阿司匹林的制备论文

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范文一:阿司匹林的制备

吉林工业职业技术学院教案用纸

阿司匹林化学名称 为乙酰水杨酸, 是白色晶 检查预习情况 体,熔点135℃,微溶于 (1)检查预习笔记 水 (37 ℃ 时 , 1g / 100gH20). (2) 提问 早在18世纪时, 人们 ① 本实验的原理是什么? 就已从柳树中提取了水 杨酸,并发现它具有解 ② 制备阿司匹林时,为什么要使用干燥的仪器? 热,镇痛和消炎作用,但 目的要求 目的要求 其刺激口腔及胃肠道黏 膜.水杨酸可与乙酸 (1) 熟悉阿司匹林的制备原理及方法; 酐反应生成乙酰水杨酸, (2) 掌握普通回流装置的安装与操作; 即阿司匹林, 它具有与水 杨酸同样的药效.近年 (3) 熟悉利用重结晶精制固体产品的操作技术. 来, 科学家还新发现了阿 实验原理 司匹林具有预防心脑血 管疾病的作用, 因而得到 O 高度重视. COOH COOH CH3C 本实验以浓硫酸为 浓 H2SO4 -O-CCH3+CH3COOH 催剂, OH + O 使水杨酸与乙酸酐 CH3C 在75℃左右发生酰化反 O O 应,制取阿司匹林.

乙酸酐 乙酰水杨酸 (阿司匹林) 乙酸

实验 4- 3 阿司匹林的制备

水杨酸

水杨酸在酸性条件下受热,还可发生缩合反应,生成少量 聚合物. 阿司匹林可与碳酸 氢钠反应生成水溶性的 钠盐, 而作为杂质的副产 物则不能与碱作用, 可在 用碳酸氢钠溶液进行纯 化时将其分离除去.

实验用品 仪器: 仪器:三颈瓶(100mL) ,球形冷凝管 , 减压过滤装置,电炉 与调压器,表面皿,水浴锅,温度计(100℃) 药品: 药品:水杨酸(C.P.),乙酸酐(C.P.) ,浓硫酸 ,盐酸溶液(1: 2), 饱和碳酸氢钠溶液

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实验装置图

图 4-3-1

普通回流装置

1-圆底烧瓶; 2-冷凝管

图 4-3-2 减压过滤装置

实验步骤 (1) 酰化 实验装置:普通回流装置 加料量: 水杨酸: 乙酸酐(新蒸馏) : 浓硫酸: 4g 10mL 7滴 于干燥的圆底烧瓶 中加入 4g 水杨酸和 10mL 新蒸馏的乙酸酐, 在振摇 下缓慢滴加 7 滴浓硫酸, 参照图 4-3-1 安装普通回 流装置.通水后,振摇反 应液使水杨酸溶解. 然后 用水浴加热, 控制水浴温 度在 80~85℃之间, 反应 20min. 撤去水浴, 趁热于球

反应温度 :75~80℃ 水浴温度 :80~85℃

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反应时间 :20min (2) 结晶,抽滤 实验装置:减压过滤装置 试剂用量: 蒸 馏 水:100mL 冰-水浴冷却 放置 20min (3) 初步提纯 实验装置; 减压过滤装置 试剂用量: 饱和碳酸钠溶液:50mL 盐酸溶液:30mL 结晶析出:冰-水浴冷却 形冷凝管上口加入 2mL 蒸 馏水, 以分解过量的乙酸 酐. 稍冷后, 拆下冷凝装 置. 在搅拌下将反应液倒 入盛有 100mL 冷水的烧杯 中,并用冰-水浴冷却, 放置 20min.待结晶析出 完全后,减压过滤. 将粗产品放入100mL 烧杯中, 加入50mL饱和碳 酸钠溶液并不断搅拌, 直 至无二氧化碳气泡产生 为止.减压过滤,除

去不 溶性杂质. 滤液倒入洁净 的烧杯中, 在搅拌下加入 30mL盐酸溶液, 阿司匹林 即呈结晶析出. 将烧杯置 于冰-水浴中充分冷却 后,减压过滤.用少量冷 水洗涤滤饼两次, 压紧抽 干,称量粗产品 将粗产品放入100mL 锥形瓶中,加入95%乙醇 和适量水 (每克粗产品约 需3mL95%乙醇和5mL水) , 安装球形冷凝管, 于水浴 中温热并不断振摇, 直至 固体完全溶解. 拆下冷凝 管,取出锥形瓶,向其中 缓慢滴加水至刚刚出现 混浊,静止冷却.结晶析 出完全后抽滤. 将结晶小心转移至 洁净的表面皿上, 晾干后 称量,并计算收率.

(4) 重结晶 实验装置; 普通回流装置 减压过滤装置 试剂用量: 95%乙醇 适量水

(5) 称量,计算收率

注意事项 (1)乙酸酐有毒并有较强烈的刺激性,取用时应注意不要与

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皮肤直接接触,防止吸入大量蒸气.加料时最好于通风橱内操 作,物料加入烧瓶后,应尽快安装冷凝管,冷凝管内事先接通 冷却水. (2)反应温度不宜过高,否则将会增加副产物的生成. (3)由于阿司匹林微溶于水,所以洗涤结晶时,用水量要少 些,温度要低些,以减少产品损失. (4)浓硫酸具有强腐蚀性,应避免触及皮肤或衣物. 思 考 题 (1) 制备阿司匹林时,为什么要使用干燥的仪器? (2) 若产品中含有未反应的水杨酸, 应如何鉴定? 试设计一 合适的检测方法.

作业: ) 作业:实验报告(要求:书写工整,装置图规范,数据真实.

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范文二:阿司匹林的制备

实验八 阿司匹林的制备

【目的要求】

⑴ 熟悉酚羟基酰化反应的原理,掌握阿司匹林的制备方法; ⑵ 掌握抽滤装置的安装与操作;

⑶ 学会利用重结晶纯化固体有机物的操作技术。 【预习指导】

⑴ 预习实验原理,了解阿司匹林的性质及制备方法。 ⑵ 认真阅读重结晶的原理、意义及操作方法,抽滤装置的安装与操作要点。

阿司匹林学名为乙酰水杨酸,是白色晶体,易溶于乙醇、氯仿和乙醚,微溶于水。因具有解热、镇痛和消炎作用,可用于治疗伤风、感冒、头痛、发烧、神经痛、关节痛及风湿病等,也用于预防心脑血管疾病。常用退热镇痛药APC中A即为阿司匹林。实验室通常采用水杨酸和乙酸酐在浓硫酸的催化下发生酰基化

反应来制取。反应式如下:

COOHOO

OCCH3+CH3COOH+OHCH3O 乙酸酐 乙酰水杨酸 乙酸

反应温度应控制在75~80℃左右,温度过高易发生下列副反应:

O +O+HO+COOHHO2 水杨酰水杨酸酯 OCOCH3COOHOCOCH3COOH +

+COOHHO+H2OO乙酰水杨酰水杨酸酯生成的阿司匹林粗品,用35%的乙醇溶液进行重结晶将其纯化。其操作流

程如下:

水杨酸乙酸酐硫酸 锥形瓶

乙酰水杨酸乙酸

固相

水乙酰水杨酸粗品

液相

乙酰水杨酸乙醇水水杨酸等少量杂质

【仪器药品】

锥形瓶(100mL) 量筒(10mL,25mL) 温度计(100℃) 烧杯(200mL,100mL) 吸滤瓶 布氏漏斗 小水泵 水浴锅 电炉

水杨酸 乙酸酐 硫酸(98%) 乙醇水溶液(35%) 【实验步骤】

⑴ 酰化 在干燥的锥形瓶[1]中加入4.3g水杨酸和6mL乙酸酐,再滴入7滴浓硫酸[2],立即配上带有100℃温度计的塞子(温度计插入物料之中)。混匀后置于水浴中加热,在充分振摇下缓慢升温至75℃。保持此温度反应15min,期间仍不断振摇。最后提高反应温度至80℃,再反应5min,使反应进行完全。

⑵ 结晶抽滤 稍冷后拆下温度计。在充分搅拌下将反应液倒入盛有100mL水的烧杯中,然后冰水冷却,待结晶完全析出后,进行抽滤。用少量冷水洗涤滤饼两次,压紧抽干后转移到100mL烧杯中。

⑶ 重结晶 在盛有粗产品的烧杯中加入25mL35%乙醇,置于45~50℃水浴中加热,使其迅速溶解[3]。若产品不能完全溶解,可酌情补加35%的乙醇溶液。然后静置到室温,冰水冷却,待结晶完全析出后,进行抽滤。用少量冷水洗涤滤饼两次,压紧抽干。将结晶转移至表面皿中,自然晾干后称量,计算产率。

【注意事项】

⑴ 酰化反应时,要用手压住瓶塞,以防反应蒸气冲出。并不断振摇,确保反应进行完全。

⑵ 控制好酰化反应温度,否则将增加副产物的生成。

⑶ 将反应液转移到水中时,要充分搅拌,将大的固体颗粒搅碎,以防重结晶时不易溶解。

⑷ 乙酸酐具有强烈刺激性,要在通风橱内取用,并注意不要粘在皮肤上。 注释

【1】若制备阿司匹林的量较大,可采用带电动搅拌器的回流装置。三颈瓶中口安装电动搅拌器,一侧口安装球形冷凝管,另一侧口安装温度计。

【2】水杨酸分子内存在氢键,阻碍酚羟基的酰基化反应。反应需加热至150~160℃才能进行。若加入少量浓硫酸,可破坏水杨酸分子内氢键,使反应温度降低到80℃左右,从而减少副产物的生成。

【3】溶解时,加热时间不宜太长,温度不宜过高,否则阿司匹林发生水解。

思 考 题

⑴ 制备阿司匹林时,浓硫酸的作用是什么?不加浓硫酸对实验有何影响? ⑵ 制备阿司匹林时,为什么所用仪器必须是干燥的?

⑶ 制备阿司匹林时,可能发生那些副反应?产生哪些副产物?

⑷ 对阿司匹林进行重结晶时,选择溶剂的依据是什么?为何滤液要自然冷却?

⑸ 用什么方法可简便地检验产品中是否残留未反应完全的水杨酸?

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范文三:阿司匹林的制备

3.27 阿司匹林的制备

一、实验目的

1、学习用乙酸酐作酰基化试剂酰化水杨酸制乙酰水杨酸的酯化方法。

2、巩固重结晶、熔点测定、抽滤等基本操作。

3、了解乙酰水杨酸的应用价值。

二、实验原理

阿斯匹林(Aspirin)学名为乙酰水杨酸,是一种广泛使用的具有解热、镇痛、治疗感冒、预防心血管疾病等多种疗效的药物。人工合成它已有百年,但由于它价格低廉、疗效显著,且防治疾病范围广,因此至今仍被广泛使用。

阿斯匹林是由水杨酸(邻羟基苯甲酸)与醋酸酐进行酯化反应而得的。水杨酸可由水杨酸甲酯,即冬青油(由冬青树提取而得)水解制得。 COOH

+OHH3COOOCH3COOH+3CH3COOH 水杨酸可以止痛,常用于治疗风湿病和关节炎。它是一种具有双官能团的化合物,一个是酚羟基,一个是羧基,羧基和羟基都可以发生酯化,而且还可以形成分子内氢键,阻碍酰化和酯化反应的发生。

三、实验步骤

在50mL干燥的圆底烧瓶中放置2g(0.045mol)干燥的水杨酸和5mL(0.053mol)的乙酸酐[1],然后加5滴浓硫酸,充分振摇使固体全部溶解。在水浴上加热回流,保持瓶内温度在85~90℃左右,维持20min,同时振摇[2]。慢慢滴入3~5mL冰水,此时反应放热,甚至沸腾。反应平稳后,再加入40mL水,用冰水浴冷却15 min,并用玻棒不停搅拌,使结晶完全析出。抽滤,用少量冰水洗涤两次,得阿斯匹林粗产物,干燥后约1.5 g。 将阿斯匹林的粗产物移至另一锥形瓶中,加入25mL饱和NaHCO3溶液,搅拌,直至无CO2气泡产生,抽滤,用少量水洗涤,将洗涤液与滤液合并,弃去滤渣。

先在烧杯中放大约5mL浓盐酸并加入l0mL水,配好盐酸溶液,再将上述滤液倒入烧杯中,阿斯匹林复沉淀析出,冰水冷却令结晶完全析出,抽滤,冷水洗涤,压干滤饼,干燥。

[4]此产品可用乙醇/水进行重结晶[3],乙酰水杨酸为白色针状结晶,熔点134~136℃。

酚的重要性质与鉴定实验:

(1)酚的弱酸性试验

取0.1g水杨酸,加入1mL水,振荡,用pH试纸试其水溶液的酸性。逐滴加入10%NaOH溶液使其全溶,再滴入10%盐酸溶液,观察现象并解释原因。同样取0.lg乙酰水杨酸作此对比试验,观察并解释结果。

(2)三氯化铁试验

在两个试管中分别加入1m1的1%水杨酸水溶液及1%阿斯匹林稀乙醇溶液,分别滴入2滴1%FeCl3溶液,摇动,观察现象并解释之。有颜色反应为正性反应。

(3)溴水试验

在装有l mL l%水杨酸水溶液的试管中逐滴加入Br2-KBr/H2O,观察现象并解释之。溴水退色为正性反应。

注释

[1] 乙酸酐应当是新蒸的,收集139~140℃的馏份。

[2] 反应温度不宜过高。也可采用控制浴温在85~90℃,维持10min,温度过高将增加副产物的生成,如水杨酰水杨酸酯、乙酰水杨酰水杨酸酯。

[3] 重结晶时,其溶液不应加热过久,亦不宜用高沸点溶剂,因为这样会造成乙酰水杨酸的部分分解。

[4] 乙酰水杨酸易受热分解,因此熔点不是很明显,其分解温度为128℃-135℃,熔点为136℃。在测熔点时,可先将热载体加热到120℃左右,然后放入试样测定。

思考题

(1)在制备阿斯匹林时加入浓硫酸的目的是什么?可以用其它浓酸代替吗?

