阿卡波糖的适应证包括

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【优秀范文】阿卡波糖的适应证包括

范文一:阿卡波糖片

阿卡波糖片

【规格】 50mg 【适应症】

配合饮食控制,用于: (1)2型糖尿病

(2)降低糖耐量低减者的餐后血糖。 【不良反应】

按照CIOMS 类别的频率(安慰剂-对照研究:拜唐苹N=8595;安慰剂N=7278;截止至2006年2月10日),基于临床研究的药物不良反应如下:

在同一频率分组中,不良反应事件是按照严重程度降低排序。

多见 发生率≥10% 常见 发生率≥1%<10% 少见 发生率≥0.1% <1% 罕见 发生率≥0.01%<0.1%

未知 不良反应仅在上市后监测中确定(截止至2005年12月31日) 且发生率不能评估。

另外,特别是在日本还有病例观察到肝异常,肝功能异常和肝损伤。

在日本发现个别患者发生爆发性肝炎而死亡,但是否与拜唐苹有关还不明确。

如不遵守规定的饮食,则胃肠道副作用可能加重。 如果控制饮食后仍有严重的不适症状,应咨询医生并且暂时或长期减小剂量。

在接受阿卡波糖每日150至300mg治疗的患者中,观察到个别患者发生与临床有关的肝功能检查异常,但这种异常在阿卡波糖治疗过程中是一过性的(超过正常高限3倍,参考注意事项部分)。

【禁忌】

1、对阿卡波糖和/或非活性成分过敏者。

2、有明显消化和吸收障碍的慢性胃肠功能紊乱患者禁用。

3、患者由于肠胀气而可能恶化的疾患(如Roemheld综合征、严重的疝气、肠梗阻和肠溃疡)的病人禁用。

4严重肾功损害(肌酐清除率<25ml/分钟)的患者禁用。 【注意事项】

1、病人应遵医嘱调整剂量。

2、个别病人,尤其是在使用大剂量时会发生无症状的肝酶升高。因此,应考虑在用药的头6-12个月监测肝酶的变

化。停药后肝酶值会恢复正常。

3、本品可使蔗糖分解为果糖和葡萄糖的速度更加缓慢,因此如果发生急性的低血糖,不宜使用蔗糖,而应该使用葡萄糖纠正低血糖反应。

原文地址:http://fanwen.wenku1.com/article/9277158.html
阿卡波糖片

【规格】 50mg 【适应症】

配合饮食控制,用于: (1)2型糖尿病

(2)降低糖耐量低减者的餐后血糖。 【不良反应】

按照CIOMS 类别的频率(安慰剂-对照研究:拜唐苹N=8595;安慰剂N=7278;截止至2006年2月10日),基于临床研究的药物不良反应如下:

在同一频率分组中,不良反应事件是按照严重程度降低排序。

多见 发生率≥10% 常见 发生率≥1%<10% 少见 发生率≥0.1% <1% 罕见 发生率≥0.01%<0.1%

未知 不良反应仅在上市后监测中确定(截止至2005年12月31日) 且发生率不能评估。

另外,特别是在日本还有病例观察到肝异常,肝功能异常和肝损伤。

在日本发现个别患者发生爆发性肝炎而死亡,但是否与拜唐苹有关还不明确。

如不遵守规定的饮食,则胃肠道副作用可能加重。 如果控制饮食后仍有严重的不适症状,应咨询医生并且暂时或长期减小剂量。

在接受阿卡波糖每日150至300mg治疗的患者中,观察到个别患者发生与临床有关的肝功能检查异常,但这种异常在阿卡波糖治疗过程中是一过性的(超过正常高限3倍,参考注意事项部分)。

