阿奇霉素针剂说明书

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【专家解析】阿奇霉素针剂说明书

【优秀范文】阿奇霉素针剂说明书

范文一:阿奇霉素说明书

阿奇霉素

本品适用于敏感致病菌所引起下列感染:

1、由肺炎衣原体,流感嗜血杆菌、嗜肺军团菌、卡他摩拉菌、金黄色葡萄球菌或

肺炎链球菌引起的需要首先采取静脉滴注治疗的社区获得性肺炎。

2、由沙眼衣原体、淋病双球菌、人型支原体引起的需要首先采取静脉滴注治疗的

盆腔炎。若怀疑合并厌氧菌感染,应合用抗厌氧菌的抗生素。

通用名称:阿奇霉素英文名称:Azithromycin

中文别名:阿红霉素、阿奇红霉素、阿齐红霉素、阿奇霉素、希舒美英文别名:Azitromycin【药理】

阿奇霉素的抗菌谱与其他大环内酯类抗生素相同。对各种葡萄球菌、链球菌、肺炎

球菌的抗菌作用比红霉素略差,肠球菌属对本品耐药;但本品对某些革兰阴性菌的作用比红霉素强,如对流感杆菌包括产β内酰胺酶菌株的MIC比红霉素低8倍,约0.06~1mg/L。对摩拉卡他菌的MIC为0.03mg/L,对消化球菌、消化链球菌、类杆菌属和脆弱类杆菌的抗菌作用与红霉素相似或略差。对细胞内的病原体如支原体、衣原体、军团菌等的作用也与红霉素相似。

药动学

本品对胃酸稳定,虽然口服生物利用度仅37%,单次服用0.5g后2~3h血药峰

浓度约0.4μg/ml,但组织分布好,蛋白结合率低(7%~23%),消除半减期12~14h,服药后12~30h在前列腺、扁桃体、肺组织、胃组织、女性生殖器组织中的浓度分别达2.6μg/g、4.5μg/g、3.6μg/g、6.1μg/g和2.7~3.5μg/g。50%以上的药物以原形由胆汁排泄,部分为去甲基的代谢产物。药物在组织中滞留时间较长,释放缓慢,单剂服药后14日,仍可在尿中测得原形药物。1周内经尿排泄率低于6%,肾清除率为1.67~3.156ml/s。

本品在组织中的浓度明显高于血药浓度的原因主要由于药物通过中性粒细胞与吞

噬细胞主动由局部组织移至上述细胞内。在感染部位储存药物的中性粒细胞受细菌刺激释放药物而起抗菌作用。

【适应症】

主要用于敏感菌所致的呼吸道、皮肤软组织感染和衣原体所致的性传播性疾病。对

于流感杆菌、肺炎球菌和摩拉卡他菌等所致的急性支气管炎、慢性阻塞性肺部疾患合并感染、肺炎等的有效率达90%,细菌清除率达85%。对化脓性链球菌、金葡菌等所致的疖肿、蜂窝组织炎等,采用本品每日1次5日疗法(总量1.5g),治愈率为53%~74%,有效率达90%以上,其疗效与苯唑西林、红霉素和头孢氨苄相仿。单剂1g治疗衣原体感染,其疗效与环丙沙星或多西环素相似。

【用法用量】

进食前至少1h,或进食后2h服用本品。成人每日0.5g,1次顿服,疗程3日;

或首剂0.5g,以后每日0.25g,疗程5日。性传播性疾患可采用单剂1g疗法。老人可按成人剂量给药。6个月以上儿童(45kg以下)每日剂量10mg/kg,服法和疗程与成人相同。如服用阿齐霉素混悬剂,3~7岁(15~25kg)服5ml(200mg),8~ll岁(26~35kg)服

7.5ml(300mg),12~14岁(36~45kg)服10ml(400mg)。

[剂型与规格]胶囊:250mg/粒。【禁用慎用】

轻度肾功能不全者应用本品无需调整剂量。中、重度肾功能不全者尚无剂量调整的成熟方案。肝功能不全、肝病患者不应选用本品。孕妇选用本品,必须充分权衡利弊。

对大环内酯类药物过敏者禁用。【给药说明】

由于阿奇霉素(AM)主要通过胆汁排泄,故肝功能不全者需慎用。当肌酸酐清除率≤

40ml/min时,也需适当调整用药剂量。

【不良反应】

主要的不良反应为腹痛、恶心、呕吐和腹泻等胃肠道症状,发生率约9.6%;因不

良反应而中止治疗的约0.3%,其次有皮疹等,多数属轻度和中度,不必停药。偶见转氨酶暂时性升高,曾见一过性中性粒细胞减少,但是否与阿奇霉素有关尚未证实。

与红霉素等其他大环内酯类—样,严重的过敏反应如神经血管性水肿和过敏性休克等少见,但仍应注意。用药后应注意耐药菌如真菌引起的二重感染。

中枢和周围神经系统反应为1.3%,其它皮疹等≤1%。ALT和AST短暂升高,分

别为1.7%和1.5%,少数出现白血球计数异常。副反应发生率不受病人年龄的影响。专项试验表明,本品对神经病学、听力、眼科学等方面未引起异常。

【相互作用】

本品与茶碱、华法林、卡马西平、甲基氢化泼尼松等并无相互作用。在服抗酸剂前

1h或后2h,才能服用本品。在服用本品前2h,给单剂西咪替丁也不影响本品的血药浓度。某些大环内酯类可影响地高辛代谢,因此连续应用本品可能会增高地高辛的血浓度,应予注意。本品不应与麦角类药物合用,因可导致病人麦角中毒;此外,大环内酯类已有报道能增加地高辛(改变肠道菌丛)、环孢菌素和酰胺咪嗪(通过抑制代谢)的血药浓度,所以AM与这三种药同时服用时,也可能会增加这几种药的血药浓度。合用时需监测后者的血药浓度。阿维菌素

伊维菌素

痢菌净

甲硝唑

牛磺酸

土霉素

强力霉素

硫酸新霉青霉素

25青霉素G青霉素G青霉素工喹烯酮

盐酸恩诺氨基比林

左氧氟沙安替比林

盐酸左氧乳酸TMP

头孢噻呋甲氧苄氨吗啉胍

丙硫咪唑阿苯达唑

磺胺甲恶盐酸吗啉磺胺间甲洁霉素

磺胺氯吡

病毒唑吡喹酮

原文地址:http://fanwen.wenku1.com/article/25678583.html

范文二:阿奇霉素说明书

阿奇霉素

本品适用于敏感致病菌所引起下列感染:

1、由肺炎衣原体,流感嗜血杆菌、嗜肺军团菌、卡他摩拉菌、金黄色葡萄球菌或

肺炎链球菌引起的需要首先采取静脉滴注治疗的社区获得性肺炎。

2、由沙眼衣原体、淋病双球菌、人型支原体引起的需要首先采取静脉滴注治疗的

盆腔炎。若怀疑合并厌氧菌感染,应合用抗厌氧菌的抗生素。

通用名称:阿奇霉素英文名称:Azithromycin

中文别名:阿红霉素、阿奇红霉素、阿齐红霉素、阿奇霉素、希舒美英文别名:Azitromycin【药理】

阿奇霉素的抗菌谱与其他大环内酯类抗生素相同。对各种葡萄球菌、链球菌、肺炎

球菌的抗菌作用比红霉素略差,肠球菌属对本品耐药;但本品对某些革兰阴性菌的作用比红霉素强,如对流感杆菌包括产β内酰胺酶菌株的MIC比红霉素低8倍,约0.06~1mg/L。对摩拉卡他菌的MIC为0.03mg/L,对消化球菌、消化链球菌、类杆菌属和脆弱类杆菌的抗菌作用与红霉素相似或略差。对细胞内的病原体如支原体、衣原体、军团菌等的作用也与红霉素相似。

药动学

本品对胃酸稳定,虽然口服生物利用度仅37%,单次服用0.5g后2~3h血药峰

浓度约0.4μg/ml,但组织分布好,蛋白结合率低(7%~23%),消除半减期12~14h,服药后12~30h在前列腺、扁桃体、肺组织、胃组织、女性生殖器组织中的浓度分别达2.6μg/g、4.5μg/g、3.6μg/g、6.1μg/g和2.7~3.5μg/g。50%以上的药物以原形由胆汁排泄,部分为去甲基的代谢产物。药物在组织中滞留时间较长,释放缓慢,单剂服药后14日,仍可在尿中测得原形药物。1周内经尿排泄率低于6%,肾清除率为1.67~3.156ml/s。

本品在组织中的浓度明显高于血药浓度的原因主要由于药物通过中性粒细胞与吞

噬细胞主动由局部组织移至上述细胞内。在感染部位储存药物的中性粒细胞受细菌刺激释放药物而起抗菌作用。

【适应症】

主要用于敏感菌所致的呼吸道、皮肤软组织感染和衣原体所致的性传播性疾病。对

于流感杆菌、肺炎球菌和摩拉卡他菌等所致的急性支气管炎、慢性阻塞性肺部疾患合并感染、肺炎等的有效率达90%,细菌清除率达85%。对化脓性链球菌、金葡菌等所致的疖肿、蜂窝组织炎等,采用本品每日1次5日疗法(总量1.5g),治愈率为53%~74%,有效率达90%以上,其疗效与苯唑西林、红霉素和头孢氨苄相仿。单剂1g治疗衣原体感染,其疗效与环丙沙星或多西环素相似。

【用法用量】

进食前至少1h,或进食后2h服用本品。成人每日0.5g,1次顿服,疗程3日;

或首剂0.5g,以后每日0.25g,疗程5日。性传播性疾患可采用单剂1g疗法。老人可按成人剂量给药。6个月以上儿童(45kg以下)每日剂量10mg/kg,服法和疗程与成人相同。如服用阿齐霉素混悬剂,3~7岁(15~25kg)服5ml(200mg),8~ll岁(26~35kg)服

7.5ml(300mg),12~14岁(36~45kg)服10ml(400mg)。

[剂型与规格]胶囊:250mg/粒。【禁用慎用】

轻度肾功能不全者应用本品无需调整剂量。中、重度肾功能不全者尚无剂量调整的成熟方案。肝功能不全、肝病患者不应选用本品。孕妇选用本品,必须充分权衡利弊。

对大环内酯类药物过敏者禁用。【给药说明】

由于阿奇霉素(AM)主要通过胆汁排泄,故肝功能不全者需慎用。当肌酸酐清除率≤

40ml/min时,也需适当调整用药剂量。

【不良反应】

主要的不良反应为腹痛、恶心、呕吐和腹泻等胃肠道症状,发生率约9.6%;因不

良反应而中止治疗的约0.3%,其次有皮疹等,多数属轻度和中度,不必停药。偶见转氨酶暂时性升高,曾见一过性中性粒细胞减少,但是否与阿奇霉素有关尚未证实。

与红霉素等其他大环内酯类—样,严重的过敏反应如神经血管性水肿和过敏性休克等少见,但仍应注意。用药后应注意耐药菌如真菌引起的二重感染。

中枢和周围神经系统反应为1.3%,其它皮疹等≤1%。ALT和AST短暂升高,分

别为1.7%和1.5%,少数出现白血球计数异常。副反应发生率不受病人年龄的影响。专项试验表明,本品对神经病学、听力、眼科学等方面未引起异常。

【相互作用】

本品与茶碱、华法林、卡马西平、甲基氢化泼尼松等并无相互作用。在服抗酸剂前

1h或后2h,才能服用本品。在服用本品前2h,给单剂西咪替丁也不影响本品的血药浓度。某些大环内酯类可影响地高辛代谢,因此连续应用本品可能会增高地高辛的血浓度,应予注意。本品不应与麦角类药物合用,因可导致病人麦角中毒;此外,大环内酯类已有报道能增加地高辛(改变肠道菌丛)、环孢菌素和酰胺咪嗪(通过抑制代谢)的血药浓度,所以AM与这三种药同时服用时,也可能会增加这几种药的血药浓度。合用时需监测后者的血药浓度。阿维菌素

伊维菌素

痢菌净

甲硝唑

牛磺酸

土霉素

强力霉素

硫酸新霉青霉素

25青霉素G青霉素G青霉素工喹烯酮

盐酸恩诺氨基比林

左氧氟沙安替比林

盐酸左氧乳酸TMP

头孢噻呋甲氧苄氨吗啉胍

丙硫咪唑阿苯达唑

磺胺甲恶盐酸吗啉磺胺间甲洁霉素

磺胺氯吡

病毒唑吡喹酮

阅读详情:http://www.wenku1.com/news/EA4F90C80935088C.html

范文三:阿奇霉素干混悬剂使用说明书

阿奇霉素干混悬剂使用说明书

【药品名称】

通用名:阿奇霉素干混悬剂

英文拼音:Azithromycin for Suspension

汉语拼音:Aqimeisu Gan hunxuan ji

本品主要成份为阿奇霉素,其化学名称为:(2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-13-[(2,6-二脱氧-3-C-甲基-3-0-甲基-α-L-核-已吡喃糖基)氧]-2-乙基-3,4,10-三羟基-3,5,6,8,10,12,14-七甲基-11-[[3,4,6-三脱氧-3-(二甲氨基)-β-D-木-已吡喃糖基]氧]-1-氧杂-6-氮杂环十五烷-15酮。

其结构式为:

分子式:C38H72N2O12

分子量:749.00

【性状】本品为白色或类白色混悬颗粒。

【药理毒理】

药理作用

阿奇霉素为氮杂内酯类抗生素。其作用机理是通过与敏感微生物的50s核糖体的亚单位结合,从而干扰其蛋白质的合成(不影响核酸的合成)。

体外试验和临床研究均表明,阿奇霉素对以下多种致病菌有效:

革兰氏阳性需氧微生物:金黄色葡萄球菌、酿脓链球菌、肺炎链球菌、溶血性链球菌。阿奇霉素对于耐红霉素的革兰阳性菌有交叉耐药性。大多数粪链球菌(肠球菌)以及耐甲氧西林葡萄球菌对本品耐药。

革兰氏阴性需氧微生物:流感嗜血杆菌、卡他摩拉菌、沙眼衣原体。

厌氧菌:脆弱类杆菌、类杆菌属、产气荚膜杆菌、消化链球菌属、坏死梭杆菌、痤疮丙酸杆菌。

性传播疾病微生物:梅毒螺旋体、淋病奈瑟菌、杜克嗜血杆菌。

其他微生物:包括特南包柔螺旋体(Lyme病体)、肺炎支原体、人型支原体、解脲支原体、沙眼衣原体、卡氏肺孢子虫、鸟分枝杆菌属、单核细胞

增多性李斯德杆菌。

体外试验和临床研究提示,本品可预防鸟胞内分支杆菌复合体(由鸟胞内分支杆菌和胞内分支杆菌组成)引起的疾病。

产β-内酰胺酶的菌株对本品无效。

对以下微生物已有体外研究结果,但是其临床意义尚不清楚,包括链球菌属(C、F、G)、草绿色链球菌、百日咳杆菌、杜克嗜血杆菌、嗜肺性军团菌、类杆菌属、消化链球菌属、包柔螺旋体、肺炎支原体、梅毒螺旋体、解脲支原体等。

毒理研究

遗传毒性:人淋巴细胞试验、小鼠骨髓微核试验和小鼠体外淋巴瘤细胞试验的结果阿霉素未表现出致突变作用。

生殖毒性:

大鼠和小鼠的生殖毒性试验均表明,当阿奇霉素(经口给药)剂量达产生中等程度的母体毒性的剂量水平(即200mg/kg/日,按体表面积计算,约为人用药剂量500mg/kg/日的2—4倍)时,未发现致畸胎作用。

尚未发现对生育力和胎儿的损害。目前尚无在妊娠妇女中进行充分的和严格对照的临床

试验。由于动物生殖研究的结果并不总是能预测人的情况,因此,只有在确实必要时,孕妇才能使用本品。尚不知本品是否在人乳汁中分泌,由于许多药物经人乳汁分泌,因此哺乳期的妇女在使用时应注意。

致癌性:尚无有关本品动物长期用药的致癌性

研究资料。

【药代动力学】

口服后迅速吸收,生物利用度为37%。单剂口服0.5g后,达峰时间为2.5~2.6小时,血药峰浓度(Cmax)为0.4~0.45mg/L。本品在体内分布广泛,在各组织内浓度可达同期血浓度的10~100倍,在巨噬细胞及纤维母细胞内浓度高,前者能将阿奇霉素转运至炎症部位。本品单剂给药后的血消除半衰期(t1/2β)为35~48小时,给药量的50%以上以原形经胆道排出,给药后72小时内约4.5%以原形经尿排出。本品的血清蛋白结合率随血药浓度的增 加而减低,当血药浓度为0.02μg/ml时,血清蛋白结合率为15%;当血药浓度为2μg/ml时,血清蛋白结合率为7%。国外资料显示,轻中度肾功能不全患者(肾小球滤过为10~80ml/min)药代参数无明显变化,严重肾功能不全者(肾小球滤过率为小于10ml/min)与正常者有显著差异,全身暴露量增加33%。

【适应症】

1、化脓性链球菌引起的急性咽炎、急性扁桃体炎。

2、敏感细菌引起的鼻窦炎、中耳炎、急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作。

3、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌以及肺炎支原体所致的肺炎。

4、沙眼衣原体及非多种耐药淋病奈瑟菌所致的尿道炎和宫颈炎。

5、敏感细菌引起的皮肤软组织感染。

【用法用量】

将本品倒入杯中,加入适量凉开水,溶解摇匀后口服,在饭前1小时或饭后2小时服用。 成人用量:1、沙眼衣原体或敏感淋病奈瑟菌所致性传播疾病,仅需单次口服本品1.0g。

2、对其他感染的治疗:第1日,0.5g顿服,第2~5日,一日0.25g顿服;或一日0.5g顿服,连服3日。

小儿用量:1、治疗中耳炎、肺炎,第1日,按体重10mg/kg顿服(一日最大量不超过0.5g),第2~5日,每日按体重5mg/kg顿服(一日最大量不超过0.25g)或按如下方法给药:

体重(kg)

15~25

26~35

36~45 首日 0.2g顿服 0.3g顿服 0.4g顿服 第2~5日 0.1g顿服 0.15g顿服 0.2g顿服

2、治疗小儿咽炎、扁桃体炎,一日按体重12mg/kg顿服(一日最大量不超过0.5g),连用5日。或遵医嘱。

【不良反应】

本品一般耐受性良好,不良反应发生率低,多为轻到中度可逆性反应。

1、常见不良反应有:

(1)、胃肠道反应:腹泻、恶心、腹痛、稀便、呕吐等;

(2)、皮肤反应:皮疹、瘙痒等;

(3)、其他反应:如厌食、阴道炎、头晕或呼吸困难等;

2、临床中还观察到下列〈1%的不良反应:

(1)、消化系统:消化不良、胃肠胀气、粘膜炎、口腔念珠菌病、胃炎等;

(2)、神经系统:头痛、嗜睡等;

(3)、过敏反应:支气管痉挛等;

(4)、其他反应:味觉异常等。

3、上市后口服制剂还观察到以下不良反应,其与本品相关性尚不清楚。

(1)、过敏反应:关节痛、血管神经性水肿、荨麻疹、光过敏;

(2)、心血管系统:心律不齐、室性心动过速;

(3)、胃肠道:极少见的伪膜性肠炎、舌染色;

(4)、泌尿生殖系统:间质性肾炎、急性肾衰;

(5)、造血系统:血小板减少;

