h   i e e t c n e t i s i h bt   e r n l r s r t   u   h   n i i o   ae w s n t l a l r ltd wi t e f ao e   a i o i n y h c n e t t n a d t e a s l t  au   ft e rt  i ie   t4 %  o c n r i   n   h   b ou e v l e o  h   a e mat n d a  0 ao a 6 % a   h   o c n rt n i c e s d t  n 0 s t e c n e tai   n r a e   o I M  o

o   b v .A s r a o e lo.t e i hb t n r t wa   o  ie r   eae   t  i   n  h   b ou e v le o   e r t  i ie   h  n i i o   ae i   s n tl a l rl td wi t n y h me a d t e a s l t 

au   ft   ae mat n d h a

a  t40% 一 60 % atr 2   u s o   c in. Th  ihi to   fe   a ih d 72 h ur  tr e uin  f DADLE. Th   fe   4 ho r  f a to e n biin efctv ns e     o s a e   l to o   f   e

ef c  n t e n u o a  ib l y dd n tdf rsg i c n l  mo g D f to   h   e r n lv a i t  i   o  i e   inf a t a n   ADL   td f r n  o c nr t n . n l in   e i f i y E a  i e e tc n e t i s Co cn o f ao s s DADL   e e sby a d h r l sl n i i   e r n lt n c p in   E r v ri l  n   a e sy i h bt n u o a r s r t . m s  a i o

【 yw r s  R cpos po ; [ — l , —e 5 n ehl ; Tasr t n  N uo ; R t Ke  od 】 eetr o id  D Aa D Lu ]ek pai   i 2 n rnc pi ; ern  a i o  

D D E I — l , .e 5I n e hl ) 人工  A L ( D A a D L u  e kp a n 是   2   i 合 成 的 dl e a阿 片 受体 激 动剂 。在 先 前 的研 究 中 , t  

D D E对 原 代 神 经 元 转 录 的 影 响 尚 未 见 文 献 报  A L 道 。本实 验采 用 『 标 记 的 脲 嘧啶 来 观察 D D E , H] A L 

我 们 发 现 D D E能 够 减 轻 体 外 培 养 的 原 代 神 经  AL

对 体 外 培养 的原 代 神经 元 转 录 的影 响 ,同时 观 察  神 经元 的活性 。  

1 材 料 与方 法 

元 缺 氧无 糖 损 伤 …。 脑 室 内注 射 D D E能 够剂  侧 A L 量依 赖 性 地 减 轻 大 鼠全脑 缺血 造 成 的损 伤 [  。然 

而 ,A L D D E的神经保护作用机制 目前还不清楚。 有  研究 显示 [D D E能 够 降低 H l细 胞 的转 录 。但   A L ] ea

d i1,9 9 jsn10 —752 1 . . 7 o:03 6 /.s.0 65 2 .002 0   i 4 0

基金 项 目: 国家 自然科学 基金 ( 编号 : 8 16 ) 上海 市卫生  3 009 : 0 局 ( 号 :0 6 0 7 ; 海市教 委 ( 编 20Y 2 )上 编号 :8 Z 6 : 0 Y 3 ) 上海 市 自然科  学基 金 ( 号 :8 R 4 30 ) 教 育 部教 育 部博 士 点基 金 ( 编 0 Z 1 17 0 ; 编号 :   20 0 4 19 ; 海市科 技启

明星 ( 号 :9 A10 80 : 海交  0 8 2 8 04)上 编 0 Q 4 30 ) 上 通 大学医学院重点学科  作 者单位 :20 2 上海交 通大学 医学院 附属 仁济 医院麻 醉  0 17 科( 顾洋 , 孙柯 , 苏殿 三 , 陈杰 , 王祥瑞 ) 2 0 2 上 海交通大学 医  ; 005 学院免疫学教研室 ( 陈广洁 )   通信作者 : 陈杰 Enolc ej 16 @g i0m . ,:hni 9 6 mal 0   i e .