(2)在制备阿斯匹林实验中,有少量高聚物生成,用化学方程式表示它的生成。

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范文四:阿司匹林的合成与制备论文

摘要:

实验用水杨酸和乙酸酐在浓硫酸的催化下,采用加热回流的装

置、巩固重结晶的方法制备阿司匹林并用三价铁离子验纯以及用酸碱

滴定法测定阿司匹林的纯度及产率。Using salicylic acid and Acetic

Anhydride Catalyzed by concentrated sulfuric acid in the next experiment,

consolidate the recrystallization method of preparation of aspirin and with

ferric ion of scalars and purity and yield determination of aspirin with

acid-base titration using device, heating and refluxing.

关键词:

阿司匹林Aspirin 含量分析 Content analysis表征

Characterization 红外和紫外测定 Infrared and ultraviolet detection 核

磁共振Nuclear magnetic resonance

第一章

前言

阿斯匹林发展史:2300多年前,西方医学的奠基人、希腊生理和医学家希波克拉底就已发现,水杨柳树的叶和皮具有镇痛和退热作用,

但弄不清它的有效成份。1827年,英国科学家拉罗克斯首先发现柳树含有一

种叫水杨甙的物质。1853年,德国化学家杰尔赫首次合成水杨酸盐类的

前身—纯水杨酸。它具有退热止痛作用,但毒性大,对胃有强烈的刺激。1897

年,另一位德国化学家霍夫曼为解除父亲的风湿病之苦,将纯水杨酸制成乙

酰水杨酸,这即是沿用至今的阿斯匹林。它保持了纯水杨酸的退热止痛作用,

毒性和副作用却大为降低。1899年,德国化学家拜尔创立了以工业方法制造阿斯匹林的工艺,大量生产阿斯匹林,畅销全球。至今,阿斯匹林仍是一种使用广泛、疗效肯定的药物。阿斯匹林从发明至今已有百年的历史,在

这100年里,它从一个治疗头痛的药物,直至被飞往月球的“太阳神十号”作

为急救药品之一。人们不断地发现阿斯匹林的新效用,它因此被称为“神奇

药”。阿斯匹林的发明起源于随处可见的柳树。在中国和西方,人们自古

以来就知道柳树皮具有解热镇痛的神奇功效,在缺医少药的年代里,人们

常常将它作为治疗发烧的廉价“良药”在许多偏远的地方,当产妇生育时,

人们也往往让她咀嚼柳树皮,作为镇痛的药物。人们一直无法知道柳树皮

里究竟含有什么物质,以致于具有这样神奇的功效,直至1800年,人们

才从柳树皮中提炼出了具有解热镇痛作用的有效成分――水杨酸,由此解

开这个千年之谜。1898年,德国化学家霍夫曼用水杨酸与醋酐反应,合

成了乙酰水杨酸,1899年,德国拜耳药厂正式生产这种药品,取商品名为

Aspirin,这就是医院里最常用的药物――阿斯匹林。今年10月4日,阿斯

匹林在美国国家历史博物馆占上了一席。这里的25万件展品都反映了科技

的进步,例如人造心脏、听诊器等。在这里,德国拜耳的美国分公司捐出有阿斯匹

林主要成份乙酰水杨酸的样本和拜耳在1899年制造首批药品的复制品。

阿斯匹林一经问世就风靡世界,成为最常用的药物之一,发现阿斯匹林作

用的1982年诺贝尔奖得主文尼说,全世界每年要消耗45000吨阿斯匹林。

阿斯匹林具有十分广泛的用途,其最基本的药理作用是解热镇痛,通过发汗增

加散热作用,从而达到降温目的。同时,它可以有效地控制由炎症、手术等引起的慢

性疼痛,如头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛等,且不会产生药物依赖性。阿斯匹林的另一

个重要作用是抗炎、抗风湿,是治疗风湿热性关节炎的首选药物。

阿司匹林,化学名为乙酰水杨酸,英文名称:2-ethanoylhydroxybenzoic acid,其中文俗名有:醋柳酸、巴米尔、赛

宁等。阿司匹林分子式:C7H6O3 结构式:C6H4OHCOOH 分

子量:138.12 阿司匹林色、态、味:白色结晶粉末,无臭,味先

微苦后转辛。

相对密度:1.44,熔沸点157-159℃,在光照下逐渐变色,沸点约

211℃/2.67kpa,易溶于乙醇,溶于氯仿和乙醚,微溶于水,性质不稳

定,在潮湿空气中可缓缓分解成水杨酸和醋酸而略带酸臭味,故贮藏

时应置于密闭,干燥处,以防分解。

水杨酸是重要的精细化工原料。在医药工业中,水杨酸本身是

一种用途极广泛的消毒防腐剂。作为医药中间体,水杨酸是一种白色

的结晶粉末状物,存在于自然界的柳树皮、白株树叶及甜桦树中。

Salicylic取自拉丁文Salix,即柳树的拉丁文植物名。水杨酸具有优秀

的去角质、清理毛孔能力,安全性高,且对皮肤的刺激效果更低,因

而成为保养品的宠儿。水杨酸可以淡化色斑、缩小毛孔、去除细小皱

纹及改善日晒引起的老化等效果。 生产方法: 水杨酸乙酰化而得:在反应罐中加乙酐(加料

量为水杨酸总量的0.7889倍),再加入三分之二量的水杨酸,

搅拌升温,在81-82℃反应40-60min。降温至81-82℃保温反应

2h。检查游离水杨酸合格后,降温至13℃,析出结晶,甩滤,

水洗甩干,于65-70℃气流干燥,得乙酰水杨酸。

阿司匹林的作用:

1、镇痛、解热

阿司匹林通过血管扩张短期内可以起到缓解头痛的效果,该药对

钝痛的作用优于对锐痛的作用。故该药可缓解轻度或中度的钝疼

痛,如头痛、牙痛、 神经痛、肌肉痛及月经痛,也用于感冒、

流感等退热。该品仅能缓解症状,不能治疗引起疼痛、发热的病

因,故需同时应用其他药物参与治疗。

2、消炎、抗风湿

阿司匹林为治疗风湿热的首选药物,用药后可解热、减轻炎症,

使关节症状好转,血沉下降,但不能去除风湿的基本病理改变,

也不能预防心脏损害及其他合并症。如已有明显心肌炎,一般都

主张先用肾上腺皮质激素,在风湿症状控制之后、停用激素之前,

加用该品治疗,以减少停用激素后引起的反跳现象。

3、关节炎

除风湿性关节炎外, 该品也用于治疗类风湿性关节炎,可改善

症状,为进一步治疗创造条件。此外,该品用于骨关节炎、强直

性脊椎炎、幼年型关节炎以及其他非风湿性炎症的骨骼肌肉疼

痛,也能缓解症状。

4、抗血栓

该品对血小板聚集有抑制作用,阻止血栓形成, 临床可用于预

防暂时性脑缺血发作(TIA)、心肌梗塞、心房颤动、人工心脏瓣

膜、动静脉瘘或其他手术后的血栓形成。也可用于治疗不稳定型

心绞痛。

5、皮肤粘膜淋巴结综合症(川崎病)

患川崎病的患儿应用阿斯匹林,目的是减少炎症反应和预防血管

内血栓的形成。

6、预防消化道肿瘤

长期规律的使用阿司匹林可以大大降低胃肠道肿瘤的发生率。

阿司匹林具有解热镇痛,抗炎,抗血栓形成这些主要功效。所

以它适合用于疼痛,而伴有炎症的疼痛效果又会更好,例如头痛和短

暂的骨骼肌肉疼痛或者是牙关节疼痛之类的。还有就是对体温过高或

者持续性发热有减低体温的作用。同事它还可以使急性风湿热患者短

时间内退热,关节疼痛缓解。还可以用于预防血栓的形成。

第二章 实验部分

2.1 试剂

名称 规格

水杨酸 分析纯 10g

无水醋酸酐 分析纯AR 25ml

碳酸氢钠 分析纯AR 10g

无水乙醇 分析纯 适量

浓硫酸 分析纯AR 1.5ml

浓盐酸 分析纯 15ml

玻璃仪器

名称 规格 磨口锥形瓶 125ml

锥形瓶 250ml

布氏漏斗 ----

玻璃漏斗 ----

吸滤瓶 ----

移液管 2ml 5ml

量筒 100ml

烧杯 250ml 20ml

碱式滴定管 50ml

移液管 25ml

仪器设备 名称 型号 生产公司 循环水真空泵 SHZ-DIII 巩义市予华仪器有限公司 谱析 TU-1800 北京谱析通用仪器有限责任公司 压片机 YP-2 上海山岳科学仪器有限公司 熔点仪 RY-1 天津市天分分析仪器厂 红外烘箱 HW-3 天津市光学仪器厂 电子分析天平 MC 梅特勒-托利多(上海)有限公司 恒温水浴锅 HH-6 金坛市富华仪器有限公司

2.2 实验步骤

2.2.1 浓硫酸催化法合成阿司匹林

1.在100ml锥形瓶中放置干燥的水杨酸6.0g及乙酸酐10ml,充分摇动后,滴加10滴浓硫酸。

2.水浴加热,水杨酸立即溶解。如不全溶解,则需补加浓硫酸和乙酰酐。保持锥形瓶温度在70℃左右。维持反应20分钟。稍微冷却后,在不断搅拌下将其倒入100ml冷水中。冷却析出结晶,抽滤产品,

每次用10ml水洗涤两次,其作用是洗去反应生成的乙酸及反应中的硫酸。

3.粗产品重结晶纯化,用95%乙醇和水1:1的混合液约25ml左右,加冷凝管加热回流,以免乙醇挥发和着火,固体溶解即可。

4.趁热过滤,冷却,抽滤,干燥,称重。

2.2.2 阿司匹林含量测定

1. 酸碱返滴定法:取产物0.2g,精密称定,研细,置锥形瓶中;加中性乙醇20ml,振摇使阿司匹林完全溶解后,加酚酞指示液3滴,滴加氢氧化钠滴定液(0.1ml/mol)滴定至溶液显粉红色,记录下所用氢氧化钠的体积V1.

2.再加氢氧化钠滴定液40ml,置于电炉上加热15分钟并时时迅速放冷至室温,用HCl溶液滴定,记录消耗的盐酸的体积V2.

3.用空白样,采用同样的操作步骤,记录下空白样品对的体积V1'和V2'.

说明:

A、重结晶

将产品转至圆底烧瓶中,装好回流装置,向烧瓶内加入计算量的乙酸乙酯和2粒沸石,加热回流,进行热溶解。趁热过滤,冷却至室温,抽滤,用少许乙酸乙酯洗涤,干燥,得无色结晶状乙酰水杨酸,称重,计算产率。

B、检验

取少量样品于10滴95%的乙醇中,加入1%的三氯化铁溶液1-2滴,观察颜色变化,如果溶液呈紫色说明样品不纯,若无颜色说明样品纯度很高。

第三章、阿司匹林的制备与鉴定

3.1、阿司匹林的制备反应

主反应:

试验中取用水杨酸质量:4g,水杨酸的摩尔质量:138.1g/mol,乙酰水杨酸的相对分子质量;180.2,则阿司匹林理论产量:m=180.2×4/138.1=5.219g

3.2、阿司匹林的鉴定

1 熔点法鉴定阿司匹林

(1)熔点管的制备

取一支毛细管,内径约为1mm,长约60~70mm,将一端在酒精灯上熔融封闭,作为熔点管。

(2)样品的填装

取0.1至0.2g已经烘干的样品,放在干净的表面皿或玻璃上,用玻璃棒研磨成粉末,并集成一堆,将熔点管的开口插入样品堆中,然后把开口一段朝上,通过直立于表面皿上的玻璃管或冷凝管自由落下,重复几次,使样品紧密集结在熔点管底部,填充高度约为3mm左右,操作要迅速,避免样品吸潮。装入的样品也要结实,如果有空隙,受热时传导不均匀,影响测定结果。

(3)熔点的测定

熔点测定的关键之一是加热速度的控制,为了顺利而准确地测定出熔点,对于未知样品可以先用快得加热速度粗略测定一次,得出大致的熔点范围,然后更换熔点管再精密测定一次,开始较快速度加热,当距离约10°C时,调节旋钮以调小温度,缓慢加热,越接近熔点加热速度越慢。并观察和记录样品是否有坍塌、萎缩、变色或分解现象。当观察到样品外围出现小滴液体(开始变透明时),即为初熔温度,当固体刚刚消失或称为透明液体时,为全熔温度。每次测定后进行下一次测定时,插槽温度至少降低30°C后方可重新开始。

2.红外光谱法鉴定阿司匹林

将上述已纯化并已干燥的乙酰水杨酸取出5—10mg,加入50mg溴化钾,在玛瑙研钵中研细,在紫外灯下干燥后,制成半透明的薄片(透光率大于60%),在红外光谱仪上扫描,得到产品的红外光谱图,并与标准谱图相比较。

压片要求:KBr在7500kg/cm2压力下易形成透明的晶片,其背景吸收根小,且无选择性,在1000cm-1反射损失为8.5%,可在4000~400cm-1范围内用作压片基质,但它易吸湿(20℃的水溶度为70g/100g),必须充分干燥,尽量减少水分的影响(在整个中红外区均有强烈的水分吸收,潮湿还会造成不平和粗糙的表面),可在200℃干燥数小时后保存在分子筛干燥器内,最好研细至直径2cm左右量出标准重量放入一些小容器中以备随时使用。

为避免出现Christiansen散射导致谱带轮廊的不对称,应使KBr与样品颗粒小于所测的红外辐射波长(粗颗粒会在压片中形成白点,研磨时间过长样片变白)。

样品与KBr应混合均匀以免散射使高波数端基线抬高。

为防止压片的龟裂现象,压片时应先抽气至1~2mm Hg柱,保持1~2min后极其缓慢的均匀的降压,除去底坐倒置后套上顶圈用压力机将压片轻轻推出模心,将模具加热可给脱模带来方便,并减少了压片起雾的危险,而用一块橡皮垫在模具之下,使之与底模相接触,当压片离开模膛时,可防止横向与垂直方向应力突然同时消除;使用纸圈也可有效地防止压片龟裂,还可以用于不足1mg样品的分析。