【禁忌】

1、对阿卡波糖和/或非活性成分过敏者。

2、有明显消化和吸收障碍的慢性胃肠功能紊乱患者禁用。

3、患者由于肠胀气而可能恶化的疾患(如Roemheld综合征、严重的疝气、肠梗阻和肠溃疡)的病人禁用。

4严重肾功损害(肌酐清除率<25ml/分钟)的患者禁用。 【注意事项】

1、病人应遵医嘱调整剂量。

2、个别病人,尤其是在使用大剂量时会发生无症状的肝酶升高。因此,应考虑在用药的头6-12个月监测肝酶的变

化。停药后肝酶值会恢复正常。

3、本品可使蔗糖分解为果糖和葡萄糖的速度更加缓慢,因此如果发生急性的低血糖,不宜使用蔗糖,而应该使用葡萄糖纠正低血糖反应。

范文二:阿卡波糖片

阿卡波糖片(Acarbose Tablets)

本品主要成分是阿卡波糖,其主要成分为0-4,6-双脱氧-4[[(1S,4R,5S,6S)4,5,6-三羟基-3-(羟基甲基)-2-环己烯-1-基]氨基]-(-D-吡喃葡糖基(1?4)-0-(-D-吡喃葡糖基(1?4)-D-吡喃葡萄糖。

【性状】

本品为类白色或淡黄色片。

【药理毒理】

本品为口服降血糖药。其降糖作用的机制是抑制小肠壁细胞和寡糖竞争,而与a-葡萄糖苷酶可逆性地结合,抑制酶的活性,从而延缓碳水化合物的降解,造成肠道葡萄糖的吸收缓慢,降低餐后血糖的升高。

【药代动力学】

本药口服后很少被吸收,避免了吸收所致的不良反应,其原形生物利用度仅为1%~2%,口服200mg后,t1/2为3.7小时,消除t1/2为9.6小时,血浆蛋白结合率低,主要在肠道降解或以原形方式随粪便排泄,8小时减少50%,长期服用未见积蓄。

【适应症】

配合饮食控制治疗2型糖尿病。

【用法用量】

用餐前即刻整片吞服或与前几口食物一起咀嚼服用,剂量因人而异。一般推荐剂量为:起始剂量为每次50mg,每日3次。以后逐渐增加至每次0.1g,每日3次。个别情况下,可增至每次0.2g,每日3次。或遵医嘱。

【不良反应】

常有胃肠胀气和肠鸣音,偶有腹泻,极少见有腹痛。如果不控制饮食,则胃肠道副作用可能加重。如果控制饮食后仍有严重不适的症状,应咨询医生以便暂时或长期减小剂量。个别病例可能出现诸如红斑、皮疹和荨麻疹等皮肤过敏反应。

【禁忌】

1、对阿卡波糖过敏者禁用。

2、糖尿病昏迷及昏迷前期,酸中毒或酮症患者禁用。

3、有明显消化和吸收障碍的慢性胃肠功能紊乱患者禁用。

4、患有由于肠胀气而可能恶化的疾患(如Roemheld综合症、严重的疝、肠梗阻、肠道术后和肠溃疡)的病人禁用。

5、肝重肾功能损害的患者禁用。

【注意事项】

1、病人应遵医嘱调整剂量。

2、如果病人在服药4〜8周后疗效不明显,可以增加剂量。如果病人坚持严格的糖尿病饮食仍有不适时,就不能再增加剂量,有时还需要适当减少剂量,平均剂量为每次0.1g,每日3次。

