阿司匹林的制备

阿司匹林的制备

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范文一:阿司匹林的制备

阿司匹林的制备

1、实验目的

了解:阿司匹林的制备原理,影响因素。

掌握:抽滤装置的安装及操作;

重结晶的操作。

2、实验原理:

一、合成

选用乙酸酐做酰化试剂,经济合理,反应较快,其生成产物乙酸也可与水杨酸发生脂化反应生成阿司匹林

二、分离、提纯

反应中生成的副产物:

饱和NaHCO3溶液溶解乙酰水杨酸,不溶解水杨酸聚合物,以饱和NaHCO3溶液溶解乙酰水杨酸

三、检测

杂质中有未反应完酚羟基,遇FeCl3呈紫蓝色。如果在产品中加入一定量的FeCl3,无颜色变化,则认为纯度基本达到要求。

3、仪器与试剂:

150mL锥形瓶,5mL吸量管,100mL、250mL、500mL烧杯各一只,加热器,橡胶塞,温度计,玻棒,布氏漏斗,表面皿,药匙, 50mL量筒,烘干箱。

水杨酸2.50g(0.018mol),乙酸酐10mL(3mol/L),NaHCO31.3g,4mol/L盐酸,浓流酸,

95%

乙醇溶液,1%FeCl3溶液

4、实验步骤:

一、制备:

(1)称取水杨酸约2.00g于锥形瓶(150mL);在通风条件下用吸量管取乙酸酐5mL,加入锥形瓶,滴入5滴浓流酸,摇动使固体全部溶解,盖上带玻璃管的胶塞,在事先预热的水浴

中加热约10-15min ( 水浴装置:500mL烧杯中加100mL水、沸石,用温度计控制85℃-90℃。)

二、分离提纯:

(1)取出锥形瓶,将液体转移至250mL烧杯并冷却至室温(可能会没有晶析出)。 加入50mL水,同时剧烈搅拌;在冰水中冷却10min,晶体完全析出。

抽滤。冷水洗涤几次,尽量抽干,固体转 移至表面皿,风干。

(2)粗产品置于100mL烧杯中缓慢加入饱和NaHCO3溶液,产生大量气体,固体大部分溶解。共加入约5mL 饱和NaHCO3(aq)搅拌至无气体产生。(饱和NaHCO3溶液的制备:取90ml蒸馏水至100ml烧杯中,加入NaHCO3粉末搅拌直至其无法溶解)

(3)用干净的抽滤瓶抽滤,用5-10mL水洗(可先转移溶液,后洗)。将滤液和洗涤液合并并转移至100mL烧杯中,缓缓加入15mL 4mol/L的盐酸。边加边搅拌,有大量气泡产生。

(4)用冰水冷却10min后抽滤,2-3mL冷水洗涤几次,抽干。干燥。称量。

三、产品纯度检验:

取几粒结晶,加5mL水,滴加1%FeCl3溶液。检验纯度。

范文二:阿司匹林的制备

3.27 阿司匹林的制备

一、实验目的

1、学习用乙酸酐作酰基化试剂酰化水杨酸制乙酰水杨酸的酯化方法。

2、巩固重结晶、熔点测定、抽滤等基本操作。

3、了解乙酰水杨酸的应用价值。

二、实验原理

阿斯匹林(Aspirin)学名为乙酰水杨酸,是一种广泛使用的具有解热、镇痛、治疗感冒、预防心血管疾病等多种疗效的药物。人工合成它已有百年,但由于它价格低廉、疗效显著,且防治疾病范围广,因此至今仍被广泛使用。

阿斯匹林是由水杨酸(邻羟基苯甲酸)与醋酸酐进行酯化反应而得的。水杨酸可由水杨酸甲酯,即冬青油(由冬青树提取而得)水解制得。 COOH

+OHH3COOOCH3COOH+3CH3COOH 水杨酸可以止痛,常用于治疗风湿病和关节炎。它是一种具有双官能团的化合物,一个是酚羟基,一个是羧基,羧基和羟基都可以发生酯化,而且还可以形成分子内氢键,阻碍酰化和酯化反应的发生。

三、实验步骤

在50mL干燥的圆底烧瓶中放置2g(0.045mol)干燥的水杨酸和5mL(0.053mol)的乙酸酐[1],然后加5滴浓硫酸,充分振摇使固体全部溶解。在水浴上加热回流,保持瓶内温度在85~90℃左右,维持20min,同时振摇[2]。慢慢滴入3~5mL冰水,此时反应放热,甚至沸腾。反应平稳后,再加入40mL水,用冰水浴冷却15 min,并用玻棒不停搅拌,使结晶完全析出。抽滤,用少量冰水洗涤两次,得阿斯匹林粗产物,干燥后约1.5 g。 将阿斯匹林的粗产物移至另一锥形瓶中,加入25mL饱和NaHCO3溶液,搅拌,直至无CO2气泡产生,抽滤,用少量水洗涤,将洗涤液与滤液合并,弃去滤渣。

先在烧杯中放大约5mL浓盐酸并加入l0mL水,配好盐酸溶液,再将上述滤液倒入烧杯中,阿斯匹林复沉淀析出,冰水冷却令结晶完全析出,抽滤,冷水洗涤,压干滤饼,干燥。

[4]此产品可用乙醇/水进行重结晶[3],乙酰水杨酸为白色针状结晶,熔点134~136℃。

酚的重要性质与鉴定实验:

(1)酚的弱酸性试验

取0.1g水杨酸,加入1mL水,振荡,用pH试纸试其水溶液的酸性。逐滴加入10%NaOH溶液使其全溶,再滴入10%盐酸溶液,观察现象并解释原因。同样取0.lg乙酰水杨酸作此对比试验,观察并解释结果。