当压片制成备用时,在外观上应当是透明的,或更可能是均匀半透明或是乳白色的。样品与KBr混合不充分,压力太低或除气不够会导致透明度差。质地不匀或有云层通常是压制时粉末在模具中分布不均匀的结果。

3 紫外分光光度法

仪器和试剂:

Thermo紫外一可见分光光度计, 分析天平,锥形瓶,玻璃漏斗,电炉,移液管(2ml,5ml),量筒(100ml),烧杯(250ml,20ml),容量瓶(100ml),移液管(25ml),表面皿。阿司匹林对照品(乙酰水杨酸),氢氧化钠。

实验步骤:

(1)标准溶液的配制

①阿司匹林标准溶液的配制(0.5g/L)

0.125g阿司匹林标准物→小烧杯中→适量水,温热溶沸→冷却→转入250ml容量瓶中→定容,摇匀,备用。

②移取上述标准溶液0,1.0,2.0„„5.0ml于50ml容量瓶中,分别加入1ml0.1mol/LNaOH溶液,定容至50ml。

③称取自制的阿司匹林固体0.12~0.14g按步骤①操作,最终配成250ml溶液。

④将上步所得的溶液移取3.0ml三份,分别于50ml容量瓶中,加入1ml0.1mol/LNaOH溶液,定容于50ml容量瓶中。

(2)测定波长的选择

分别读出294nm,296nm,298nm处各样品溶液的吸光度的读数,确定阿司匹林最佳测定波长。

4.酸碱滴定法测定乙酰水杨酸的含量

(1)原理: 乙酰水杨酸的分子结构中含有羧基,在溶液中离解出一个质子,故作为一元酸(pKa=3.5),用NaOH标准溶液直接滴定,已酚酞作指示剂,可分析其含量。

由于乙酰水杨酸的乙酰基容易水解,产生乙酸和水杨酸,所以用NaOH溶液滴定时,分析结果将偏高。操作中控制温度在10℃以下,在中性乙醇溶液中用NaOH标准溶液滴定,可有效防止乙酰基水解,得到较为理想的结果。

(2)中型乙醇溶液的配制:用量筒取60ml 95%的乙醇溶液于烧杯中,加入1~2滴酚酞指示剂,用0.1mol/LNaOH标准溶液滴定至微红色,盖上表面皿,将此中性乙醇冷却到10℃以下备用。

(3)0.1mol/L NaOH标准溶液的配制与标定:量取3.3mL饱和NaOH溶液于试剂瓶中,加入500mL水,摇匀。

(4)称取0.4~0.6g邻苯二甲酸氢钾三分于锥形瓶中,加入约25mL水,在电炉上加热使邻苯二甲酸氢钾完全溶解。冷却后,加入2滴酚酞,用

0.1mol/LNaOH标准溶液滴定至溶液刚变为微红色且30s不褪色为终点,几下所耗NaOH标准溶液的体积,根据所耗NaOH标准溶液的体积计算NaOH标准溶液的准确浓度,用mol/L表示。

(5)乙酰水杨酸含量的测定 :准确称取0.5~0.7g本实验合成的乙酰水杨酸三份,置于干净干燥的250mL的锥形瓶中,分别加入20mL冷的中性乙醇溶液于上述称号式样的锥形瓶中,充分摇动使试样完全溶解,在不超过10℃的情况下(加冰控制),加入1~2滴酚酞指示剂,用0.1mol/LnaOH标准溶液滴定至溶液呈微红色,且30s不褪色为终点。平行测定三次,计算本产品中乙酰水杨酸的百分含量。

第四章、结果和讨论

1.产率分析

投入量: 2 g 5mL

理论产量:

m水杨酸M乙酰水杨酸

m理论

M水杨酸

2180.15

m理论g2.609g

138.1

产率: 未蒸:y

m实际m理论

1.268

100%100%48.6%

2.609100%

1.573

100%60.3% 2.609

新蒸:y

m实际m理论

m理论项目 数据

2180.15

g2.609g

138.1

未蒸粗品 未蒸产率 新蒸粗品 新蒸产率 1.268

48.6%

1.573

60.3%

经过蒸馏去掉了试剂中的杂质,合成反应进行的更加完全,提高了阿司匹林的产率。

2 阿司匹林的含量测定

(1)滴定法测得阿司匹林含量

mKHP/g VNaOH/mL CNaOH/mol.L-1 平均CNaoH/mol.L-1

di dr

0.5159 0.5013

23.81 24.50

0.1031 0.1031

0.1028

0.0003 0.0003

0.39%

0.4295 20.58 0.1022 -0.0006

计算公式:

CNaOH=

mKHP

103

MKHPVNaOH

阿司匹林的含量测定

项目 1 2 粗品质量/g

VNaOH/mL 含量ω/% 26.54 26.76 96.7 95.7 0.5082 0.5177 平均含量ωAVG/%

96.7 

VNaOHCNaOHM阿司匹林103

m粗产品

3紫外分光光度法测定阿司匹林含量

(1) 最佳波长的确定(见附件 )

由图可知,当紫外波长为296时,阿司匹林有最大的吸光度,因此选用此波长测定阿司匹林的含量效果最为明显

(2) 标准曲线

标准样品浓度:0.01g/L

浓度 吸光度A

0 0

1 0.191

2 0.382

3 0.476

4 0.624

5 0.649

由上表的数据做出阿司匹林吸光度与浓度的关系曲线

经线性回归分析得到曲线方程为:y=0.1238x+0.077 样品质量:0.15 样品吸光度:

组号 吸光度A 浓度 纯度

平均纯度 1 0.434 2.884 96.1% 2 0.437 2.908 96.9% 96.2% 3 0.432 2.868 95.6%

4阿司匹林的鉴定

(1) 熔点法鉴定

未蒸的熔点为1280C,新蒸的熔点为1320C,基本与文献值符合 (2)红外光谱分析

标准样品的红外光谱:(见最后一页)

实验测得的红外光谱图(见附件):

由以上红外光谱图可以得出如以下表格所示结论: 波数/cm 峰归属 官能团 3200~2500 1700

1605,1522,1483, 1456

1435,1370

751

由两份谱图的对比,可以得出样品的结构为:

羟基伸缩振动吸收峰 羰基伸缩振动吸收峰 苯环骨架振动吸收峰 甲基弯曲振动吸收峰

邻位二取代苯环碳氢弯曲振动吸收峰

羧基 羧基 苯环 甲基 酚结构

特点(强度) 中,钝 强 中,尖锐 中 中

5讨论

1、“为什么使用新蒸馏的乙酸酐?

答:长时间放置的乙酸酐遇空气中的水,容易分解成乙酸,所以在使用前必须重新蒸馏,收集139-140℃馏分。 2、为什么控制反应温度在70℃左右?

反应温度不宜过高,否则将增加副产物(如水杨酰水杨酸酯、乙酰水杨酰水杨酸酯)的生成。 3、怎样洗涤产品?

答:洗涤时,应先拨开吸滤瓶上的橡皮管,加少量溶剂在滤饼上,溶剂用量以使 晶体刚好湿润为宜,再接上橡皮管将溶剂抽干。

4、乙酰水杨酸还可以使用哪些溶剂进行重结晶?重结晶时需要注意什么?

答:还可以用乙醇、水、乙酸、苯、石油醚( 30-60℃)等溶剂进行重结晶。重结晶时,溶液不能加热过久,以免乙酰水杨酸分解。当用有机溶剂重结晶时,不能用烧杯等敞口容器进行,而应用回流装置,以免溶剂的蒸气散发或火灾事故的发生。热过滤时,应避免明火,以防着火。 5、熔点测定时需要注意什么问题?

答:产品乙酰水杨酸易受热分解,因此熔点不明显,他的分解温度为128-135℃.因此重结晶时不宜长时间加热,控制水温,产品采取自然晾干。用毛细管测熔点时

6、若在硫酸的存在下,水杨酸与乙醇作用将得到什么产物? 答:将得到水杨酸乙酯,反应式如下:宜先将溶液加热至120℃左右,再放入样品管测定。 7、本实验中可产生什么副产物?

答:本实验的副产物包括水杨酰水杨酸酯、乙酰水杨酰水杨酸酯和聚合物。

8、通过什么样的简便方法可以鉴定出阿斯匹林是否变质? 答:为了检验产品中是否还有水杨酸,利用水杨酸属酚类物质可与三氯化铁发生颜色反应的特点,用几粒结晶加入盛有3mL水的试管中,加入1~2滴1% FeCl3溶液,观察有无颜色反应(紫色)。 9、为什么检验时样品溶液显浅橘黄色?

答:因为检验溶液的试剂三氯化铁溶液本身为橘黄色,因样品溶液为纯溶液, 为无色,所以样品溶液为浅橘黄色。 10、本实验是否可以使用乙酸代替乙酸酐?

答:不可以。由于酚存在共轭体系,氧原子上的电子云向苯环移动,使羟基氧上 的电子云密度降低,导致酚羟基亲核能力较弱,进攻乙酸羰基碳的能力较弱,所以反应很难发生。 11、混合溶剂重结晶的方法是什么?

答:当一种物质在一些溶剂中的溶解度太大,而在另一些溶剂中的溶解度又太小,不能选择到一种合适的溶剂时,常可使用混合溶剂而得到满意的结果。所谓混合溶剂,就是把对此物质溶解度很大的和溶解度很小的而又能互溶的两种溶剂(例如水和乙醇)混合起来,这样可以获得新的良好的溶解性能。用混合溶剂重结晶8 时,可以先将待纯化的物质在接近良溶剂的沸点时溶于良溶剂中(在此溶剂中极易

溶解)。若有不溶物,趁热滤去;若有色,则用适量(如1-2%)活性炭煮沸脱色后趁热过滤。于此热溶液中小心地加入热的不良溶剂(物质在此溶剂中溶解度很小),直至所出现的浑浊不再消失为止,再加入少量溶剂或稍热使恰好透明。然后将混合液冷却至室温,使结晶从溶液中析出。有时也可以将两种溶剂先进行混合,如1:1(体积比)的乙醇和水,则其操作和使用单一溶剂时相同。 第五章 讨论心得

本次实验让我们了解了羧酸酯制备的原理和方法,初步学会了用酸作催化剂来合成阿司匹林的方法,以及用3价铁离子检验阿司匹林的方法,同时熟悉和巩固了回流装置的安装和使用的方法,以及重结晶的操作,并且还学习和掌握了用酸碱反滴定的方法测定阿司匹林的纯度。当然,通过对本此实验的学习和理解,我们也了解到用浓硫酸催化合成阿司匹林的方法有许多不足之处,其中步骤较多,中间会造成产品流失,降低产率,而且本实验耗时长,比较繁琐。为此我们通过查阅还了解了其他的一些方法,比如微波辐射合成阿司匹林的方法就可避免本次试验的很多误差。最后,对本次实验的经历,我们了解到化学的重要性以及可发挥性,在本次实验中,我们学会了团结、耐心、细心,最重要的是加深了我们对化学实验的热爱,总之这次实验我们获益匪浅!

参考文献

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【4】王继韶,李颖.常用实验设计与优化方法及其在发酵实验中的应用

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阅读详情:http://www.wenku1.com/news/725CF6B190C0AC51.html

范文五:阿司匹林的合成与制备论文

武汉工程大学

论文名称:阿司匹林的合成表征及含量测定 实验人员:祝细涛 同组者:邓攀

学院:化环院

专业:工业分析

班级:工分二班

学号:1206211630 指导老师:万其进老师

时间:2014-11-15

摘要........................................................................... 关键词.......................................................................

第一章 前言.............................................................

第二章 实验部分.....................................................

2.1 仪器与试剂........................................................

2.2 实验步骤............................................................

2.2.1 阿司匹林的合成.............................................

2.2.2 阿司匹林的鉴定............................................

2.2.3阿司匹林的含量分析.....................................

第三章 阿司匹林的制备与鉴定......................................

3.1 阿司匹林的制备反应.......................................

3.2 阿司匹林的鉴定..............................................

3.3 阿司匹林的含量测定......................................

第四章 结果和 讨论....................................................

第五章 结论结语...................................................

参考文献.................................................................

摘要:

实验用水杨酸和乙酸酐在浓硫酸的催化下,采用加热回流的装

置、巩固重结晶的方法制备阿司匹林并用三价铁离子验纯以及用酸碱滴定法测定阿司匹林的纯度及产率。Using salicylic acid and Acetic Anhydride Catalyzed by concentrated sulfuric acid in the next experiment, consolidate the recrystallization method of preparation of aspirin and with ferric ion of scalars and purity and yield determination of aspirin with acid-base titration using device, heating and refluxing.