3、个别病人,尤其是在使用大剂量时会发生无症状的肝酶升高,故应考虑在用药的前6〜12个月监测肝酶的变化。停药后肝酶值会恢复正常。

4、如出现低血糖,应使用葡萄糖纠正,而不宜使用蔗糖。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

对孕妇安全性尚不明确,在动物试验母乳中药物分泌,故孕妇及哺乳期妇女不宜使用。

【儿童用药】

18岁之前暂不宜使用。

【老年患者用药】

缺乏安全性依据。

【药物相互作用】

【药物过量】

1、如果

本品与磺酰脲类药物、二甲双胍或胰岛素一起使用时,血糖可能下降至低血糖的水平,则需减少磺酰脲类药物、二甲双胍或胰岛素的剂量。

2、服用本品期间,避免同时服用抗酸剂、消胆胺、肠道吸附剂和消化酶类制剂,以免影响本品的疗效。

3、同时服用新霉素可使餐后血糖更为降低,并使本品胃肠反应加剧。

【规格】

50mg

【AKBTP】

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范文三:阿卡波糖片

阿卡波糖片

【药品名称】

通用名称:阿卡波糖片

英文名称:Acarbose Tablets

【成份】

阿卡波糖

【适应症】

配合饮食控制,用于:1.II型糖尿病。2.降低糖耐量减低者的餐后血糖。

【用法用量】

用餐前即刻整片吞服或与前几口食物一起咀嚼服用,剂量因人而异。一般推荐剂量为:起始剂量为每次50mg,每日3次。以后逐渐增加至每次0.1g,每日3次。个别情况下,可增至每次0.2g,每日3次。或遵医嘱。

【不良反应】

常有胃肠胀气和肠鸣音,偶有腹泻,极少见有腹痛。如果不控制饮食,则胃肠道副作用可能加重。如果控制饮食后仍有严重不适的症状,应咨询医生以便暂时或长期减小剂量。个别病例可能出现诸如红斑、皮疹和荨麻疹等皮肤过敏反应。

【禁忌】

1. 对阿卡波糖过敏者禁用。 2. 糖尿病昏迷及昏迷前期,酸中毒或酮症患者禁用。 3. 有明显消化和吸收障碍的慢性胃肠功能紊乱患者禁用。 4. 患有由于肠胀气而可能恶化的疾患(如Roemheld综合症、严重的疝、肠梗阻、肠道术后和肠溃疡)的病人禁用。 5. 肝重肾功能损害的患者禁用。

【注意事项】

1. 病人应遵医嘱调整剂量。 2. 如果病人在服药4?8周后疗效不明显,可以增加剂量。如果病人坚持严格的糖尿病饮食仍有不适时,就不能再增加剂量,有时还需要适当减少剂量,平均剂量为每次0.1g,每日3次。 3. 个别病人,尤其是在使用大剂量时会发生无症状的肝酶升高,故应考虑在用药的前6?12个月监测肝酶的变化。停药后肝酶值会恢复正常。

4. 如出现低血糖,应使用葡萄糖纠正,而不宜使用蔗糖。

【特殊人群用药】

儿童注意事项:

鉴于尚无本品对儿童和青春期少年的疗效和耐受性的足够资料,本品不应使用于18岁以下的患者。

妊娠与哺乳期注意事项:

对孕妇安全性尚不明确,在动物试验母乳中药物分泌,故孕妇及哺乳期妇女不宜使用。 老人注意事项:

缺乏安全性依据,18岁之前暂不宜使用。

【药物相互作用】

1.服用阿卡波糖治疗期间,由于结肠内碳水化合物酵解增加,蔗糖或含有蔗糖的食物常会引起腹部不适,甚至导致腹泻。

2.本品具有抗高血糖的作用,但它本身不会引起低血糖。如果本品与磺酰脲类药物、二甲双胍或胰岛素一起使用时,可能会出现低血糖,故需减少磺酰脲类药物、二甲双胍或胰岛素的剂量。否则,在个别病例会有低血糖昏迷发生。

3.个别情况下,阿卡波糖可影响地高辛的生物利用度,因此需调整地高辛的剂量。

4.服用本品期间,避免同时服用考来酰胺、肠道吸附剂和消化酶类制剂,以免影响本品的疗效。未发现与二甲基硅油有相互作用。

【药理作用】

本品为口服降血糖药。其降糖作用的机制是抑制小肠壁细胞和寡糖竞争,而与α-葡萄糖苷酶可逆性地结合,抑制酶的活性,从而延缓碳水化合物的降解,造成肠道葡萄糖的吸收缓慢,降低餐后血糖的升高。