(2)三氯化铁试验

在两个试管中分别加入1m1的1%水杨酸水溶液及1%阿斯匹林稀乙醇溶液,分别滴入2滴1%FeCl3溶液,摇动,观察现象并解释之。有颜色反应为正性反应。

(3)溴水试验

在装有l mL l%水杨酸水溶液的试管中逐滴加入Br2-KBr/H2O,观察现象并解释之。溴水退色为正性反应。

注释

[1] 乙酸酐应当是新蒸的,收集139~140℃的馏份。

[2] 反应温度不宜过高。也可采用控制浴温在85~90℃,维持10min,温度过高将增加副产物的生成,如水杨酰水杨酸酯、乙酰水杨酰水杨酸酯。

[3] 重结晶时,其溶液不应加热过久,亦不宜用高沸点溶剂,因为这样会造成乙酰水杨酸的部分分解。

[4] 乙酰水杨酸易受热分解,因此熔点不是很明显,其分解温度为128℃-135℃,熔点为136℃。在测熔点时,可先将热载体加热到120℃左右,然后放入试样测定。

思考题

(1)在制备阿斯匹林时加入浓硫酸的目的是什么?可以用其它浓酸代替吗?

(2)在制备阿斯匹林实验中,有少量高聚物生成,用化学方程式表示它的生成。

范文三:阿司匹林的制备2

实验六 阿司匹林的制备

一、实验目的

1、掌握阿司匹林制备的实验方法,了解其反应原理;

2、巩固并掌握重结晶提纯法。

二、实验原理

阿司匹林,学名乙酰水杨酸,是由水杨酸(邻羟基苯甲酸)和乙酸酐合成的。1897年8月10日,德国拜耳分司费利克斯成功地合成了它。一百多年来,阿司匹林不仅是一个使用广泛的、具有解热止痛作用和治疗感冒的药物,而且研究表明:它也能有效抑制心脏病的发生和中风时血液凝块的形成。

化学反应式: COOH H2SO4

+ (CH3CO)2O + CH3COOH

OH 3

三、仪器与试剂

1、仪器:

50mL锥形瓶、水浴锅、布氏漏斗、抽滤瓶、表面皿等。

2、试剂:

水杨酸6.3g、乙酸酐9.5g、浓硫酸、100g·L-1三氯化铁溶液。

四、实验步骤:

1、产品制备:

在50mL干燥的锥形瓶中放置6.3g(0.0456mol)干燥的水杨酸和9.5g(约9mL,0.093mol)的乙酸酐[1],然后加10滴浓硫酸,充分振摇使固体全部溶解。在水浴上加热,保持瓶内温度在70℃左右,维持20min,同时振摇[2]。稍微冷却后,在不断搅拌下倒入100mL冷水中,并用冰水冷却15 min,抽滤后,乙酰水杨酸粗产品用冰水洗涤两次,烘干得乙酰水杨酸粗产品重约7.6g(产率约92.5%)。

此产品可用乙醇/水进行结晶[3],重结晶产品约6.5g,熔点134~136℃[4]。 乙酰水杨酸为白色针状结晶,熔点的文献值为136℃。

2、产物分析:

在2支试管中分别放置0.05g水杨酸和本实验制得的阿司匹林,再加入1mL乙醇使晶体溶解。然后在每个试管中加入几滴100g·L-1三氯化铁溶液,观察其结果并加以对照,以确定产物中是否有水杨酸存在。

注释:

[1]乙酸酐应当是新蒸的,收集139~140℃的馏份。

[2]反应温度不宜过高。也可采用控制浴温在85~90℃,维持10min,温度过高将增加副产物的生成,如水杨酰水杨酸酯、乙酰水杨酰水杨酸酯。

[3]重结晶时,其溶液不应加热过久,亦不宜用高沸点溶剂,因为这样会造成乙酰水杨酸的部分分解。

[4]乙酰水杨酸易受热分解,因此熔点不是很明显,其分解温度为128℃-135℃,熔点为136℃。在测熔点时,可先将热载体加热到120℃左右,然后放入试样测定。

五、思考题

1、在制备阿斯匹林时加入浓硫酸的目的是什么?可以用其它浓酸代替吗?

2、在制备阿斯匹林实验中,有少量高聚物生成,用化学方程式表示它的生成。

3、设计一实验方案,除去上述生成的少量高聚物,使粗产品纯化。

范文四:阿司匹林制备

阿司匹林制备

一、 实验目的

1. 掌握阿司匹林的制备,提纯方法。

二、 实验原理

1. 反应方程式

2. 副反应

3. 主要试剂和产品的物理性质

三、 仪器和药品

 仪器:布式漏斗,真空泵, 100ml锥形瓶,水浴锅,温度计等,毛细管、提勒管、温度计、铁架台、酒精灯、玻璃管、表面皿、橡皮圈

 药品:水杨酸,醋酐,乙醇,甘油,乙醚, NaHSO4等。

四、 实验内容

1. 阿司匹林粗品的制备

1) 反应

将1.5 g干燥的水杨酸和2.3 mL醋酐依次加入100 mL 锥形瓶中,加入0.17 gNaHSO4 ,充分振摇后,将混合物在73℃水浴 中进行加热,并不断振摇,直至固体溶解,再在水浴中放置19 min使 反应完全。

2) 结晶

取出锥形瓶 自然冷却,开始析出结晶。当反应成糊状时, 在不断搅拌下加入50 mL冷水分解过量乙酸酐,使结晶进一步析出。抽滤,将乙酰水杨酸从反应物中分离出来,自然晾干,称重。

2. 重结晶

用分析天平称取阿司匹林粗品2 g放人小烧杯

中,用移液管加入4 mL 95%的乙醇和1 mL 乙

醚,在35℃的水浴中加热至全溶 ,再 加

入35℃的热水15 mL,溶液立即变浑浊,取出

烧杯 ,自然冷却 ,使结晶析出,抽滤,自然

晾干, 称重,计算重结晶产率

3. 阿司匹林验纯

取少量乙酰水杨酸固体溶于水,加入几滴

5%FeCl3溶液,观察现象。无紫红色物质生成,不含有过量的水杨酸基,如果出现紫红明出现了该物质

3.阿司匹林熔点的测定

 样品的填装:取3根毛细管,分别加入阿司匹林粗产品,让毛细管在玻璃管中以表面皿胃底部上下弹跳多次使样品填装均匀,密实,高度为2-3mm.用橡皮筋将毛细管套在温度计上,温度计通过开口塞插入其中,水银球位于提勒管的上下叉管中间。使样品位于水银球的中部。