1 实验动物 s . 1 D孕 1  鼠,由上海斯莱克  8 d大 实 验 动物有 限公 司提供 。   1 主 要 试 剂 N uoaa培 养 基 ,2 ,胎 牛 血  . 2 erbsl B7 清 . 链霉 素 , 蛋 白酶 购 自 G B O公 司 ; r ie  青 胰 IC Ui n , d 多聚赖氨酸 (L ) 自 s m 公 司 ; H 脲嘧啶购  P L购 i a g [ ]   自 Prie e 公 司 ; T eknl r m M r试 剂 盒 购 自上海 生 物 工  程公司。   1 原 代 皮层 神 经 元 的培养 和鉴 定  ()取 出孕  . 3 1 1  D大 鼠胚 胎 的脑 组 织 。分 离 出皮 层 并 剪 碎 , 8dS   在 00 %的 胰蛋 白酶 中 3  ̄ 化 5~8m n .5 7C消   i。胎 牛  血 清终 止 消化 , 后 吹散 组织 块成 单 细胞 悬 液 。以  然

实用 医 学 杂 志 2 1 第 2 0 0年 6卷 第 2 4期 

44   67

8 0rmi 心 3mi 弃 上 清 , 次 悬 起 , 心 清  0  / n离   n, 再 离 洗 一 次 后 ,用 培 养 液 ( e rb sl 养 基 ; % B   N uo aa 培 2 . 2 ; %胎 牛 血 清 ) 稀 释 细 胞 到 1X 1 mL左 右 , 75    0/   培 养 在 预 先 包 被 有 P L的培 养 板 里 。4   L 8h后 。 采 

1 统 计 学 处理 与 分 析 . 6

各 组 的 cm值 与对 照 组  p

用 无 血 清 的 N uoaa 加 B 7半 换 液 培 养 。培 养  erbsl 2 1 后 加 入 终 浓 度 为 1 z lL的 Uiie 以抑  周 0 ̄ / mo r n. d

制胶 质 细 胞 增 殖 。 ( )皮 质 神 经 元 鉴 定 细 胞 培  2 养 至第 8天 ,用 免 疫 荧 光 法 鉴 定 神 经 元 特 异 性 的  微管 相 关 蛋 白 ( P ) MA 2 。将 培 养 在 l 2孔 板 的 细胞 

cm 值 相 减 的差 值 除 以对 照 组 的 cm 值 ,得 出的  p p 数值 为转 录抑制率 ,数值 的绝对值越大抑制率越  高 。对 照 组 的抑 制 率 为 0 。所 有 数 据 均 以  4 - s表  示 , 用 S S 1. 件 包 统计 , 用单 因素 方 差分   应 P S00软 应 析 统 计 各组 之 间 的差 异 。 P<00 为 有 统计 学差

  .5认

异。   2 结果 

研究结果发 现 ,A L D D E能 够 有 效 抑 制 体 外 培 

从 培 养 箱 中取 出 , 出培 养 基 , 4 吸 用 %多 聚 甲醛 固  定 3  n.B 0mi P S冲洗 3mi   n×3次 。1% 山羊 封 闭  O 血 清 孵 育 3  i 出 , P 0 m n吸 MA 2一 抗 孵 育 , 入 湿 盒  放 4 过夜 。 2日取 出 3  ̄复 温 4  i 吸 出一 抗  ℃ 第 7C 5mn. 后 ,B P S冲洗 3mi x   n 3次 , 入 二 抗 3 ℃ 孵 育 3     加 7 0

m n P S冲洗 5mi x i,B   n 3次 ,置 于 荧 光 显 微 镜 下 观    察 。如 果 神 经 元 占全 部 细 胞 的 9 %以上 , 可 以  5 则 用 于 下一 步 的实 验 。  

养 的 原 代 神 经 元 的 转 录 ,0 m l 10p o L浓 度 的  / D D E就 能够 抑 制其 转 录 ,随着 剂 量 的增加 其 抑  A L 制 转 录 的 效 应 不 断 增 强 ,但 是 当 剂 量 增 加 到 1   n o/ m lL以上 时 其 抑 制 效 率 绝 对 值 增 加 不 明 显 . 维 

持在 4 % ~6 %左 右 。见 图 1  0 0 。

O  

2  O

1 神 经 元转 录水 平 的 测定 采 用 『 掺 入 法 测  . 4 s H] 定 。 以 [ 脲 嘧 啶 、 同浓 度 的 D D E与 神 经 元    H] 不 A L

共 培 养 不 同 的 时 间后 ,终 止 培 养 , 去 旧培 养 液 , 弃   用 02 %的胰 蛋 白酶处 理 3m n . 5   i ,用抽 滤 装 置 将 细  胞收集在 4 9型 纤 维 滤 膜 上 ,再 用 生 理 盐 水 洗 涤 .   5 %的 三氯 醋 酸 固定 , 水 乙 醇漂 洗 , 膜 用 红外 线  无 滤