(6)、肝胆系统:曾有报道阿奇霉素引起肝炎和胆汁郁积性黄疸等,偶尔引起肝坏死和肝衰竭,但罕有致死者,因果关系尚未确定。

(7)、精神神经系统:攻击性反应,神经质,焦虑不安,忧虑、头痛、嗜睡、头晕、眩晕、惊厥、活动增多。

(8)、皮肤/辅助器官:罕见的严重皮肤反应如多形性红斑,Stevens-Johnson综合症及中毒性上皮溶解坏死等曾有报道。

(9)、感觉器官:有报道大环内酯类抗生素能损害患者听力。有些患者服用阿奇霉素后曾出现听力损害包括听力丧失、耳鸣和/或耳聋。据调查研究表明这种现象与患者持续大剂量使用本品有关,通过对这些患者的随诊,发现大多数患者的听力可恢

复。罕有阿奇霉素引起味觉变化的报道。

4、实验室检查异常:血清ALT、AST、肌酐、LDH、胆红素及碱性磷酸酶升高,白细胞、中性粒细胞及血小板计数减少。

【禁忌】

对阿奇霉素、红霉素或者其他任何一种大环内酯类药物过敏者禁用。

【注意事项】

1、进食可影响阿奇霉素的吸收,故需在饭前1小时或饭后2小时口服。

2、轻度肾功能不全患者(肌酐清除率>40ml/分钟)不需作剂量调整,但阿奇霉素对较严重肾功能不全患者中的使用尚无资料,给这些患者使用阿奇霉素时应慎重。

3、由于肝胆系统是阿霉素排泄的主要途径,肝功能不全者慎用,严重肝病患者不应使用。用药期间定期随访肝功能。

4、用药期间如果发生过敏反应(如血管神经性水肿、皮肤反应、Stevous-Jonson综合征及毒性表皮坏死等),应立即停药,并采取适当措施。有些因阿霉素引起的反应可反复发作,需较长时间观察和治疗。

5、治疗期间,若患者出现腹泻症状,应考虑假膜性肠炎发生。如果诊断确立,应采取相应治疗措施,包括维持水、电解质平衡、补充蛋白质等。

6、使用本品期间,如出现任何不良事件和/或不良反应,请咨询医生。

7、同时使用其它药品,请告知医生。

8、请放置于儿童不能触及的地方。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

目前尚无在妊娠妇女中进行充分的和严格对照的临床试验。由于动物生殖研究的结果并不总是能预测人的情况,因此,在孕妇中应用须充分权衡利弊。

尚不知本品是否在乳汁中分泌,由于许多药物经人乳分泌,因此哺乳期的妇女在使用时须谨慎考虑。

【儿童用药】

无论何种感染:建议阿奇霉素在儿童中总剂量最高不过1500mg。

阿奇霉素干混悬剂用于体重大于45kg的儿童,用法用量同成人。

治疗小于6个月小儿中耳炎、社区获得性肺炎及小于2岁小儿咽炎或扁桃体炎的疗效与安全性尚未确定。

【药物相互作用】

根据国外进行的药物相互作用研究资料介绍,获得以下有关本品信息:

抗酸剂:在探讨抗酸剂与阿霉素同时给药的药动学研究中,阿奇霉素的峰浓度大约降低了25%,未见对总生物利用度的影响。对服用阿奇霉素又需要服用抗酸剂的患者,不应同一时间服用这些药物。

西替利嗪:健康志愿者同时口服阿奇霉素和西替利嗪(20mg)5天,稳态浓度下两者在药代动力学上无相互作用,亦未观察到QT间期的显著变化。

去羟肌苷(二去氧次黄嘌呤核苷),与服用安慰剂相比较,6例H1V阳性患者每日同时服用1200mg的阿奇霉素和400mg的去羟肌苷并未影响去羟肌苷的稳态药代动力学。

地高辛:曾有报告,某些大环内酯类抗生素影响一些患者的地高辛肠内代谢。因此对同时服用阿奇霉素和地高辛的患者应注意其地高辛血药浓度有升

高的可能性。

齐多夫定:单剂量1000mg和多剂量1200mg或600mg的阿奇霉素对齐多夫定或其葡萄糖醛酸代谢物的血浆药代动力学或尿排泄几乎没有影响。然而口服阿奇霉素可以增加外周血单核细胞中的磷酸化齐多夫定的浓度,后者是临床活性代谢产物。这些发现的临床意义尚不清楚,但对患者来说可能是有益的。

阿奇霉素对肝内细胞色素P450系统无显著影响。阿奇霉素与红霉素等其它大环内酯类抗生素不同,不影响其它药物的药代动力学,不会因诱导肝内细胞色素P450或通过形成细胞色素代谢复合物而失去活性。

麦角:由于理论上存在有麦角中毒的可能性,故不主张阿奇霉素与麦角类衍生物同时使用。

已进行了阿奇霉素与下列主要通过肝内细胞色素P450系统代谢的药物之间的药代动力学研究。

阿托伐他汀:每日同时服用阿托伐他汀10mg与阿奇霉素500mg,对阿托伐他汀的血药浓度没有影响(HWG GoA-reductase inhibition assay) (3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A还原酶抑制分析)。

卡马西平:对健康志愿者的药代动力学研究表明,同时应用卡马西平和阿奇霉素,对卡马西平及其活性代谢物的血药浓度无显著影响。

西咪替丁:在单剂量西咪替丁的药代动力学研究中,在服用阿奇霉素前二小时用药,未见阿奇霉素的药代动力学有所改变。

香豆素类口服抗凝剂:在健康志愿者进行的药代动力学研究中,阿奇霉素并不影响口服单剂量15mg的华法体的抗凝作用,在阿奇霉素上市后,有报道同时应用阿奇霉素和香豆素类口服抗凝剂可使抗凝作用增强。虽然因果关系尚未确定,但是对同时使用香豆素类口服抗凝剂的患者,应注意经常监测凝血酶原时间。

环孢素:在健康志愿者中进行药代动力学研究,每日口服阿奇霉素500mg,连续3天后再口服环孢素单剂量10mg/kg,环孢素的峰浓度和5小时药时曲线下面积显著增加。故二者同时使用时必须慎重。如必须同时使用,应监测环孢素的血药浓度,以便相应调整剂量。 依非韦伦:同时应用阿奇霉素(单剂600mg)和依非韦伦(每天400mg,共7天),未发现具有显著临床意义的药代动力学改变。

氟康唑:同时应用单体氟康唑800mg与单剂阿奇霉素1200mg,未见氟康唑的药代动力学有明显改变,阿奇霉素的总暴露量和半衰期也无改变,血药峰浓度则降低18%,但无显著临床意义。

茚地那韦:同时应用单剂量的阿奇霉素1200mg,对茚地那韦(每天3次每次800mg,连续5天)的药代动力学无显著影响。

甲泼尼龙:在健康志愿者中进行的药物相互作用研究中,阿奇霉素对甲泼尼龙的药代动力学参数无显著影响。

咪达唑仑:健康志愿者同时使用阿奇霉素(500mg/天,共3天)和咪达唑仑(单剂15mg),后者的药代动力学和药效学无显著改变。

奈非那韦:同时应用阿奇霉素1200mg和奈非那韦(750mg,每天3次给药,直到达到血药稳态浓度为止),未发生具有显著临床意义的药物相互作用,所以不需要调整剂量。 利福布丁:本品与利福布丁合用对两者的血清浓度均无影响。阿奇霉素与利福布丁合用时,会发生中性粒细胞减少症。虽然中性粒细胞减少症和使用利福布丁有关,但是否与阿奇霉素合用有关尚无定论。

西地那非:在健康男性志愿者中进行的研究中,尚无证据表明阿奇霉素(每天500mg,共3天)对西地那非或主要循环代谢产物的血药峰浓度、药时曲线下面积有影响。

特非那丁:药代动力学研究表明:阿奇霉素与特非那丁之间无药物相互作用。虽两者相互作用的病例罕有报道,而且这种作用的可能性亦不能完全排除,可仍无特定证据表明这种相互作用发生过。

茶碱:在健康志愿者中阿奇霉素与茶碱无相互作用。

三唑仑:与服用安慰剂相比较,14名健康志愿者同时服用阿奇霉素(第1天500mg,第2天250mg),与三唑仑(第2天给予0.125mg,)对三唑仑的药代动力学无显著影响。 TMP/SMZ:每日服用TMP/SMZ 160mg/800mg,连续7天,并在第7天同时服用阿奇霉素单剂1200mg,测得TMP/SMZ的血药浓度、总暴露量和尿清除率均无显著改变。阿奇霉素的血药浓度亦与其他研究中相仿。

【规格】0.1g(10万单位)

【贮藏】密封,在干燥处保存。

【包装】6袋/盒

【有效期】24个月

【批准文号】国药准字H20059971

【生产企业】

企业名称:山东绿因药业有限公司

地址:临沂市高新技术产业开发区

邮政编码:276017

电话号码:0539-8288202 8288666

传真号码:0539-8288209

网址:www.lvyin.cn

阅读详情:http://www.wenku1.com/news/EF281FD0812F3B20.html

范文四:阿奇霉素干混悬剂说明书

阿奇霉素干混悬剂说明书

【药品名称】

通用名:阿奇霉素干混悬剂

英文名:Azithromycin for Suspension

汉语拼音:Aqimeisu Gɑnhunxuɑnji

本品主要成份为:阿奇霉素.

化学名:(2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-13-[(2,6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-a-L-核-己吡喃糖基)氧]-2-乙基-3,4,10-三羟基-3,5,6,8,10,12,14-七甲基-11-[[3,4,6-三脱氧-3-(二甲氨基)-b-D-木-己吡喃糖基]氧]-1-氧杂-6-氮杂环十五烷-15酮

分子式:C38H72N2O12

分子量:749.00

【性状】本品为白色或类白色混悬颗粒

【药理毒理】阿奇霉素为15元环大环内酯类抗生素.体外试验证明阿奇霉素对临床上多种常见致病菌有抗菌作用,包括:

革兰阳性需氧菌:金黄色葡萄球菌、酿脓链球菌(A组b溶血性链球菌)、肺炎(链)球菌、a溶血性链球菌(草绿色链球菌)和其他链球菌、白喉(棒状)杆菌.本品对于耐红霉素的革兰阳性细菌,包括粪链球菌(肠球菌)以及耐甲氧西林葡萄球菌菌株呈现交叉耐药性

革兰阴性需氧菌:流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、卡他摩拉菌、不动杆菌属、耶尔森菌属、嗜肺军团菌、百日咳杆菌、副百日咳杆菌、志贺菌属、巴斯德菌属、霍乱弧菌、副溶血性杆菌、类志贺吡邻单胞菌

本品对下列革兰阴性菌的活性视菌株而定,并需作敏感性测定:大肠埃希菌、伤寒沙门菌、肠肝菌属、亲水性单胞菌、克雷白菌属

厌氧菌:脆弱类杆菌、类杆菌属、产气荚膜杆菌、消化链球菌属、坏死梭杆菌、痤疮丙酸杆菌

性传播疾病微生物:梅毒螺旋体、淋病奈瑟菌、杜克嗜血杆菌

其他微生物:包括特南包柔螺旋体(Lyme病体)、肺炎支原体、人型支原体、解脲支原体、沙眼衣原体、卡氏肺孢子虫、鸟分枝杆菌属、弯曲菌属、单核细胞增多性李斯德杆菌

下列革兰阴性菌通常是耐药的:变形杆菌属、沙雷菌属、摩根杆菌、假单胞杆菌

作用机制与红霉素相同,主要与细菌核糖体的50S亚单位结合,抑制依赖于RNA的蛋白合成

【药代动力学】口服后迅速吸收,生物利用度为37%.单剂口服0.5g后,达峰时间为2.5~2.6小时,血药峰浓度(Cmax)为0.4~0.45mg/L.本品在体内分布广泛,在各组织内浓度可达同期血浓度的10~100倍,在巨噬细胞及纤维母细胞内浓度高,前者能将阿奇霉素转运至炎症部位.本品单剂给药后的血消除半衰期(t1/2b)为35~48小时,给药量的50%以上以原形经胆道排出,给药后72小时内约4.5%以原形经尿排出.本品的血清蛋白结合率随血药浓度的增加而减低,当血药浓度为0.02μg/ml时,血清蛋白结合率为15%;当血药浓度为2μg/ml时,血清蛋白结合率为7%

【适应症】

(1)化脓性链球菌引起的急性咽炎、急性扁桃体炎

(2)敏感细菌引起的鼻窦炎、中耳炎、急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作

(3)肺炎链球菌、流感嗜血杆菌以及肺炎支原体所致的肺炎

(4)沙眼衣原体及非多种耐药淋病奈瑟菌所致的尿道炎和宫颈炎

(5)敏感细菌引起的皮肤软组织感染

【用法用量】将本品倒入杯中,加入适量凉开水,溶解摇匀后口服,在饭前1小时或饭后2小时服用。

成人用量:

①沙眼衣原体或敏感淋病奈瑟菌所致性传播疾病,仅需单次口服本品1.0g;

②对其他感染的治疗:第1日,0.5g顿服,第2~5日,一日0.25g顿服;或一日0.5g顿服,连服3日。

小儿用量:

①治疗中耳炎、肺炎,第1日,按体重10mg/kg顿服(一日最大量不超过0.5g),第2~5日,每日按体重5mg/kg顿服(一日最大量不超过0.25g)或按如下方法给药:

体重/kg 首日 第2~5日

15~25 0.2g顿服 0.1g顿服

26~35 0.3g顿服 0.15g顿服

36~45 0.4g顿服 0.2g顿服

②治疗小儿咽炎、扁桃体炎,一日按体重12mg/kg顿服(一日最大量不超过0.5g),连用5日。

【不良反应】

服药后可出现腹痛、腹泻(稀便)、上腹部不适(疼痛或痉挛)、恶心、呕吐等胃肠道反应,其发生率明显较红霉素低.偶可出现轻至中度腹胀、头昏、头痛及发热、皮疹、关节痛等过敏反应,过敏性休克和血管神经性水肿、胆汁淤积性黄疸极为少见.少数患者可出现一过性中性粒细胞减少、血清氨基转移酶升高。

【禁忌】对阿奇霉素、红霉素或其他任何一种大环内酯类药物过敏者禁用。

【注意事项】

(1)进食可影响阿奇霉素的吸收,故需在饭前1小时或饭后2小时口服

(2)轻度肾功能不全患者(肌酐清除率>40ml/分钟)不需作剂量调整,但阿奇霉素对较严重肾功能不全患者中的使用尚无资料,给这些患者使用阿奇霉素时应慎重

(3)由于肝胆系统是阿奇霉素排泄的主要途径,肝功能不全者慎用,严重肝病患者不应使用.用药期间定期随访肝功能

(4)用药期间如果发生过敏反应(如血管神经性水肿、皮肤反应、Stevens-Johnson综合征及毒性表皮坏死等),应立即停药,并采取适当措施

(5)治疗期间,若患者出现腹泻症状,应考虑假膜性肠炎发生.如果诊断确立,应采取相应治疗措施,包括维持水、电解质平衡、补充蛋白质等

【孕妇及哺乳期妇女用药】动物实验显示本品对胎儿无影响,但在人类孕妇中应用尚缺乏经验,故在孕妇中应用须充分权衡利弊.尚无资料显示本品是否可分泌至母乳中,故哺乳期妇女应用须谨慎考虑

【儿童用药】治疗小于6个月小儿中耳炎、社区获得性肺炎及小于2岁小儿咽炎或扁桃体炎的疗效与安全性尚未确定

【老年患者用药】

【药物相互作用】(1)不宜与含铝或镁的抗酸药同时服用,后者可降低本品的血药峰浓度;必须合用时,本品应在服用上述药物前1小时或后2小时给予

(2)与茶碱合用时能提高后者在血浆中的浓度,应注意检测血浆茶碱水平

(3)与华法林合用时应注意检查凝血酶原时间

(4)与下列药物同时使用时,建议密切观察患者:

地高辛——使地高辛水平升高

麦角胺或二氢麦角胺——急性麦角毒性,症状是严重的末梢血管痉挛和感觉迟钝(触物感痛)

三唑仑——通过减少三唑仑的降解,而使三唑仑的药理作用增强

细胞色素P450系统代谢药——提高血清中卡马西平、特非那定、环孢素、环已巴比妥、苯妥英的水平

(5)与利福布汀合用会增加后者的毒性

【药物过量】

【规格】0.1g(10万单位)

【贮藏】密封,在干燥处保存

【有效期】

阅读详情:http://www.wenku1.com/news/81E2FC8927AE6AC6.html

范文五:阿奇霉素干混悬剂说明书20100906(希舒美)

核准日期:2007年03月09日

修改日期:2007年04月27日; 2009年07月17日; 2010年10月01日

阿奇霉素干混悬剂说明书

请仔细阅读说明书并在医师指导下使用

【药品名称】

通用名称:阿奇霉素干混悬剂

商品名称:希舒美(Zithromax)

英文名称:Azithromycin for Suspension

汉语拼音:Aqimeisu Ganhunxuanji

【成份】

本品主要成份为阿奇霉素二水合物。

化学名称:(2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-13-[(2,6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-α-L-核-己吡喃糖基)氧]-2-乙基-3,4,10-三羟基-3,5,6,8,10,12,14-七甲基-11-[[3,4,6-三脱氧-3-(二甲氨基)-β-D-木-己吡喃糖基]氧]-1-氧杂-6-氮杂环十五烷-15-酮

化学结构式:

二水合物分子式:C38H72N2O12·2H2O

二水合物分子量 :785.00

无水物分子式:C38H72N2O12

无水物分子量:749.00

阿奇霉素干混悬剂含有蔗糖,无水磷酸三钠,羟丙基纤维素,合成生物聚合胶,人造樱桃香精,人造奶油香草香精,人造香蕉香精。

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Version No: 20100906

【性状】

本品内容物为颗粒或粉末,气芳香,味甜。

【适应症】

本品适用于敏感细菌所引起的下列感染:

支气管炎、肺炎等下呼吸道感染;皮肤和软组织感染;急性中耳炎;鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染(青霉素是治疗化脓性链球菌咽炎的常用药,也是预防风湿热的常用药物。阿奇霉素可有效清除口咽部链球菌,但目前尚无阿奇霉素治疗和预防风湿热疗效的资料)。

阿奇霉素可用于男女性传播疾病中由沙眼衣原体所致的单纯性生殖器感染。阿奇霉素亦可用于由非多重耐药淋球菌所致的单纯性生殖器感染及由杜克嗜血杆菌引起的软下疳(需排除梅毒螺旋体的合并感染)。

【规格】

每袋含阿奇霉素二水合物104.81mg,相当于阿奇霉素100mg。

【用法用量】

每日口服药一次。溶于水中,服用前搅拌均匀。可与食物同时服用。以阿奇霉素干混悬剂治疗各种感染性疾病,其疗程及使用方法如下: 成人:

对沙眼衣原体、杜克嗜血杆菌或敏感淋球菌所致的性传播疾病,仅需单次口服本品1000mg。 对其他感染的治疗:总剂量1500mg,每日一次服用本品500mg共三天。或总剂量相同,仍为1500mg,首日服用500mg,第二至第五日每日一次口服本品250mg。 肾功能不全患者

轻、中度肾功能不全者(肾小球滤过率为10-80ml/min)不需要调整剂量,严重肾功能不全者(肾小球滤过率

轻中度肝功能不全患者,本品的用法与用量同肝功能正常者。

【不良反应】

虽然不能确定所有事件均是由阿奇霉素引起的,但我们仍在此报告了在临床试验期间及产品上市后的报告中所收集到的所有不良事件。

患者对本品的耐受性良好,不良反应发生率较低。

在临床试验中观察到下列不良事件: 血液和淋巴系统异常:临床试验中偶见一过性的中性粒细胞减少症,但无资料表明与阿奇霉素有关。 耳和迷路异常:部分患者服用阿奇霉素后曾出现听力损害包括听力丧失、耳鸣和/或耳聋。