 加热:仪器和样品的安装好后,用火加热侧管。要调整好火焰,越接近熔点,升温要越缓慢。

 记录:仔细观察样品的变化,当样品开始塌陷、部分透明时,即为始熔温度。当样品完全消失全部透明时,即为全熔温度。记录样品的始熔温度和全熔温度。(熔程=全熔温度-始熔温度)

 让热溶液慢慢冷却,在冷却的同时换一根新

的装有样品的毛细管。操作同上,升温并记录始熔温度和全熔温度。

 (阿司匹林熔点138–140)

范文五:阿司匹林的制备

阿司匹林的合成

一、实验目的

1、通过阿司匹林的制备,了解合成实验的一般原理、操作及思维方式

2、了解酰化反应的要求及应用

3、进一步巩固重结晶的操作方法学会混合溶剂重结晶

4、了解相关数据库的查阅方法:如维普、万方等,并能根据相关资料分析实验结果。

二、实验原理

水杨酸是一种具有双官能团的化合物:一个是酚羟基、一个是羧基,羧基和羟基都可以

发生酯化,而且还可以形成分子内氢键,阻碍酰化和酯化反应的发生。

阿司匹林是由水杨酸(邻羟基苯甲酸)与醋酸酐进行酯化反应而得的。水杨酸可由水杨

酸甲酯即冬青油,由冬青树提取而得,水解制得。本实验就是用邻羟基苯甲酸与乙酸酐反应制备乙酰水杨酸。反应式为

三、合成原料

阿司匹林又称醋柳酸。化学名称:2-乙酰氧基苯甲酸,化学式C9H8O分子结构式为:CH3COOC6H4COOH、分子量180.16、白色针状或板状结晶或结晶性粉末、无臭、微带酸味。密度1.35g/cm3。在干燥空气中稳定、遇潮则缓慢水解成水杨酸和醋酸。微溶于水、溶于乙醇、乙醚、氯仿、也溶于碱溶液同时分解。化学性质:酸的通性、酯化反应、水解反应。

水杨酸化学名称:2-羟基苯甲酸分子式 C7H6O3 结构式 C6H4OHCOOH分子量 138.12。水杨酸为白色结晶性粉末,无臭,味先微苦后转辛。熔点157-159℃,在光照下逐渐变色。相对密度1.44。沸点约211℃/2.67kPa。76℃升华。常压下急剧加热分解为苯酚和二氧化碳。1g水杨酸可分别溶于460ml水、15ml沸水、

2.7ml

乙醇、3ml丙酮、3ml乙醚、42ml氯仿、135ml苯、52ml松节油、约60ml甘油和80ml石油醚中。加入磷酸钠、硼砂等能增加水杨酸在水中的溶解度。水杨酸水溶液的pH值为2.4。水杨酸与三氯化铁水溶液生成特殊的紫色。

乙酸酐分子式:(CH3CO)2O分子量:102有刺激气味,其蒸气为催泪毒气,溶于苯、乙醇、乙醚,常用作乙酰化剂以及用于药物阿司匹林染料、醋酸纤维制造。

四、实验步骤

称取50.0g水杨酸,加入50mL圆底烧瓶中再加入5mL乙酸酐摇匀后加入5滴浓硫酸装一球形冷凝管见上图。待水杨酸全部溶解后将圆底烧瓶放入80~85℃水浴中恒温15~20分钟其间不断振摇。反应结束后稍微冷却倒入盛有30mL冷水的烧杯中并用10mL水洗涤圆底烧瓶将洗涤液也倒入烧杯中很快析出白色晶体将烧杯置于冷水

浴中并不断搅拌促其结晶完全。抽滤并用少量水洗涤晶体抽干得粗品阿司匹林。

取极少量粗品阿司匹林,溶于几滴乙醇中加入0.1%FeCl3溶液1~2滴现察颜色变化。

将粗品阿司匹林放入50mL圆底烧瓶中加入4~5mL无水乙醇装上球形冷凝管通入冷凝

水置于60~70℃水浴中加热片刻若粗品还有少量未溶可补加少量乙醇直至其全都溶

解。用滴管向溶液中滴加水至微浑再加热溶解冷却至少半小时溶液析出白色晶体抽

滤红外灯烘干计算收率。

取少量重结晶后的阿司匹林溶解于几滴乙醇中并加入0.1%FeCl3 溶液1~2滴观察颜

色变化。

五、注意事项

1.实验所用的仪器必须干燥;

2.水杨酸的称量为减重称量;

3.转移乙酸酐和浓硫酸均在通风橱进行乙酸酐用移液管浓硫酸用滴管转移;

4.圆底烧瓶加入水杨酸和乙酸酐后先摇匀之后再滴加5滴用硫酸之后装上球形冷凝管等

待水杨酸全部溶解注水杨酸和乙酸酐反应比较混合后即出现白色沉淀并非是水杨酸未

溶;

5.恒温水浴时应该不断振荡;

6.反应结束后要等反应物稍微冷却之后再加入烧杯;

7.抽滤粗产品时一定要将酸洗净防止重结晶过程发生副反应:

8.重结晶时用滴管向溶液中滴加水至微浑浑浊短时间内不消失且此操作应在水浴锅外滴

加待溶液微浑后应补加2ml水;