 

蛊 

一  

加 

皇 

6 0 

8  0

、  

Cn O  1 0p o /  1 n l   0n l   0   mc /   t o /  1 t o /   0 m l L   mo L 1 mo L 1 0 n l 1 ̄ l / / L m L 0 ̄ l m L

烘 干后 放 入 液 闪板 中 , 孔 加入 闪烁 液 25m 。然  每 . L   后 用液 体 闪烁 计 数 器 测定 衰 变值 (p cm值 )   分组设置情况如下 :1 ( )不 同浓 度 的 D L   AD E

( 0   m l L 1 n l L、0 n o/ 、 0   m l L   10 p o/ 、  mo/ 1  m l L 10 n o/ 、

注 : 对 照 组 相 比 .}P<O0   与 .5

图 1 不 同剂 量的 D D E对 于原 代 培养神 经元 转 录的抑    A L

制率 

1I o/ 、0i o/ )   ̄ lL 1  m lL 与神 经 元 共 培养 2  m x 4h后 。 检  测各 组 的 cm值 。2 [ 脲 嘧 啶和 10n lL的  p ( )  H]

0  mo / D D E与神 经元 共 培养 不 同 的时 间 (2 2 、6  AL 1、4 3 、

22 D D E可 逆 抑 制 原 代 培 养 的神 经 元 的转 录  .   A L 随 着 时 间 的延 长 [ , H]脲 嘧 啶 的 掺人 率 不 断下 

4 、2 ) 8 7  后测定各组 的 cm值。( )0 m lL的  h p 3 10n o / D D E与 神 经 元 共 培 养 7  A L 2h后 洗 去 D D E, A L 加  入 [ 脲 嘧 啶后 不 同 的 时 间 (2 2 、87  ) 定  。 H] 1 、44 、2h 测 各 组 的 c m值 。对 照 组 不 加 D D E. 他 完 全 相  p A L 其 同。各 组设 置 5个 复孔 重 复 3次 。   1   Mr 法 检测 细 胞 活力 细胞 接 种 于 9 . 5 丌 6孔 板 .   1   5 , 0  L 孑 , 同浓度的 D D E 1 mo L   1 / X 0 mL 2 0 / L不 A L (n l 、   / 1  m lL 10n o/ 、 p o L 1   m lL 与 神  0n o/ 、0  m LL 1  ̄ l 、 0I o/ )  m /  ̄ 经 元 共 培 养 7  加 人 2  LMT ,7 2h后 OI   Y 3 ℃孵 育 4h x    后 弃 去 上 清 ,加 D O 10I ,微 量振 荡 仪 振 荡  MS  5  L x 1  n左 右 至 结 晶 完 全 溶 解 ,用 酶 标 仪 读 取 4 0 0mi 9  n 的吸光度值 ( D值 ) m O 。因有色产物为活细胞 内   琥 珀 酸脱 氢 酶催 化 Mr 生 成 。 O I T 故 D值 反 映 细 胞  活 力 , 以处 理 组 与 未 处 理 对 照 组 的 O D值 的 比值  代 表 相 对 细胞 活 力 改变 。每 组设 5个 复孔 , 复 3 重  

次 

降 , 录 的抑制率绝 对值不 断增 加 . 转 但是 2    4h以 后 维 持 在 4 % ~6 %左 右 。各 处 理 组 与对 照 组 相  0 0 比均 明显降低 ( P<00 )处理组之间无明显差异  . , 5

( P>00 ) 见 图 2  .5 , 。

2  0

0  

 

T  

2  0

越 

囊一  4 o

6   0

8  0 c n 1   2   3   4   7   1   2   4   7   Hol   o  2 4 6 8 2 2 4 8 2 l8 r

lln  u   Ht i 。

注: 与对 照组相 比 , P<00     .5

图 2 D D E作用不 同时 间 ,以及 洗脱 D D E后 不 同时    A L A L

间 , 经 元 转 录抑 制 率  神

实用 医学杂志 2 1 0 0年第 2 6卷第 2 4期 

洗脱 D D E后 ,s 脲 嘧啶的掺人率 的变化  AL [ H] 具 有 时间依 赖 性 , 随着 时 间 的 延长 . 录 活性 逐 渐  转

恢 复 ,洗 脱 1  ,4h和 4  抑 制 率 分

别 为 一 2h 2  8h的  

6 .9 , 4 .8 10 % 一 22 %和 一 57 %。与 对 照 组 相 比具 有  2 .1 明显 差异 ( P<00 ) 2 .5 图 。在 洗 脱后 7   『 脲 嘧  2h ’ H]