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Version No: 20100906

据调查研究表明这种现象与患者持续大剂量使用本品有关,通过对这些患者的随访,发现大多数患者的听力可恢复。 胃肠道异常:恶心,呕吐,腹泻,稀便,腹部不适(疼痛或痉挛),胃肠胀气。 肝胆系统异常:肝功能异常。 皮肤和皮下软组织异常:包括皮疹和血管神经性水肿在内的过敏反应。

上市后,在使用本品过程中报告的其他不良事件包括: 感染和寄植:念珠菌病和阴道炎。 血液和淋巴系统异常:血小板减少症。 免疫系统异常:过敏反应(罕有致死)(参见【注意事项】)。 代谢和营养异常:厌食。 精神异常:攻击性反应,神经质,焦虑不安,忧虑。 神经系统异常:头晕,惊厥(与其他大环内酯类相似),头痛,活动增多,感觉迟钝,感觉异常,嗜睡,昏厥。罕有味觉/嗅觉倒错和/或缺失的报道。但与用药是否相关,尚未明确。 耳和迷路异常:眩晕。 心脏异常:心悸和心律失常,包括室性心动过速(和其他大环内酯类一样)均有报道;罕有报道QT间期延长和尖端扭转型室性心动过速。但尚未证实上述不良事件与阿奇霉素有关(参见【注意事项】)。 血管异常:低血压。 胃肠道异常:呕吐/腹泻(罕有脱水者),消化不良,便秘,伪膜性肠炎,胰腺炎,及舌变色(罕见)。 肝胆系统异常:曾有报道阿奇霉素引起肝炎和胆汁瘀积性黄疸,偶尔引起肝坏死和肝衰竭,但罕有致死者,因果关系尚未确定。 皮肤和皮下软组织异常:过敏性反应如瘙痒,皮疹,光过敏,水肿,荨麻疹,血管性水肿。罕见的严重皮肤反应如多形性红斑,Stevens-Johnson综合征及中毒性上皮溶解坏死等曾有报道。 肌肉骨骼和关节组织异常:关节痛。 肾脏和泌尿系统异常:间质性肾炎及急性衰竭。 一般异常和输注部位反应:有全身无力报道但尚未证实与本品有关,其他有疲劳和全身不适。

【禁忌】

对阿奇霉素、红霉素、其他大环内酯类或酮内酯类抗生素,或任何赋形剂过敏的患者,禁用本品。

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【注意事项】

1. 与红霉素和其他大环内酯类一样,罕有严重的过敏反应报告如血管性水肿和过敏症(罕有致命性)。有些因阿奇霉素引起的反应可反复发作,需较长时间的观察和治疗。

2. 由于肝脏是阿奇霉素清除的主要途径,故阿奇霉素用于明显肝病患者时应慎重。

3. 曾有报道接受麦角衍生物治疗的患者同时服用某些大环内酯类抗生素时会发生麦角中毒。虽然尚无资料表明麦角与阿奇霉素有相互作用,但是由于理论上存在麦角中毒的可能性,所以阿奇霉素与麦角衍生物不宜同时给药。

4. 同其它抗生素制剂一样,应注意观察包括真菌在内的非敏感菌所致的二重感染症状。

5. 几乎所有抗菌药物的应用都有难辨梭菌相关性腹泻(CDAD)的报告,其中包括阿奇霉

素,其严重程度可表现为轻度腹泻至致命性肠炎。抗菌药物治疗可引起结肠正常菌群的改变,导致难辨梭菌的过度生长。

难辨梭菌产生的毒素A和毒素B与CDAD的发病有关。高产毒的难辨梭菌导致发病率和死亡率升高,这些感染可能对抗菌药物治疗无效,有可能需要结肠切除。对于所有使用抗生素后出现腹泻的患者,必须考虑到CDAD的可能。由于曾经有给予抗菌药物治疗超过2个月后发生CDAD的报道,因此需仔细询问病史。

6. 在严重肾功能不全的患者(肾小球滤过率

7. 糖尿病患者需注意:每袋本品含1.94g蔗糖。

8. 由于含有蔗糖成分(每袋本品含1.94g蔗糖),该药物不适用于果糖不耐受(遗传性果糖

不耐受症)、葡萄糖-半乳糖吸收不良或蔗糖酶-异麦芽糖酶缺乏的患者。

9. 有报道,应用其他大环内酯类抗生素可引起心脏再极化和QT间期延长,从而有发生心律失常和尖端扭转型室性心动过速的危险。当患者心脏再极化延长的危险性增加时,不能完全除外阿奇霉素也有上述类似的作用(参见【不良反应】)。

10. 无证据提示阿奇霉素对患者驾驶和操作机器的能力产生影响。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

采用最高可使母体中度中毒的剂量浓度进行了动物生殖毒性研究。在这些研究中,没有证据表明阿奇霉素会对胎儿造成损害。然而,尚无在孕妇中进行的样本量足够且良好对照的临床试验。由于动物生殖试验并不总是能预测人体的反应,故只有在明确需要使用阿奇霉素的情况下才能在妊娠期给药。

尚无本品在母乳中分泌的资料。由于很多药物都可以通过母乳分泌,故只有在医生权衡药物对于婴儿的潜在获益和风险后,才可在哺乳期妇女中使用本品。

【儿童用药】

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以阿奇霉素治疗儿童的任何感染时,建议其总剂量最高不超过1500mg。

一般情况下,儿童的总剂量为30mg/kg。治疗儿童链球菌性咽炎可按不同方案服药(参见下文)。

总剂量为30mg/kg,连续3天给药,每日给药一次,剂量为10mg/kg;或总剂量仍为30mg/kg,连续5天给药,每日给药一次,第一天10mg/kg,第2至第5天5mg/kg。

作为上述两种服药方案的替代方案,治疗儿童急性中耳炎时可按30mg/kg单剂量顿服。 对于儿童链球菌性咽炎,阿奇霉素单剂量10mg/kg或20mg/kg连续服药3天证实有效,然而每日用量不得超过500mg。在比较两种给药方案的临床试验中,两者的临床疗效相似,但20 mg/kg/天服药方案的细菌清除能力更强。当然,青霉素仍是常规治疗化脓性链球菌性咽炎的首选药物,包括风湿热的预防。

对体重小于15kg的儿童,服用阿奇霉素的剂量应尽量准确称量。对体重大于等于15kg的儿童,阿奇霉素的服用方法如下表所示。

阿奇霉素干混悬剂的服用方法(总治疗剂量为30mg/kg) 体重

15kg以下

15∼25kg

26∼35kg

36∼45kg

>45kg

【老年用药】

给药方法及剂量同成人。

【药物相互作用】

抗酸剂:在探讨抗酸剂与阿奇霉素同时给药的药代动力学研究中,虽然阿奇霉素的峰浓度大约降低了25%,但未见对总生物利用度的影响。对服用阿奇霉素又服用抗酸剂的患者,不应同一时间服用这些药物。

西替利嗪:健康志愿者同时口服阿奇霉素和西替利嗪(20mg)5天,稳态浓度下两者在药代动力学上无相互作用,亦未观察到QT间期的显著变化。

去羟肌苷(二去氧次黄嘌呤核苷):与服用安慰剂相比较,6例HIV阳性患者每日同时服用

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Version No: 20100906 三日服用方法 每日口服10mg/kg体重一次,连续服用三天 每日口服200mg一次,连续服用三天每日口服300mg一次,连续服用三天每日口服400mg一次,连续服用三天服用方法及剂量同成人 五日服用方法 首日口服200mg一次,第2至第5天每日口服100mg一次 首日口服300mg一次,第2至第5天每日口服150mg一次 首日口服400mg一次,第2至第5天每日口服200mg一次 服用方法及剂量同成人 注:本品每袋含阿奇霉素二水合物104.81mg,相当于阿奇霉素100mg。

1200mg的阿奇霉素和400mg的去羟肌苷并未影响去羟肌苷的稳态药代动力学。 地高辛:曾有报告,某些大环内酯类抗生素影响一些患者的地高辛肠内代谢。因此对同时服用阿奇霉素和地高辛的患者,应注意其地高辛血药浓度有升高的可能性。 齐多夫定:单剂量1000mg和多剂量1200mg或600mg的阿奇霉素对齐多夫定或其葡萄醛酸代谢物的血浆药代动力学或尿排泄几乎没有影响。然而口服阿奇霉素可以增加外周血单核细胞中的磷酸化齐多夫定的浓度,后者是临床活性代谢产物。这些发现的临床意义尚不清楚,但对患者来说可能是有益的。

阿奇霉素对肝内细胞色素P450系统无显著影响。阿奇霉素与红霉素等其他大环内酯类抗生素不同,不影响其他药物的药代动力学,不会因诱导肝内细胞色素P450或通过形成细胞色素代谢复合物而失去活性。 麦角:由于理论上存在有麦角中毒的可能性,故不主张阿奇霉素与麦角类衍生物同时使用。 已进行了阿奇霉素与下列主要通过肝内细胞色素P450系统代谢的药物之间的药代动力学研究。 阿托伐他汀:每日同时服用阿托伐他汀10mg与阿奇霉素500mg,对阿托伐他汀的血药浓度没有影响(3羟基-3甲基-戊二酰辅酶A还原酶抑制分析)。 卡马西平:对健康志愿者的药代动力学研究表明,同时应用卡马西平和阿奇霉素,对卡马西平及其活性代谢物的血药浓度无显著影响。 西咪替丁:在单剂量西咪替丁的药代动力学研究中,在服用阿奇霉素前二小时用药,未见阿奇霉素的药代动力学有所改变。 香豆素类口服抗凝剂:在健康志愿者进行的药代动力学研究中,阿奇霉素并不影响口服单剂量15mg的华法林的抗凝作用。在阿奇霉素上市后,有报道同时应用阿奇霉素和香豆素类口服抗凝剂可使抗凝作用增强。虽然因果关系尚未确定,但是对同时使用香豆素类口服抗凝剂的患者,应注意经常监测凝血酶原时间。 环孢素:在健康志愿者中进行药代动力学研究,每日口服阿奇霉素500mg,连续3天后再口服环孢素单剂量10mg/kg,环孢素的峰浓度和5小时药时曲线下面积显著增加。故二者同时使用时必须慎重。如必须同时使用,应监测环孢素的血药浓度,以便相应调整剂量。 依非韦伦:同时应用阿奇霉素(单剂600mg)和依非韦伦(每天400mg,共7天),未发现具有显著临床意义的药代动力学改变。 氟康唑:同时应用单剂氟康唑800mg与单剂阿奇霉素1200mg,未见氟康唑的药代动力学有明显改变,阿奇霉素的总暴露量和半减期也无改变,血药峰浓度则降低了18%,但无显著临床意义。 茚地那韦:同时应用单剂量的阿奇霉素1200mg,对于茚地那韦(每天3次,每次800mg,

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连续5天)的药代动力学无显著影响。 甲泼尼龙:在健康志愿者中进行的药物相互作用研究中,阿奇霉素对甲泼尼龙的药代动力学参数无明显影响。 咪达唑仑:健康志愿者同时使用阿奇霉素(500mg/天,共3天)和咪达唑仑(单剂15mg),后者的药代动力学和药效学无显著改变。 奈非那韦:奈非那韦(750mg每天3次给药)至稳态血药浓度时,同时应用阿奇霉素1200mg会导致阿奇霉素浓度升高。未发现具有临床意义的不良反应且不需调整剂量。 利福布汀:本品与利福布汀合用对两者的血清浓度均无影响。

阿奇霉素与利福布汀合用时,会发生中性粒细胞减少症。虽然中性粒细胞减少症和使用利福布丁有关,但是否与阿奇霉素合用有关尚无定论。 西地那非:在健康男性志愿者中进行的研究中,尚无证据表明阿奇霉素(每天500mg,共3天)对西地那非或其主要循环代谢产物的血药峰浓度、药-时曲线下面积有影响。 特非那定:药代动力学研究表明,阿奇霉素与特非那定之间无药物相互作用。虽两者相互作用的病例罕有报道,而且这种作用的可能性亦不能完全排除,可仍无特定证据表明这种相互作用发生过。 茶碱:在健康志愿者中阿奇霉素与茶碱无显著临床意义的相互作用,但仍应注意检测血浆茶碱水平。 三唑仑:与服用安慰剂相比较,14名健康志愿者同时服用阿奇霉素(第1天500mg,第2天250mg)与三唑仑(第2天给予0.125mg),对三唑仑的药代动力学无显著影响。

甲氧苄啶/磺胺甲噁唑:每日服用甲氧苄啶/磺胺甲噁唑160mg/800mg,连续7天,并在第7天同时服用阿奇霉素单剂1200mg,测得甲氧苄啶或磺胺甲噁唑的血药峰浓度、总暴露量和尿清除率均无显著改变。阿奇霉素的血药浓度亦与其他研究中相仿。

【药物过量】

药物过量的不良反应与推荐剂量的相同。一旦发现超量使用,可根据病情给予对症和支持治疗。

【药理毒理】

药理作用

阿奇霉素是大环内酯类抗生素亚类之一,即氮杂内酯类抗生素的第一个药物。

阿奇霉素的作用机制是通过和50s核糖体的亚单位结合及阻碍细菌转肽过程,从而抑制细菌蛋白质的合成。

体外试验证明阿奇霉素对多种常见致病菌有效。包括: 革兰阳性需氧菌:金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌(A组β-溶血性链球菌)、肺炎链球菌、

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α溶血性链球菌(草绿色链球菌组)、其他链球菌及白喉棒状杆菌。阿奇霉素对于耐红霉素的革兰阳性菌包括粪链球菌(肠球菌)以及大多数耐甲氧西林的葡萄球菌菌株呈交叉耐药性。 革兰阴性需氧菌:流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、不动杆菌属、耶尔森菌属、嗜肺军团菌、百日咳杆菌、副百日咳杆菌、志贺菌属、巴斯德菌属、霍乱弧菌、副溶血性弧菌、类志贺吡邻单胞菌。对大肠杆菌、肠炎沙门氏菌、伤寒沙门氏菌、肠杆菌属、嗜水性气单胞菌属和克雷白杆菌属的活性不尽相同,需进行敏感性试验。对变形杆菌属、沙雷菌属、摩根菌属和绿脓单胞杆菌通常是耐药的。 厌氧菌:脆弱类杆菌、类杆菌属、产气荚膜杆菌、消化球菌属和消化链球菌属、坏死梭杆菌、痤疮丙酸杆菌。 性传播疾病微生物:沙眼衣原体、梅毒密螺旋体、淋球菌、杜克嗜血杆菌。 其他微生物:包柔螺旋体(Lyme病原体)、肺炎衣原体、肺炎支原体、人型支原体、脲素脲原体、弯曲菌属、单核细胞增多性李斯德杆菌。

与HIV感染相关的条件致病菌:鸟胞内分枝杆菌、卡氏肺囊虫和鼠弓形体。

耐药机理

在肺炎链球菌和化脓性链球菌临床分离株中有两种主要的耐药性决定簇:mef和erm。mef编码的排出泵仅导致细菌对14和15元环的大环内酯类抗生素耐药。在其它多种菌属中也曾检测到mef。erm基因编码23S-rRNA甲基转移酶,将甲基基团加至23S rRNA(大肠杆菌rRNA的编号系统)的腺嘌呤2058上。甲基化后的核苷酸在V区域,除与大环内酯类抗生素、还可与林可酰胺类抗生素和链阳霉素B相互作用,形成MLSB耐药表型。erm(B)和erm(A)基因型均曾在肺炎链球菌和化脓性链球菌临床分离株中检测到。

流感嗜血杆菌中的AcrAB-TolC泵,导致固有的对大环内酯类抗生素的MIC值升高。 23S rRNA变异,特别是V区域中2057-2059或2611位的核苷酸的变异,或核糖体蛋白L4或L22的变异,在临床分离株中是很少见的。

敏感折点

推荐的阿奇霉素的MIC值(单位:µg/ml)的敏感折点为(NCCLS的推荐标准):

嗜血杆菌属:S ≤ 4没有关于耐药折点的推荐*

链球菌包括肺炎链球菌和化脓性链球菌:S ≤ 0.5,R ≥ 2

* 鉴于目前缺少耐药菌株的资料,故不能定义敏感以外的其它类型。如果菌株的MIC值不在敏感的范围内,应当送至参比实验室进行进一步的检测。

细菌的敏感性

特定菌株的获得性耐药的流行趋势可能是有地域性和时间差异的,当地耐药的信息是十分重要的,特别是对于严重感染的治疗。如果当地的耐药情况会使至少在一些感染中使用该药治

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疗产生顾虑,应当适时咨询专家的建议。

体外的敏感性数据并不总是和临床结果相一致。

通常敏感的菌株 革兰阳性需氧菌:

金黄色葡萄球菌、无乳链球菌、链球菌(C、F和G组)和草绿色链球菌组。 革兰阴性需氧菌:

百日咳杆菌、杜克雷嗜血杆菌、流感嗜血杆菌*$、副流感嗜血杆菌、嗜肺军团菌、卡他莫拉菌*和淋病奈瑟球菌。 其它

肺炎衣原体*、沙眼衣原体、肺炎支原体*和解脲脲原体。

已报道有获得性耐药的菌株:

革兰阳性需氧菌:

肺炎链球菌*

化脓性链球菌*

注意:阿奇霉素对于红霉素耐药的革兰阳性菌株有交叉耐药。

固有耐药的菌株:

肠杆菌科

假单胞菌属

*

$对于该菌株的疗效已经在临床实验中证实 天然具有中介敏感性的菌株

毒理研究 遗传毒性:人淋巴细胞试验、小鼠骨髓微核试验和小鼠体外淋巴瘤细胞试验的结果均证实本品无致突变作用。 生殖毒性:大鼠和小鼠的生殖毒性试验均表明,当用药量达产生中等程度的母体毒性的剂量水平(即200mg/kg/日,按体表面积计算,约为人用药剂量500mg/kg/日的2-4倍)时,未发现致畸胎作用。

尚未发现对生育力和胎儿的损害。 致癌性:尚无有关本品动物长期使用的致癌性研究资料。

在动物中进行的大剂量药物耐受试验发现,当阿奇霉素的给药浓度为临床所用剂量的40倍时,可引起可逆性磷脂沉积症,但通常不会产生观察得到的毒理反应。目前尚无证据表明人类应用正常剂量的阿奇霉素时会发生类似事件。

临床前安全性资料

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阿奇霉素多剂给药后,小鼠、大鼠和狗的多种组织(如眼睛、脊髓背根神经节、肝、胆囊、肾脏、脾脏和/或胰腺)显微镜检可发现磷脂质病灶(细胞内磷脂积聚)。磷脂质病灶亦可见于幼鼠和幼犬的相似组织。该作用在停止阿奇霉素治疗后是可以逆转的。该发现对于动物和人体的意义尚不清楚。

【药代动力学】

吸收

口服本品后,阿奇霉素广泛分布于全身;生物利用度约37%,2-3小时血浆药浓度达峰。 分布

动物试验表明,吞噬细胞中存在高浓度阿奇霉素。试验模型发现,活化吞噬细胞比非活化吞噬细胞释放出更高浓度的阿奇霉素。该动物模型结果说明高浓度的阿奇霉素可被释放到感染部位。

人体药代动力学研究表明,阿奇霉素组织浓度远高于血浆浓度(高出最大血浆浓度的50倍),单次给药500mg,肺、扁桃体及前列腺等靶组织内浓度高于大多数常见病原体的MIC90。