9.关于抽滤时洗涤,抽滤粗产品用蒸馏水而重结晶时用滤液洗涤圆底烧瓶;洗涤时应先拨

开吸滤瓶上的橡皮管加少量水(滤液)在滤饼上

溶剂用量以使晶体刚好湿润为

宜再接上

橡皮管将溶剂抽干。

六、预实验、带实验及报告批改情况

⑴预实验

预实验重点在于三个方面

①对合成工艺的熟悉与掌握

这点很重要通过熟悉实验仪器设备以及实验步骤等各项实验技能为我们总结实验心

得、以及做创新实验大些了良好的技能基础。

②合成工艺改变的尝试

方法将粗产品用饱和NAHCO3溶液溶解至不产生气泡为止减压过滤取滤液。向滤液

中滴加稀盐酸使结晶析出。

现象过滤后滤纸上的物质为粘稠固体精制产品过少。

推测粘稠固体为副反应的脂类但量过多作为有机相对阿司匹林与水杨酸有一定溶解

能力。

③精制产品其他方式的尝试

方法在向加入合成原料后为保证反应均匀防止局部发生副反应将反应混合物水杨

酸+乙酸酐+浓硫酸在超声清洗仪内超声搅拌常温使混匀溶解。 现象不容物质不消反增白色粉末逐渐转变为白色晶体。

推测一定频率的超声波搅拌混匀反应原料增大固液两相的反应表面积使充分接触

从而推动反应进行。

⑵带实验

实验当天出勤率100%无迟到早退现象。

我们也遇到了一些障碍如抽滤机只有一台抽滤胶皮管一个连接旋蒸仪只有一个能

用导致减压抽滤一步同学聚集实验缓慢。后来经王老师指点了解到通过设计可将旋蒸

仪不拆卸直接作为抽滤连通器。

移液管未干燥完毕导致酸酐的移取步骤滞后。之后经老师提醒了解到次实验原料并

不需十分精确使用量筒量取实验药品即可。

实验中遇到了一些问题

1、阿司匹林与水杨酸反应结束后将产品倒入装有30ml水小烧杯中有浓重异味开

始我们并没有提醒大家后来发现后及时告诉大家此操作在通风橱下进行

2、重结晶操作的加水量

此步骤不易控制因为是在水浴中进行滴入少量水后可能会有浑浊但是稍加摇晃

浑浊会消失。有的组可能并没有摇晃就认为已经浑浊了导致加水过少最后的产物很少。

关于加水量我们之后创新部分有探讨

3、黄色油状物的出现

关于此现象我们遇见了很多次了尤其是重结晶之后冷水浴后出现。而实验中发现黄色

油状物出现的很少比较带实验与我们实验的不同应该是重结晶之后不应直接放去冰水混

合物中而是待其冷却至室温后在放去冰水中。

4、同学们所制得粗产品普遍检查水杨酸未出现显色反应见创新部分。 ⑶实验报告批改情况

实验报告是两人分别批改总数的一半之后由王东华老师批改的。

在实验报告中大家一般都对实验现象就行了比较深入与细致的讨论至于创新部分的讨

论则略显不足。

总体来说女生的实验报告水平是高于男生的。

实验报告中大家提出的一些创新柳静和冯鹤静提出了准确测量反应液的温度耿殊和

杨爽提出在圆底烧杯和冷凝管的连接处放一纸片贾诗阳提出加保鲜膜.......

范文六:阿司匹林制备

第 1 页 共

2 页 阿司匹林的制备

一、 实验目的:

1.了解阿司匹林制备的反应原理和实验方法。

2.通过阿司匹林制备实验,初步熟悉有机化合物的分离、提纯等方法。

3.巩固称量、溶解、加热、结晶、洗涤、重结晶等基本操作。

二、实验原理

水杨酸分子中含羟基(—OH)、羧基(—COOH),具有双官能团。本实验采用以强酸为硫酸[1]为催化剂,以乙酐为乙酰化试剂,与水杨酸的酚羟基发生酰化作用形成酯。反应如下:

M=138.12 M=102.09 M=180.15

引入酰基的试剂叫酰化试剂,常用的乙酰化试剂有乙酰氯、乙酐、冰乙酸。本实验选用经济合理而反应较快的乙酐作酰化剂。

副反应有:

HO COOH COOH + OH OH OH 乙酰水杨酰水杨酸

制备的粗产品不纯,除上面两副产品外,可能还有没有反应的水杨酸等杂质。

本实验用FeCl3检查产品的纯度,此外还可采用测定熔点的方法检测纯度。杂质中有未反应完酚羟基,遇FeCl3呈紫蓝色。如果在产品中加入一定量的FeCl3,无颜色变化,则认为纯度基本达到要求。

利用阿斯匹林的钠盐溶于水来分离少量不溶性聚合物。

三、实验试剂

水杨酸2.00g(0.015mol),乙酸酐5mL(0.053mol),饱和NaHCO3(aq),4mol/L盐酸,浓流酸,冰块,95%乙醇,蒸馏水,1%FeCl3 。

四、实验仪器

150mL锥形瓶,5mL吸量管(干燥,附洗耳球),100mL、250mL、500mL烧杯各一只,加热器,橡胶塞,温度计,玻棒,布氏漏斗,表面皿,药匙, 50mL量筒,烘箱。

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五、实验步骤及注意事项

范文七:阿司匹林制备

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阿斯匹林的制备

一、 实验目的:

1.了解阿司匹林制备的反应原理和实验方法。

2.通过阿司匹林制备实验,初步熟悉有机化合物的分离、提纯等方法。 3.巩固称量、溶解、加热、结晶、洗涤、重结晶等基本操作。

二、实验原理

水杨酸分子中含羟基(—OH)、羧基(—COOH),具有双官能团。本实验采用以强酸为硫酸[1]为催化剂,以乙酐为乙酰化试剂,与水杨酸的酚羟基发生酰化作用形成酯。反应如下:

M=138.12 M=102.09 M=180.15

引入酰基的试剂叫酰化试剂,常用的乙酰化试剂有乙酰氯、乙酐、冰乙酸。本实验选用经济合理而反应较快的乙酐作酰化剂。

副反应有:

COOH COOH +

OH OH OH

水杨酰水杨酸 HO

乙酰水杨酰水杨酸

制备的粗产品不纯,除上面两副产品外,可能还有没有反应的水杨酸等杂质。 本实验用FeCl3检查产品的纯度,此外还可采用测定熔点的方法检测纯度。杂质中有未反应完酚羟基,遇FeCl3呈紫蓝色。如果在产品中加入一定量的FeCl3,无颜色变化,则认为纯度基本达到要求。