【贮藏】

遮光、密封、在阴凉处保存。当温度高于25℃,相对湿度高于75%时,没有包装的药片会发生变色。因此药片应当在服用之前立即从包装中取出。

【有效期】

24个月

【批准文号】

H20130034

范文四:阿卡波糖:以糖降糖

阿卡波糖虽然是糖家族的一分子,但它更显赫的身份是口服降糖药,“以糖降糖”,配合饮食控制,用于2型糖尿病以及降低糖耐量低减者的餐后血糖。

阿卡波糖于1995年正式在中国上市,其销售收入随后一路水涨船高,从2000年的2亿元左右一路上升至2011年的20亿元的销售,成为了国内市场上最畅销的口服降糖药之一。它作为α-葡萄糖苷酶抑制剂,可以延缓肠道内多糖、寡糖或双糖的降解,使碳水化合物降解为葡萄糖及葡萄糖吸收入血速度变缓,减缓了餐后血糖的升高。

使用方法

阿卡波糖主要适用于以碳水化合物为主要食物成分的患者,换句话说,对习惯以米面为主食的中国人非常有效,难怪拜唐苹在中国的口号就是“最适合中国人的口服降糖药”。

配合饮食控制血糖,阿卡波糖可以帮助2型糖尿病病人及糖耐量低减(IGT)的患者降低餐后血糖。如果您有上述情况,只要在用餐前将它整片吞服或与前几口食物一起咀嚼服用,就能发挥作用。

阿卡波糖一般推荐剂量为:起始剂量为1次50毫克(1次1片),1日3次,以后逐渐增加至1次0.1克(1次2片),1日3次。个别情况下,可增加至1次0.2克(1次4片),1日3次,或遵医嘱。如果病人在服药4~8周后疗效不明显,可以增加剂量。如果病人坚持严格的糖尿病饮食仍有不适时,就不能再增加剂量,有时还需适当减少剂量,平均剂量为1次0.1克,1日3次。

使用注意事项

阿卡波糖在肠道内发挥作用,服药后可能会出现胃肠胀气(放屁多)和肠鸣音,偶有腹泻和腹胀。这是因为它减少了碳水化合物的降解,使进入结肠的碳水化合物增加,引起肠道的细菌分解产生气体等小分子物质。上述症状如果比较严重、频繁,可以服用吗丁啉或奥美拉唑缓解症状。

阿卡波糖具有抗高血糖的作用,但一般不会引起低血糖,如果它与其他降糖药如磺酰脲类药物、二甲双胍或胰岛素一起使用时,可能会出现低血糖,故需减少磺酰脲类药物、二甲双胍或胰岛素的剂量。否则,在个别病例会有低血糖昏迷发生的危险。如果发生急性的低血糖,不宜使用蔗糖,而应该使用葡萄糖纠正低血糖反应。

范文五:一种卡尔曼滤波自适应算法

一种卡尔曼滤波自适应算法

黄 波 郑新星 刘凤伟

(中船重工750试验场,云南 昆明 650051)

【摘 要】自适应滤波是指随着外部信号的变化,滤波器能够自我调节滤波参数,使得滤波器的某一性能指标达到最优。文章以卡尔曼滤波理论为基础,给出一种新的自适应卡尔曼滤波算法。

【关键词】数字信号处理;卡尔曼滤波器;MATLAB

【中图分类号】TP391 【文献标识码】A 【文章编号】1008-1151(2012)03-0023-02

An adaptive Algorithm on Kalman Filtering

Abstruct:Adaptive-filtering means the filter could adjust filtration parameters by itself and make some performance index optimal when the external signals vary. This paper will give a new Kalman filter algorithm whose base is Kalman filter theory.

Key word: Digital Signal Processing;Kalman Filter;MATLAB

1 引言

自适应滤波理论是20世纪60年代开始发展起来的。它是现代信号处理技术的重要组成部分,对复杂信号的处理具有独特的功能。自适应卡尔曼滤波算法在很多理论和工程实践中都取得了广泛的应用[1][2][3]。 卡尔曼滤波理论的建立的标志是1960年卡尔曼发表的用递归的方法解决离散数据线性滤波问题的论文。在那之后,得益于数字计算技术的进步,卡尔曼滤波器就成为了推广研究和应用的主题,并且在自主或协助导航领域取得了长足的发展[4][5]。常见的自适应滤波器可以用如下的框图表示:

态系统的状态,其框图如图3。设卡尔曼滤波器的系统动态模型如下:

的在于对状态矢量进行最佳估计。

为维的系统噪声矢量。维

是具有如下性质的白噪声矢量。

为维的系统状态矢量,卡尔曼滤波器的目

为维测量矢量。

(2-1)

为维的测量噪声矢量。

图1 图2

图1、图2分别表示了无反馈和有反馈的自适应滤波器框架。本文主要基于系统的状态空间模型,利用卡尔曼滤波理论,给出了递推的自适应卡尔曼滤波器的设计。

图3

卡尔曼滤波器就是对式(2-1)、(2-2)所描述的系统,

2 卡尔曼预测原理

卡尔曼滤波器是一种高效率的递归滤波器(自回归滤波器),它能够从一系列的不完全包含噪声的测量中,估计出动

【收稿日期】2012-01-07

【作者简介】黄波(1985-),四川绵阳人,中船重工750试验场助理工程师,硕士研究生。

- 23 -

根据测量矢量

对状

进行

(2)滤波:据测量值

估计

,并用来估

,将

,设

(2-3)

定义预测误差相关矩阵

(2-5)

是卡

(2-6)

根据测量方程(2-2),状态矢量预测值

(2-7)

这是根

的与正,从

(2-8)

的信息,当输

入n时刻的测量值

时,

所带

(2-9)

其中

称为

(2-11)

新息矢量的相关阵可以表示为

由下列基本递推方程给出

(2-13)

其中,

称为

[

所需

的递推式为

(2-15)

其中,

(2-16)

通过一个系统产生

是系统的脉冲响应,为噪

(3-2)

的估

(3-3)

那么,均方误差

(3-5)

其中,,。

对于最佳加权矢量

,最

(3-6)

其相应的最小均方差为

为一般值时,均方误差为

(3-8) 定义加权矢量误差方差矩阵

(3-9)

有了上面的推导,现在可以建立卡尔曼模型并导出相应的自

适应算法。假定在自适应调整过程中,为

在此

:根据观测到信

,确。

(3-10)

和,此时,

的自

知(n-1)

时及

,根

(3-13)

增益矩阵为

(3-14)

误差方差矩阵为 (下转第13页)

- 24 -

R1=

2

(4)

从图6中的S参数可以看出,在工作频率1.82GHz和2.73GHz处传输损耗小于3.4dB,输出端口隔离度大于20dB,各端口反射系数小于-45dB,基本符合设计要求。

R2= (5) −1

6 结语

谐波雷达利用目标内部电磁转换非线性的特性产生谐波来工作,具有较强的抗杂波干扰能力,与普通雷达相比,多数人工金属或带PN结的物体电磁转换效率比较低,故多适用于近程雷达探测,本章对谐波雷达接收机原理作了一定介绍,并结合实际给出了一个具有区别金属结或PN结物体的双频接收机的设计方案,并对其运用HFSS及ADS软件进行了仿真,仿真结果符合实用要求。

【参考文献】

[1] CHEN J S. Dual-frequency annular-ring slot antennas fed by

CPW feed and microstrip line feed [J].IEEETransactions on Antennas and Propagation,2005,53(1):569-571.

[2] 高向军,王光明,张晨新.宽带微带圆环缝隙天线的分析与

设计[J].微波学报,2006,22(2):38-41.

[3] 李喜明.非线性目标和谐波雷达的研究[J].火控雷达技

术,1994,(1):15-25.

[4] 陈如山,张清泰,李力,刘中.双频谐波雷达探测非线性目标

的分析与模拟[J].制导与引信,1996,1:27-3.

[5] 刘涓,吕善伟.一种实现宽频带功分器的方法[J].电子学

报,2004.