关键词:

阿司匹林Aspirin 含量分析 Content analysis表征 Characterization 红外和紫外测定 Infrared and ultraviolet detection 核磁共振Nuclear magnetic resonance

第一章

前言

阿斯匹林发展史:2300多年前,西方医学的奠基人、希腊生理和医学家希波克拉底就已发现,水杨柳树的叶和皮具有镇痛和退热作用,但弄不清它的有效成份。1827年,英国科学家拉罗克斯首先发现柳树含有一种叫水杨甙的物质。1853年,德国化学家杰尔赫首次合成水杨酸盐类的

前身—纯水杨酸。它具有退热止痛作用,但毒性大,对胃有强烈的刺激。1897

年,另一位德国化学家霍夫曼为解除父亲的风湿病之苦,将纯水杨酸制成乙

酰水杨酸,这即是沿用至今的阿斯匹林。它保持了纯水杨酸的退热止痛作用,

毒性和副作用却大为降低。1899年,德国化学家拜尔创立了以工业方法制造阿斯匹林的工艺,大量生产阿斯匹林,畅销全球。至今,阿斯匹林仍是一种使用广泛、疗效肯定的药物。阿斯匹林从发明至今已有百年的历史,在

这100年里,它从一个治疗头痛的药物,直至被飞往月球的“太阳神十号”作

为急救药品之一。人们不断地发现阿斯匹林的新效用,它因此被称为“神奇

药”。阿斯匹林的发明起源于随处可见的柳树。在中国和西方,人们自古

以来就知道柳树皮具有解热镇痛的神奇功效,在缺医少药的年代里,人们

常常将它作为治疗发烧的廉价“良药”在许多偏远的地方,当产妇生育时,

人们也往往让她咀嚼柳树皮,作为镇痛的药物。人们一直无法知道柳树皮

里究竟含有什么物质,以致于具有这样神奇的功效,直至1800年,人们

才从柳树皮中提炼出了具有解热镇痛作用的有效成分――水杨酸,由此解

开这个千年之谜。1898年,德国化学家霍夫曼用水杨酸与醋酐反应,合

成了乙酰水杨酸,1899年,德国拜耳药厂正式生产这种药品,取商品名为

Aspirin,这就是医院里最常用的药物――阿斯匹林。今年10月4日,阿斯

匹林在美国国家历史博物馆占上了一席。这里的25万件展品都反映了科技

的进步,例如人造心脏、听诊器等。在这里,德国拜耳的美国分公司捐出有阿斯匹

林主要成份乙酰水杨酸的样本和拜耳在1899年制造首批药品的复制品。

阿斯匹林一经问世就风靡世界,成为最常用的药物之一,发现阿斯匹林作

用的1982年诺贝尔奖得主文尼说,全世界每年要消耗45000吨阿斯匹林。

阿斯匹林具有十分广泛的用途,其最基本的药理作用是解热镇痛,通过发汗增

加散热作用,从而达到降温目的。同时,它可以有效地控制由炎症、手术等引起的慢

性疼痛,如头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛等,且不会产生药物依赖性。阿斯匹林的另一

个重要作用是抗炎、抗风湿,是治疗风湿热性关节炎的首选药物。

阿司匹林,化学名为乙酰水杨酸,英文名称:2-ethanoylhydroxybenzoic acid,其中文俗名有:醋柳酸、巴米尔、赛

宁等。阿司匹林分子式:C7H6O3 结构式:C6H4OHCOOH 分

子量:138.12 阿司匹林色、态、味:白色结晶粉末,无臭,味先

微苦后转辛。

相对密度:1.44,熔沸点157-159℃,在光照下逐渐变色,沸点约

211℃/2.67kpa,易溶于乙醇,溶于氯仿和乙醚,微溶于水,性质不稳

定,在潮湿空气中可缓缓分解成水杨酸和醋酸而略带酸臭味,故贮藏

时应置于密闭,干燥处,以防分解。

水杨酸是重要的精细化工原料。在医药工业中,水杨酸本身是

一种用途极广泛的消毒防腐剂。作为医药中间体,水杨酸是一种白色

的结晶粉末状物,存在于自然界的柳树皮、白株树叶及甜桦树中。

Salicylic取自拉丁文Salix,即柳树的拉丁文植物名。水杨酸具有优秀

的去角质、清理毛孔能力,安全性高,且对皮肤的刺激效果更低,因

而成为保养品的宠儿。水杨酸可以淡化色斑、缩小毛孔、去除细小皱

纹及改善日晒引起的老化等效果。 生产方法: 水杨酸乙酰化而得:在反应罐中加乙酐(加料

量为水杨酸总量的0.7889倍),再加入三分之二量的水杨酸,

搅拌升温,在81-82℃反应40-60min。降温至81-82℃保温反应

2h。检查游离水杨酸合格后,降温至13℃,析出结晶,甩滤,

水洗甩干,于65-70℃气流干燥,得乙酰水杨酸。

阿司匹林的作用:

1、镇痛、解热

阿司匹林通过血管扩张短期内可以起到缓解头痛的效果,该药对

钝痛的作用优于对锐痛的作用。故该药可缓解轻度或中度的钝疼

痛,如头痛、牙痛、 神经痛、肌肉痛及月经痛,也用于感冒、

流感等退热。该品仅能缓解症状,不能治疗引起疼痛、发热的病

因,故需同时应用其他药物参与治疗。

2、消炎、抗风湿

阿司匹林为治疗风湿热的首选药物,用药后可解热、减轻炎症,

使关节症状好转,血沉下降,但不能去除风湿的基本病理改变,

也不能预防心脏损害及其他合并症。如已有明显心肌炎,一般都

主张先用肾上腺皮质激素,在风湿症状控制之后、停用激素之前,

加用该品治疗,以减少停用激素后引起的反跳现象。

3、关节炎

除风湿性关节炎外, 该品也用于治疗类风湿性关节炎,可改善

症状,为进一步治疗创造条件。此外,该品用于骨关节炎、强直

性脊椎炎、幼年型关节炎以及其他非风湿性炎症的骨骼肌肉疼

痛,也能缓解症状。

4、抗血栓

该品对血小板聚集有抑制作用,阻止血栓形成, 临床可用于预

防暂时性脑缺血发作(TIA)、心肌梗塞、心房颤动、人工心脏瓣

膜、动静脉瘘或其他手术后的血栓形成。也可用于治疗不稳定型

心绞痛。

5、皮肤粘膜淋巴结综合症(川崎病)

患川崎病的患儿应用阿斯匹林,目的是减少炎症反应和预防血管

内血栓的形成。

6、预防消化道肿瘤

长期规律的使用阿司匹林可以大大降低胃肠道肿瘤的发生率。

阿司匹林具有解热镇痛,抗炎,抗血栓形成这些主要功效。所

以它适合用于疼痛,而伴有炎症的疼痛效果又会更好,例如头痛和短

暂的骨骼肌肉疼痛或者是牙关节疼痛之类的。还有就是对体温过高或

者持续性发热有减低体温的作用。同事它还可以使急性风湿热患者短

时间内退热,关节疼痛缓解。还可以用于预防血栓的形成。

第二章 实验部分

2.1 试剂

名称 规格

水杨酸 分析纯 10g

无水醋酸酐 分析纯AR 25ml

碳酸氢钠 分析纯AR 10g

无水乙醇 分析纯 适量

浓硫酸 分析纯AR 1.5ml

浓盐酸 分析纯 15ml

玻璃仪器

名称 规格 磨口锥形瓶 125ml

锥形瓶 250ml

布氏漏斗 ----

玻璃漏斗 ----

吸滤瓶 ----

移液管 2ml 5ml

量筒 100ml

烧杯 250ml 20ml

碱式滴定管 50ml

移液管 25ml

仪器设备 名称 型号 生产公司 循环水真空泵 SHZ-DIII 巩义市予华仪器有限公司 谱析 TU-1800 北京谱析通用仪器有限责任公司 压片机 YP-2 上海山岳科学仪器有限公司 熔点仪 RY-1 天津市天分分析仪器厂 红外烘箱 HW-3 天津市光学仪器厂 电子分析天平 MC 梅特勒-托利多(上海)有限公司 恒温水浴锅 HH-6 金坛市富华仪器有限公司

2.2 实验步骤

2.2.1 浓硫酸催化法合成阿司匹林

1.在100ml锥形瓶中放置干燥的水杨酸6.0g及乙酸酐10ml,充分摇动后,滴加10滴浓硫酸。

2.水浴加热,水杨酸立即溶解。如不全溶解,则需补加浓硫酸和乙酰酐。保持锥形瓶温度在70℃左右。维持反应20分钟。稍微冷却后,在不断搅拌下将其倒入100ml冷水中。冷却析出结晶,抽滤产品,

每次用10ml水洗涤两次,其作用是洗去反应生成的乙酸及反应中的硫酸。

3.粗产品重结晶纯化,用95%乙醇和水1:1的混合液约25ml左右,加冷凝管加热回流,以免乙醇挥发和着火,固体溶解即可。

4.趁热过滤,冷却,抽滤,干燥,称重。

2.2.2 阿司匹林含量测定

1. 酸碱返滴定法:取产物0.2g,精密称定,研细,置锥形瓶中;加中性乙醇20ml,振摇使阿司匹林完全溶解后,加酚酞指示液3滴,滴加氢氧化钠滴定液(0.1ml/mol)滴定至溶液显粉红色,记录下所用氢氧化钠的体积V1.

2.再加氢氧化钠滴定液40ml,置于电炉上加热15分钟并时时迅速放冷至室温,用HCl溶液滴定,记录消耗的盐酸的体积V2.

3.用空白样,采用同样的操作步骤,记录下空白样品对的体积V1'和V2'. 说明: A、重结晶

将产品转至圆底烧瓶中,装好回流装置,向烧瓶内加入计算量的乙酸乙酯和2粒沸石,加热回流,进行热溶解。趁热过滤,冷却至室温,抽滤,用少许乙酸乙酯洗涤,干燥,得无色结晶状乙酰水杨酸,称重,计算产率。

B、检验

取少量样品于10滴95%的乙醇中,加入1%的三氯化铁溶液1-2滴,观察颜色变化,如果溶液呈紫色说明样品不纯,若无颜色说明样品纯度很高。

第三章、阿司匹林的制备与鉴定 3.1、阿司匹林的制备反应 主反应:

试验中取用水杨酸质量:4g,水杨酸的摩尔质量:138.1g/mol,乙酰水杨酸的相对分子质量;180.2,则阿司匹林理论产量:m=180.2×4/138.1=5.219g 3.2、阿司匹林的鉴定 1 熔点法鉴定阿司匹林 (1)熔点管的制备

取一支毛细管,内径约为1mm,长约60~70mm,将一端在酒精灯上熔融封闭,作为熔点管。

(2)样品的填装

取0.1至0.2g已经烘干的样品,放在干净的表面皿或玻璃上,用玻璃棒研磨成粉末,并集成一堆,将熔点管的开口插入样品堆中,然后把开口一段朝上,通过直立于表面皿上的玻璃管或冷凝管自由落下,重复几次,使样品紧密集结在熔点管底部,填充高度约为3mm左右,操作要迅速,避免样品吸潮。装入的样品也要结实,如果有空隙,受热时传导不均匀,影响测定结果。

(3)熔点的测定

熔点测定的关键之一是加热速度的控制,为了顺利而准确地测定出熔点,对于未知样品可以先用快得加热速度粗略测定一次,得出大致的熔点范围,然后更换熔点管再精密测定一次,开始较快速度加热,当距离约10°C时,调节旋钮以调小温度,缓慢加热,越接近熔点加热速度越慢。并观察和记录样品是否有坍塌、萎缩、变色或分解现象。当观察到样品外围出现小滴液体(开始变透明时),即为初熔温度,当固体刚刚消失或称为透明液体时,为全熔温度。每次测定后进行下一次测定时,插槽温度至少降低30°C后方可重新开始。

2.红外光谱法鉴定阿司匹林

将上述已纯化并已干燥的乙酰水杨酸取出5—10mg,加入50mg溴化钾,在玛瑙研钵中研细,在紫外灯下干燥后,制成半透明的薄片(透光率大于60%),在红外光谱仪上扫描,得到产品的红外光谱图,并与标准谱图相比较。

压片要求:KBr在7500kg/cm2压力下易形成透明的晶片,其背景吸收根小,且无选择性,在1000cm-1反射损失为8.5%,可在4000~400cm-1范围内用作压片基质,但它易吸湿(20℃的水溶度为70g/100g),必须充分干燥,尽量减少水分的影响(在整个中红外区均有强烈的水分吸收,潮湿还会造成不平和粗糙的表面),可在200℃干燥数小时后保存在分子筛干燥器内,最好研细至直径2cm左右量出标准重量放入一些小容器中以备随时使用。

为避免出现Christiansen散射导致谱带轮廊的不对称,应使KBr与样品颗粒小于所测的红外辐射波长(粗颗粒会在压片中形成白点,研磨时间过长样片变白)。

样品与KBr应混合均匀以免散射使高波数端基线抬高。

为防止压片的龟裂现象,压片时应先抽气至1~2mm Hg柱,保持1~2min后极其缓慢的均匀的降压,除去底坐倒置后套上顶圈用压力机将压片轻轻推出模心,将模具加热可给脱模带来方便,并减少了压片起雾的危险,而用一块橡皮垫在模具之下,使之与底模相接触,当压片离开模膛时,可防止横向与垂直方向应力突然同时消除;使用纸圈也可有效地防止压片龟裂,还可以用于不足1mg样品的分析。

当压片制成备用时,在外观上应当是透明的,或更可能是均匀半透明或是乳白色的。样品与KBr混合不充分,压力太低或除气不够会导致透明度差。质地不匀或有云层通常是压制时粉末在模具中分布不均匀的结果。

3 紫外分光光度法

仪器和试剂:

Thermo紫外一可见分光光度计, 分析天平,锥形瓶,玻璃漏斗,电炉,移液管(2ml,5ml),量筒(100ml),烧杯(250ml,20ml),容量瓶(100ml),移液管(25ml),表面皿。阿司匹林对照品(乙酰水杨酸),氢氧化钠。

实验步骤:

(1)标准溶液的配制

①阿司匹林标准溶液的配制(0.5g/L)

0.125g阿司匹林标准物→小烧杯中→适量水,温热溶沸→冷却→转入250ml容量瓶中→定容,摇匀,备用。

②移取上述标准溶液0,1.0,2.0„„5.0ml于50ml容量瓶中,分别加入1ml0.1mol/LNaOH溶液,定容至50ml。

③称取自制的阿司匹林固体0.12~0.14g按步骤①操作,最终配成250ml溶液。

④将上步所得的溶液移取3.0ml三份,分别于50ml容量瓶中,加入1ml0.1mol/LNaOH溶液,定容于50ml容量瓶中。

(2)测定波长的选择

分别读出294nm,296nm,298nm处各样品溶液的吸光度的读数,确定阿司匹林最佳测定波长。

4.酸碱滴定法测定乙酰水杨酸的含量

(1)原理: 乙酰水杨酸的分子结构中含有羧基,在溶液中离解出一个质子,故作为一元酸(pKa=3.5),用NaOH标准溶液直接滴定,已酚酞作指示剂,可分析其含量。

由于乙酰水杨酸的乙酰基容易水解,产生乙酸和水杨酸,所以用NaOH溶液滴定时,分析结果将偏高。操作中控制温度在10℃以下,在中性乙醇溶液中用NaOH标准溶液滴定,可有效防止乙酰基水解,得到较为理想的结果。