利用阿斯匹林的钠盐溶于水来分离少量不溶性聚合物。

三、实验试剂

水杨酸2.00g(0.015mol),乙酸酐5mL(0.053mol),饱和NaHCO3(aq),4mol/L盐酸,浓流酸,冰块,95%乙醇,蒸馏水,1%FeCl3 。

四、实验仪器

150mL锥形瓶,5mL吸量管(干燥,附洗耳球),100mL、250mL、500mL烧杯各一只,加热器,橡胶塞,温度计,玻棒,布氏漏斗,表面皿,药匙, 50mL量筒,烘箱。

五、实验步骤及注意事项

注释:

3)、醋酐要使用新蒸馏的,收集139~140℃的馏分。长时间放置的乙酸酐遇空气中的水,

容易分解成乙酸。 4)、要按照书上的顺序加样。否则,如果先加水杨酸和浓硫酸,水杨酸就会被氧化。

5)、水杨酸和乙酸酐最好的比例为1:2或1:3

6)、本实验中要注意控制好温度(85-90℃),否则温度过高将增加副产物的生成,如水杨酰7)、 将反应液转移到水中时,

3、思考题

1、反应容器为什么要干燥无水?

以防止乙酸酐水解转化成乙酸 2、为什么用乙酸酐而不用乙酸?

不可以。由于酚存在共轭体系,氧原子上的 电子云向苯环移动,使羟基氧上的电子云密度 降低,导致酚羟基亲核能力较弱,进攻乙酸羰基碳的能力较弱,所以反应很难发 生。

3、加入浓硫酸的目的是什么?

OH 浓硫酸作为催化剂。 ①水杨酸形成分子内氢键,阻碍酚羟基酰化作用。

水杨酸与酸酐直接作用须加热至150~160℃才能生成乙酰水杨酸,如果加入浓硫酸(或磷酸),氢键被破坏,酰化作用可在较低温度下进行,O同时副产物大大减少。

4、本实验中可产生什么副产物?

本实验的副产物包括水杨酰水杨酸酯、乙酰水杨酰水杨酸酯、乙酰水杨酸酐和聚合物。

5、那么副产物中的高聚物如何出去呢? 用NaHCO3溶液。

副产物聚合物不能溶于NaHCO3溶液,而乙酰水杨酸中含羧基,能与NaHCO3 溶液反应生成可溶性盐。) 6、水杨酸可以在各步纯化过程和产物的重结晶过程中被除去,如何检验水杨酸已被除尽? 利用水杨酸属酚类物质可与三氯化铁发生颜色反应的特点,用几粒结晶加入盛有3mL 水的试管中,加入1~2滴1% FeCl3溶液,观察有无颜色反应(紫色)。

实验改进的可能方法------碱催化 实验原理

M=138.12 M=102.09 M=180.15

COOH

OH

+(CH3COO)2O

COOH

OOCCH3

+CH3COOH

(碱催化) 实验试剂

水杨酸1.00g(0.0072mol),0.05gNa2CO3 ,乙酸酐0.9mL(0.0095mol),浓盐酸,冰块。 实验仪器

15×150mm试管, 100mL、 250mL烧杯各一只,布氏漏斗, 温度计,玻棒,药匙,加热器,烘箱。 实验原理

M=138.12 M=102.09 M=180.15

COOH

OH

+(CH3COO)2O

COOH

OOCCH3

+CH3COOH

(碱催化) 实验试剂

水杨酸1.00g(0.0072mol),0.05gNa2CO3 ,乙酸酐0.9mL(0.0095mol),浓盐酸,冰块。 实验仪器

15×150mm试管, 100mL、 250mL烧杯各一只,布氏漏斗,吸量管 温度计,玻棒,药匙,加热器,烘箱。 实验步骤

(1)在15×150mm干净、干燥试管中加入1.00g水杨酸,0.05gNa2CO3 ,在通风条件下用吸量管量取0.9mL乙酸酐,一并加入。(为使固体都进入试管底部,必须后加乙酸酐) (2)在250mL烧杯水浴加热,控制80℃-85℃,至溶解后再加热10min。达到既定温度后固体全部溶解,有气泡生成。事先于100mL烧杯准备12mL冷水,加入4滴盐酸(通风条件下操作,先加水,以免盐酸挥发)

(3)趁热将试管中反应物倒入上述烧杯(操作须迅速,以免固体残留试管,冷水无法洗出,影响产率) ,冰水浴10min,至晶体完全析出,抽滤,冷水(每次2-3mL) 洗两次,压干。 (4)95℃干燥50min (干燥条件需改进),称量产品m=1.04g

备注:碱催化方案乙酰水杨酸产率比酸催化方案高,理论产量1.3g,产率达80%。

范文八:阿司匹林片剂的制备

阿司匹林片剂的制备

一 立项依据:

本品解热镇痛作用较强,能降低发热者的体温,对正常体温几乎无影响,但只能缓解症状,不能治疗病因。还可减少炎症部位具有痛觉增敏作用的物质—前列腺素的生成,故有明显的镇痛作用,对慢性疼痛效果较好。 其抗炎抗风湿作用也较强,急性风湿热用药后24—48小时即可退热,关节红肿疼痛症状会明显减轻,还具有抗血小板聚集作用,延长出血时间,防止血栓形成。 可广泛用于各种原因引起的发热,头痛,以及牙痛,肌肉痛,关节痛,腰痛,月经痛,术后小伤口痛。 对已确诊为风湿热,活动性类风湿性关节炎,幼年性关节炎,骨关节炎等病者,本品可用于维持治疗。这里做的是阿司匹林普通片,普通片主要是解热镇痛作用,短时用药,不得长时用药,否则容易对胃部产生刺激,以及容易造成牙龈等出血。但是片剂是临床中应用得很广泛的剂型,因为:

(1) 片剂的化学稳定性较其他的剂型较好,因为它的体积较小、致密,受外界空气、光线、水分等因素影响较少。(2)生产的机械化、自动化程度较高,易于生产、产量大、成本及售价较低,易于大众患者所接受。(3)计量准确,含量均匀,以片数作为计量单位,在服用时容易计算药量。(4)携带、运输、服用均较方便。

(5)可以制成不同类型的各种片剂(如速效片、控释片、咀嚼片等),以满足不同临床医疗的需要。这里的片剂是普通速效片,可以

在体内快速崩解,发挥其药效,迅速发挥其镇痛解热的作用,以尽快减轻病人的痛苦。

(6) 虽然阿司匹林普通片对胃肠道有很大的刺激性,易引起恶心、呕吐、上腹不适,加重诱发溃疡,引起胃出血等不良反应,但小剂量的药(每日40—50毫克)可以用于预防暂时性脑缺血发作,心肌梗死或其他手术后的血栓形成,而且可以通过在饭后服用或与食物同服或用开水冲服来减少胃肠道刺激。

二 处方设计

处方设计依据:阿司匹林是传统的解热镇痛抗炎药,有较好的抗血栓作用,广泛用于防治心脑血管疾病。阿司匹林的生产和使用逐渐增加,但其制剂普遍存在析出游离水场酸的问题,这可能和湿法制粒工艺有关。为了避免这一可能的影响因素,我们这里采用了粉末直接压片的工艺,含量制备的阿司匹林片稳定性良好,水杨酸含量基本控制在1%以内,可大大减少游离水杨酸的数量,加大其片剂的稳定性,从而减少对胃肠道的刺激。

微晶纤维素(MCC)作为稀释剂、崩解剂和干粘合剂,其pHl02型规格比pHl01型规格流动性好,对于粉末直接压片工艺很重要,我们选择pHl02型MCC就能很好地解决制备工艺的流动性问题。

乳糖作为稀释剂,应控制粒度,否则会影响片子在水中的分散和光洁度以及工艺的流动性。将乳糖过60目筛后再使用,就可兼顾制剂工艺的各方面。

处方中,主药阿司匹林本身具有较好的润滑作用,就没必要再加入润滑剂。

处方:处方组分(每1 000片用量/g):

阿司匹林(60目) (主药) 81g

微晶纤维素(Avieel pHl02) (稀释剂、黏合剂、崩解剂) 200g 乳糖(60目) (稀释剂) 141g 甘露醇 (稀释剂) 75g 甜菊苷 (矫味剂) 3g 粉末直接压片法

三 制备工艺

采用粉末直接压片工艺:

(1)先将乳糖过60目筛,与微晶纤维素过筛混合3遍,再加入甘露醇,使之均匀;

(2)再将阿司匹林过60目筛,与混和辅料按照等体积法混和均匀;

(3)在已成的混合物中加入甜菊苷,使之混匀;

(3)将最终混合物在压片机上压片(采用椭圆形异型冲头,调节片重使之约每片500mg,调节压力使片子硬度为5~8kg,压制阿司匹林咀嚼异型片);

(4)将阿司匹林片装于塑料瓶中,密封。

四 工艺流程

五 质量检查

1、 硬度

手工检查法:取一药片置于中指、食指之间,以拇指用适当压力压片,不应立即碎裂为两半以上的碎块,以此法可根椐经验估计片剂的强度;取片剂,用硬度仪以法测定片剂硬度。

破碎强度法:应用片剂四用仪进行测定。将药片垂直固定两柱之间,其中的活动柱杆借助弹簧沿水平方向对片剂径向加压,当片剂碎裂时,活动柱杆的弹簧停止加压,仪器刻度盘所指示的压力即为片的硬度。

2、片重差异

取片精密称定总重,求得平均片重,再分别称定各片的重量。

中国药典(2005年版)规定标准为,0.3g以下药片的重量差异限度≤±7.5%;0.3g或0.3g以上者为≤±5%

3、溶出速度测定

应用ZRS 6型智能溶出测定仪,照溶出度测定法(中华人民共和国药

典2000年版二部附录XC第一法),以1 000mL人工胃液为溶出介质,37

4、含量测定方法

应用VP—ODS柱(5,um,4 6ram×250mm,SHIMADZU)为固定相,以甲醇一水一冰醋酸(60:40:4)为流动相,流速1.0mL·min~,检测波长280nm。

5、 含量均匀度检查

按中华人民共和国药典2000年版二部附录XE进行,含量均匀度的限度设定为10%。

6、稳定性考察方法

按中华人民共和国药典2000年版二部附录X1XC进行。

六 预期结果

1、外观性状 色泽均匀、光洁,无杂质,无异物,在有效期内保持不变。

2、溶出度 阿司匹林咀嚼片于10rain即可将药物阿司匹林完全溶出,符合药典溶出度测定有关规定。

3、含量均匀度 阿司匹林的标示百分含量为99 77%~100.30%。

4、稳定性 在正确的规定的环境下保存下保存,稳定性应该良好。

范文九:阿司匹林制备综述

阿 司 匹 林

阿司匹林的简介 中文名称:阿斯匹林(解热镇痛药)阿司匹林(退热药) 中文俗名:醋柳酸、巴米尔、力爽、塞宁、东青等

英文名称:Aspirin

拉丁名称:Aspirin

化学普通命名法:乙酰水杨酸,acetylsalicylic acid

化学系统命名法:2-(乙酰氧基)苯甲酸

IUPAC命名法:2-ethanoylhydroxybenzoic acid

分子结构式为:C9H8O4

分子相对质量:180.16

用途:1.解热镇痛药,用于发热、疼痛及类风湿关节炎等。

2.是应用最早,最广和最普通解热镇痛药抗风湿药。具有解热、镇痛、抗炎、抗风温和抗血小板聚集等多方面的药理作用,发挥药效迅速,药效肯定,超剂量易于诊断和处理,很少发生过敏反应。常用于感冒发热,头痛、神经痛关节痛、肌肉痛、风湿热、急性内湿性关节炎、类风湿性关节炎及牙痛等。是《国家基本药物目录》列入的品种乙酰水杨酸也是其他药物的中间体。