其中β1为频率为f1时传输线的传播常数,βl为相应频率下的电角度,根据式(2),(3),(4),(5)可计算出频率为1.82GHz和2.73GHz双频功分器所需的电路参数:

Ohm,Z2=60.58 Ohm,R1=95.79 β1l1=β1l2=π/2.5,Z1=82.54

Ohm,R2=160.71 Ohm。

根据以上参数,采用ADS软件仿真电路图6,结果如图7

所示

图6 双频功分器仿真图

图7 仿真S参数图

(上接第24页)

(3-15)

式(3-12)、(3-13)、(3-14)、(3-15)便构成了自适应的卡尔曼算法。

4 结束语

文章给出了一种自适应卡尔曼滤波器设计的理论推。通过上推导,可以看出该算法的正确性和有效性。在未来的工作中,可以将该算法在数字信号处理芯片上实现以验证算法的正确性和有效性。

【参考文献】

[1] 黄晓瑞,崔平远.GPS/INS组合导航系统自适应滤波算法

与仿真研究[J].飞行力学,2011.

[2] 李岩松,张国庆,于文斌,等.基于自适应滤波的光学电流互

感器的信噪分析[J].电网技术,2003.

[3] 张政,张宇.基于均值操作的快速自适应滤波器[J].中国图

像图形学报,2000.

[4] 秦永元,张洪铖,汪叔全.卡尔曼滤波与组合导航原理[M].

西安:西北工业大学出版社,1998.

[5] 高钟毓.惯性定位系统的卡尔曼滤波器设计[J].中国惯性技

术学报,2000.

- 13 -

范文六:阿卡波糖过敏1例

[关键词] 阿卡波糖;过敏反应

[中图分类号] R977.1+5 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210(2013)01(a)-0115-02阿卡波糖作为新一代的口服降糖药,能明显降低餐后血糖。另外,长期服用本药还可降低空腹血糖和糖化血红蛋白(HbA1c)的浓度,同时减少胰岛素的用量。副作用较轻微,多为胃肠道的不良反应,常见的有腹痛腹泻、胃肠痉挛性疼痛,部分患者还可表现为顽固便秘、肠鸣音亢进、排气增多等,多数症状可随服药时间延长而减轻或消失,罕见于皮肤瘙痒、红斑、荨麻疹等皮肤过敏反应[1]。然而,极其罕见的过敏反应亦不容忽视。笔者遇见1例口服小剂量阿卡波糖过敏者,现报道如下:

1 病例资料

患者,女,76岁,因“口渴、消瘦、多饮、多尿5年”于 2012 年3月10日来我院就诊。患者5年前无明显诱因出现口干、多饮、多尿症状,每天饮水约3 500 mL,每日尿量约为2 800 mL,体重减轻约8 kg。曾于医大一院查空腹血糖11.6 mmol/L,尿糖(++),诊断为2型糖尿病,口服盐酸二甲双胍片治疗,血糖控制时有波动。近1年改为三餐后口服二甲双胍500 mg联合来得时10 U睡前皮下注射降糖治疗,监测空腹血糖波动于5~7 mmol/L,三餐后血糖波动于10~15 mmol/L,以餐后血糖偏高为主。此次为更好地控制餐后血糖,遂来我院就诊。既往冠心病病史10年,3年前患脑血栓,现左侧肢体肌力差,活动略受限。该患者既往有磺胺类药过敏史,属过敏体质,无食物过敏史。无肝炎、结核等传染病史。查体:血压140/70 mm Hg(1 mm Hg= 0.133 kPa),神清语利,查体合作,头颅五官发育良好,颈软,无抵抗,无颈静脉怒张及颈动脉异常搏动,气管居中,甲状腺不大,两肺呼吸音清晰,心率78 次/min,心音有力,律齐,无杂音,腹软,肝脾未及。肝、肾功能正常,空腹血糖5.2 mmol/L,早餐2 h后血糖13.2 mmol/L,尿常规示尿糖(-),酮体(-),尿蛋白(-)。HbA1c 7.9%。空腹胰岛素5.7 μU/mL(2.5~11.1 μU/mL),早餐后2 h胰岛素42.1 μU/mL,空腹C肽2.3 pmol/mL(0.2~2.5 pmol/mL),早餐后2 h C肽4.8 pmol/mL,尿微量白蛋白正常。心电图示ST-T改变。门诊给予加用小剂量阿卡波糖25 mg三餐中嚼服降低餐后血糖。服用后第1天,患者开始出现四肢皮肤红色皮疹,伴瘙痒,以伸侧为主。2 d后全身出现红色斑丘疹,局部皮肤发红、瘙痒。皮肤科会诊后认为阿卡波糖过敏所致荨麻疹。立即停服阿卡波糖,口服氯雷他定10 mg/d,1周后皮疹消退。