每日口服阿奇霉素600mg,第1天和第22天的血药峰浓度分别为0.33μg/ml和0.55μg/ml。播散性鸟型胞内分支杆菌复合体主要感染白细胞,阿奇霉素在白细胞中的平均峰浓度为252μg/ml(±49%),稳态下其浓度24小时均可保持在146μg/ml(±33%)以上。

消除

血浆终末消除半衰期与2-4天时的组织消除半衰期密切相关。

约12%的静脉给药剂量在3天内以原形从尿中排出,且大部分在最初24小时内排出。阿奇霉素口服后主要以原形经胆道排出。人胆汁中可见高浓度的阿奇霉素及10种代谢物。比较组织的HPLC及微生物含量测定的结果,发现代谢产物不具有抗菌活性。

特殊人群的药代动力学 老年

老年健康志愿者(>65岁)服药5天后发现其AUC略高于青年健康志愿者(

轻、中度肾功能不全(肾小球滤过率为10-80ml/min)患者单次口服本品1g后,阿奇霉素的药代动力学特性无明显变化。严重肾功能不全(肾小球滤过率

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肝功能受损

轻度(A级)和中度(B级)肝功能不全患者,其血浆药代动力学与肝功能正常者无明显区别,但这些患者尿中阿奇霉素回收率明显增加,这可能与代偿有关。

【贮藏】

密封,在干燥处保存。

【包装】铝塑袋装,6袋/盒

【有效期】60个月。

【执行标准】中国药典2010年版二部。

【批准文号】国药准字 H10960112

【生产单位】

企业名称:辉瑞制药有限公司

生产地址:辽宁省大连市大连经济技术开发区大庆路22号

邮政编码:116600

电话号码:0411-88011000

传真号码:0411-87615444

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范文六:阿奇霉素干混悬剂说明书20140113(希舒美)

核准日期:2007年03月09日

修改日期:2007年04月27日; 2009年07月17日; 2010年10月01日; 2012年09月19日;2013年05月10日;2014年01月13日

阿奇霉素干混悬剂说明书

请仔细阅读说明书并在医师指导下使用

【药品名称】

通用名称:阿奇霉素干混悬剂

商品名称:希舒美

英文名称:Azithromycin for Suspension

汉语拼音:AqimeisuGanhunxuanji

【成份】

本品主要成份为阿奇霉素二水合物。

化学名称:(2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-13-[(2,6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基--L-核-己吡喃糖基)氧]-2-乙基-3,4,10-三羟基-3,5,6,8,10,12,14-七甲基-11-[[3,4,6-三脱氧-3-(二甲氨基)--D-木-己吡喃糖基]氧]-1-氧杂-6-氮杂环十五烷-15-酮

化学结构式:

二水合物分子式:C38H72N2O12·2H2O

二水合物分子量:785.00

无水物分子式:C38H72N2O12

无水物分子量:749.00

阿奇霉素干混悬剂含有蔗糖,无水磷酸三钠,羟丙基纤维素,合成生物聚合胶,人造樱桃香精,人造奶油香草香精,人造香蕉香精。

【性状】

本品内容物为颗粒或粉末,气芳香,味甜。

【适应症】

本品适用于敏感细菌所引起的下列感染:

支气管炎、肺炎等下呼吸道感染;皮肤和软组织感染;急性中耳炎;鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染(青霉素是治疗化脓性链球菌咽炎的常用药,也是预防风湿热的常用药物。阿奇霉素可有效清除口咽部链球菌,但目前尚无阿奇霉素治疗和预防风湿热疗效的资料)。

阿奇霉素可用于男女性传播疾病中由沙眼衣原体所致的单纯性生殖器感染。阿奇霉素亦可用于由非多重耐药淋球菌所致的单纯性生殖器感染及由杜克嗜血杆菌引起的软下疳(需排除梅毒螺旋体的合并感染)。

【规格】

每袋含阿奇霉素二水合物104.81mg,相当于阿奇霉素100mg。

【用法用量】

每日口服药一次。溶于水中,服用前搅拌均匀。可与食物同时服用。以阿奇霉素干混悬剂治疗各种感染性疾病,其疗程及使用方法如下:成人:

对沙眼衣原体、杜克嗜血杆菌或敏感淋球菌所致的性传播疾病,仅需单次口服本品1000mg。对其他感染的治疗:总剂量1500mg,每日一次服用本品500mg共三天。或总剂量相同,仍为1500mg,首日服用500mg,第二至第五日每日一次口服本品250mg。肾功能不全患者

轻、中度肾功能不全者(肾小球滤过率为10-80ml/min)不需要调整剂量,严重肾功能不全者(肾小球滤过率

轻中度肝功能不全患者,本品的用法与用量同肝功能正常者。(参见【注意事项】和【药代动力学】)

【不良反应】

(一)临床试验经验

由于临床试验在不同的条件下完成,在临床试验中观察到的一种药物的不良反应率不能直接和其他药物在临床试验中的不良反应率相比较,且未必反映在实际应用中的不良反应率。

阿奇霉素静脉制剂治疗社区获得性肺炎的临床试验中,静脉给药2~5个剂量,所报道的不良反应多数为轻至中度,且停药后可恢复。这些临床试验中多数患者有一种以上合并症,并需应用其他药物。约1.2%用本品静脉制剂的患者中止用药,2.4%采用静脉或口服阿奇霉素治疗的

患者因出现不良反应症状或实验室检查异常而中止用药。

在盆腔炎性疾病患者中进行的临床试验中,接受阿奇霉素单药治疗的女性患者静脉给药1~2个剂量后,2%患者因临床不良反应而停药,阿奇霉素与甲硝唑合用的患者中4%的患者因不良反应而中止治疗。

以上研究中,导致停药最常见的不良反应为胃肠道反应(腹痛、恶心、呕吐、腹泻等)和皮疹,导致停药的实验室检查异常主要为氨基转氨酶和/或碱性磷酸酶升高。

在社区获得性肺炎的研究中,成年患者接受本品静脉/口服制剂治疗后最常见的不良反应为胃肠道反应,其中腹泻或稀便(4.3%),恶心(3.9%),腹痛(2.7%),呕吐(1.4%)。约12%的患者发生与静脉注射相关的不良反应,最常见者为注射部位疼痛(6.5%)和局部炎症反应(3.1%)。

在盆腔炎性疾病患者的临床试验中,成年女性患者接受本品静脉/口服制剂治疗,与治疗相关的最常见不良反应也是胃肠道反应,其中常见的为腹泻(8.5%)和恶心(6.6%),其次为阴道炎(2.8%)、腹痛(1.9%)、厌食(1.9%)、皮疹和瘙痒(1.9%)。这些研究中阿奇霉素与甲硝唑合用时,更高比例的女性患者发生恶心(10.3%)、腹痛(3.7%)、呕吐(2.8%)、给药部位反应、口炎、头晕和呼吸困难(共1.9%)。

阿奇霉素静脉/口服多剂给药治疗方案引起的其他不良反应均不超过1%。

发生率不超过1%的不良反应有:

胃肠道反应:消化不良、腹胀,粘膜炎、口腔念珠菌病和胃炎。

神经系统:头痛、嗜睡。

变态性反应:支气管痉挛。

特殊感觉:味觉倒错。

(二)上市后应用的经验

口服阿奇霉素制剂上市后应用于成人和/或儿童患者,有以下不良事件的报道,但不能肯定是否为阿奇霉素引起:

变态反应:关节痛、水肿、荨麻疹、血管神经性水肿。

心血管:心律失常包括室性心动过速,低血压、罕见QT间期延长和尖端扭转型室性心动过速。

胃肠道:厌食、便秘、消化不良、腹胀、呕吐/腹泻但极少引起脱水,伪膜性肠炎,胰腺炎,口腔念珠菌病,幽门狭窄以及罕见的舌变色。

全身反应:乏力、感觉异常、疲劳、不适和过敏性休克反应。

泌尿生殖系统:间质性肾炎、急性肾功能衰竭、阴道炎。

造血系统:血小板减少。

肝/胆:阿奇霉素上市后应用的经验中报道过与肝功能不全相关的不良反应。

神经系统:惊厥、头晕/眩晕、头痛、嗜睡、多动、神经质、激越及晕厥。

耳及迷路异常:耳聋、耳鸣、听觉损害、眩晕。

精神:攻击性反应和焦虑。

皮肤及附件:瘙痒,罕见的严重皮肤反应包括多形性红斑、Stevens Johnson综合征和中毒性表皮松解坏死症。

特殊感觉:听力障碍包括听力丧失、耳聋和/或耳鸣,也有味觉/嗅觉异常和/或丧失的报道。实验室检查异常:

临床试验中所见显著异常的实验室检查(无论是否与药物有关)为:

发生率4%~6%:丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、肌酐升高。发生率1%~3%:乳酸脱氢酶(LDH)、胆红素升高。

发生率低于1%:白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板计数减少、血清碱性磷酸酶升高。随访发现上述实验室检查异常为可逆性。

在750多例患者参加的阿奇霉素(静脉/口服)多剂给药临床试验中,不超过2%的患者因治疗相关性肝酶异常而停用阿奇霉素。

【禁忌】

已知对阿奇霉素、红霉素、其他大环内酯类或酮内酯类药物过敏的患者禁用。以前使用阿奇霉素后有胆汁淤积性黄疸/肝功能不全病史的患者禁用。

警告

过敏反应

采用阿奇霉素治疗引起严重变态反应,包括血管神经性水肿、过敏性休克反应、皮肤反应,包括Stevens Johnson综合征及中毒性表皮坏死松解症等的报告非常少见。虽然罕见,但有死亡的报道。某些患者出现过敏症状时,起初给予对症治疗有效,若过早停止治疗,即使未再用阿奇霉素,过敏症状仍可迅速复发。对这类患者需延长对症治疗和观察的时间。目前尚不知这些事件的发生是否与阿奇霉素在组织中的半衰期长因而机体暴露于抗原的时间较长有关。

如发生变态反应,应立即停药并给予适当的治疗。医生应知道,停止对症治疗后,过敏症状可能再次出现。

肝毒性

曾有肝功能异常、肝炎、胆汁淤积性黄疸、肝坏死以及肝衰竭的报道,其中某些病例可能致死。如果出现肝炎症状和体征,应立即停止使用本品。

难辨梭菌相关性腹泻

几乎所有抗菌药物的应用都有难辨梭菌相关性腹泻(CDAD)的报告,其中包括本品,其

严重程度可表现为轻度腹泻至致死性结肠炎。抗菌药物治疗可引起结肠内正常菌群的改变,导致难辨梭菌的过度繁殖。

难辨梭菌产生的毒素A和毒素B与CDAD的发病有关。高产毒的难辨梭菌导致发病率和死亡率升高,这些感染可能难以用抗菌药物治疗,可能需要结肠切除术。对于所有使用抗生素后出现腹泻的患者,必须考虑到CDAD的可能。由于曾经有给予抗菌药物治疗超过2个月后发生CDAD的报道,因此需仔细询问病史。

如果怀疑或确诊CDAD,可能需要停用正在使用的并非针对难辨梭菌的抗生素。必须根据临床需要适当补充水、电解质和蛋白质,并给予对难辨梭菌有效的抗生素,必要时进行手术评估。

【注意事项】

一般事项:由于阿奇霉素主要经肝脏清除,故肝功能损害的患者应慎用阿奇霉素。GFR

本品应按说明书溶解和稀释,静脉滴注的时间不能少于60分钟。

有报道静脉应用阿奇霉素时注射局部可出现不良反应。给予阿奇霉素500mg,配制成浓度2mg/ml,250ml的溶液在1小时内滴完或配成1mg/ml,500ml的溶液在3小时内滴完。注射局部不良反应的发生率和严重程度均相似。所有接受阿奇霉素药液浓度大于2.0 mg/ml的志愿者均出现注射局部反应,所以静滴时的药液浓度不能太高。

QT间期延长

有报道,应用其他大环内酯类抗生素包括阿奇霉素可引起心室复极化和QT间期延长,从而有发生心律失常和尖端扭转型室性心动过速的风险。在对使用阿奇霉素患者的上市后监测中,有尖端扭转型室性心动过速案例的自发性报告。在权衡高危人群使用阿奇霉素的风险和获益时,医疗卫生保健人员应考虑可能致命的QT间期延长的风险,高危人群包括:

已知有QT间期延长、尖端扭转型室性心动过速病史、先天性QT间期延长综合征、缓慢性心律失常或失代偿性心力衰竭的患者。

服用已知可延长QT间期药物的患者,如抗精神病药物、抗抑郁药物和氟喹诺酮类药物治疗的患者。

处于致心律失常状态的患者,如未纠正的低钾血症或低镁血症、有临床意义的心动过缓,以及正在接受IA型(奎尼丁、普鲁卡因胺)和Ⅲ型(多非利特、胺碘达隆、索他洛尔)抗心律失常药物的患者。

老年患者:老年患者可能对药物相关的QT间期影响更为敏感。

阿奇霉素治疗的患者中曾有重症肌无力症状加重或新发肌无力综合征的报告。

在未确诊或并非高度怀疑细菌感染,或无预防指征的情况下,使用本品可能对患者无益,还会增加耐药菌产生的风险。

患者需知:

出现任何变态反应征象时,应立即停用阿奇霉素,并与医生联系。

患者应被告知抗菌药物包括本品(阿奇霉素)只能用于治疗细菌感染,不能用于治疗病毒感染(例如普通感冒)。使用本品(阿奇霉素) 治疗细菌感染时,必须告知患者虽然通常治疗初期会感觉好转,仍应当按照医师指导精确服药。漏服或未完成整个疗程可能会:(1)降低当前治疗的疗效;(2)增加细菌耐药的可能性,将导致将来阿奇霉素或其他抗菌药物无法治疗这些耐药菌。

抗生素治疗常常可引起腹泻,停用抗生素后通常可恢复。有时给予抗生素治疗后,患者甚至在最后1次用抗生素后2个月或更久后出现水样便或血性便(伴或不伴胃痉挛和发热)。如果出现这种情况,患者应尽快与医生联系。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

采用最高可使母体中度中毒的剂量浓度进行了动物生殖毒性研究。在这些研究中,没有证据表明阿奇霉素会对胎儿造成损害。然而,尚无在孕妇中进行的样本量足够且良好对照的临床试验。由于动物生殖试验并不总是能预测人体的反应,故只有在明确需要使用阿奇霉素的情况下才能在妊娠期给药。

尚无本品在母乳中分泌的资料。由于很多药物都可以通过母乳分泌,故只有在医生权衡药物对于婴儿的潜在获益和风险后,才可在哺乳期妇女中使用本品。

【儿童用药】

以阿奇霉素治疗儿童的任何感染时,建议其总剂量最高不超过1500mg。

一般情况下,儿童的总剂量为30mg/kg。治疗儿童链球菌性咽炎可按不同方案服药(参见下文)。

总剂量为30mg/kg,连续3天给药,每日给药一次,剂量为10mg/kg;或总剂量仍为30mg/kg,连续5天给药,每日给药一次,第一天10mg/kg,第2至第5天5mg/kg。

作为上述两种服药方案的替代方案,治疗儿童急性中耳炎时可按30mg/kg单剂量顿服。对于儿童链球菌性咽炎,阿奇霉素单剂量10mg/kg或20mg/kg连续服药3天证实有效,然而每日用量不得超过500mg。在比较两种给药方案的临床试验中,两者的临床疗效相似,但20 mg/kg/天服药方案的细菌清除能力更强。当然,青霉素仍是常规治疗化脓性链球菌性咽炎的首选药物,包括风湿热的预防。

对体重小于15kg的儿童,服用阿奇霉素的剂量应尽量准确称量。对体重大于等于15kg的

儿童,阿奇霉素的服用方法如下表所示。

阿奇霉素干混悬剂的服用方法(总治疗剂量为30mg/kg)

【老年用药】

给药方法及剂量同成人。

【药物相互作用】

药物相互作用:那非那韦稳态时,联合使用单剂阿奇霉素口服,可使阿奇霉素血清浓度升高。虽然与那非那韦合用时无需调整阿奇霉素的剂量,但必须密切监测阿奇霉素已知的副作用如肝酶异常和听力损害。

自发性上市后报告提示合并使用阿奇霉素可能增强口服抗凝药的作用。患者合并使用阿奇霉素和口服抗凝药物时,应严密监测凝血酶原时间。

按治疗剂量使用时,阿奇霉素对阿托伐他汀、卡马西平、西替立嗪、去羟肌苷、依法韦仑、氟康唑、茚地那韦、咪达唑仑、利福布丁、西地那非、茶碱(静脉和口服给药)、三唑仑、甲氧苄啶/磺胺甲基异噁唑或齐多夫定的药代动力学的影响不大。合用时,依法韦仑或氟康唑对阿奇霉素的药代动力学影响不大。阿奇霉素与上述任何药物合用时,无需调整任一药物的剂量。

临床试验中尚未报道过阿奇霉素与以下药物有相互作用。然而迄今未进行专门的研究评价阿奇霉素与这些药物之间潜在的相互作用。但应用其他大环内酯类药物时曾出现这些情况。因此,在尚无新的研究数据时,阿奇霉素与以下药物合用时宜对患者进行严密观察:

地高辛—地高辛的血浓度升高。

麦角胺或双氢麦角胺-急性麦角中毒,表现为严重外周血管痉挛和感觉迟钝。

特非那定、环孢霉素、海索比妥和苯妥英浓度升高。

对实验室检查的影响:未见对实验室检查结果有影响的报道。

【药物过量】

药物过量的不良反应与推荐剂量的相同。一旦发现超量使用,可根据病情给予对症和支持治疗。

【药理毒理】

药理作用

阿奇霉素是大环内酯类抗生素亚类之一,即氮杂内酯类抗生素的第一个药物。

阿奇霉素的作用机制是通过和50s核糖体的亚单位结合及阻碍细菌转肽过程,从而抑制细菌蛋白质的合成。

体外试验证明阿奇霉素对多种常见致病菌有效。包括:革兰阳性需氧菌:金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌(A组-溶血性链球菌)、肺炎链球菌、溶血性链球菌(草绿色链球菌组)、其他链球菌及白喉棒状杆菌。阿奇霉素对于耐红霉素的革兰阳性菌包括粪链球菌(肠球菌)以及大多数耐甲氧西林的葡萄球菌菌株呈交叉耐药性。革兰阴性需氧菌:流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、不动杆菌属、耶尔森菌属、嗜肺军团菌、百日咳杆菌、副百日咳杆菌、志贺菌属、巴斯德菌属、霍乱弧菌、副溶血性弧菌、类志贺吡邻单胞菌。对大肠杆菌、肠炎沙门氏菌、伤寒沙门氏菌、肠杆菌属、嗜水性气单胞菌属和克雷白杆菌属的活性不尽相同,需进行敏感性试验。对变形杆菌属、沙雷菌属、摩根菌属和绿脓单胞杆菌通常是耐药的。厌氧菌:脆弱类杆菌、类杆菌属、产气荚膜杆菌、消化球菌属和消化链球菌属、坏死梭杆菌、痤疮丙酸杆菌。性传播疾病微生物:沙眼衣原体、梅毒密螺旋体、淋球菌、杜克嗜血杆菌。其他微生物:包柔螺旋体(Lyme病原体)、肺炎衣原体、肺炎支原体、人型支原体、解脲脲原体、弯曲菌属、单核细胞增多性李斯德杆菌。