3.乙酰水杨酸是制备杀鼠剂中间体4-羟基香豆素的原料。

4.杨酸与乙酸。微溶于水,溶于乙醇、乙醚、氯仿,也溶于氢氧化碱溶液或碳酸溶液,同时分解。常用的解热镇痛药。用于解热、镇痛、抗风湿,促进痛风患者尿酸的排泄,抗血小板聚集及胆道蛔虫治疗。

5.用于制造室外及有强光照射的结构件、器械部件,如汽车车身、农机部件、电表和电灯罩、道路标记等。

发展史:在1853年夏尔,弗雷德里克·热拉尔(Gerhardt)就用水杨酸与醋酸合成了乙酰水杨酸,但没能引起人们的重视;1898年德国化学家菲霍夫曼又进行了合成,并为他父亲治疗风湿关节炎,疗效极好;1899年由德莱赛介绍到临床,并取名为阿司匹林(Aspirin)阿司匹林于1898年上市,近年来发现它还具有抗血小板凝聚的作用,于是重新引起了人们极大的兴趣。将阿司匹林及其他水杨酸衍生物与聚乙烯醇、醋酸纤维素等含羟基聚合物进行熔融酯化,使其高分子化,所得产物的抗炎性和解热止痛性比游离的阿司匹林更为长效。以后又陆续制成了以乙酰水杨酸为主药的多种复方制剂,更是受到欢迎。如大家熟悉的复方阿司匹林、复方扑尔敏、扑尔感冒片、小儿退热片等药,都是阿司匹林“家族”中的成员。

阿司匹林的合成

通常阿司匹林用乙酸酐作酰化剂将水杨酸酰化而得,而选用的催化剂不同,对其合成产品的后处理、质量、产率、成本有着重要的影响。其反

应是如下:

1.浓硫酸催化合成

实验原理:在浓硫酸催化下由水杨酸与醋酸酐进行酯化反应得到。水杨酸可由水杨酸甲酯(即冬青油)水解制成。反应式如下:

主要试剂:水杨酸(CP),醋酸酐(CP),硫酸(AR),饱和碳酸氢钠溶液,冰蒸馏水。

实验步骤:(1)在干燥的锥形瓶中放入称量好的水杨酸(2g 0.045mol)、乙酐(5ml 5.4g 0.053mol),滴入5滴浓硫酸,轻轻摇荡锥形瓶使溶解,在80~90℃水浴中加热约15min,从水浴中移出锥形瓶,当内容物温热时慢慢滴入3~5mL冰水,此时反应放热,甚至沸腾。反应平稳后,再加入40mL水,用冰水浴冷却,并用玻棒不停搅拌,使结晶完全析出。抽滤,用少量冰水洗涤两次,得阿斯匹林粗产物。

(2)将阿斯匹林的粗产物移至另一锥形瓶中,加入25mL饱和NaHCO3溶液,搅拌,直至无CO2气泡产生,抽滤,用少量水洗涤,将洗涤液与滤液合并,弃去滤渣。先在烧杯中放大约5mL浓盐酸并加入l0mL水,配好盐酸溶液,再将上述滤液倒入烧杯中,阿斯匹林复沉淀析出,冰水冷却令结晶完全析出,抽滤,冷水洗涤,压干滤饼,干燥。

注意事项:乙酰水杨酸受热后已发生分解,分解温度为128~135 C,因此重结晶时不宜长时间加热,控制水温,产品采取自然晾干。

阿司匹林的传统合成方法是用浓硫酸或浓磷酸作催化剂,以水杨酸和乙酸酐反应合成。此法副产物多,设备腐蚀严重,污染环境。

2.碳酸钾催化合成

实验原理:用碳酸钾代替浓硫酸或浓磷酸作催化剂合成阿司匹林。 实验步骤:(1)将0.029mol(2g)水杨酸.一定量的乙酸酐和无水K2CO 催化剂加到50mL干燥的锥形瓶中,水浴加热搅拌 惫时间。反应结束后,加入pH值为3~4的40mL冰水。然后将锥形瓶置于冰水中冷却,使结晶完全,减压过滤,用少量冰水洗涤结晶2次,即得粗产品阿司匹林。

(2)将粗产品转移至烧杯中,在搅拌下加入饱和碳酸氢钠溶液,直至无CO:气体产生。减压过滤,除去不溶白色聚合物,将滤液倒入盛有浓盐酸的烧杯中,搅拌,有白色产物析出。将此烧杯置于冰水中冷却,使结晶完全,过滤,少量冷水洗涤结晶2~3次,真空干燥,得阿司匹林产品。

分析及比较:(1)K2CO,作为催化剂合成阿司匹林具有较好的催化效果.克服了浓酸作催化剂时对设备的腐蚀,造成环境污染等缺点。

(2)本实验最佳条件是:水杨酸0.029mol,反应物料的量比n(水杨酸):

n(乙酸酐)=1:1.75,反应温度60℃ ,反应时间30min,催化剂用量为1.45mmol,产率达78.8%,实验重现性好,

产品质量佳。

(3)在此合成实验中,乙酸酐量少,反应速度慢,且不完全,产率低;乙酸酐量过大,可能会溶解阿司匹林和消耗催化剂。从而影响催化效果和降低产率。

3.三氯稀土催化合成

实验原理:以三氯稀土作为路易斯酸,可溶性强,对设备腐蚀性低,以它为催化剂,产率可高达90%。

实验步骤:加入25g水杨酸和35ml新蒸乙酸酐和0.4g的三氯稀土在三颈漏斗,瓶口分别装温度计,带CaCl2 的干燥管的冷凝回流管。沸水浴上回流一段时间。

加水200ml,

并置于冰水浴中冷却,使结晶完全。用布氏漏斗抽滤析出产品,

用少量冷水洗涤数次。抽干,得到粗产品。然后纯化,最后在恒温箱中干燥。方法分析及比较:此方法反应的最佳条件是水杨酸与乙酸酐的物质的量之比为1∶2.0.以三氯稀土作催化剂,其催化效果与浓硫酸作催化剂相当,但是它克服了硫酸腐蚀设备的缺点,三氯稀土和水可以回收,在稀土三氯化物中,效果最好的是YCl3 。只是成本较高,且作为药物合成对于其毒性要慎重考虑.