啶的 掺人 率 为 一 .2 。与对 照组 之 间 已经 没 有 显  1 % 2 著差异( P>00 )  . 。 5 23 D D E对 神 经元 活 力 的 影 响 .   A L 如 图 3所 示 .   MT F染 色 显 示 不 同浓 度 的 D D E与 神 经 元 共 培  A L 养 7  , 2 对神经元 的活力没有影响? h 各组与对照组  相 比无 显著 差 异 ( P>00 )  .5 。

到抑制 ,蛋 白合成受到抑制则细胞 的各项 活动均  可 能受 到 抑制 , 细胞 的代谢 水 平 降低 [, A L 6 D D E能  3 够无 损 伤 的降低 神 经 元 的转 录可 以解 释 其 神 经保  护作 用 。   体 内 实 验 也 提 示 D D E对 代 谢 具 有 明显 的  A L 影 响 。P n ag等 早 在 18 94年就 发 现侧 脑 室 内注射  D L AD E可 以 明显地 降 低猫 的体 温 。 我们 也 发 现 , 侧  脑室内注射 D D E能够 明显降低大 鼠的体温[。 AL 2  l 依据本实验 的研究结果 ,A L D D E导致体温 降低 的   机制很可能是其降低 了代谢水平 。   D D E抑 制 转 录 的机 制 目前 还 不 清楚 。Ta A L si   等 [的研 究表 明 。 A L   ] D D E能 够 将 A 5神 经 祖 细 胞  F 系 的细 胞 周期 停 留 在 G 1从 而抑 制 其 增殖 和 分 化 ,   这 与 V cho等 [在 hl eci 3 ea细胞 上 的研 究 结 果 一 致 。 ]   但是 神 经 元 与肿 瘤 细 胞 具有 本 质 上 的不 同 。因此  D L AD E抑 制神 经元 转 录 的机 制是 否 也是 通 过 影 响  了细 胞周 期 。 有待 进一 步 的研 究 。 还  

4 参考文献 

[ ] Sn K,S    1 u  u D S,Wag X R n     .De aoii gns l Aa   l  pod aoi  D- l t t 2, D Lu ] ・e5  ekp ai  ( A L   rd cd oye -lcs  n eh l n D D E) eu e  xgnguoe

O0 . 

Co to  1n l   0 n 1L 1 0 n l    l l nr l   mo/ 1   mo]   0  mo / 1I L L mo  

dp vt n cue  ernlijr hog h  P   ah a  e r ai  a sd nuoa nuytru hteMA K ptw y i o  

[ ] B a   e ,2 0 ,2 2 10 16  J . ri R s 0 9 19 :0 —

0 . n

图 3 不同浓度 D D E对神经元 M T染 色的影 响  AL 1 r

[ ] S    , W n    2 uD S a gZ H, Z egY J e a D s dp n et hn     , t 1 oe ee dn  . -   nu p t t n o dl  p i p p d [ — l , D Lu ] er r e i   f ea o id e t e D Aa o o eo   t o   i 2 -e5 

e k p ai n n uo a  e t  n  ead d b h vo n u e   y n e h n i  e r n ld ah a d rtre   e a irid c d b   l

3 讨 论 

先 前 的 研 究 证 明 D D E 能 够 抑 制 肿 瘤 细  A L 胞 的 转 录 。 V cho等 [ 发 现 , A L ec i   ] D D E能 够 明显 

frba  sh mai a   J .N uoc  e ,2 0 , 2 2 : oeri i e i nrt E ] ersiLt 0 7 4 3( )  n c s t

1 3—1 7   1 1.

[ ] V ch   , o ai , oo eM G, t . A L   d cs   3 ec i L S l n C B t n    e a D D E i ue a o d   t   1 n   r e i eh e a o —k t ei H L e s[] ioh m e r b   i r t nl es t n e acl J .Hs ce   v s l bn i i a     l t

C lBo,2 0 ,2 ( — ) 13 2 1 el il 0 6 15 1 2 :9 — 0 .    