与HIV感染相关的条件致病菌:鸟胞内分枝杆菌、卡氏肺囊虫和鼠弓形体。

耐药机理

在肺炎链球菌和化脓性链球菌临床分离株中有两种主要的耐药性决定簇:mef和erm。mef编码的排出泵仅导致细菌对14和15元环的大环内酯类抗生素耐药。在其它多种菌属中也曾检测到mef。erm基因编码23S-rRNA甲基转移酶,将甲基基团加至23S rRNA(大肠杆菌rRNA的编号系统)的腺嘌呤2058上。甲基化后的核苷酸在V区域,除与大环内酯类抗生素、还可与林可酰胺类抗生素和链阳霉素B相互作用,形成MLSB耐药表型。erm(B)和erm(A)基因型均曾在肺炎链球菌和化脓性链球菌临床分离株中检测到。

流感嗜血杆菌中的AcrAB-TolC泵,导致固有的对大环内酯类抗生素的MIC值升高。

23S rRNA变异,特别是V区域中2057-2059或2611位的核苷酸的变异,或核糖体蛋白L4或L22的变异,在临床分离株中是很少见的。

敏感折点

推荐的阿奇霉素的MIC值(单位:µg/ml)的敏感折点为(NCCLS的推荐标准):

嗜血杆菌属:S 4没有关于耐药折点的推荐*

链球菌包括肺炎链球菌和化脓性链球菌:S 0.5,R 2

* 鉴于目前缺少耐药菌株的资料,故不能定义敏感以外的其它类型。如果菌株的MIC值不在敏感的范围内,应当送至参比实验室进行进一步的检测。

细菌的敏感性

特定菌株的获得性耐药的流行趋势可能是有地域性和时间差异的,当地耐药的信息是十分重要的,特别是对于严重感染的治疗。如果当地的耐药情况会使至少在一些感染中使用该药治疗产生顾虑,应当适时咨询专家的建议。

体外的敏感性数据并不总是和临床结果相一致。

通常敏感的菌株革兰阳性需氧菌:

金黄色葡萄球菌、无乳链球菌、链球菌(C、F和G组)和草绿色链球菌组。革兰阴性需氧菌:

百日咳杆菌、杜克雷嗜血杆菌、流感嗜血杆菌*$、副流感嗜血杆菌、嗜肺军团菌、卡他莫拉菌*和淋病奈瑟球菌。其它

肺炎衣原体*、沙眼衣原体、肺炎支原体*和解脲脲原体。

已报道有获得性耐药的菌株:

革兰阳性需氧菌:

肺炎链球菌*

化脓性链球菌*

注意:阿奇霉素对于红霉素耐药的革兰阳性菌株有交叉耐药。

固有耐药的菌株:

肠杆菌科

假单胞菌属

*

$对于该菌株的疗效已经在临床实验中证实天然具有中介敏感性的菌株

毒理研究遗传毒性:人淋巴细胞试验、小鼠骨髓微核试验和小鼠体外淋巴瘤细胞试验的结果均证实本品无致突变作用。生殖毒性:大鼠和小鼠的生殖毒性试验均表明,当用药量达产生中等程度的母体毒性的剂量水平(即200mg/kg/日,按体表面积计算,约为人用药剂量500mg/kg/日的2-4倍)时,未发现致畸胎作用。

尚未发现对生育力和胎儿的损害。致癌性:尚无有关本品动物长期使用的致癌性研究资料。

在动物中进行的大剂量药物耐受试验发现,当阿奇霉素的给药浓度为临床所用剂量的40倍时,可引起可逆性磷脂沉积症,但通常不会产生观察得到的毒理反应。目前尚无证据表明人类应用正常剂量的阿奇霉素时会发生类似事件。

临床前安全性资料

阿奇霉素多剂给药后,小鼠、大鼠和狗的多种组织(如眼睛、脊髓背根神经节、肝、胆囊、肾脏、脾脏和/或胰腺)显微镜检可发现磷脂质病灶(细胞内磷脂积聚)。磷脂质病灶亦可见于幼鼠和幼犬的相似组织。该作用在停止阿奇霉素治疗后是可以逆转的。该发现对于动物和人体的意义尚不清楚。

【药代动力学】

吸收

口服本品后,阿奇霉素广泛分布于全身;生物利用度约37%,2-3小时血浆药浓度达峰。分布

动物试验表明,吞噬细胞中存在高浓度阿奇霉素。试验模型发现,活化吞噬细胞比非活化吞噬细胞释放出更高浓度的阿奇霉素。该动物模型结果说明高浓度的阿奇霉素可被释放到感染部位。

人体药代动力学研究表明,阿奇霉素组织浓度远高于血浆浓度(高出最大血浆浓度的50倍),单次给药500mg,肺、扁桃体及前列腺等靶组织内浓度高于大多数常见病原体的MIC90。

每日口服阿奇霉素600mg,第1天和第22天的血药峰浓度分别为0.33μg/ml和0.55μg/ml。播散性鸟型胞内分支杆菌复合体主要感染白细胞,阿奇霉素在白细胞中的平均峰浓度为252μg/ml(±49%),稳态下其浓度24小时均可保持在146μg/ml(±33%)以上。

消除

血浆终末消除半衰期与2-4天时的组织消除半衰期密切相关。

约12%的静脉给药剂量在3天内以原形从尿中排出,且大部分在最初24小时内排出。阿奇霉素口服后主要以原形经胆道排出。人胆汁中可见高浓度的阿奇霉素及10种代谢物。比较组

织的HPLC及微生物含量测定的结果,发现代谢产物不具有抗菌活性。

特殊人群的药代动力学老年

老年健康志愿者(>65岁)服药5天后发现其AUC略高于青年健康志愿者(

轻、中度肾功能不全(肾小球滤过率为10-80ml/min)患者单次口服本品1g后,阿奇霉素的药代动力学特性无明显变化。严重肾功能不全(肾小球滤过率

轻度(A级)和中度(B级)肝功能不全患者,其血浆药代动力学与肝功能正常者无明显区别,但这些患者尿中阿奇霉素回收率明显增加,这可能与代偿有关。

【贮藏】

密封,在干燥处保存。

【包装】铝塑袋装,6袋/盒

【有效期】60个月。

【执行标准】中国药典2010年版二部。

【批准文号】国药准字H10960112

【生产单位】

企业名称:辉瑞制药有限公司

生产地址:辽宁省大连市大连经济技术开发区大庆路22号

邮政编码:116600

电话号码:0411-88011000

传真号码:0411-87615444

产品咨询热线:800 810 0055;400 610 0055

(工作时间:周一至周五9:00-12:00;13:00-18:00)

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范文七:阿奇霉素干混悬剂说明书

核准日期:2006年10月22日

阿奇霉素干混悬剂说明书

请仔细阅读说明书并在医师指导下使用

【药品名称】

通用名称:阿奇霉素干混悬剂

英文名称:Azithromycin for Suspension 汉语拼音:Aqimeisu Ganhunxuanji 【成份】

活性成份:阿奇霉素 化学名称:(2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-13-[(2,6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基--L-核-已吡喃糖基)氧]-2-乙基-3,4,10-三羟基-3,5,6,8,10,12,14-七甲基-11-[[3,4,6-三脱氧-3-(二甲氨基)-β-D-木-已吡喃糖基]氧]-1-氧杂-6-氮杂环十五烷-15酮

化学结构式:

分子式:C38H72N2O12 分子量:749.00 【性状】

本品为白色或类白色混悬颗粒:气芳香,味甜。 【适应症】

本品适用于敏感细菌所引起的下列感染:

支气管炎、肺炎等下呼吸道感染;皮肤和软组织感染;急性中耳炎;鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染(青霉素是治疗化脓性链球菌咽炎的常用药,也是预防风湿热的常用药物。阿奇霉素可有效清除口咽部链球菌,但目前尚无阿奇霉素治疗和预防风湿热疗效的资料)。

阿奇霉素可用于男女性传播疾病中由沙眼衣原体所致的单纯性生殖器感染。阿奇霉素亦可用于由非多重耐药淋球菌所致的单纯性生殖器感染及由杜克嗜血杆菌引起的软下疳(需排除梅毒螺旋体的合并感染)。 【规格】

0.1g(10万单位) 【用法用量】

每日口服药一次。溶于水中,服用前搅拌均匀。可与食物同时服用。以阿奇霉素干混悬剂治疗各种感染性疾病,其疗程及使用方法如下:

成人:

对沙眼衣原体、杜克嗜血杆菌或敏感淋球菌所致的性传播疾病,仅需单次口服本品1.0g。

对其他感染的治疗:总剂量1.5g,每日一次服用本品0.5g共三天。或总剂量相同,仍为1.5g,首日服用0.5g,第二至第五日每日一次口服本品0.25g。

肾功能不全患者 轻、中度肾功能不全者(肾小球滤过率为lO-80ml/min)不需要调整剂量,严重肾功能不全者(肾小球滤过率

肝功能不全患者

轻中度肝功能不全患者,本品的用法与用量同肝功能正常者。 【不良反应】

虽然不能确定所有事件均是由阿奇霉素引起的,但我们仍在此报告了在临床试验期间及产品上市后的报告中所收集到的所有不良事件。

患者对本品的耐受性良好,不良反应发生率较低。 在临床试验中观察到下列不良事件:

胃肠道:恶心,呕吐,腹泻,稀便,腹部不适(疼痛或痉挛),胃肠胀气。

造血机能:临床试验中偶见一过性的中性粒细胞减少症,但无资料表明与阿奇霉素有关

肝/胆:肝功能异常。

皮肤/附件:皮疹以及血管性水肿等。

特殊感官:部分患者服用阿奇霉素后曾出现听力损害包括听力丧失、耳鸣和/或耳聋,椐调查研究表明这种现象与患者持续大剂量使用本品有关,通过对这些患者的随访,发现大多数患者的听力可恢复。

上市后,在使用本品过程中报告的其他不良事件包括:

全身反应:有全身无力报道但尚未证实与本品有关,其他有疲劳全身不适,念珠菌病和过敏性休克(罕有致命的)。

心血管系统:心悸和心率失常,包括室性心动过速(和其它大环内酯类一样)均有报道,

但尚未证实与阿奇霉素有关,低血压。

中枢及周围神经系统:头晕/眩晕,惊厥(与其它大环内酯类相似),头痛,活动增多,感觉异常,嗜睡,昏厥。

胃肠道:食欲减退,消化不良,便秘,伪膜性肠炎,胰腺炎,舌变色罕见,呕吐/腹泻(罕有脱水者)。

泌尿生殖系统:间质性肾炎及急性衰竭。 造血机能:血小板减少症。

肝胆系统:曾有报道阿奇霉素引起肝炎和胆汁郁积性黄疸,偶尔引起肝坏死和肝衰竭,但罕有致死者,因果关系尚未确定。

肌肉骨骼:关节痛。

精神病学:攻击性反应,神经质,焦虑不安,忧虑。 生殖系统:阴道炎。

皮肤/辅助器官:过敏性反应如瘙痒,皮疹,光过敏,水肿,荨麻疹,血管性水肿。

罕见的严重皮肤反应如多形性红斑,Stevens—Johnson综合症及中毒性上皮溶解坏死等曾有报道。

特殊感官:罕有阿奇霉素引起味觉变化的报道。 【禁忌】

对阿奇霉素或其它大环内酯类抗生素有过敏史的患者,禁忌使用本品。

【注意事项】

1.与红霉素和其它大环内酯类一样,罕有严重的过敏反应报告如血管性水肿和过敏症(罕有致命性)。有些因阿奇霉素引起的反应可反复发作,需较长时间的观察和治疗。

2.由于肝脏是阿奇霉素清除的主要途径,故阿奇霉素用于明显肝病患者时应慎重。

3.曾有报道接受麦角衍生物治疗的患者同时服用某些大环内酯类抗生素时会发生麦

角中毒。虽然尚无资料表明麦角与阿奇霉素有相互作用,但是由于理论上存在麦角中毒的可能性,所以阿奇霉素与麦角衍生物不宜同时给药。

4.同其它抗生素制剂一样,应注意观察包括真菌在内的非敏感菌所致的二重感染症状。

5.在严重肾功能不全的患者(肾小球滤过率

动物生殖研究表明阿奇霉素可穿过胎盘,但对胎儿无损害迹象。尚无本品在母乳中分泌及用于妊娠和哺乳人群的安全性资料,故只有在妊娠或哺乳期妇女无适当选择余地时才可使用本品。 【儿童用药】

以阿奇霉素治疗儿童的任何感染时,建议其总剂量最高不超过1500mg。

除单纯治疗链球菌性咽炎之外,儿童的总剂量为30mg/kg,连续3天给药,每日给药一次,剂量为lOmg/kg;或总剂量仍为30mg/kg,连续5天给药,每日给药一次,第一天lOmg/kg,第2至第5天5mg/kg。

对于儿童链球菌性咽炎,阿奇霉素单剂量10 mg/kg或20 mg/kg连续服药3天证实有效,然而每日用量不得超过500mg。在比较两种给药方案的临床试验中,两者的临床疗效相似,但20mg/kg/天服药方案的细菌清除能力更强。当然,青霉素仍是常规治疗化脓性链球菌性咽炎的首选药物,包括风湿热的预防。

【老年用药】

给药方法及剂量同成人。 【药物相互作用】

抗酸剂:在探讨抗酸剂与阿奇霉素同时给药的药动学研究中,虽然阿奇霉素的峰浓度大约降低了25%,但未见对总生物利用度的影响。对服用阿奇霉素又服用抗酸剂的患者,不应同—时间服用这些药物。

西替利嗪:健康志愿者同时口服阿奇霉素和西替利嗪(20mg)5天,稳态浓度下两者在药代动力学上无相互作用,亦未观察到QT间期的显著变化。

0374110

去羟肌苷(二去氧次黄嘌岭核昔):与服用安慰剂相比较,6例HIV阳性患者每日同时服用1200mg的阿奇霉素和400mg的去羟肌苷并未影响去羟肌苷的稳态药代动力学。

地高辛:曾有报告,某些大环内酯类抗生素影响一些患者的地高辛肠内代谢。因此对同时服用阿奇霉素和地高辛的患者,应注意其地高辛血药浓度有升高的可能性。

齐多夫定:单剂量1000mg和多剂量1200 mg或600 mg的阿奇霉素对齐多夫定或其葡萄醛酸代谢物的血浆药代动力学或尿排泄几乎没有影响。然而口服阿奇霉素可以增加外周血单核细胞中的磷酸化齐多夫定的浓度,后者是临床活性代谢产物。这些发现的临床意义尚不清楚,但对患者来说可能是有益的。

阿奇霉素对肝内细胞色素P450系统无显著影响。阿奇霉素与红霉素等其他大环内酯类抗生素不同,不影响其他药物的药代动力学,不会因诱导肝内细胞色素P450或通过形成细胞色素代谢复合物而失去活性。

麦角:由于理论上存在有麦角中毒的可能性,故不主张阿奇霉素与麦角类衍生物同时使用。

已进行了阿奇霉素与下列主要通过肝内细胞色素P450系统代谢的药物之间的药代动力学研究。

阿托伐他汀:每日同时服用阿托伐他汀lOmg与阿奇霉素500mg,对阿托伐他汀的血药浓度没有影响(HMG CoA-reductase

inhibition assay)(3羟基—3甲基—戊二酰辅酶A还原酶抑制分析)。

卡马西平:对健康志愿者的药代动力学研究表明,同时应用卡马西平和阿奇霉素,对卡马西平及其活性代谢物的血药浓度无显著影响。

西咪替丁:在单剂量西咪替丁的药代动力学研究中,在服用阿奇霉素前二小时用药,未见阿奇霉素的药代动力学有所改变。

香豆素类口服抗凝剂:在健康志愿者进行的药代动力学研究中,阿奇霉素并不影响口服单剂量15mg的华法林的抗凝作用。在阿奇霉素上市后,有报道同时应用阿奇霉素和香豆素类口服抗凝剂可使抗凝作用增强。虽然因果关系尚未确定,但是对同时使用香豆素类口服抗凝剂的患者,应注意经常监测凝血酶原时间。

环孢素:在健康志愿者中进行药代动力学研究,每日口服阿奇霉素500mg,连续3天后再口服环孢素单剂量10mg/kg,环孢素的峰浓度和5小时药时曲线下面积显著增加。故二者同时使用时必须慎重,如必须同时使用,应监测环孢素的血药浓度,以便相应调整剂量。

依非韦伦:同时应用阿奇霉素(单剂600mg)和依非韦伦(每天400mg,共7天),未发现具有显著临床意义的药代动力学改变。

氟康唑:同时应用单剂氟康唑800mg与单剂阿奇霉素1200mg,未见氟康唑的药代动力学有明显改变,阿奇霉素的总暴露量和半减期也无改变,血药峰浓度则降低了18%,但无显著临床意义。

茚地那韦:同时应用单剂量的阿奇霉素1200mg,对于茚地那韦(每天3次,每次800mg,连续5天)的药代动力学无显著影响。

甲泼尼松龙:在健康志愿者中进行的药物相互作用研究中,阿奇霉素对甲泼尼龙的药代动力学参数无明显影响。

咪达唑仑:健康志愿者同时使用阿奇霉素(500mg/天,共3天)和咪达唑仑(单剂15mg), 后者的药代动力学和药效学无显著改变。

奈非那韦:同时应用阿奇霉素1200mg和奈非那韦(750mg每天3次给药,直到达到血药稳态浓度为止),未发生具有显著临床意义的药物相互作用,所以不需调整剂量。

利福布丁:本品与利福布丁合用对两者的血清浓度均无影响。 阿奇霉素与利福布丁合用时,会发生中性粒细胞减少症。虽然中性粒细胞减少症和使用利福布丁有关,但是否与阿奇霉素合用有关尚无定论。

西地那非:在健康男性志愿者中进行的研究中,尚无证据表明阿奇霉素(每天500mg,共3天)对西地那非或其主要循环代谢产物的血药峰浓度、药时曲线下面积有影响。

特非那定:药代动力学研究表明,阿奇霉素与特非那定之间无药物相互作用。虽两者相互作用的病例罕有报道,而且这种作用的可能性亦不能完全排除,可仍无特定证据表明这种相互作用发生过。

茶碱:在健康志愿者中阿奇霉素与茶碱同时服用,未观察到相互作用,但仍应注意检测血浆茶碱水平。

三唑仑:与服用安慰剂相比较,14名健康志愿者同时服用阿奇霉素(第l天500mg,第2天250mg)与三唑仑(第2天给予0.125mg),对三唑仑的药代动力学无显著影响。

TMP/SMZ:每日服用TMP/SMZ 160mg/800mg,连续7天,并在第7天同时服用阿奇霉素单剂1200mg,测得TMP或SMZ的血药峰浓度、总暴露量和尿清除率均无显著改变。阿奇霉素的血药浓度亦与其他研究中相仿。 【药物过量】

药物过量的不良反应与推荐剂量的相同。一旦发现超量使用,可根据病情给予对症和支持治疗。 【药理毒理】

药理作用

阿奇霉素是大环内酯类抗生素亚类之一,即氮杂内酯类抗生素的第一个药物。

阿奇霉素的作用机制是通过和50s核糖体的亚单位结合及阻碍细菌转肽过程,从而抑制细菌蛋白质的合成。

体外试验证明阿奇霉素对多种常见致病菌有效。包括:

革兰阳性需氧菌:金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌(A组β—溶血性链球菌)、肺炎链球菌、α溶血性链球菌(草绿色链球菌组)、其它链球菌及白喉棒状杆菌。阿奇霉素对于耐红霉素的革兰阳性菌包括粪链球菌(肠球菌)以及大多数耐甲氧西林的葡萄球菌菌株呈交叉耐药性。