2 讨论

食物中的碳水化合物(如分子量大的淀粉以及分子量较小的低聚糖),必须先经过消化(即在唾液、胰液α淀粉酶作用下分解为寡糖),然后在小肠黏膜细胞刷状缘处经α糖苷酶分解为单糖(葡萄糖、果糖),最后被小肠上段上皮细胞吸收进入血循环。阿卡波糖的药理作用,主要是通过竞争性抑制α糖苷酶分解寡糖来实现的[2]。阿卡波糖结构类似寡糖(假寡糖),包括三个组成部分,分别为氨基环醇、4-氨基-4,6-二脱氧葡萄糖和1 分子麦芽糖[3],且其活性中心结构上含有氮,与α糖苷酶结合能力远较寡糖强,2分子的葡萄糖和1分子的麦芽糖理论上可形成1分子的阿卡波糖[4]。由于寡糖的分解过程被抑制,肠腔内的双糖、低聚糖、多糖水解缓慢,必然造成餐后血糖的下降以及餐后血糖高峰的延迟,使得可以与胰岛素作用高峰同步,从而减少了用于控制餐后血糖的胰岛素用量。阿卡波糖通过降低空腹血糖,特别是通过餐后血糖的降低,可以控制整个血糖水平,从而使得HbA1c也随之下降[5]。此外,据研究表明,通过保护β细胞功能和增加胰岛素的敏感性[6],对于2型糖尿病患者的胰岛素抵抗和高胰岛素血症,阿卡波糖同样有显著的改善作用。总之,阿卡波糖可以单独使用,或与胰岛素及其他口服降糖药联合使用,并且能够降低低血糖发生率。阿卡波糖口服后很少被吸收,主要在肠道降解或以原形随粪便排泄。由于阿卡波糖很难被消化,所以目前并没有发现服用阿卡波糖对人体产生毒性。腹痛、腹泻及肠胀气是其主要的副作用表现。究其原因,主要是因为食物中碳水化合物本应在小肠内水解,但却被阿卡波糖所抑制。这些未被水解的碳水化合物随后被大肠中的微生物发酵成为短链脂肪酸、甲烷、二氧化碳和氢气。而这些代谢副产物是引起胃肠道不良反应,如腹胀、腹泻的主要原因。通常情况下,患者出现上述情况并不需要立即停药,只需要减少药量、调整饮食和增加运动量等方法就可得到缓解。除胃肠道副作用外,由阿卡波糖引起的过敏反应,如皮肤瘙痒、红斑、荨麻疹等,还是非常罕见的。本例患者有磺胺类药过敏史,属过敏体质,无食物过敏史,既往未曾使用过阿卡波糖片,此次口服1 d后即出现四肢红色皮疹,2 d后全身出现红色斑丘疹等症状,经皮肤科会诊考虑其症状可能是服用阿卡波糖片引起的过敏反应,在立即停止服用阿卡波糖的基础上,给予相应对症抗过敏治疗。经上述治疗措施后,患者红色丘疹、皮疹消失。仔细回顾患者起病经过以及治疗缓解过程,有充分理由认定是服用阿卡波糖片引起了患者的过敏症状。分析认为阿卡波糖是从放线菌中分离得到的假寡糖,在其制备过程中可能由于技术原因,导致阿卡波糖药物中含有少量致敏原。当服用阿卡波糖的患者本身为过敏体质,就又可能诱发反应。但致敏原是否与放线菌有关以及具体过敏机制目前尚不明确。

总之,对于阿卡波糖在临床上的使用,应该仔细了解其药物作用机制及其可能产生的副作用,依据患者的实际情况,合理选用。特别对于首次服用本品者应首先询问患者有无过敏史。在用药时密切观察患者,对于有过敏体质需服用阿卡波糖的糖尿病患者,尤其应该引起重视。对于门诊患者,在服药期间,应嘱咐患者注意观察有无皮疹、皮肤瘙痒等过敏症状,并做定期随访。一旦出现过敏反应,应立即停用阿卡波糖,给予抗过敏治疗。   [参考文献]

[1] 陈新文,韩加情.阿卡波糖的临床应用及不良反应[J].药物流行病学杂志,2005,14(2):70.