(2)中型乙醇溶液的配制:用量筒取60ml 95%的乙醇溶液于烧杯中,加入1~2滴酚酞指示剂,用0.1mol/LNaOH标准溶液滴定至微红色,盖上表面皿,将此中性乙醇冷却到10℃以下备用。

(3)0.1mol/L NaOH标准溶液的配制与标定:量取3.3mL饱和NaOH溶液于试剂瓶中,加入500mL水,摇匀。

(4)称取0.4~0.6g邻苯二甲酸氢钾三分于锥形瓶中,加入约25mL水,在电炉上加热使邻苯二甲酸氢钾完全溶解。冷却后,加入2滴酚酞,用

0.1mol/LNaOH标准溶液滴定至溶液刚变为微红色且30s不褪色为终点,几下所耗NaOH标准溶液的体积,根据所耗NaOH标准溶液的体积计算NaOH标准溶液的准确浓度,用mol/L表示。

(5)乙酰水杨酸含量的测定 :准确称取0.5~0.7g本实验合成的乙酰水杨酸三份,置于干净干燥的250mL的锥形瓶中,分别加入20mL冷的中性乙醇溶液于上述称号式样的锥形瓶中,充分摇动使试样完全溶解,在不超过10℃的情况下(加冰控制),加入1~2滴酚酞指示剂,用0.1mol/LnaOH标准溶液滴定至溶液呈微红色,且30s不褪色为终点。平行测定三次,计算本产品中乙酰水杨酸的百分含量。

第四章、结果和讨论

1.产率分析

投入量: 2 g 5mL

理论产量:

m水杨酸M乙酰水杨酸

m理论

M水杨酸

2180.15

m理论g2.609g

138.1

产率: 未蒸:y

m实际m理论

1.268

100%100%48.6%

2.609100%

1.573

100%60.3% 2.609

新蒸:y

m实际m理论

m理论项目 数据

2180.15

g2.609g

138.1

未蒸粗品 未蒸产率 新蒸粗品 新蒸产率 1.268

48.6%

1.573

60.3%

由上表可知,蒸馏过的乙酸酐制得的阿司匹林的产率更高,试验中,乙酸酐经过蒸馏去掉了试剂中的杂质,合成反应进行的更加完全,提高了阿司匹林的产率。

2 阿司匹林的含量测定

(1)滴定法测得阿司匹林含量

NaOH标准溶液的滴定

项目组号 mKHP/g VNaOH/mL CNaOH/mol.L-1 平均CNaoH/mol.L-1

di dr

2

0.5159 0.5013

23.81 24.50

0.1031 0.1031

0.1028

0.0003 0.0003

0.39%

1

3 0.4295 20.58 0.1022 -0.0006

计算公式:

CNaOH=

mKHP

103

MKHPVNaOH

阿司匹林的含量测定

项目 1 2 粗品质量/g

VNaOH/mL 含量ω/% 26.54 26.76 96.7 95.7 0.5082 0.5177 平均含量ωAVG/%

96.7 

VNaOHCNaOHM阿司匹林103

m粗产品

3紫外分光光度法测定阿司匹林含量

(1) 最佳波长的确定(见附件 )

由图可知,当紫外波长为296时,阿司匹林有最大的吸光度,因此选用此波长测定阿司匹林的含量效果最为明显

(2) 标准曲线

标准样品浓度:0.01g/L

浓度 0 1 2 3 4 5

经线性回归分析得到曲线方程为:y=0.1238x+0.077 样品质量:0.15 样品吸光度:

组号 吸光度A 浓度 纯度

平均纯度 1 0.434 2.884 96.1% 2 0.437 2.908 96.9% 96.2% 3 0.432 2.868 95.6%

4阿司匹林的鉴定

(1) 熔点法鉴定

未蒸的熔点为1280C,新蒸的熔点为1320C,基本与文献值符合 (2)红外光谱分析

标准样品的红外光谱:(见最后一页)

实验测得的红外光谱图(见附件):

由以上红外光谱图可以得出如以下表格所示结论: 波数/cm 峰归属 官能团 3200~2500 1700

1605,1522,1483, 1456

1435,1370

751

由两份谱图的对比,可以得出样品的结构为:

羟基伸缩振动吸收峰 羰基伸缩振动吸收峰 苯环骨架振动吸收峰 甲基弯曲振动吸收峰

邻位二取代苯环碳氢弯曲振动吸收峰

羧基 羧基 苯环 甲基 酚结构

特点(强度) 中,钝 强 中,尖锐 中 中

5讨论

1、“为什么使用新蒸馏的乙酸酐?

答:长时间放置的乙酸酐遇空气中的水,容易分解成乙酸,所以在使用前必须重新蒸馏,收集139-140℃馏分。 2、为什么控制反应温度在70℃左右?

反应温度不宜过高,否则将增加副产物(如水杨酰水杨酸酯、乙酰水杨酰水杨酸酯)的生成。 3、怎样洗涤产品?

答:洗涤时,应先拨开吸滤瓶上的橡皮管,加少量溶剂在滤饼上,溶剂用量以使 晶体刚好湿润为宜,再接上橡皮管将溶剂抽干。

4、乙酰水杨酸还可以使用哪些溶剂进行重结晶?重结晶时需要注意什么?

答:还可以用乙醇、水、乙酸、苯、石油醚( 30-60℃)等溶剂进行重结晶。重结晶时,溶液不能加热过久,以免乙酰水杨酸分解。当用有机溶剂重结晶时,不能用烧杯等敞口容器进行,而应用回流装置,以免溶剂的蒸气散发或火灾事故的发生。热过滤时,应避免明火,以防着火。 5、熔点测定时需要注意什么问题?

答:产品乙酰水杨酸易受热分解,因此熔点不明显,他的分解温度为128-135℃.因此重结晶时不宜长时间加热,控制水温,产品采取自然晾干。用毛细管测熔点时

6、若在硫酸的存在下,水杨酸与乙醇作用将得到什么产物? 答:将得到水杨酸乙酯,反应式如下:宜先将溶液加热至120℃左右,再放入样品管测定。 7、本实验中可产生什么副产物?

答:本实验的副产物包括水杨酰水杨酸酯、乙酰水杨酰水杨酸酯和聚合物。

8、通过什么样的简便方法可以鉴定出阿斯匹林是否变质? 答:为了检验产品中是否还有水杨酸,利用水杨酸属酚类物质可与三氯化铁发生颜色反应的特点,用几粒结晶加入盛有3mL水的试管中,加入1~2滴1% FeCl3溶液,观察有无颜色反应(紫色)。 9、为什么检验时样品溶液显浅橘黄色?

答:因为检验溶液的试剂三氯化铁溶液本身为橘黄色,因样品溶液为纯溶液, 为无色,所以样品溶液为浅橘黄色。 10、本实验是否可以使用乙酸代替乙酸酐?

答:不可以。由于酚存在共轭体系,氧原子上的电子云向苯环移动,使羟基氧上 的电子云密度降低,导致酚羟基亲核能力较弱,进攻乙酸羰基碳的能力较弱,所以反应很难发生。 11、混合溶剂重结晶的方法是什么?

答:当一种物质在一些溶剂中的溶解度太大,而在另一些溶剂中的溶解度又太小,不能选择到一种合适的溶剂时,常可使用混合溶剂而得到满意的结果。所谓混合溶剂,就是把对此物质溶解度很大的和溶解度很小的而又能互溶的两种溶剂(例如水和乙醇)混合起来,这样可以获得新的良好的溶解性能。用混合溶剂重结晶8 时,可以先将待纯化的物质在接近良溶剂的沸点时溶于良溶剂中(在此溶剂中极易

溶解)。若有不溶物,趁热滤去;若有色,则用适量(如1-2%)活性炭煮沸脱色后趁热过滤。于此热溶液中小心地加入热的不良溶剂(物质在此溶剂中溶解度很小),直至所出现的浑浊不再消失为止,再加入少量溶剂或稍热使恰好透明。然后将混合液冷却至室温,使结晶从溶液中析出。有时也可以将两种溶剂先进行混合,如1:1(体积比)的乙醇和水,则其操作和使用单一溶剂时相同。 第五章 讨论心得

本次实验让我们了解了羧酸酯制备的原理和方法,初步学会了用酸作催化剂来合成阿司匹林的方法,以及用3价铁离子检验阿司匹林的方法,同时熟悉和巩固了回流装置的安装和使用的方法,以及重结晶的操作,并且还学习和掌握了用酸碱反滴定的方法测定阿司匹林的纯度。当然,通过对本此实验的学习和理解,我们也了解到用浓硫酸催化合成阿司匹林的方法有许多不足之处,其中步骤较多,中间会造成产品流失,降低产率,而且本实验耗时长,比较繁琐。为此我们通过查阅还了解了其他的一些方法,比如微波辐射合成阿司匹林的方法就可避免本次试验的很多误差。最后,对本次实验的经历,我们了解到化学的重要性以及可发挥性,在本次实验中,我们学会了团结、耐心、细心,最重要的是加深了我们对化学实验的热爱,总之这次实验我们获益匪浅!

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阅读详情:http://www.wenku1.com/news/01D96CD38DA60D8D.html

范文六:阿司匹林制备

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阿斯匹林的制备

一、 实验目的:

1.了解阿司匹林制备的反应原理和实验方法。

2.通过阿司匹林制备实验,初步熟悉有机化合物的分离、提纯等方法。 3.巩固称量、溶解、加热、结晶、洗涤、重结晶等基本操作。

二、实验原理

水杨酸分子中含羟基(—OH)、羧基(—COOH),具有双官能团。本实验采用以强酸为硫酸[1]为催化剂,以乙酐为乙酰化试剂,与水杨酸的酚羟基发生酰化作用形成酯。反应如下:

M=138.12 M=102.09 M=180.15

引入酰基的试剂叫酰化试剂,常用的乙酰化试剂有乙酰氯、乙酐、冰乙酸。本实验选用经济合理而反应较快的乙酐作酰化剂。

副反应有:

COOH COOH +

OH OH OH

水杨酰水杨酸 HO

乙酰水杨酰水杨酸

制备的粗产品不纯,除上面两副产品外,可能还有没有反应的水杨酸等杂质。 本实验用FeCl3检查产品的纯度,此外还可采用测定熔点的方法检测纯度。杂质中有未反应完酚羟基,遇FeCl3呈紫蓝色。如果在产品中加入一定量的FeCl3,无颜色变化,则认为纯度基本达到要求。

利用阿斯匹林的钠盐溶于水来分离少量不溶性聚合物。

三、实验试剂

水杨酸2.00g(0.015mol),乙酸酐5mL(0.053mol),饱和NaHCO3(aq),4mol/L盐酸,浓流酸,冰块,95%乙醇,蒸馏水,1%FeCl3 。

四、实验仪器

150mL锥形瓶,5mL吸量管(干燥,附洗耳球),100mL、250mL、500mL烧杯各一只,加热器,橡胶塞,温度计,玻棒,布氏漏斗,表面皿,药匙, 50mL量筒,烘箱。

五、实验步骤及注意事项

注释:

3)、醋酐要使用新蒸馏的,收集139~140℃的馏分。长时间放置的乙酸酐遇空气中的水,

容易分解成乙酸。 4)、要按照书上的顺序加样。否则,如果先加水杨酸和浓硫酸,水杨酸就会被氧化。

5)、水杨酸和乙酸酐最好的比例为1:2或1:3

6)、本实验中要注意控制好温度(85-90℃),否则温度过高将增加副产物的生成,如水杨酰7)、 将反应液转移到水中时,

3、思考题

1、反应容器为什么要干燥无水?

以防止乙酸酐水解转化成乙酸 2、为什么用乙酸酐而不用乙酸?

不可以。由于酚存在共轭体系,氧原子上的 电子云向苯环移动,使羟基氧上的电子云密度 降低,导致酚羟基亲核能力较弱,进攻乙酸羰基碳的能力较弱,所以反应很难发 生。

3、加入浓硫酸的目的是什么?

OH 浓硫酸作为催化剂。 ①水杨酸形成分子内氢键,阻碍酚羟基酰化作用。

水杨酸与酸酐直接作用须加热至150~160℃才能生成乙酰水杨酸,如果加入浓硫酸(或磷酸),氢键被破坏,酰化作用可在较低温度下进行,O同时副产物大大减少。

4、本实验中可产生什么副产物?