革兰阴性需氧菌:流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、不动杆菌属、耶尔森菌属、嗜肺军团菌、百日咳杆菌、副百日咳杆菌、志贺菌属、巴斯德菌属、霍乱弧菌、副溶血性弧菌、类志贺吡邻单胞菌。对大肠杆菌、肠炎沙门氏菌、伤寒沙门氏菌、肠杆菌属、嗜水性气单胞菌属和克雷白杆菌属的活性不尽相同,需进行敏感性试验。对变形杆菌属、沙雷菌属、摩根菌属和绿脓单胞杆菌通常是耐药的。

厌氧菌:脆弱类杆菌、类杆菌属、产气荚膜杆菌、消化球菌属和消化链球菌属、坏死梭杆菌、痤疮丙酸杆菌。

性传播疾病微生物:沙眼衣原体、梅毒密螺旋体、淋球菌、杜克嗜血杆菌。

其它微生物:包柔螺旋体(Lyme病原体)、肺炎衣原体、肺炎支原体、人型支原体、脲素脲原体、弯曲菌属、单核细胞增多性李斯德杆菌。

毒理研究

遗传毒性:人淋巴细胞试验、小鼠骨髓微核试验和小鼠体外淋巴瘤细胞试验的结果均证实本品无致突变作用。

生殖毒性:大鼠和小鼠的生殖毒性试验均表明,当用药量达产生中等程度的母体毒性的剂量水平(即200mg/kg/日,按体表面积计算,约为人用药剂量500mg/kg/日的2—4倍)时,未发现致畸胎作用。

尚未发现对生育力和胎儿的损害。

致癌性:尚无有关本品动物长期使用的致癌性研究资料。 在动物中进行的大剂量药物耐受试验发现,当阿奇霉素的给药浓度为临床所用剂量的40倍时,可引起可逆性磷脂沉积症,但通常不会产生观察得到的毒理反应。目前尚无证据表明人类应用正常剂量的阿奇霉素时会发生类似事件。 【药代动力学】

口服本品后,阿奇霉素广泛分布于全身:生物利用度约37%,2-3小时血浆药浓度达峰。

血浆消除半衰期接近于组织消除半衰期,为2-4天。老年志愿者(>65岁)采用5日给药疗法后,其AUC值稍高于年轻志愿者(

动物试验表明,吞噬细胞中存在高浓度阿奇霉素。试验模型发现,活化吞噬细胞比非活化吞噬细胞释放出更高浓度的阿奇霉素。该动物模型结果说明高浓度的阿奇霉素可被释放到感染部位。

人体药代动力学研究表明,阿奇霉素组织浓度远高于血浆浓度(高出最大血浆浓度的50倍),单次给药500mg,肺、扁桃体及前列腺等靶组织内浓度高于大多数常见病原体的MIC90。

每日口服阿奇霉素600mg,第1天和第22天的血药峰浓度分别为0.33µg/ml和0.55µg/ml。

约12%的静脉给药剂量在3天内以原形从尿中排出,且大部分在最初24小时内排出。

阿奇霉素口服后主要以原形经胆道排出。人胆汁中可见高浓度的阿奇霉素及10种代谢物。比较组织的HPLC及微生物含量测定的结果,发现代谢产物不具有抗菌活性。

轻、中度肾功能不全(肾小球滤过率为10-80ml/min)患者口服阿奇霉素单剂1g后,其药代动力学无明显变化。严重肾功能不全(肾小球滤过率

轻度(A级)和中度(B级)肝功能不全患者,其血浆药代动力学与肝功能正常者无明显区别,但这些患者尿中阿奇霉素回收率明显增加,这可能与代偿有关。 【贮藏】

密封,在干燥处保存。 【包装】

药品包装用复合袋。3袋/盒,5袋/盒,6袋/盒。 【有效期】

24个月 【执行标准】

中国药典2005年版二部 【批准文号】

国药准字H20058153 【生产企业】

企业名称:苏州东瑞制药有限公司

生产地址:江苏省苏州吴中经济开发区天灵路22号 邮政编码:215128

电话号码:0512-65626868 传真号码:0512-65628688 网 址:www.dawnrays.com

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范文八:希舒美阿奇霉素干混悬剂说明书

嗜血杆菌属:S≤4没有关于耐药折点的推荐*

链球菌包括肺炎链球菌和化脓性链球菌:S≤0.5,R≥2

*鉴于目前缺少耐药菌株的资料,故不能定义敏感以外的其它类型。如果菌株的MIC值不在敏感的范围内,应当送至参比实验室进一步的检测。 细菌的敏感性

特定菌株的获得耐药的流行趋势可能是有地域性和时间差异的,当地耐药的信息是十分重要的,特别是对于严重感染的治疗。如果当地的耐药情况会使至少在一些感染中使用该药治疗产生顾虑,应当适时咨询专家的建议。

体外的敏感性数据并不总是和临床结果相一致。

通常敏感的菌株

革兰阳性需氧菌:

金黄色葡萄球菌、无乳链球菌、链球菌、(C、F和G组)和草绿色链球菌组。

革兰阳性需氧菌:

百日咳杆菌、杜克雷是血杆菌、流感嗜血杆菌*$-副流感嗜血杆菌、嗜肺军团菌、卡他莫拉菌*和淋病奈瑟球菌。

其它

肺炎衣原体*、沙眼衣原体、肺炎支原体*和解脲脲原体。

已报道有获得性耐药的菌株:

革兰阳性需氧菌:

肺炎链球菌*

化脓性链球菌*

注意:阿奇霉素对于红霉素耐药的革兰阳性菌株有交叉耐药。

固有耐药的菌株:

肠肝菌科

假单胞菌属

*对于该菌株的疗效已经在临床试验中证实

$天然具有中介敏感性的菌株

毒理研究

遗传毒性:人淋巴细胞试验、小鼠骨髓微核试验和小鼠体外淋巴瘤细胞试验的结果均证实本品物致突变作用。

生殖毒性:大鼠和小鼠的生殖毒性试验均表明,当用药量达产生中等程度的母体毒性的剂量水平(即20mg/kg/日,按体表面积计算,约为人用药剂量500mg/kg/日的2-4倍)时,未发现致畸胎作用。

尚未发现对生育力和胎儿的损害。

致癌性:尚无有关本品动物长期使用的致癌性研究资料。

在动物中进行的大剂量药物耐受试验发现,当阿奇霉素的给药浓度为临床所有剂量的40倍时,可引起可逆性磷脂沉积症,但通常不会产生观察得到的毒理反应。目前尚无证据表明人类应用正常剂量的阿奇霉素时会发生类似事件。

临床前安全性资料

阿奇霉素多剂给药后,小鼠、大鼠和狗的多种组织(如眼睛、脊髓背根神经节、肝、胆囊、肾脏、脾脏和/或胰腺)显微镜检可发现磷脂质病灶(细胞内磷脂积聚)。磷脂质病灶亦可见幼鼠和幼犬的相似组织。该作用在停止阿奇霉素治疗后是可以逆转的。该发现对于动物和人体的意义尚不清楚。

吸收口服本品后,阿奇霉素广泛分布于全身,生物利用度约37%,2-3小时血浆药浓度达峰。

分布

动物试验表明,吞噬细胞中存在高浓度阿奇霉素。试验模型发现,活化吞噬细胞比非活化吞噬细胞释放出更高浓度的阿奇霉素。该动物模型结果说明高浓度的阿奇霉素可被释放到感染部位。

人体药代动力学研究表明,阿奇霉素组织浓度远高于血浆浓度(高出最大血浆浓度的50倍),单次给药500mg,肺、扁桃体及前列腺等靶组织内浓度高于大多数常见病原体的MIC90。每日口服阿奇霉素600mg,第1天和第22天的血药浓度分别为0.33µg/ml和0.55µg/ml。播散性鸟型胞内分枝杆菌复合体主要感染白细胞,阿奇霉素在白细胞的平均浓度为252µg/ml(±49%),稳态下其浓度24小时均可保持在146µg/ml(±33%)以上。 消除

血浆终未消除半衰期与2-4天时的组织消除半衰期密切相关。

约12%的静脉给药剂量在3天内以原形从尿中排出,且大部分在最初24小时内排出。阿奇霉素口服后主要以原形经胆道排出。人胆汁中可见高浓度的阿奇霉素及10种代谢物。比较组织的HPLC及微生物含量测定的结果,发现代谢产物不具有抗菌活性。

特殊人群的药代动力学

老年

老年健康志愿者(>65岁)服药5天后发现其AUC略高于青年健康志愿者(

轻、中度肾功能不全(肾小球滤过率为10-80ml/min)患者单次口服本品1g后,阿奇霉素的药代动力学特性无明显变化。严重肾功能不全(肾小球滤过率

8.8µg.h/ml,峰浓度分别为1.6µg.h/ml和1.0µg.h/ml,肾清除率分别为0.2ml/min/kg和2.3ml/min/kg。

肝功能受损

轻度(A级)和中度(B级)肝功能不全患者,其血浆药代动力学与肝功能正常者无明显区别,但这些患者尿中阿奇霉素回收率明显增加,这可能与代偿有关。

【适应症】

希舒美阿奇霉素干混悬剂功效: 本品适用于敏感细菌所引起的下列感染:

支气管炎、肺炎等下呼吸道感染;皮肤和软组织感染;急性中耳炎;鼻窦炎、咽炎、扁桃

体炎等上呼吸道感染(青霉素是治疗化脓性链球菌咽炎的常用药,也是预防风湿热的常用药物。阿奇霉素可有效清除口咽部链球菌,但目前尚无阿奇霉素治疗和预防风湿热疗效的资料)。

阿奇霉素可用于男女性传播疾病中由沙眼衣原体所致的单纯性生殖器感染。阿奇霉素亦可

用于由非多重耐药淋球菌所致的单纯性生殖器感染及由杜克嗜血杆菌引起的软下疳(需排除梅毒螺旋体的合并感染)。

【用法用量】

每日口服药一次。溶于水中,服用前搅拌均匀。可与食物同时服用。以阿奇霉素干混悬剂治疗各种感染性疾病,其疗程及使用方法如下: 成人:

对沙眼衣原体、杜克嗜血杆菌或敏感淋球菌所致的性传播疾病,仅需单次口服本品1000mg。

对其他感染的治疗:总剂量1500mg,每日一次服用本品500mg 共三天。或总剂量相同,

仍为1500mg,首日服用500mg,第二至第五日每日一次口服本品250mg。

肾功能不全患者

轻、中度肾功能不全者(肾小球滤过率为10-80ml/min)不需要调整剂量,严重肾功能不全

者(肾小球滤过率

肝功能不全患者

轻中度肝功能不全患者,本品的用法与用量同肝功能正常者。(参见【注意事项】和【药代动力学】)。

(一)临床试验经验

由于临床试验在不同的条件下完成,在临床试验中观察到的一种药物的不良反应率不能直接和其他药物在临床试验中的不良反应率相比较,且未必反映在实际应用中的不良反应率。

阿奇霉素静脉制剂治疗社区后的性肺炎的临床试验中,静脉给药2~5个剂量,所报道的不良反应多数为轻至中度,且停药后可恢复。这些临床试验中多数患者有一种以上合并症,并需要应用其他药物。约1.2%用本品静脉制剂的患者中止用药,2.4%采用静脉或口服阿奇霉素治疗的患者因出现不良反应症状或实验室检查异常而中止用药。

在盆腔炎性疾病患者中进行的临床试验中,接受阿奇霉素单药治疗的女性患者静脉喝药1~2个剂量后,2%患者因临床不良反应而停药,阿奇霉素与甲硝唑合用的患者中4%的患者因不良反应而中止治疗。

以上研究中,导致停药最常见的不良反应为胃肠道反应(腹痛、恶心、呕吐、腹泻等)和皮疹,导致停药的实验室检查异常主要为氨基转氨酶和/或碱性磷酸酶升高。

在社区获得性肺炎的研究中,成年患者接受本品静脉/口服制剂治疗后最常见的不良反应为胃肠道反应,其中腹泻或稀便(4.3%),恶心(3.9%),腹痛(2.7%),呕吐(1.4%)。约12%的患者发生与静脉注射相关的不良反应,最常见者为注射部位疼痛(6.5%)和局部炎症反应(3.1%)。

在盆腔炎疾病患者的临床试验中,成年女性患者接受本品静脉/口服制剂治疗,与治疗相关的最常见不良反应也是胃肠道反应,其中常见的为腹泻(8.5%)和恶心(6.6%),其次为阴道炎(2.8%)、腹痛(1.9%),厌食(1.9%)、皮疹和瘙痒(1.9%)。这些研究中阿奇霉素与甲硝唑合用时,更高比例的女性患者发生恶心(10.3%)、腹痛(3.7%)、呕吐(2.8%)、给药部位反应、口炎、头晕和呼吸困难(供1.9%)。

阿奇霉素静脉/口服多剂给药治疗方案引起的其他不良反应均不超过1%。

发生率不超过1%的不良反应有:

胃肠道反应:消化不良、腹胀、粘膜炎、口腔念珠菌病和胃炎。

神经系统:头晕、嗜睡。

变态性反应:支气管痉挛。

特殊感觉:味觉倒错。

(二)上市后应用的经验

口服阿奇霉素制剂上市后应用于成人和/或儿童患者,有以下不良事件的报道,但不能肯定是否为阿奇霉素索引起;

变态反应:关节痛、水肿、荨麻疹、血管神经性水肿。

心血管:心律失常包括室性心动过速,低血压、罕见QT间期延长和尖端扭转型室性心动过速。

胃肠道:厌食、便秘、消化不良、腹胀、呕吐/腹泻但极少引起脱水,伪膜性肠炎,胰腺炎,口腔念珠菌病,幽门狭窄以及罕见的舌变色。 全身反应:乏力、感觉异常、疲劳、不适和过敏性休克反应。

泌尿生殖系统:间质性肾炎、急性肾功能衰竭、阴道炎。

造血系统:血小板减少。

肝/胆:阿奇霉素上市后应用的经验中报道过与肝功能不全相关的不良反应。

神经系统:惊厥、头晕/眩晕、头痛、嗜睡、多动、神经质、激越及晕厥。

耳及迷路异常:耳聋、耳鸣、听觉损害、眩晕。

精神:攻击性反应和焦虑。

皮肤及附件:瘙痒,罕见的严重皮肤反应包括多形性红斑、StevensJohnson综合征和中毒性表皮松解坏死症。

特殊感觉:听力障碍包括听力丧失、耳聋和/或耳鸣,也有味觉/嗅觉异常和/或丧失的报道。

实验室检查异常:

临床试验中所见显著异常的实验室检查(无论是否与药物有关)为:

发生率4%~6%:丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、肌酐升高。

发生率1%~3%:乳酸脱氢酶(LDH)、胆红素升高。

发生率低于1%:白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板计数减少、血清碱性磷酸酶升高。

随访发现上述实验室检查异常为可逆性。

在750多例患者参加的阿奇霉素(静脉/口服)多剂给药临床试验中,不超过2%的患者因治疗相关性肝酶异常而停用阿奇霉素。

已知对阿奇霉素、红霉素、其他大环内酯类或酮内酯类药物过敏的患者禁用。以前使用阿奇霉素后有胆汁淤积性黄疸/肝功能不全病史的患者禁用。 警告

过敏反应

采用阿奇霉素治疗引起严重变态反应,包括血管神经性水肿、过敏性休克反应、皮肤反应,包括StevensJohnson综合征及中毒性表皮坏死松解症等的报告非常少见。虽然罕见,但有死亡的报道。某些患者出现过敏症状时,起初给予对症治疗有效,若过早停止治疗,即使未再用阿奇霉素,过敏症状仍可迅速复发。对这类患者需延长对症治疗和观察的时间。目前尚不知这些事件的发生是否与阿奇霉素在组织中的半衰期长因而机体暴露于抗原的时间较长有关。

如发生变态反应,应立即停药并给予适当的治疗。医生应知道,停止对症治疗后,过敏症状可能再次出现。

肝毒性

曾有肝功能异常、肝炎、胆汁瘀积性黄疸、肝坏死以及肝衰竭的报道,其中某些病例可能致死。如果出现肝炎症装和体征,应立即停止使用本品。 难辨梭菌相关性腹泻

几乎所有抗菌药物的应用都有难辨梭菌相关性腹泻(CDAD)的报告,其中包括本品,其严重程度可表现为轻度腹泻至致死性结肠炎。抗菌药物治疗可引起结肠内正常菌群的改变,导致难辨梭菌的过度繁殖。

难辨梭菌产生的毒素A和毒素B与CDAD的发病有关。高产毒的难辨梭菌导致发病率和死亡率升高,这些感染可能难以用抗菌药物治疗,可能需要结肠切除术。对于所有使用抗生素后出现腹泻的患者,必须考虑到CDAD的可能。由于曾经有给予抗菌药物治疗超过2个月后发生CDAD的报道,因此需仔细询问病史。

如果怀疑或确诊CDAD,可能需要停用正在使用的并非针对难辨梭菌的抗生素。必须根据临床需要停用正在使用的非针对难辨梭菌的抗生素。必须根据临床需要适当补充水、电解质和蛋白质,并给予难辨梭菌有效的抗生素,必要时进行手术评估。

一般事项:由于阿奇霉素主要经肝脏清除,故肝功能损害的患者应慎用阿奇霉素。GFR

本品应按说明书溶解和稀释,静脉滴注的时间不能少于60分钟。

有报道静脉应用阿奇霉素时注射局部可出现不良反应。给予阿奇霉素500mg,配制成浓度2mg/ml,250ml的溶液在1小时内滴完或配成1mg/ml,500ml的溶液在3小时内滴完。注射局部不良反应的发生率和严重程度均相似。所有接受阿奇霉素药业浓度大于2.0mg/ml的志愿者均出现注射局部反应,所以静滴时的药业浓度不能太高。

QT间期延长

有报道,应用其他大环内酯类抗生素包括阿奇霉素可引起心室复极化和QT间期延长

,从而有发生心律失常和尖端扭转型室性心动过速的风险。在对使用阿奇霉素患者的上市后监测中,有尖端扭转型室性心动过速案例的自发性报告。在权衡高危人群使用阿奇霉素的风险和获益时,医疗卫生保健人员应考虑可能致命的QT间期延长的风险,高危人群包括:

·已知有QT间期延长、尖端扭转型室性心动过速病史、先天性QT间期延长综合征、缓慢性心律失常或代偿性心力衰竭的患者。

·服用已知可延长QT间期药物的患者,如抗神经病药物、抗抑郁药物和氟喹诺酮类药物治疗的患者。

·处于致心律失常状态的患者,如未纠正的低钾血症或低镁血症、有临床意义的心动过缓,以及正在接受IA型(奎尼丁、普鲁卡因胺)和Ⅲ型(多非利特、胺碘达隆、索他洛尔)抗心律失常药物的患者。

·老年患者:老年患者可能对药物相关的QT间期影响更为敏感。

阿奇霉素之类的患者中曾有重症肌无力症状加重或新发肌无力综合征的报告。

在未确诊或并非高度怀疑细菌感染,或无预防指征的情况下,使用本品可能对患者无益,还会增加耐药菌产生的风险。

患者需知:

出现任何变态反应征象时,应立即停用阿奇霉素,并与医生联系。

患者应被告知抗菌药物包括本品(阿奇霉素)只能用于治疗细菌感染,不能用于治疗病毒感染(例如葡萄感冒)。使用本品(阿奇霉素)治疗细菌感染时,必须告知患者虽然通常治疗初期会感觉好转,仍应当按照医生指导精确服药。漏服或未完成整个疗程可能会:1、降低当前治疗的疗效;2、增加细菌耐药的可能性,将导致将来阿奇霉素或其他抗菌药物无法治疗这些耐药菌。

抗生素治疗常常可引起腹泻,停用抗生素后通常可恢复。有时给予抗生素治疗后,患者甚至在最后1次用抗生素后2个月或更久后出现水样便或血性便(伴或不伴胃痉挛和发热)。如果出现这种情况,患者应尽快与医生联系。