降 低 H l 胞 的转 录水 平 , 胞 增 殖 减 慢 , 且  ea细 细 并 在 细 胞 核 中 出现 特 有 的 转 录 停 止 的标 志 物——   异 质 异 位核 糖 蛋 白衍 生结 构 (eeoeeu c pc ht gnos t i r eo  

r o u l po i—ei ds utrsH R S o移 除  i n ce rt nd r e t c e , E D ) b o e v r u

[ ] B g gr M, P l c r C H t oeeu  c p   N — 4  i i e   go a e i i i . e r n os et i R P  l a  c eg oc

d r e t cue ,P lcir C,Bgi eaM: H D )ae e vd s utrs el c i i r i a  i o r  ( ER S l  gg '

D D E后 , E D A L H R S消 失 , 细 胞 的 转 录 和 增 殖 迅  速 恢 复 。 且 这 一 过 程 中没 有 出现 细 胞 损 伤 和凋  而 亡 [。D D E不 但 能够 抑 制 H l细 胞 的转 录 , 3 A L ] ea 本  研 究 发 现 D D E也 能 抑 制 原 代 皮 层 神 经 元 的转  AL 录

。   事实 上 , 多种 因素 均 可 以抑 制 细胞 转 录 , 比如  饥饿 和某些 药 物[。 是转 录水 平 的 降低 往往 造成   但 细胞凋亡[。   如吗啡等其他阿片肽对于一些细胞系 

的 转 录和 增 殖 也具 有 抑 制作 用 ,但 是 伴 随着 明显 

m re  f rnc p oa a e J .Fsb J 00 1 ( ) a r o t sr tn   r s ] a   ,20 ,4 5 : k s   a i i l r t[ e  

88 3 . 2 -8 4 

[ ] N t   ,K m aM,Nf A P t . h  h i r e et f 5 os a G a p  ii   ,e a T ei i t  f c o l     1 n bo y   

o ii s n p o d  o   He pG2 el  i  c ls s  me i t d i i t r c in d ae  v a n e a to  wi   t h

sm t t i r e t s[ ] E r  P a ao,20 ,5 ( ) o a s t   cp r J. u  hr el 0 7 5 5 1 : oan e o J m  

1 7  — .

[ ] M r  P 6 o n , J , S r     . E i n e f     e ue  i   r   te K B oy   v ec  o a rdcd d r t nc p oa s t dr gh e a o    r n q ie J . r sr t n  t e u n i r t ni g u dsu r s[] a i il a  i bn i n o rl  

Cybo g ,2 0 ,3 3 : 1— 1 . ro ioy 0 6 5 ( ) 3 0 3 8 l  

[ ] P gI , e ri   , lkW  . yehri rpne 7 n   a   H Bma n G L Ca   G H pr e c e os di r t m  s  

o h a t n _ — vnr la  jci  fteo i dd l — fte ct o in —   a etc l i et n o    po   et   il r n o h i a

的 细胞 凋亡 [。 本研 究 中 , 5在 ] 应用 M1 染 色 的方法  T r 发 现 ,各 种 浓 度 的 D D E并 不 影 响 神 经 元 的活  A L 力 。 说 明 D D E对 于神 经 元 转 录 的抑 制 不是 其  这 AL 毒性作用 的结果 。  

转 录 是 细胞 的核 心活 动 之 一 ,转 录是 蛋 白质  合 成 的基 础 。转 录受 到抑 制 则 蛋 白合 成也 可 能 受 

rcpo  gns D—l2D-e5e kp ai [ ] Ba   e  eetraoit A a 一 Lu -n ehl   n J . ri R s   n

B l,1 8 1 ( ) 2 3 2 8 ul 94,3 2 :6 - 6 .  

[ 3 Ta S Y e

C T aa i ,e a D l  p i pp d 8  si   ,L e   ,H ys       h T t 1 ea oi d et e   . t o   i 

DADL   a d n h e o e c ue c l c ce ars  a d E n   a rx n   a s  el y l  ret n    

d e n a o  n a C S nu   r e ir cl l e [] i r t t n i   N   e r p gn o e   i f e ii   l a o t  l n J.  

Snpe 0 0 6 ( )2 7 2 3  ya s,2 1 ,4 4 :6 — 7 .

( 收稿 :0 0 0 — 0 编辑 : 21—3 3 杜冠辉 )