本实验的副产物包括水杨酰水杨酸酯、乙酰水杨酰水杨酸酯、乙酰水杨酸酐和聚合物。

5、那么副产物中的高聚物如何出去呢? 用NaHCO3溶液。

副产物聚合物不能溶于NaHCO3溶液,而乙酰水杨酸中含羧基,能与NaHCO3 溶液反应生成可溶性盐。) 6、水杨酸可以在各步纯化过程和产物的重结晶过程中被除去,如何检验水杨酸已被除尽? 利用水杨酸属酚类物质可与三氯化铁发生颜色反应的特点,用几粒结晶加入盛有3mL 水的试管中,加入1~2滴1% FeCl3溶液,观察有无颜色反应(紫色)。

实验改进的可能方法------碱催化 实验原理

M=138.12 M=102.09 M=180.15

COOH

OH

+(CH3COO)2O

COOH

OOCCH3

+CH3COOH

(碱催化) 实验试剂

水杨酸1.00g(0.0072mol),0.05gNa2CO3 ,乙酸酐0.9mL(0.0095mol),浓盐酸,冰块。 实验仪器

15×150mm试管, 100mL、 250mL烧杯各一只,布氏漏斗, 温度计,玻棒,药匙,加热器,烘箱。 实验原理

M=138.12 M=102.09 M=180.15

COOH

OH

+(CH3COO)2O

COOH

OOCCH3

+CH3COOH

(碱催化) 实验试剂

水杨酸1.00g(0.0072mol),0.05gNa2CO3 ,乙酸酐0.9mL(0.0095mol),浓盐酸,冰块。 实验仪器

15×150mm试管, 100mL、 250mL烧杯各一只,布氏漏斗,吸量管 温度计,玻棒,药匙,加热器,烘箱。 实验步骤

(1)在15×150mm干净、干燥试管中加入1.00g水杨酸,0.05gNa2CO3 ,在通风条件下用吸量管量取0.9mL乙酸酐,一并加入。(为使固体都进入试管底部,必须后加乙酸酐) (2)在250mL烧杯水浴加热,控制80℃-85℃,至溶解后再加热10min。达到既定温度后固体全部溶解,有气泡生成。事先于100mL烧杯准备12mL冷水,加入4滴盐酸(通风条件下操作,先加水,以免盐酸挥发)

(3)趁热将试管中反应物倒入上述烧杯(操作须迅速,以免固体残留试管,冷水无法洗出,影响产率) ,冰水浴10min,至晶体完全析出,抽滤,冷水(每次2-3mL) 洗两次,压干。 (4)95℃干燥50min (干燥条件需改进),称量产品m=1.04g

备注:碱催化方案乙酰水杨酸产率比酸催化方案高,理论产量1.3g,产率达80%。

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范文七:阿司匹林制备

阿司匹林制备

一、 实验目的

1. 掌握阿司匹林的制备,提纯方法。

二、 实验原理

1. 反应方程式

2. 副反应

3. 主要试剂和产品的物理性质

三、 仪器和药品

 仪器:布式漏斗,真空泵, 100ml锥形瓶,水浴锅,温度计等,毛细管、提勒管、温度计、铁架台、酒精灯、玻璃管、表面皿、橡皮圈

 药品:水杨酸,醋酐,乙醇,甘油,乙醚, NaHSO4等。

四、 实验内容

1. 阿司匹林粗品的制备

1) 反应

将1.5 g干燥的水杨酸和2.3 mL醋酐依次加入100 mL 锥形瓶中,加入0.17 gNaHSO4 ,充分振摇后,将混合物在73℃水浴 中进行加热,并不断振摇,直至固体溶解,再在水浴中放置19 min使 反应完全。

2) 结晶

取出锥形瓶 自然冷却,开始析出结晶。当反应成糊状时, 在不断搅拌下加入50 mL冷水分解过量乙酸酐,使结晶进一步析出。抽滤,将乙酰水杨酸从反应物中分离出来,自然晾干,称重。

2. 重结晶

用分析天平称取阿司匹林粗品2 g放人小烧杯

中,用移液管加入4 mL 95%的乙醇和1 mL 乙

醚,在35℃的水浴中加热至全溶 ,再 加

入35℃的热水15 mL,溶液立即变浑浊,取出

烧杯 ,自然冷却 ,使结晶析出,抽滤,自然

晾干, 称重,计算重结晶产率

3. 阿司匹林验纯

取少量乙酰水杨酸固体溶于水,加入几滴

5%FeCl3溶液,观察现象。无紫红色物质生成,不含有过量的水杨酸基,如果出现紫红明出现了该物质

3.阿司匹林熔点的测定

 样品的填装:取3根毛细管,分别加入阿司匹林粗产品,让毛细管在玻璃管中以表面皿胃底部上下弹跳多次使样品填装均匀,密实,高度为2-3mm.用橡皮筋将毛细管套在温度计上,温度计通过开口塞插入其中,水银球位于提勒管的上下叉管中间。使样品位于水银球的中部。

 加热:仪器和样品的安装好后,用火加热侧管。要调整好火焰,越接近熔点,升温要越缓慢。

 记录:仔细观察样品的变化,当样品开始塌陷、部分透明时,即为始熔温度。当样品完全消失全部透明时,即为全熔温度。记录样品的始熔温度和全熔温度。(熔程=全熔温度-始熔温度)

 让热溶液慢慢冷却,在冷却的同时换一根新

的装有样品的毛细管。操作同上,升温并记录始熔温度和全熔温度。

 (阿司匹林熔点138–140)

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范文八:阿司匹林的制备流程

阿司匹林(Aspirin)又名乙酰水杨酸(Acetylsalicylic acid),化学名.(/乙酰氧基)苯甲酸,系白色结晶或结晶性粉末,熔点135-140℃,无臭或略带醋酸味,水中微溶,乙醇中易溶,氯仿或乙醚中溶解,遇湿气缓慢水解生成水杨酸,具弱酸性,最稳定ph值2.5。阿司匹林可由水杨酸(邻羟基苯甲酸)与乙酸酐经酰化制得。在生成阿斯匹林的同时,水杨酸分子之间发生缩合反应,生成少量的聚合物。副产物不溶于碳酸氢钠溶液,由此可提纯阿斯匹林。实验过程中,阿斯匹林产量少,并且不易结晶析出,常常须采用摩擦杯壁、加入晶种、浓缩溶液等办法才析出晶体,实验现象成功率低,同时需要较长的处理及静置时间。

阿司匹林的制备

实验室制备阿司匹林

本实验以浓硫酸为催化剂,使水杨酸与乙酸酐发生酰化反应,制取阿斯匹林。由于水杨酸中的羟基和羧基能形成分子内氢键,反应必须加热到150~160℃。不过,加入少量的浓硫酸或浓磷酸过氧酸等来破坏氢键,反应温度也可降到60~80℃,而且副产物也会有所减少。原理如下:

水杨酸在酸性条件下受热,还可发生缩合反应,生成少量聚合物:

酰化反应

在100 mL干燥的园底烧瓶中加入4 g水杨酸、10 mL乙酸酐和10滴浓硫酸,采用搅拌使水杨酸尽量溶解,然后在水浴上加热,水杨酸立即溶解。如不全溶解,则需补加浓硫酸和乙酰酐。保持锥形瓶内温度在70℃左右。安装回流装置水浴加热,控制温度在80~85℃,同时保持低速匀速搅拌, 20 min后停止加热。反应液稍微冷(50℃以下)却缓慢加入15 mL冰水用来水解过量的乙酸酐,冷却至室温,再将反应液倒入50mL冰水的锥形瓶,即有乙酰水杨酸析出,将锥形瓶置于冰水浴中冷却,使结晶完全析出。

产品的提纯

减压过滤:用滤液淋洗锥形瓶,直至所有晶体被收集到布氏漏斗,每次用少量冷水洗涤结晶3次,减压过滤,即得到粗产物。产品重结晶:将粗产物转移至烧杯,在搅拌下加入饱和碳酸氢钠溶液,直至无二氧化碳产生。减压过滤,用少量水冲洗漏斗,除去少量的白色聚合物,合并滤液,

倒入预

先盛有浓10mL浓盐酸和20 mL水的烧杯中,使溶液pH呈弱酸性,此时即有阿司匹林析出。将烧杯放置冰水浴冷却,待结晶析出完全,减压过滤,用少量冷水洗涤结晶2~3次,抽干水分,产物自然干燥后称重,可以得到较为纯净的阿司匹林。

实验注意事项

(1)乙酰水杨酸受热后易发生分解,分解温度为128~135℃,因此重结晶时不宜长时间加热,控制水温,产品采取自然晾干。

(2)为了检验产品中是否还有水杨酸,利用水杨酸属酚类物质可与三氯化铁发生颜色反应的特点,用几粒结晶加入盛有3 mL水的试管中,加入1~2滴1% FeCl3溶液,观察有无颜色反应(紫 色)。

(3)乙酰水杨酸受热后易发生分解,分解温度为128~135℃,熔点为136℃。在测定熔点时,可先将载体加热至120℃左右,然后放入样品测定。

(4)实验中要注意控制好温度(水温80~85℃)。

工业制备阿司匹林

工业制备阿司匹林原理与实验室制备类似

酸性催化剂催化合成阿司匹林的机理如下:在酸作用下,乙酸酐中羰基碳原子的正电性增强,使乙酸酐中酰基容易向羟基转移形成酯基,即完成乙酰水杨酸的合成。催化剂酸性越强,氢质子流动性越好,越易于催化酯基的生成,但在乙酰水杨酸的合成中,催化剂酸性太强,也会造成水杨酸分子中羧基与另一水杨酸分子中的酚羟基脱水酯化,生成较多的酯聚合副产物。

同时,科研人员发现除酸性催化剂之外,许多新兴催化剂也能对反应高效催化。

碱性化合物为催化剂

基于碱性化合物能与水杨酸反应、能破坏水杨酸分子内氢键、活化水杨酸的羟基机理,许多碱性化合物可以作为催化剂合成阿司匹林。常见的催化剂包括强碱、弱碱和弱酸强碱盐。氢氧化钾为催化剂合成阿司匹林,收率为90%。酸性化合物为催化剂反应温度均在75℃以上,较高的温度和酸性环境会导致聚合物乙酰水杨酸酐的生成,乙酰水杨酸酐可以导致人体过敏。以氢氧化钾为催化剂,反应温度为60~65℃,产品中过敏性物质含量减少且产品收率高。以无水碳酸钠和吡啶弱碱性物质为催化剂合成阿司匹林,收率分别为71%和80.2%。以无水碳酸钠为催化剂,反应完毕可趁热过滤将其除去,减小了对设备的腐蚀和对环境的污染。吡啶催化效果优良,收率高,适合工业化生产,但较易吸水形成共沸物,使反应温度较难控制,且反应中产生难闻的气味。研究人员报道了弱酸强碱盐醋酸钠、苯甲酸钠催化合成阿司匹林的反应,条件分别为65℃,30min和60~65℃,20~30 min,收率分别为81.9%和82.8%,均较高。这类催化剂催化活性高,反应安全,后处理简单,是一类较好的环境友好催化剂,值得工业化借鉴。

维生素C为催化剂

维生素C是一种内酯类化合物,分子中有一双烯醇结构,呈酸性和还原性,对酯化反应有一定的催化作用,催化效率与温度有关。维生素C催化水杨酸乙酰化合成阿司匹林的反应,在60~80℃下,反应10~25 min,收率大于87%。用维生素C为催化剂催化的该反应,反应速度快,操作简单,催化剂无需回收,反应条件温和,不腐蚀仪器设备,对环境无污染。维生素C是一种常见的维生素类药,价廉易得,以其作为催化剂具有独特的优势,具有一定的工业应用前景。

以三氯稀土为催化剂

三氯稀土是一种简单、便宜和易得的Lewis酸,具有可溶性强、可回收再使用、对设备腐蚀轻、无污染等优点,是一种可望用来解决传统Lewis酸造成环境污染问题的环境友好催化剂,符合绿色化学的时代潮流。LaCl3, NdCl3, YCl3,GdCl3,YbCl3和PrCl3等三氯稀土催化阿司匹林的合

成反应,在80~90℃下,反应30 min,收率分别为65.7%,84.3%,89.5%,87.6%,87.2%和85.7%。用三氯稀土作催化剂与用浓硫酸作催化剂效果相当,其中稀土中YCl3的催化效果较好。用三氯稀土作催化剂,其优点在于反应结束分离出产品后,将水溶液蒸干,剩余物可再次用于该反应的催化,采用相同的反应条件,重复利用3次,产率不变,但较贵的价格是其缺点。

阿司匹林药剂制作

现已上市的剂型有片剂、水溶片剂、肠溶片剂、栓剂、散剂、缓释片剂、复方制剂

阿司匹林能减弱胃粘膜的保护作用,导致胃肠道的损害,主要表现为胃、十二指肠糜烂、溃疡,胃肠穿孔和出血,上腹疼痛,恶心,消化不良,食管炎以及胶原性结肠炎。为了减少阿 司匹林对胃肠道的副作用,阿司匹林单方制剂多制成肠溶剂型供口服。

阿司匹林肠溶缓释制剂

将阿司匹林及肠溶载体过100目筛,称取处方量的阿司匹林、优特奇L-100、优特奇RD100,混合均匀,用适量的无水乙醇溶解,置于65℃水浴中加热,不断搅拌,待混合物至粘稠状态时,加快搅拌速度直至其完全固化,然后放入真空干燥箱中,温度保持在40℃至干燥,取出,研磨粉碎过80目筛.分别加入处方量的淀粉、糊精、酒石酸,用聚乙二醇4000作粘合剂制软材,制粒,40℃干燥,整粒,加适量的润滑剂压片,即得到阿司匹林肠溶缓释制剂。

阿司匹林片剂

粉末直接压片法:先将乳糖过60目筛,与微晶纤维素过筛混合3遍,使之均匀,再将阿司匹林过60目筛,与混和辅料按照等体积法混和均匀。将最终混合物在压片机上压片,采用椭圆形异型冲头,调节片重使之约每片500mg,调节压力使片子硬度为5~8kg,压制阿司匹林咀嚼异型片。将阿匹林片装于塑料瓶中,密封。

阿司匹林软膏制作

研和法制备工艺

固体药物→研细→加部分基质或液体→研磨至细腻糊状→递加其余基质研磨→成品。 乳化法制备工艺

油溶性成分→搅拌下加热至约80℃,水溶性成分→加热至略高于油相温度→搅拌下混合→搅拌冷凝至稠膏状(阿司匹林研细加入冷凝的基质中混合均匀)→成品。

阿司匹林栓剂制作

制作明胶基质:取与明胶体积比例约1: 3的蒸馏水,将明胶浸渍约1 h,于70℃的水浴上加热熔解得明胶溶液。加入处方量的甘油,轻搅使之混匀,继续加热溶解,蒸发使明胶甘油溶液中的气泡消失为止,并控制其中的水分为处方量。趁热灌入涂好液体石蜡的栓模内,冷却成形,脱模即得。

制作药栓:按明胶甘油的制备方法制备基质,于70℃水浴加热熔化,加入研细的阿司匹林细粉5 g,混匀,备用;栓模用棉签均匀涂上一层液体石蜡,将上述熔化基质与药物混合液灌入栓模中,液面稍溢出模口平面1~2 mm,用裁纸刀削平,待自然冷却至凝固,开启栓模,取出即得。

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范文九:阿司匹林的制备与应用

阿司匹林的制备与应用

摘要:阿司匹林是一种神奇的药,它的年龄超过了110岁。它与青霉素、安定并称为“医药史上三大经典药物”。它为人类减少死亡、延长寿命,尤其是为降低心梗死亡率提供了简单有效而经济的手段。本文就阿司匹林的制备与应用展开探究,深入了解阿司匹林的作用与机理。