采用最高可使母体中度中毒的剂量浓度进行了动物生殖毒性研究。在这些研究中,没有证据表明阿奇霉素会对胎儿造成损害。然而,尚无在怀孕中进行的样本量足够且良好对照的临床试验。由于动物生殖试验并不总是能预测人体的反应,故只有在明确需要使用阿奇霉素的情况下才能在妊娠期给药。

尚无本品在母乳中分泌的资料。由于很多药物都可以通过母乳分泌,故只有在医生权衡药物对于婴儿的潜在获益和风险后,才可在哺乳期妇女中使用本品。

以阿奇霉素治疗儿童的任何感染时,建议其总剂量最高不超过1500mg。

一般情况下,儿童总剂量为30mg/kg。治疗儿童链球菌性咽炎可按不同方案服药(参见下文)。

总剂量为30mg/kg,连续3天给药,每日给药一次,剂量为10mg/kg;或总剂量仍为30mg/kg,连续5天给药,每日给药一次,第一天10mg/kg,第2天至第5天5mg/kg。

作为上述两种服药方案的替代方案,治疗儿童急性中耳炎时可按30mg/kg单剂量顿服。

对于儿童链球菌性咽炎,阿奇霉素单剂量10mg/kg或20mg/kg连续服药3天证实有效,然而每日用量不得超过500mg。在比较两种给药方案的临床试验中,两者仍是常规治疗化脓性链球菌性咽炎的首先药物,包括风湿热的预防。

对体重小于15kg的儿童,服药阿奇霉素的剂量应尽量准确称量。对体重大于等于15kg的儿童,阿奇霉素的服用方法如下表所示。

阿奇霉素干混悬剂的服用方法(总治疗剂量为30mg/kg)

体重 三日服用方法 五日服用方法

15kg以下 每日口服10mg/kg体重一次,

连续服用三天

15~25kg 每日口服200mg一次,连续服用三天 首日口服200mg一次,第2至第5天每日口服

100mg一次

26~35kg 每日口服300mg一次,连续服用三天 首日口服300mg一次,第2至第5天每日口服

150mg一次

36~45kg 每日口服400mg一次,连续服用三天 首日口服400mg一次,第2至第5天每日口服

200mg一次

>45kg 服用方法及剂量同成人 服用方法及剂量同成人

注:本品每袋含阿奇霉素二水合物104.81mg,相当于阿奇霉素100mg。

给药方法及剂量同成人。

药物相互作用:那非那韦稳态时,联合使用单剂阿奇霉素口服,可使阿奇霉素血请浓度升高。虽然与那非那韦合用时无需调整阿奇霉素的剂量,但必须密切监测阿奇霉素已知的副作用如肝酶异常和听力损害。

自发性上市后报告提示合并使用阿奇霉素可能增强口语抗凝药的作用。患者合并使用阿奇霉素和口服抗凝药物时,应严密监测凝血酶原时间。 按治疗剂量使用时,阿奇霉素对阿托伐他汀、卡马西平、西替利嗪、去羟肌苷、依法韦仑、氟康唑、茚地那韦、咪达唑仑、利福布丁、西地那非、茶碱(静脉和口服给药)、三唑仑、甲氧苄啶/磺胺甲基异噁唑或齐多夫定的药代动力学的影响不大。合用时,依法韦仑或氟康唑对阿奇霉素的药代动力学影响不大。阿奇霉素与上述任何药物合用时,无需调整任一药物的剂量。

临床试验中尚末报道过阿奇霉素与以下药物有相互作用。然而迄今未进行专门的研究评价阿奇霉素与这些药物药物之间潜在的相互作用。但应用其他大环内酯类药物时曾出现这些情况。因此,在尚无新的研究数据时,阿奇霉素与以下药物合用时宜对患者进行严密观察:

地高辛-地高辛的血浓度升高。

麦角胺或双氢麦角胺-急性麦角中毒,表现为严重外周血管痉挛和感觉迟钝。

特非那定、环孢霉素、海索比妥和苯妥英浓度升高。

对实验室检查的影响:未见对实验室检查结果有影响的报道。

药物过量的不良反应与推荐剂量的相同。一旦发现超量使用,可根据病情给予对症和支持治疗。

【贮藏】

密封,在干燥处保存。

阅读详情:http://www.wenku1.com/news/07D23E0B6C13ED24.html

范文九:克林霉素针剂说明书

克林霉素磷酸酯注射液说明书

【药品名称】

通用名:克林霉素磷酸酯注射液

英文名:clindamycin phosphate injection

汉语拼音:kelinmeisu linsuanzhi zhusheyie

【成份】本品主要成份为克林霉素磷酸酯,

化学名称:(2s-反式)-6-(1-甲基-4-丙基-2-吡咯烷碳酰胺基)-1- 硫代-甲基-7- 氯-6,7,8-三脱氧-l-苏式-α-d-半乳糖吡喃糖苷-2-二氢磷酸酯。

分子式:c18h34cln2o8ps

分子量:504.97

辅料为:磷酸氢二钠、注射用水。

【性状】本品为无色或微黄色的澄明液体。

【药理毒理】本品为化学半合成的克林霉素衍生物,它在体外无抗菌活性,进入机体后迅速水解为克林霉素而显示其药理活性。故抗菌谱、抗菌活性及治疗效果与克林霉素相同,但它的脂溶性及渗透性比克林霉素好,可肌内注射和静脉滴注给药。与林可霉素相比本品抗菌作用强4~8倍,吸收好、骨浓度高、且对厌氧菌感染具有良好的疗效。本品主要对革兰阳性球菌及厌氧菌有很强的抗菌活性,包括革兰阳性球菌:金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、链球菌(磷链球菌除外)、肺炎链球菌、微球菌属等;厌氧菌:梭状芽孢杆菌属、拟杆菌属、梭状杆菌属、丙酸杆菌属、真杆菌、厌氧球菌等。

【药代动力学】注射给药可立即获得高血浓度,然后广泛分布到组织和体液中,在肺、扁桃体、肝胆、腹腔液、阑尾、前列腺及子宫输卵管等,均可达高浓度,尤其骨关节组织中浓度较高为其特点。但透过血-脑脊液屏障的能力差,脑组织浓度低。本品进入机体后在血液中碱性磷酸酯酶作用下很快水解为克林霉素。正常人的药代动力学表明:单次静脉滴注0.6g本品,血液中克林霉素立即达峰值,浓度为11.09±2.02mg/l,8小时血药浓度为1.69±0.35mg/l。单次肌内注射0.6g,血液中克林霉素1~2小时达峰值,浓度为5.92±1.45mg/l,8小时血药浓度为2.51±0.91mg/l,有效血浓度可维持8小时以上。本品给药后,主要在肝内代谢,并经胆汁和粪便排泄,粪便中的抗菌活性可在停药后延续5天。部分经尿排泄。静脉滴注和肌内注射本品0.6g,8小时排泄率分别为11.72±1.33%和10.51±2.68%。

【适应症】

1.用于革兰阳性菌引起的下列各种感染性疾病:

(1)扁桃体炎、化脓性中耳炎、鼻窦炎等。

(2)急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、肺炎、肺脓肿和支气管扩张合并感染等。

(3)皮肤和软组织感染:疖、痈、脓肿、蜂窝组织炎、创伤、烧伤和手术后感染等。

(4)泌尿系统感染:急性尿道炎、急性肾盂肾炎、前列腺炎等。

(5)其它:骨髓炎、败血症、腹膜炎和口腔感染等。

2.用于厌氧菌引起的各种感染性疾病:

(1)脓胸、肺脓肿、厌氧菌性肺炎。

(2)皮肤和软组织感染、败血症。

(3)腹内感染:腹膜炎、腹腔内脓肿。

(4)女性盆腔及生殖器感染:子宫内膜炎、非淋球菌性输卵管及卵巢脓肿、盆腔蜂窝组织炎及妇科手术后感染等。

【用法用量】本品可经深部肌内注射或静脉滴注给药。静脉滴注时,每0.3g需用50~100ml生理盐水或5%葡萄糖溶液稀释成小于6mg/ml浓度的药液,缓慢滴注,通常每分钟不超过20mg。1.轻中度感染:成人一日0.6~1.2g,分2~4次给药(ql2h~q6h);儿童一日按体

重15~25mg/kg,分2~4次给药(ql2h~q6h)。

2.重度感染:成人一日1.2~2.7g,分2~4次给药(ql2h~q6h);儿童一日按体重25~40mg/kg,分2~4次给药(q12h~q6h)。

【不良反应】

1.肌内注射后,在注射部位偶可出现轻微疼痛。长期静脉滴注可出现静脉炎。

2.胃肠道反应:偶见恶心、呕吐、腹痛及腹泻。

3.过敏反应:少数病人可出现药物性皮疹。

4.偶可引起中性粒细胞减少或嗜酸性粒细胞增多。

5.少数病人可发生一过性碱性磷酸酶、血清氨基转移酶轻度升高及黄疸。

6.极少数病人可产生假膜性结肠炎。

【禁忌症】

本品与林可霉素、克林霉素有交叉耐药性,对克林霉素或林可霉素有过敏史

者禁用。

【注意事项】

1.本品和青霉素、头孢菌素类抗生素无交叉过敏反应,可用于对青霉素过敏者。

2.本品禁与氨苄青霉素、苯妥英钠、巴比妥类、氨茶碱、葡萄糖酸钙及硫酸镁配伍。3.肝、肾功能损害者慎用。

4.如出现假膜性肠炎,可选用万古霉素0.125~0.5g口服,一日4次进行治疗。

【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇及哺乳期妇女使用本品应注意。

【儿童用药】小于4岁儿童慎用。

【老年患者用药】

【药物相互作用】本品与红霉素呈拮抗作用,不宜合用。

【药物过量】

【规格】4ml:0.6g(以克林霉素计)

【贮藏】遮光、密闭保存。

【有效期】篇二:克林霉素注射剂临床使用注意事项

克林霉素注射剂临床使用注意事项

卫办医政发〔2009〕107号

卫生部办公厅

二oo九年六月二十六日

一、适应证

适用于革兰阳性菌引起的呼吸道、关节与软组织、骨组织、胆道等的感染以及败血症、心内膜炎等;还适用于厌氧菌引起的腹腔和盆腔感染,以及厌氧菌败血症等。

二、药理

药效学特点:克林霉素作用于敏感菌核糖体的50s亚基,阻止肽链的延长,从而抑制细菌细胞的蛋白质合成。克林霉素磷酸酯在体外无活性,进入体内后迅速水解为克林霉素而起到抗菌作用。

药动学特点:口服吸收快而完全,进食对吸收的影响不大,蛋白结合率高达92%~94%。口服盐酸盐150mg,45~60分血药浓度达峰,为2~3μg/ml。肌注后血药达峰时间,成人为3小时,儿童为1小时。静注300mg,10分钟血药浓度为7μg/ml。体内分布广泛,可进入唾液、痰、呼吸系统、胸腔积液、胆汁、前列腺、肝脏、膀胱、阑尾、精液、软组织、骨和关节等,也可透过胎膜,但不易进入脑脊液中。在肝脏内代谢,部分代谢物可保留抗菌活性。代谢物由胆汁和尿液排泄。在尿中收集到的原形药物约占体内总药量的1/10。t1/2为

2.4~3小时,小儿2.5~3.4小时,肝、肾功能不良时可略延长,为3~5小时。血透和腹腔

透析不能有效地使本品清除。

三、用法用量

成人革兰阳性需氧菌感染,1日600 mg~1200mg,分为2~4次肌注或静滴;厌氧菌感染,一般1日1200 mg~2700mg,分为2~4次静脉滴注。儿童1月龄以上,重症感染1日量15~25mg/kg,分为6或8小时一次静滴给药。肌肉注射量:成人,1次不超过600mg,超过此量则应静脉给予。静脉滴注前应先将药物用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释,600mg本药物应加入100ml~200 ml 的输液中,滴速宜缓慢,至少输注30至50分钟。一小时内滴注的药量不宜超过1200mg。

四、不良反应(据说明书记载)

(一)局部反应:肌肉注射后,在注射部位有时出现疼痛,硬结及无菌性脓肿,长期静脉滴注应注意静脉炎的出现;

(二)胃肠道反应:偶见恶心、呕吐、食欲不振、腹痛及10%~30%患者可出现腹泻,1%~2%的病人可出现伪膜性肠炎;

(三)过敏反应:少数病人可出现药物性皮疹,偶见剥脱性皮炎;

(四)对造血系统基本无毒性反应,偶可引起中性粒细胞减少,嗜酸性粒细胞增多,血小板减少等一般轻微且为一过性;

(五)可发生一过性碱性磷酸酶、血清转氨酶轻度升高及黄疸、肾功能异常。

五、注意事项

(一)本药与林可霉素有交叉耐药性,对林可霉素过敏者禁用;

(二)孕妇和一个月以下婴儿不宜应用本药;因本品注射剂含有苯甲醇,故儿童禁用本品肌注;4岁以内儿童慎用;儿童(一个月以上到16岁)使用本品时应注意肝肾功能监测;

(三)克林霉素可吸收分泌至母乳中,确实需要用本药则须中止哺乳;

(四)对老年患者应用尚缺乏研究,但临床经验提示老年人出现肠道菌失调的机率更高,须特别注意;

(五)用药期间须密切注意大便次数,如出现排便次数增多,应注意伪膜性肠炎的可能,须及时停药并作适当处理;

(六)肝、肾功能损害者、胃肠疾病如溃疡性结肠炎、局限性肠炎、抗生素相关肠炎的患者要慎用;

(七)因本药不能透过血脑屏障,故不能用于脑膜炎;

六、警示

(一)警惕罕见的严重不良反应:伪膜性肠炎和剥脱性皮炎的发生;

(二)要警惕adr监测中心新通报的而我国克林霉素注射剂说明书没有提示的、新的严重不良反应:即过敏性休克、呼吸系统损害、泌尿系统损害(血尿)和急性肾功能损害。篇三:注射用克林霉素磷酸酯说明书

注射用克林霉素磷酸酯说明书

【药品名称】

通用名:注射用克林霉素磷酸酯 商品名:福德

英文名:clindamycin phosphate for injection 汉语拼音:zhusheyong kelinmeisu linsuanzhi

本品主要成分为克林霉素磷酸酯,其化学名称为:(2s-反式) -6- (1-甲基- 4-丙基-2-吡咯烷碳酰胺基)-1-硫代-甲基-7氯-6,7,8-三脱氧-l-苏式-t-d-半乳糖吡喃糖苷-2-二氢磷酸酯。

其结构式为:

分子量:504.97 【性状】

本品为白色结晶性粉末。 【药理毒理】

药理作用:

克林霉素磷酸酯为化学合成的克林霉素衍生物,它在体外无抗菌活性,进入机体迅速水解为克林霉素发挥抗菌活性。

体外试验表明,克林霉素对以下微生物有活性: 需氧革兰阳性球菌:

金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球状菌(均包括产青霉素酶和不产青霉素酶的菌株)、链球菌(粪肠道球菌除外)、肺炎球菌。

厌氧革兰阴性杆菌属:

拟杆菌属(含脆弱拟杆菌群和产黑拟杆菌群)和梭杆菌。 厌氧革兰阳性不产芽孢杆菌属: 丙酸杆菌属、真细菌属和放线菌属。 厌氧和微需氧的革兰阳性杆菌属:

消化球菌属、微需氧链球菌和消化链球菌属。 毒理研究:

遗传毒性:ames沙门氏菌属回复突变试验和大鼠微核试验结果均为阴性。

生殖毒性:大鼠经口给予本品剂量为0.3g/kg,,未对动物的交配和生育力有影响。大鼠和小鼠分别经口给予克林霉素剂量高达0.6g/kg或皮下注射剂量为0.25mg/kg,结果未见有致畸胎作用。然而,尚未对妊娠妇女进行充分和严格的临床研究,动物的生殖研究并不能完全预测人类的反

3o3h

so

oh

ch3

clhh3c

nhhho

分子式:c18h34 cln2o8ps

应。

致癌性:在动物上尚未进行长期致癌潜在性研究。 【药代动力学】吸收、分布和消除

1.克林霉素磷酸酯进入机体后在血液中碱性磷酸酯酶作用下很快水解为克林霉素。正常人的药代动力学表明:单次静脉滴注0.6克克林霉素磷酸酯,血液中克林霉素立即达到高峰,浓度为11.09±2.02mg/l,8小时血药浓度为1.69±0.35mg/l;单次肌注0.6克,血液中克林霉素1~2小时达高峰,浓度为5.92±1.45mg/l,8小时血药浓度为2.51±0.91mg/l;有效血药浓度可维持8小时以上。克林霉素磷酸酯给药后,主要在肝内代谢,并经胆汁和粪便排泄,每6小时静脉滴注和肌肉注射0.6g,胆汁中浓度可达48-55 mg/l,部分经尿排泄。静脉滴注0.6g,8小时排泄率分别为11.72±1.33%和10.51±2.68%。

2.据physician’ desk reference (54版)介绍:

1)本品在短期静脉滴注结束时血清活性的克林霉素便达到峰值水平。生物学灭活的克林霉素磷酸酯迅速从血清中消失,平均消除的半衰期为6分钟;然而,活性的克林霉素的血清消除的半衰期成人为3小时,小儿患者为2.5小时。成人肌肉注射克林霉素磷酸酯后3小时内活性克林霉素达血清峰值,小儿患者为一小时内。血清药物浓度水平曲线可以从静脉滴注给药或肌肉注射给药的血清浓度值获得,对于上述的消除半衰期,血清药物浓度水平见表1。 表1.投以克林霉素磷酸酯后活性克林霉素的血清平均浓度及谷浓度

剂量用法峰浓度mcg/ml 谷浓度mcg/ml

健康成年男性 ( 平衡后)

0.6g 静脉滴注,滴注 10.92.0 时间为半小时,每6小 时一次

0.6g静脉滴注,滴注 10.81.1 时间为半小时,每8小 时一次

0.9g静脉滴注,滴注 14.1 1.7 时间为半小时,每8小 时一次

0.6g肌肉注射,每12 9 小时一次

小儿患者(第一剂量)

* 10 5-7mg/kg静脉滴注,滴注时间为1小时

5-7mg/kg肌肉注射 8 3-5mg/kg肌肉注射 4 *本组资料来自下面治疗的感染患者

2)对于大多数成人每8-12小时一次,小儿患者每6-8小时一次使用克林霉素,或者持续性静脉点滴克林霉素时,其血清药物浓度可维持在体外试验时的最低抑菌浓度之上。连续使用三次,血浓度

可达稳态。

3)肝肾功能明显减退患者,克林霉素的消除半衰期略有增大。血液透析和腹膜透析对消除血清的克林霉素无效。对有轻、中度肝肾疾病患者无须改变剂量。

4)甚至是在脑膜有炎症的患者中,克林霉素在脑脊髓液均未达到明显水平。在老年人(61-79岁)和青年人(18-39岁)自愿者中,静脉滴注克林霉素磷酸酯后,药物动力学研究表明年龄因素单独不会改变克林霉素的药物动力学(廓清率,消除半衰期,容量分布及血药浓度时间曲线下的面积)。老年人口服盐酸克林霉素后,消除半衰期延长至约4小时(3.5-5.1),年轻人则为3.2小时(2.1-4.2)。然而,吸收程度在年龄间并无差异,对肝肾功能正常的老年人剂量无须作调整。 【适应症】