4.活性炭固载SnC1 ·5H:0催化剂合成

通过用活性炭固载SnCl ·5H:0作为催化剂催化合成阿司匹林,当水杨酸2.5 g,乙酸酐5 mL,反应时间16 min,反应温度8O一85℃ ,活性炭固载SnC1 ·5H:0的量为1.5 g时取得很好的催化合成效果,产率高达88.4%。该催化剂具有催化活性高、反应时间短、易分离、无污染的特点,符合绿色生产的要求,且具有较高的实用价值,可代替其它催化剂。其催化效果良好,不仅改善了传统用的催化剂硫酸带来的腐蚀设备,环境污染等缺点,而且比活炭固载A1C1,催化的产率高[1引。该催化剂还可以通过简单的操作便可回收利用,符合绿色生产的要求,具有投入工业生产的价值。

还可以用强酸树脂环境友好催化合成

阿司匹林含量分析测定

阿司匹林及阿司匹林制剂的含量测定有多种方法,其中包括药典所载的酸、碱中和滴定法及紫外分光光度法,高效液相法,荧光法测定等。

1.阿司匹林酸碱滴定法测定

直接滴定方法:取本品0。4g,精密称定,加中性乙醇20ml,溶解,加酚酞指示3d,用氢氧化钠滴定液(0.1mol/l)滴定。每1ml滴定液相当于18。02mg 的C9H8O4水解后剩余滴定:方法:取本品1.5g,精密称定加氢氧化钠滴定液(0.5mol/l)50.0ml,混合,缓缓煮沸10min,放冷,加酚酞指示液,用硫酸滴定液(0.25mol/l)滴定剩余的氢氧化钠。

范文十:阿司匹林制备原理

阿司匹林的制备原理、步骤与装置

一.实验目的

1学习酰化反应的原理和方法,掌握阿司匹林的制备方法 2掌握保护易氧化基团的方法

3进一步掌握重结晶操作技术,抽滤装置的安装与操作

二.实验原理

阿司匹林学名为乙酰水杨酸,是白色晶体,易溶于乙醇、氯仿和乙醚,微溶于水。因具有解热、镇痛和消炎作用,可用于治疗伤风、感冒、头痛、发烧、神经痛、关节痛及风湿病等,也用于预防心脑血管疾病。常用退热镇痛药APC中A即为阿司匹林。实验室通常采用水杨酸和乙酸酐在浓硫酸的催化下发生酰基化反应来制取。

反应方程式:

副反应:

水杨酸乙酸酐乙酰水杨酸乙酸

反应温度应控制在75~80℃左右,温度过高易发生下列副反应: 产生的副产品:水杨酸乙酸酐乙酰水杨酸乙酸

1.酰化在干燥的锥形瓶[1]中加入4.3g水杨酸和6mL乙酸酐,再滴入7滴浓硫酸[2],立即配上带有100℃温度计的塞子(温度计插入物料之中)。混匀后置于水浴中加热,在充分振摇下缓慢升温至75℃。保持此温度反应15min,期间仍不断振摇。最后提高反应温度至80℃,再反应5min,使反应进行完全。

2.结晶抽滤稍冷后拆下温度计。在充分搅拌下将反应液倒入盛有100mL

水的

烧杯中,然后冰水冷却,待结晶完全析出后,进行抽滤。用少量冷水洗涤滤饼两次,压紧抽干后转移到100mL烧杯中。

3.重结晶在盛有粗产品的烧杯中加入25mL35%乙醇,置于45~50℃水浴中加热,使其迅速溶解[3]。若产品不能完全溶解,可酌情补加35%的乙醇溶液。然后静置到室温,冰水冷却,待结晶完全析出后,进行抽滤。用少量冷水洗涤滤饼两次,压紧抽干。将结晶转移至表面皿中,自然晾干后称量,计算产率。

三.操作流程 .实验步骤

生成的阿司匹林粗品,用35%的乙醇溶液进行重结晶将其纯化。其操作流程如下:

四.实验仪器

圆底烧瓶(250ml),天平,胶头滴管,水浴锅,温度计(100℃),玻璃棒,布什漏斗,真空泵,烧杯(200mL,100mL),回流冷凝管,锥形瓶(50mL或100mL),试管,表面皿,烧杯,水浴锅电炉

五.实验药品

水杨酸(s),乙酸酐(L),浓硫酸(98%), 冰块,乙酸乙酯(L),沸石,1%三

氯化铁溶液,乙醇,水(35%)

六.实验装置

【注意事项】

1酰化反应时,要用手压住瓶塞,以防反应蒸气冲出。并不断振摇,确保反应进行完全。 2控制好酰化反应温度,否则将增加副产物的生成。 3 将反应液转移到水中时,要充分搅拌,将大的固体颗粒搅碎,以防重结晶时不易溶解。 4 乙酸酐具有强烈刺激性,要在通风橱内取用,并注意不要粘在皮肤上。 补充说明:

1若制备阿司匹林的量较大,可采用带电动搅拌器的回流装置。三颈瓶中口安装电动搅拌器,一侧口安装球形冷凝管,另一侧口安装温度计。

2水杨酸分子内存在氢键,阻碍酚羟基的酰基化反应。反应需加热至150~160℃才能进行。若加入少量浓硫酸,可破坏水杨酸分子内氢键,使反应温度降低到80℃左右,从而减少副产物的生成。

3溶解时,加热时间不宜太长,温度不宜过高,否则阿司匹林发生水解。

【产率计算】