关键字:阿司匹林,合成制备,应用,药理

一、背景

在2010年世界心脏病学大会上,世界心脏联盟前任主席沙赫里亚尔阿•谢赫教授同与会的全球专家呼吁,加强心血管疾病的一级预防,除培养健康的生活方式、加强健康教育,另一个不可或缺的方法就是长期小剂量服用阿司匹林。

西方医学史上最早记载关于阿司匹林故事,始于1897年。但实际上,阿司匹林的传奇历史几乎和人类文明一样漫长。

古苏美尔人的泥板上就有用柳树叶子治疗关节炎的记载。公元前1500年,古埃及的《埃伯斯氏古医集》记载了用柳树皮、树叶涂抹身体,可缓解关节炎和背部疼痛。

而被尊为“医学之父”的古希腊著名医师希波克拉底曾把柳树皮磨成药粉让病人服用。希波克拉底从柳树中找到的镇痛药就是阿司匹林的原型——水杨酸,并把它写进了自己的著作中。

虽然水杨酸能镇痛,但它有着几乎无法去除的副作用,损伤胃黏膜、导致胃出血,使得很多患者控制了风湿却不得不忍受胃病的痛苦。

19世纪末,在一家药厂工作的化学家菲利克斯•霍夫曼的父亲老霍夫曼,在用水杨酸驱除关节炎带来的疼痛时,呕吐和胃部不适也让他痛不欲生。

或许是不堪忍受父亲因服药带来的巨大痛苦,霍夫曼查阅了一系列论文,终于找到了一种方法,生产出了稳定且副作用较小的乙酰水杨酸(ASA,阿司匹林的主要成分)。从此,风湿病治疗的历史被改变。

1899年3月6日,阿司匹林的发明专利申请被通过,商品专利号为36433。阿司匹林开始在位于德国伍珀塔尔的埃尔伯福特工厂生产,从此阿司匹林便问世了。

二、合成制备

在工业上,阿司匹林的合成原理是在催化剂作用下,以醋酐为酰化剂,与水杨酸羟基酰化成酯。传统的合成阿司匹林的催化剂为浓硫酸,其存在如下缺点:(1)收率较低(65%~70%),腐蚀设备,有排酸污染。(2)操作条件要求严格。浓硫酸具有强氧化性,反应要严格控制其加入速度和搅拌速度,否则会导致反应物碳化。(3)粗产品干燥时,由于硫酸分离不完全而导致部分产品氧化,引起产品成色不好。(4)产品不能加热干燥,否则产品中残余的浓硫酸会催化乙酰水杨酸水解成水杨酸。工业上为回避上述缺点,往往采用催化活性高、环保型的醋酸锌、硫酸铝钾、三氯稀土等新型催化剂来代替质子酸催化合成乙酰水杨酸。乙酰水杨酸是在酸性或碱性催化剂作用下,通过酰化试剂乙酸酐使水杨酸乙酰化得到,催化剂的性质对反应有重要影响。

化学生产过程一般可概括为三个主要步骤:(1)原料处理:为了使原料符合进行化学反应所要求的状态和规格,根据具体情况,不同的原料需要经过净化、提浓、混合、乳化或粉碎(对固体原料)等多种不同的预处理;(2)化学反应:作为生产的关键步骤。经过预处理的原料,在一定的温度、压力等条件下进行反应,以达到所要求的反应转化率和收率。反应类型多样,如:氧化、还原、复分解、磺化、异构化、聚合、焙烧等。通过化学反应,获得目标产物或其混合物;(3)产品精制:将对化学反应得到的混合物进行分离,除去副产物等杂质,以获得符合组成标准的产品。上述每一步均需在特定设备中、在一定操作条件下完成所要求的化学的和物理的转变。对应的工艺流程图作为表达化工生产工艺流程的设计文件主要分:方案流程图、物料流程图、施工流程图带控制点的工艺流程图)等三部分。

工业生产过程所用到的反应器主要是反应釜,作为工艺过程的压力容器,材质以不锈钢为主。反应釜的结构设计与参数配置有所不同,能实现化学工艺要求的加热、蒸发、冷却及低高速的混配功能等,可以用来做酯化、蒸发、蒸馏、结晶、加热混配、恒温反应等工艺过程。

实验室操作和工业生产过程的关系是科学与技术、理论研究与实践应用的关系。科学与技术二者对立统一,互相影响、制约。技术为科学提供了探索世界所需要的工具,而科学所提供的有关自然界知识,是当今多数技术产品的基础。一个化合物往往可以用不同的路线和方法合成,实验室最初采用的路线和方法不一定是最佳者,最初对反应条件、仪器设备、原材料来源等考察不多,对产率也不作过高要求,但这些对工业生产却十分重要,一条比较成熟的合成工艺路线应该是:合成步骤短,总产率高,设备技术条件和工艺流程简单,原材料来源充裕而且便宜。因此,实验室操作与工业生产的反应原理、操作流程、所用设备装置等方面的差异甚大,实际工业生产过程与实验室操作内容亦大相径庭。

三、应用

Ⅰ.阿司匹林的常规作用与使用方法

A.药物类别

解热镇痛抗炎药\解热镇痛药\阿司匹林

血液系统用药\抗血小板药\阿司匹林

B.适应症

阿司匹林属于水杨酸类镇痛、消炎、解热、抗风湿及抑制血小板聚集药,临床可用于下列情况:

1. 镇痛、解热:可缓解轻度或中度的疼痛,如头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛及月经痛等,也用于感冒和流感的退热。本品仅能缓解症状,不能治疗引起疼痛、发热的病因,故需同时应用其它药物对因治疗。

2. 抗炎、抗风湿:本品为治疗风湿热的首选药物,用药后可解热、使关节症状好转并使血沉下降,但不能去除风湿的基本病理改变,也不能治疗和预防心脏损害及其它并发症。

3. 关节炎:除风湿性关节炎外,阿司匹林也用于治疗类风湿性关节炎,可改善症状,但须同时进行病因治疗。此外,阿司匹林也用于骨关节炎、强直性脊椎炎、幼年型关节炎以及其它非风湿性炎症的骨骼肌肉疼痛,也能缓解症状。但近年在这些疾病已很少应用本品。

4. 抗血栓:阿司匹林对血小板聚集有抑制作用,阻止血栓形成,临床用于预防一过性脑缺血发作、心肌梗死、心房颤动、人工心脏瓣膜、动脉粥样硬化、动静脉瘘或其它手术后的血栓形成。也可用于治疗不稳定型心绞痛。

5. 儿科用于皮肤粘膜淋巴结综合征(川崎病)的治疗。

6. 用于胆道蛔虫病,可驱除胆道蛔虫。

7. 用于X线或放疗引起的腹泻。

8. 阿司匹林粉末外用治足癣。

C.药理

1.药效学

•作用机制

(1) 镇痛作用:主要是通过抑制前列腺素及其它能使痛觉对机械性或化学性刺激敏感的物质(如缓激肽、组胺)的合成,属于外周性镇痛药。但不能排除中枢镇痛(可能作用于下视丘)的可能性。

(2) 抗炎作用:确切的机制尚不清楚,可能由于阿司匹林作用于炎症组织,通过抑制前列腺素或其它能引起炎性反应的物质(如组胺)的合成而起消炎作用,抑制溶酶体酶的释放及白细胞活力等也可能与其有关。

(3) 解热作用:可能通过作用于下视丘体温调节中枢引起外周血管扩张,皮肤血流增加、出汗,使散热增加而起解热作用,此种中枢性作用可能与前列腺素在下视丘的合成受到抑制有关。

(4) 抗风湿作用:阿司匹林抗风湿的机制,除解热、镇痛作用外,主要在于消炎作用。

(5) 对血小板聚集的抑制作用:是通过抑制血小板的前列腺素环氧酶、从而防止血栓烷A2(Thromboxane A2,TXA2)的生成而起作用。

2.药动学

口服后吸收迅速、完全。在胃内已开始吸收,在小肠上部可吸收大部分。吸收率与溶解度、胃肠道pH值有关。食物可降低吸收速率,但不影响吸收量。肠溶片剂吸收慢。阿司匹林与碳酸氢钠同服吸收较快。吸收后广泛分布于各组织,能透入关节腔、脑脊液、乳汁和胎盘。阿司匹林的蛋白结合率低,但水解后的水杨酸盐蛋白结合率为65-90%。血药浓度高时血浆蛋白结合率相应地降低,肾功能不良及妊娠时血浆蛋白结合率也低。水杨酸盐的半衰期长短取决于剂量大小和尿pH值,一次服小剂量时约为2-3小时;大剂量时可达20小时以上,反复用药时可达5-18小时。一次口服阿司匹林0.65g后,在乳汁中的水杨酸盐半衰期为

3.8-12.5小时。

本品在胃肠道、肝及血液内大部分很快被特异性酯酶水解为水杨酸盐,然后在肝脏代谢。代谢物主要为水杨尿酸(salicyluric acid)及葡糖醛酸结合物,小部分氧化为5-羟基水杨酸(龙胆酸,gentisic acid)。一次服药后1-2小时达血药峰值。镇痛、解热时血药浓度为25-50μg/mL;抗风湿、消炎时为150-300μg/mL。血药浓度达稳定状态所需的时间随每日剂量及血药浓度的增加而增加,在大剂量用药(如抗风湿)时可长达7天。长期大剂量用药的患者,因药物主要代谢途经已经饱和,剂量微增即可导致血药浓度较大的改变。本品大部分以结合的代谢物、小部分以游离的水杨酸从肾脏排泄。服用量较大时,未经代谢的水杨酸的排泄量增多。个体间可有很大的差别。尿的PH值对排泄速度有影响,在碱性尿中排泄速度加快,而且游离的水杨酸量增多,在酸性尿中则相反。

D.不良反应

一般用于解热镇痛的剂量很少引起不良反应。长期大量用药(如治疗风湿热)、尤其是当药物血浓度大于200μg/mL时则较易出现副作用。血浓度愈高,副作用愈明显。

1.消化系统 较常见的有恶心、呕吐、上腹部不适或疼痛(由于本品对胃粘膜的直接刺激引起)等胃肠道反应,停药后多可消失。长期或大剂量服用可有胃肠道出血或溃疡。

2.中枢神经系统 可出现可逆性耳鸣、听力下降,多在服用一定疗程,血药浓度达200-300μg/L后出现。

3.过敏反应 阿司匹林的过敏反应仅次于青霉素,可能是由于药理及免疫反应的综合作用。阿司匹林过敏反应是否为抗原抗体反应尚有疑问,因此目前倾向于称之为不能耐受性反应。其特征可分为三型:支气管痉挛型、荨麻疹型及血管性水肿型和混合型。

4.肝、肾功能损害 与剂量大小有关,尤其是剂量过大使血药浓度达250μg/mL时易发生。损害均是可逆性的,停药后可恢复。但有引起肾乳头坏死的报道。

5.逾量或中毒

(1) 轻度,即水杨酸反应(salicylism),多见于风湿病用本品治疗者,表现为头痛、头晕、耳鸣、耳聋、恶心、呕吐、腹泻、嗜睡、精神紊乱、多汗、呼吸深快、烦渴、手足不自主运动(多见于老年人)及视力障碍等。

(2) 重度,可出现血尿、抽搐、幻觉、重症精神紊乱、呼吸困难及无名热等;儿童患者精神及呼吸障碍更明显;过量时实验室检查可有脑电图异常、酸碱平衡改变(呼吸性碱中毒及代谢性酸中毒)、低血糖或高血糖、酮尿、低钠血症、低钾血症及蛋白尿。

E.用法与用量

1•成人

•口服给药

1.解热、镇痛: 每次0.3-0.6g,1日3次,必要时每4小时1次。

2.抗风湿: 每日3-5g,分4次口服。急性风湿热可用到7-8g。也有推荐1日3-5次,每次0.5-1.0g,可与碳酸钙或氢氧化铝合用,可减少对胃的刺激。一疗程约3个月。

3.抑制血小板聚集: 尚无明确用量,多数主张应用小剂量,如80-300mg,每日1次。

4.治疗胆道蛔虫病: 1次1g,1日2-3次,连用2-3日;阵发性绞痛停止24小时后停用,停药检查,然后进行驱虫治疗。

•外用

足癣:先用温水或1:5000高锰酸钾液洗患处,后用阿司匹林粉末涂布患处,疗程为2-4次。

2•儿童

口服给药

1.解热、镇痛: 每日按体表面积1.5g/m2,分4-6次口服,或每次按体重5-10mg/kg,或每次每岁60mg,必要时4-6小时1次。

2.抗风湿: 每日按体重80-100mg/kg,分3-4次服,如1-2周未获疗效,可根据血药浓度调整用量。有些病例需增至每日130mg/kg。

3.皮肤粘膜淋巴结综合征(川崎病): 开始每日按体重80-100mg/kg,分3-4次服,热退2-3天后改为每日30mg/kg,分3-4次服,连服两月或更久,血小板增多、血液呈高凝状态期间每日5-10mg/kg,1次顿服。

F.制剂与规格

阿司匹林片 (1)0.025g (2)0.3g (3)0.5g;阿司匹林肠溶片 (1)0.3g (2)0.5g;阿司匹林栓 (1)0.1g (2)0.3g (3)0.45g (4)0.5g;新乙酰水杨酸片(新阿司匹林片,阿司匹林钙片) 每片含乙酰水杨酸阿司匹林0.324g,枸橼酸0.0324g,碳酸钙0.0972g,糖精钠0.0038g;阿司匹林肠溶胶囊 0.15g;阿司匹林缓释片 0.05g;乙酰水杨酸散 (1)0.1g