1.用于革兰氏阳性菌引起的下列各种感染性疾病: (1)扁桃体炎、化脓性中耳炎、鼻窦炎等。

(2)急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、肺炎、肺脓肿和支气管扩张合并感染等。

(3)皮肤和软组织感染:疖、痈、脓肿、蜂窝组织炎、创伤、烧伤和手术后感染等。 (4)泌尿系统感染:急性尿道炎、急性肾盂肾炎、前列腺炎等。 (5)其他:骨髓炎、败血症、腹膜炎和口腔感染等。 2.用于厌氧菌引起的各种感染性疾病: (1)脓胸、肺脓肿、厌氧菌性肺炎。 (2)皮肤和软组织感染,败血症。 (3)腹内感染:腹膜炎、腹腔内脓肿。

(4)女性盆腔及生殖器感染:子宫内膜炎、非淋球菌性输卵管及卵巢脓肿、盆腔蜂窝组织炎及妇科手术后感染等。 【用法用量】

静脉滴注时,每0.3g需用50~100ml生理盐水或5%葡萄糖溶液稀释成小于6mg/ml浓度的药液,缓慢滴注,通常每分钟不超过20mg。

成人:

可经深部肌肉注射或静脉滴注给药:

1.轻中度感染:成人一日0.6~1.2g,分2~4次给药(q12h~q6h)。 2.重度感染:成人一日1.2~2.7g,分2~4次给药(q12h~q6h)。 儿童: 静脉滴注给药:

1.轻中度感染:一日按体重15~25mg/kg,分2~4次给药(q12h~q6h)。 2.重度感染:一日按体重25~40mg/kg,分2~4次给药(q12h~q6h)。 或遵医嘱。 【不良反应】

1.肌内注射后,在注射部位偶可出现轻微疼痛、硬结及无菌性脓肿。长期静脉滴注应注意静脉炎的出现。

2.胃肠道反应:偶见恶心、呕吐、腹痛和腹泻。 3.过敏反应:少数病人可出现药物性皮疹。 4.偶可引起中性粒细胞减少或嗜酸性粒细胞增多。

5.少数病人可发生一过性碱性磷酸酶、血清氨基转移酶轻度升高及黄疸。 6.极少数病人可产生假膜性结肠炎。

【禁忌】

本品与林可霉素、克林霉素有交叉耐药性,对克林霉素或林可霉素有过敏史者禁用。 【注意事项】

1.本品和青霉素、头孢菌素类抗生素无交叉过敏反应,可用于对青霉素过敏者。 2.本品禁止与氨苄青霉素、苯妥英钠、巴比妥类、氨茶碱、葡萄糖酸钙及硫酸镁配伍。 3. 肝、

肾功能损害者慎用。

4.如出现假膜性肠炎,可选用万古霉素0.125~0.5g口服,一日4次进行治疗。 5.使用本品期间,如出现任何不良事件和/或不良反应,请咨询医生。 6.同时使用其他药品,请告知医生。 7.请放置于儿童不能够触及的地方。 【孕妇及哺乳期妇女用药】

1.目前尚无详细的研究资料,尚不能作出明确的判断。因此孕妇使用本品应注意利弊。

2.曾有报道口服克林霉素0.15 g,静脉注射克林霉素磷酸酯0.6g时,乳汁出现的药量范围为:0.7-3.8mcg/ml,因为克林霉素可能在新生儿中引起不良反应,哺乳期妇女必须停止使用本品。 【儿童用药】

一个月的小儿不宜应用。4岁以内儿童慎用。小儿(新生儿到16岁)使用本品时,应注意肝肾功能监测。 【老年患者用药】

1.克林霉素素的药代动力学研究已证明。口服或静脉注射克林霉素后正常肝肾功能的年轻患者与老年患者之间药代动力学无明显差异。

2.克林霉素的临床研究还未包括有充分数量的65岁和65岁以上的患者,目前难以判断是否老年人的临床反应与年轻患者有明显不同。但是,临床经验提示与抗生素有关的结肠炎和所见到的腹泻(有艰难梭状杆菌引起)老年人中发生较多(>60岁),而且是比较严重的。因此老年人使用本品时应注意仔细观察或监测这些人所发生的腹泻。 【药物相互作用】

1.克林霉素具有神经肌肉阻滞作用,可能会提高其他神经肌肉阻滞药的作用,两者不宜合用。 2.本品与红霉素、氯霉素有拮抗作用,不宜合用。

3.本品与新生霉素、卡那霉素、氨苄青霉素、苯妥英钠、巴比妥盐酸盐、氨茶碱、葡萄糖酸钙及硫酸镁可产生配伍禁忌。

4.本品与阿片类镇痛药合用,可能使呼吸中枢抑制现象加重。 【药物过量】

1.在小鼠中静脉注射剂量为855g/kg和大鼠口中口服或皮下注射剂量为2618mg/kg时发现有明显的致死性,在小鼠中未见到过惊厥和抑郁。

2.血液透析和腹膜透析都未能有效清除血清中的克林霉素。 【规格】 按克林霉素计:

(1)0.3g ;(2)0.5g ;(3)0.6g ;(4)0.75g ; (5)1.2g 【贮藏】 遮光,密闭保存。 【包装】 西林瓶装,10支/盒。

阅读详情:http://www.wenku1.com/news/35ADE56543389091.html

范文十:阿奇霉素片使用说明书

阿奇霉素片使用说明书

【药品名称】

通用名:阿奇霉素片

英文名:Azithromycin Tablets

汉语拼音:Aqimeisu Pian

本品主要成份为 阿奇霉素,其化学名为(2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-13-[(2,6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-α-L-核-己吡喃糖基)氧]-2-乙基-3,4,10-三羟基-3,5,6,8,10,12,14-七甲基-11-[[3,4,6-三脱氧-3-(二甲氨基)-β-D-木-己吡喃糖基]氧]-1-氧杂-6-氮杂环十五烷-15-酮。

其结构式为:

分子式:C38H72N2O12

分子量:749.00

【性状】

本品为薄膜衣片,除去包衣后显白色或类白色。

【药理毒理】

药理作用

阿奇霉素为氮杂内酯类抗生素,其作用机理是通过与敏感微生物的50S核糖体的亚单位结合,从而干扰其蛋白的合成(不影响核酸的合成)。体外试验和临床研究均表明,阿奇霉素对以下多种致病菌有效:

革兰氏阳性需氧微生物:金黄色葡萄球菌、酿脓链球菌、肺炎链球菌、溶血性链球菌。阿奇霉素对于耐红霉素的革兰氏阳性细菌有交叉耐药性。大多数粪链球菌(肠球菌)以及耐甲氧西林的葡萄球菌对本品耐药。

革兰氏阴性需氧微生物:流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、沙眼支原体。体外试验和临床研究提示,本品可预防鸟胞内分支杆菌复合体(由鸟胞内分支杆菌和胞内分支杆菌组成)引起的疾病。产β-内酰胺酶的菌株对本品无效。

对以下微生物已有体外研究结果,但是其临床意义尚不清楚,包括链球菌属(C、F、G)、草绿色链球菌、百日咳杆菌、杜克嗜血杆菌、嗜肺性军团菌、类杆菌属、消化链球菌属、包柔螺旋体、肺炎衣原体、梅毒螺旋体、解脲脲原体等。

毒理研究

遗传毒性:人淋巴细胞试验、小鼠骨髓微核试验和小鼠体外淋巴瘤细胞试验的结果均证实本品无致突变作用。

生殖毒性:大鼠和小鼠的生殖毒性试验均表明,当用药量达产生中等程度的母体毒性的剂量水平(即200mg/kg/日,按体表面积计算,约为人用药剂量500 mg/kg/日的2-4倍)时,未发现致畸胎作用。尚未发现对生育力和胎儿的损害。

致癌性:尚无有关本品动物长期使用的致癌性研究资料。

【药代动力学】

口服后迅速吸收,生物利用度为37%。单剂口服0.5g后,达峰时间为2.5~2.6小时,血药

峰浓度(Cmax)为0.4~0.45mg/L。本品在体内分布广泛,在各组织内浓度可达同期血浓度的10~100倍,在巨噬细胞及纤维母细胞内浓度高,前者能将阿奇霉素转运至炎症部位。本品单剂给药后的血消除半衰期(t1/2β)为35~48小时,给药量的50%以上以原形经胆道排出,给药后72小时内约4.5%以原形经尿排出。本品的血清蛋白结合率随血药浓度的增加而减低,当血药浓度为0.02g/ml时,血清蛋白结合率为15%;当血药浓度为2μg/ml时,血清蛋白结合率为7%。国外资料显示,轻中度肾功能不全患者(肾小球滤过率为10~80ml/min)药代参数无明显变化,严重肾功能不全者(肾小球滤过率为小于10ml/min)与正常者有显著差异,全身暴露量增加33%。

【适应症】

1、化脓性链球菌引起的急性咽炎、急性扁桃体炎。

2、敏感细菌引起的鼻窦炎、急性中耳炎、急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作。

3、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌以及肺炎支原体所致的肺炎。

4、沙眼衣原体及非多种耐药淋病奈瑟菌所致的尿道炎和宫颈炎。

5、敏感细菌引起的皮肤软组织感染。

【用法用量】

口服,在饭前1小时或饭后2小时服用。

成人用量:1、沙眼衣原体或敏感淋病奈瑟菌所致性传播疾病,仅需单次口服本品1.0g。

2、对其他感染的治疗:第1日,0.5g顿服,第2~5日,一日0.25g顿服;或一日0.5g顿服,连服3日。

小儿用量:1、治疗中耳炎、肺炎,第1日,按体重10mg/kg顿服(一日最大量不超过0.5g),第2~5日,每日按体

重5mg/kg顿服(一日最大量不超过0.25g)。

3、治疗小儿咽炎、扁桃体炎,一日按体重12mg/kg顿服(一日最大量不超过0.5g),连用5日。

【不良反应】

本品一般耐受性良好,不良反应发生率较低,多为轻到中度可逆性反应。

1、常见不良反应有:

(1)胃肠道反应:腹泻、恶心、腹痛、稀便、呕吐等;

(2)皮肤反应:皮疹、瘙痒等;

(3)其它反应:如厌食、阴道炎、头晕或呼吸困难等;

2、临床中还观察到下列<1%的不良反应:

(1)消化系统:消化不良、胃肠胀气、粘膜炎、口腔念珠菌病、胃炎等;

(2)神经系统:头痛、嗜睡等;

(3)过敏反应:支气管痉挛等;

(4)其他反应:味觉异常等;

3、上市后口服制剂还观察到以下不良反应,其与本品相关性尚不清楚。

(1)过敏反应:关节痛、血管神经水肿、荨麻疹、光过敏;

(2)心血管系统:心律不齐、室性心动过速;

(3)胃肠道:极少见的伪膜性肠炎、舌染色;

(4)泌尿生殖系统:间质性肾炎、急性肾衰;

(5)造血系统:血小板减少;

(6)肝胆系统:曾有报道阿奇霉素引起肝炎和胆汁郁积性黄疸等,偶尔引起肝坏死和肝衰竭,但罕有致死者,因果关系尚未确定;

(7)精神神经系统:攻击性反应、神经质、焦虑不安、忧虑、头痛、嗜睡、头晕、眩晕、惊厥、多动;

(8)皮肤/附属组织:罕见的严重皮肤反应如多形性红斑,Stevens-Johnson综合症及毒性表皮溶解坏死等曾有报道;

(9)感觉器官:有报道大环内酯类抗生素能损害患者的听力。有些患者服用阿奇霉素后曾出现听力损害包括听力丧失、耳鸣和/或耳聋。据调查研究表明这种现象与患者持续大剂量使用本品有关,通过对这些患者的随诊,发现大多数患者的听力可恢复。罕有阿奇霉素引起味觉变化的报道。

4、实验室检查异常:血清ALT、AST、肌酐、LDH、胆红素及碱性磷酸酶升高,白细胞、中性粒细胞及血小板计数减少。

【禁忌】

对阿奇霉素、红霉素或其他任何一种大环内酯类药物过敏者禁用。

【注意事项】

1、进食可影响阿奇霉素的吸收,故需在饭前1小时或饭后2小时口服。

2、轻度肾功能不全患者(肌酐清除率>40ml/分钟)不需作剂量调整,但阿奇霉素对较严重肾功能不全患者的使用尚无充分资料,给这些患者使用阿奇霉素时应慎重。

3、由于肝胆系统是阿奇霉素排泄的主要途径,肝功能不全者慎用,严重肝病患者不应使用。用药期间定期随访肝功能。

4、用药期间如果发生过敏反应(如血管神经性水肿、皮肤反应、Stevens-Johnson综合征及毒性表皮坏死等),应立即停药,并采取适当措施。有些因阿奇霉素引起的反应可反复发作,需较长时间观察和治疗。

5、同其他抗生素一样,应注意观察包括真菌在内的非敏感菌所致的二重感染症状。

6、治疗期间,若患者出现腹泻症状,应考查假膜性肠炎发生。如果诊断确立,应采取相应治疗措施,包括维持水、电解质平衡、补充蛋白质等。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

目前尚无在妊娠妇女中进行充分的和严格对照的临床试验。由于动物生殖研究的结果并不总是能预测人的情况,因此,在孕妇中应用须充分权衡利弊。尚不知本品是否在人乳汁中分泌,由于许多药物经人乳分泌,因此哺乳期的妇女在使用时须谨慎考虑。

【儿童用药】

无论何种感染,建议阿奇霉素在儿童中的总剂量最高不超过1500mg。

阿奇霉素片用于体重大于45kg的儿童时,用法用量同成人。

治疗小于6个月小儿中耳炎、社区获得性肺炎及小于2岁小儿咽炎或扁桃体炎的疗效与安全性尚未确定。

【药物相互作用】

根据国外进行的药物相互作用研究资料介绍,获得以下有关本品信息:

抗酸剂:在探讨抗酸剂与阿奇霉素同时给药的药代动力学研究中,阿奇霉素的峰浓度大约降低了25%,未见对总生物利用度的影响。对服用阿奇霉素又需要服用抗酸剂的患者,不应同一时间服用这些药物。

西替利嗪:健康志愿者同时口服阿奇霉素和西替利嗪(20mg)5天,稳态浓度下两者在药代动力学上无相互作用,亦未观察到QT间期的显著变化。

去羟肌苷(二去氧次黄嘌呤核苷):与服用安慰剂相比较,6例HIV阳性患者每日同时服用1200mg的阿奇霉素和400mg去羟肌苷并未影响去羟肌苷的稳态药代动力学。

地高辛:曾有报告,某些大环内酯类抗生素影响一些患者的地高辛肠内代谢。因此对同时服用阿奇霉素和地高辛的患者,应注意其地高辛血药浓度有升高的可能性。

齐多夫定:单剂量1000mg和多剂量1200mg或600mg的阿奇霉素对齐多夫定或其葡萄糖醛酸代谢物的血浆药代动力学或尿排泄几乎没有影响,然而口服阿奇霉素可以增加外周血单核细胞中的磷酸化齐多夫定的浓度,后者是临床活性代谢产物。这些发现的临床意义尚不清楚,但对患者来说可能是有益的。

阿奇霉素对肝内细胞色素P450系统无显著影响。阿奇霉素与红霉素等其他大环内酯类抗生素不同,不影响其他药物的药代动力学,不会因诱导肝内细胞色素P450或通过形成细胞色素代谢复合物而失去活性。

麦角:由于理论上存在有麦角中毒的可能性,故不主张阿奇霉素与麦角类衍生物同时使用。 已进行了阿奇霉素与下列主要通过肝内细胞色素P450系统代谢的药物之间的药代动力学研究。

阿托伐他汀:每日同时服用阿托伐他汀10mg与阿奇霉素500mg,对阿托伐他汀的血药浓度没有影响(HMG CoA-reductase inhibition assay)(3羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A还原酶抑制分析)。

卡马西平:对健康志愿者的药代动力学研究表明,同时应用卡马西平和阿奇霉素,对卡马西平及其活性代谢物的血药浓度无显著影响。

西咪替丁:在单剂量西咪替丁的药代动力学研究中,在服用阿奇霉素前二小时用药,未见阿奇霉素的药代动力学有所改变。

香豆素类口服抗凝剂:在健康志愿者进行的药代动力学研究中,阿奇霉素并不影响口服单剂量15mg的华法林的抗凝作用。在阿奇霉素上市后,有报道同时应用阿奇霉素和香豆素类口服抗凝剂可使抗凝作用增强。虽然因果关系尚未确定,但是对同时使用香豆素类口服抗凝剂的患者,应注意经常监测凝血酶原时间。

环孢素:在健康志愿者中进行药代动力学研究,每日口服阿奇霉素500mg,连续3天后再口服环孢素单剂量10mg/kg,环孢素的峰浓度和5小时药时曲线下面积显著增加。故二者同时使用时必须慎重。如必须同时使用,应监测环孢素的血药浓度,以便相应调整剂量。

依非韦伦:同时应用阿奇霉素(单剂600mg)和依非韦伦(每天400mg,共7天),未发现具有显著临床意义的药代动力学改变。

氟康唑:同时应用单剂氟康唑800mg与单剂阿奇霉素1200mg,未见氟康唑的药代动力学有

明显改变,阿奇霉素的总暴露量和半衰期也无改变,血药峰浓度则降低了18%,但无显著临床意义。

茚地那韦:同时应用单剂量的阿奇霉素1200mg,对于茚地那韦(每天3次,每次800mg,连续5天)的药代动力学无显著影响。

甲泼尼龙:在健康志愿者中进行的药物相互作用研究中,阿奇霉素对甲泼尼龙的药代动力学参数无明显影响。

咪达唑仑:健康志愿者同时使用阿奇霉素(500mg/天,共3天)和咪达唑仑(单剂15mg),后者的药代动力学和药效学无显著改变。

奈非那韦:同时应用阿奇霉素1200mg和奈非那韦(750mg每天3次给药,直到达到血药稳态浓度为止),未发生具有显著临床意义的药物相互作用,所以不需调整剂量。

利福布丁:本品与利福布丁合用对两者的血清浓度均无影响。阿奇霉素与利福布丁合用时,会发生中性粒细胞减少症。虽然中性粒细胞减少症和使用利福布丁有关,但是否与阿奇霉素合用有关尚无定论。

西地那非:在健康男性志愿者中进行的研究中,尚无证据表明阿奇霉素(每天500mg,共3天)对西地那非或其主要循环代谢产物的血药峰浓度、药时曲线下面积有影响。

特非那丁:药代动力学研究表明,阿奇霉素与特非那丁之间无药物相互作用。虽两者相互作用的病例罕有报道,而且这种作用的可能性亦不能完全排除,可仍无特定证据表明这种相互作用发生过。

茶碱:在健康志愿者中阿奇霉素与茶碱无相互作用。

三唑仑:与服用安慰剂相比较,14名健康志愿者同时服用阿奇霉素(第1天500mg,第2天250mg)与三唑仑(第2天给予0.125mg),对三唑仑的药代动力学无显著影响。

TMP/SMZ:每日服用TMP/SMZ160mg/800mg,连续7天,并在第7天同时服用阿奇霉素单剂1200mg,测得TMP/SMZ的血药峰浓度,总暴露量和尿清除率均无明显改变。阿奇霉素的血药浓度亦与其他研究中相仿。

【药物过量】药物过量的不良反应与推荐剂量的相同。一旦发现超量使用,可根据病情给予对症和支持治疗。

【规格】0.25克

【贮藏】密封,在干燥处保存。

【包装】铝塑包装,0.25克×6片

【有效期】24个月

【批准文号】国药准字H20056358

【生产单位】

企业名称:山东绿因药业有限公司

地 址:临沂市高新技术产业开发区

邮政编码:276017

电话号码:0539-8288666 8288202

传真号码:0539-8288209

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