(2)0.5g;乙酰水杨酸锌胶囊 0.3g;乙酰水杨酸钙-脲散每袋 (1)0.05g (2)0.1g (3)0.15g

(4)0.2g (5)0.3g (6)0.6g

Ⅱ. 阿司匹林药理作用的新研究

随着基础和临床研究的发展,近年又发现阿司匹林可降低消化系统恶性肿瘤的发生 率和死亡率以及其他一些作用, 并认为这些作用都与抑制环氧化酶2的活性及抑制血栓素有关。

A. 阿司匹林在冠脉搭桥手术中的应用

阿司匹林是治疗冠心病的主要药物,在临床上得到广泛应用。阿司匹林用作冠脉搭桥手术的患者,也取得了良好的效果。其主要通过抑制动脉管壁上脂肪类沉积斑的形成而预防和治疗冠心病。与安慰剂相比,不论是手术前还是手术后服用阿司匹林都能降低大隐静脉桥血管堵塞的发生,其剂量范围为100~975mg·d-1[2]。Srmivasan 等的研究认为术前服用阿司匹林不会增加术后出血,与不服用者相比,没有显著差别。因为服用阿司匹林的患者,其血小板功能在新的血小板释放后就恢复正常。对阿司匹林敏感的高危患者,减少失血量的最佳方法是联合多种治疗,包括使用止血药(如抑肽酶),术中血液保留技术等,或术前减少阿司匹林的用量,每天服用75~150mg 或者停用。

B.抗大鼠脑缺血再灌注损伤细胞凋亡的作用

脑缺血再灌注损伤(CIRI) 导致的迟发神经元损伤,严重影响患者的预后和功能恢复,其机制尚不明。研究表明,CIRI 主要与氧化应急、炎症反应及细胞凋亡等有关。阿司匹林不仅有抗血栓作用,还有直接的神经保护作用。邱丽颖等[3]用线栓法制作局部脑缺血2h,再灌注24h 模型,观察阿司匹林6mg·kg -1对正常神经元密度、凋亡细胞数目及bcl22 和bax 基因蛋白的影响。以TUNEL 法检测细胞凋亡,免疫组化法检测bcl22 和bax 基因蛋白。结果显示,阿司匹林在CIRI 时,通过提高bcl22 、降低bax 基因蛋白的表达,提高bcl22/ bax比值而发挥抗凋亡效应,从而起到神经保护作用。

C.对卡托普利降低血压及改善胰岛素抵抗的影响

高血压并发胰岛素抵抗( ISR) 甚为常见。高血压的治疗除应用肾素2血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI) 等降压药外, 往往联用阿司匹林。ACEI通过抑制缓激肽的降解使其浓度增高, 增高的缓激肽通过激活β2 受体导致内源性血管舒张因子前列腺环素

( PGI2 ) 、一氧化氮(NO) 和内皮源性超极化因子( EDHF) 的释放。PGI2 扩张血管、降低血压、改善局部微循环,从而促进骨骼肌摄取葡萄糖。阿司匹林通过抑制Cox22 而抑制PGI2 形成。潘海燕等[4]发现卡托普利与小剂量阿司匹林(75mg·d-1 ) 联用, 对伴空腹胰岛素增高轻中度高血压患者降压作用无明显影响, 但与每天300mg 阿司匹林联用则其降压作用明显减弱,这可能与300mg·d-1 阿司匹林阻断了血管内皮PGI2 的生成有关。

D. 改善原发性高血压患者血管内皮功能

原发性高血压(EH)患者常有内皮功能受损,使血管逐渐向粥样硬化发展,因此,抗高血压治疗不仅要使血压恢复正常,更重要的是恢复内皮功能。翟桂兰等[5]在常规降压治疗基础上加用阿司匹林片100mg·d-1。治疗4周后,与对照组比较,血压值差异无统计学意义,但治疗组下降更显著,升高更显著。结果提示,小剂量阿司匹林明显改善患者血管内皮功能。故在治疗高血压病时,常加用阿司匹林,以增强疗效。

E.诱导肺腺癌细胞株SPCA21 凋亡

朱慧明等用MTT 法测定细胞存活率,流式细胞仪测定细胞周期时相分布,瑞氏染色、Hoechest/ PI双染、扫描电镜观察细胞表面形态改变、琼脂糖电泳法观察细胞凋亡,发现110 ~ 1215mmol·L-1阿司匹林作用SPCA21 细胞24、48、72h后,可抑制细胞的生长,呈剂量、时间依赖关系。阿司匹林作用SPCA21 细胞48h可使G1细胞期比例明显升高,呈

剂量、时间依赖关系。说明阿司匹林可抑制SPCA21细胞DNA合成和有丝分裂,将细胞阻滞在DNA合成前期,并可诱导SPCA21凋亡。SPCA21 细胞随阿司匹林浓度的增加,时间的延长,细胞间隙增大,细胞变小、变圆、染色质边集,细胞核固缩,甚至碎裂,胞膜皱折,出芽出泡,有的还有凋亡小体出现。临床上也观察使用阿斯匹林的到患者症状改善。

四、发展前景

1 国外市场发展稳定

20世纪80年代,阿司匹林占美国解热镇痛药市场的50-60%,其中1/3用于抗风湿治疗。90年代初,由于其他解热镇痛药的崛起,挤占了阿司匹林的部分市场份额,使其市场占有率有所下降,但最近几年又不断回升。目前阿司匹林占美国解热镇痛药市场销售额的25%-27%,扑热息痛占45%左右,布洛芬占23%-25%,其他解热镇痛药占5%左右。

据零售额统计显示,近几年美国市场上阿司匹林是惟—一个销售额增长的解热镇痛药产品。90年代中期,美国阿司匹林销售额为5.5亿美元左右,到20世纪末,销售额达到5.8亿美元左右,年均增幅约为0.9%-1.1%,而同期其他解热镇痛药销售额下降或持平。

2 国内市场前景光明

长期以来,我国阿司匹林年消费量一直在3000t左右徘徊,仅占世界消费量的7%,明显低于发达国家。最近几年我国消费量有所增长,达到每年4000t。特别是阿司匹林制剂的市场销售额有了较快的增长,2000年我国阿司匹林片剂产量达到100多亿片。但是,增长的大部分是防治中老年人心脑血管疾病的小剂量阿司匹林,解热镇痛药市场的阿司匹林消费量增长幅度不大。

近年来,由于美国生产的阿司匹林已大幅减少,转而向国际市场上购买,使我国阿司匹林出口美国的数量大幅增加。从长远来看,随着我国加入世贸组织,以及阿司匹林生产企业管理和技术水平的不断提高,我国企业在国际市场上的竞争力将会越来越强。今后我国将成为世界阿司匹林的主要生产国和出口国,产量和出口量都会不断增加,发展前景看好。

五、结论

本文从不同角度全面的对阿司匹林进行了研究。主要有如下几方面的内容:

1. 在药理作用方面,由传统的解热镇痛、消炎抗风湿、抗血栓的形成,扩展到治疗冠心病、高血压、抑制肿瘤的发生等新的药理作用。

2.在合成方面,由传统的以浓硫酸为催化剂合成乙酰水杨酸,到应用新的酸性和碱性催化剂,到现在的微波辐射分子筛、固体酸及有机酸进行催化,逐步向生产的高效化、绿色化发展。

3.在应用方面,应用的范围越来越宽,可预防心血管疾病、降压、预防心脏病等。

4.在市场前景方面,国外市场发展稳定,国内市场前景光明。

综上所述,阿司匹林的发展潜力是很大的,发展前景是很可观的。作为一名应化的学生,应该认知更多的药物知识,为将来的发展道路做好铺垫。同时,更应该确立自己明确的目标,掌握更多的知识,为人类的发展做出一份自己的贡献。

参考文献 :

[1] 周贤1阿司匹林及其他抗血小板药物在冠脉搭桥手术中的应用[J].国外医学心血管疾病分册,2005,32(6)

[2] 邱丽颖, 余涓1 阿司匹林对大鼠脑缺血再灌注损伤细胞凋亡的影响[J].中国药理学通报,2004,20(2)

[3] 潘海燕,朱建华1阿司匹林对卡托普利降低血压及改善胰岛素抵抗的影响[J].临床心血管病杂志,2005,21(2)

[4] 翟桂兰, 祝焕林.小剂量阿司匹林对原发性高血压患者血管内皮功能的干预[J].临床心血管杂志,2005,21(9)

阅读详情:http://www.wenku1.com/news/3BD8AF89C57FCC11.html

范文十:阿司匹林片剂的制备

阿司匹林片剂的制备

一 立项依据:

本品解热镇痛作用较强,能降低发热者的体温,对正常体温几乎无影响,但只能缓解症状,不能治疗病因。还可减少炎症部位具有痛觉增敏作用的物质—前列腺素的生成,故有明显的镇痛作用,对慢性疼痛效果较好。 其抗炎抗风湿作用也较强,急性风湿热用药后24—48小时即可退热,关节红肿疼痛症状会明显减轻,还具有抗血小板聚集作用,延长出血时间,防止血栓形成。 可广泛用于各种原因引起的发热,头痛,以及牙痛,肌肉痛,关节痛,腰痛,月经痛,术后小伤口痛。 对已确诊为风湿热,活动性类风湿性关节炎,幼年性关节炎,骨关节炎等病者,本品可用于维持治疗。这里做的是阿司匹林普通片,普通片主要是解热镇痛作用,短时用药,不得长时用药,否则容易对胃部产生刺激,以及容易造成牙龈等出血。但是片剂是临床中应用得很广泛的剂型,因为:

(1) 片剂的化学稳定性较其他的剂型较好,因为它的体积较小、致密,受外界空气、光线、水分等因素影响较少。(2)生产的机械化、自动化程度较高,易于生产、产量大、成本及售价较低,易于大众患者所接受。(3)计量准确,含量均匀,以片数作为计量单位,在服用时容易计算药量。(4)携带、运输、服用均较方便。

(5)可以制成不同类型的各种片剂(如速效片、控释片、咀嚼片等),以满足不同临床医疗的需要。这里的片剂是普通速效片,可以

在体内快速崩解,发挥其药效,迅速发挥其镇痛解热的作用,以尽快减轻病人的痛苦。

(6) 虽然阿司匹林普通片对胃肠道有很大的刺激性,易引起恶心、呕吐、上腹不适,加重诱发溃疡,引起胃出血等不良反应,但小剂量的药(每日40—50毫克)可以用于预防暂时性脑缺血发作,心肌梗死或其他手术后的血栓形成,而且可以通过在饭后服用或与食物同服或用开水冲服来减少胃肠道刺激。

二 处方设计

处方设计依据:阿司匹林是传统的解热镇痛抗炎药,有较好的抗血栓作用,广泛用于防治心脑血管疾病。阿司匹林的生产和使用逐渐增加,但其制剂普遍存在析出游离水场酸的问题,这可能和湿法制粒工艺有关。为了避免这一可能的影响因素,我们这里采用了粉末直接压片的工艺,含量制备的阿司匹林片稳定性良好,水杨酸含量基本控制在1%以内,可大大减少游离水杨酸的数量,加大其片剂的稳定性,从而减少对胃肠道的刺激。

微晶纤维素(MCC)作为稀释剂、崩解剂和干粘合剂,其pHl02型规格比pHl01型规格流动性好,对于粉末直接压片工艺很重要,我们选择pHl02型MCC就能很好地解决制备工艺的流动性问题。

乳糖作为稀释剂,应控制粒度,否则会影响片子在水中的分散和光洁度以及工艺的流动性。将乳糖过60目筛后再使用,就可兼顾制剂工艺的各方面。

处方中,主药阿司匹林本身具有较好的润滑作用,就没必要再加入润滑剂。

处方:处方组分(每1 000片用量/g):

阿司匹林(60目) (主药) 81g

微晶纤维素(Avieel pHl02) (稀释剂、黏合剂、崩解剂) 200g 乳糖(60目) (稀释剂) 141g 甘露醇 (稀释剂) 75g 甜菊苷 (矫味剂) 3g 粉末直接压片法

三 制备工艺

采用粉末直接压片工艺:

(1)先将乳糖过60目筛,与微晶纤维素过筛混合3遍,再加入甘露醇,使之均匀;

(2)再将阿司匹林过60目筛,与混和辅料按照等体积法混和均匀;

(3)在已成的混合物中加入甜菊苷,使之混匀;

(3)将最终混合物在压片机上压片(采用椭圆形异型冲头,调节片重使之约每片500mg,调节压力使片子硬度为5~8kg,压制阿司匹林咀嚼异型片);

(4)将阿司匹林片装于塑料瓶中,密封。

四 工艺流程

五 质量检查

1、 硬度

手工检查法:取一药片置于中指、食指之间,以拇指用适当压力压片,不应立即碎裂为两半以上的碎块,以此法可根椐经验估计片剂的强度;取片剂,用硬度仪以法测定片剂硬度。

破碎强度法:应用片剂四用仪进行测定。将药片垂直固定两柱之间,其中的活动柱杆借助弹簧沿水平方向对片剂径向加压,当片剂碎裂时,活动柱杆的弹簧停止加压,仪器刻度盘所指示的压力即为片的硬度。

2、片重差异

取片精密称定总重,求得平均片重,再分别称定各片的重量。

中国药典(2005年版)规定标准为,0.3g以下药片的重量差异限度≤±7.5%;0.3g或0.3g以上者为≤±5%

3、溶出速度测定

应用ZRS 6型智能溶出测定仪,照溶出度测定法(中华人民共和国药

典2000年版二部附录XC第一法),以1 000mL人工胃液为溶出介质,37

4、含量测定方法

应用VP—ODS柱(5,um,4 6ram×250mm,SHIMADZU)为固定相,以甲醇一水一冰醋酸(60:40:4)为流动相,流速1.0mL·min~,检测波长280nm。

5、 含量均匀度检查

按中华人民共和国药典2000年版二部附录XE进行,含量均匀度的限度设定为10%。

6、稳定性考察方法

按中华人民共和国药典2000年版二部附录X1XC进行。

六 预期结果

1、外观性状 色泽均匀、光洁,无杂质,无异物,在有效期内保持不变。

2、溶出度 阿司匹林咀嚼片于10rain即可将药物阿司匹林完全溶出,符合药典溶出度测定有关规定。

3、含量均匀度 阿司匹林的标示百分含量为99 77%~100.30%。

4、稳定性 在正确的规定的环境下保存下保存,稳定性应该良好。

阅读详情:http://www.wenku1.com/news/D1E80C53F9638CDF.html