[2] Wehmeier UF,Piepersberg W. Biotechnology and molecular biology of the α-glucosidase inhibitor acarbose [J]. Appl Microbiol Biotechnol,2004,63:613-625.

[3] Lee S,Saueribrei B,Niggemann J,et al. Biosynthesic studies on the α-glucosidase inhibitor acarbose in Actinoplanes sp:source of the maltose unit [J]. J Antibiot,1997,50:954-961.

[4] Stratmann A,Mahmud T,Lee S,et al. The AcbC protein from Actinoplanes specise is a C7-cyclitol synthase related to 3-dehydroquinate synthases and is involved in the biosynthesis of the α-glucosidase inhibitor acarbose [J]. The Journal of Biological Chemistry,1999,274(16):10889-10896.

[5] Heine RJ,Balkau B,Ceriello A,et al. What dose postprandial hyperglycaemia mean? [J]. Diabet Med,2004,21(2):208.

[6] Hanefeld M,Haffner SM,Menschikowski M,et al. Different effects of acarbose and glibenclamide on proinsulin and insulin profiles in people with type 2 diabetes [J]. Diabetes Res Clin Pract,2002,55(2):221.

(收稿日期:2012-08-27 本文编辑:郝明明)[关键词] 阿卡波糖;过敏反应

[中图分类号] R977.1+5 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210(2013)01(a)-0115-02阿卡波糖作为新一代的口服降糖药,能明显降低餐后血糖。另外,长期服用本药还可降低空腹血糖和糖化血红蛋白(HbA1c)的浓度,同时减少胰岛素的用量。副作用较轻微,多为胃肠道的不良反应,常见的有腹痛腹泻、胃肠痉挛性疼痛,部分患者还可表现为顽固便秘、肠鸣音亢进、排气增多等,多数症状可随服药时间延长而减轻或消失,罕见于皮肤瘙痒、红斑、荨麻疹等皮肤过敏反应[1]。然而,极其罕见的过敏反应亦不容忽视。笔者遇见1例口服小剂量阿卡波糖过敏者,现报道如下:

1 病例资料

患者,女,76岁,因“口渴、消瘦、多饮、多尿5年”于 2012 年3月10日来我院就诊。患者5年前无明显诱因出现口干、多饮、多尿症状,每天饮水约3 500 mL,每日尿量约为2 800 mL,体重减轻约8 kg。曾于医大一院查空腹血糖11.6 mmol/L,尿糖(++),诊断为2型糖尿病,口服盐酸二甲双胍片治疗,血糖控制时有波动。近1年改为三餐后口服二甲双胍500 mg联合来得时10 U睡前皮下注射降糖治疗,监测空腹血糖波动于5~7 mmol/L,三餐后血糖波动于10~15 mmol/L,以餐后血糖偏高为主。此次为更好地控制餐后血糖,遂来我院就诊。既往冠心病病史10年,3年前患脑血栓,现左侧肢体肌力差,活动略受限。该患者既往有磺胺类药过敏史,属过敏体质,无食物过敏史。无肝炎、结核等传染病史。查体:血压140/70 mm Hg(1 mm Hg= 0.133 kPa),神清语利,查体合作,头颅五官发育良好,颈软,无抵抗,无颈静脉怒张及颈动脉异常搏动,气管居中,甲状腺不大,两肺呼吸音清晰,心率78 次/min,心音有力,律齐,无杂音,腹软,肝脾未及。肝、肾功能正常,空腹血糖5.2 mmol/L,早餐2 h后血糖13.2 mmol/L,尿常规示尿糖(-),酮体(-),尿蛋白(-)。HbA1c 7.9%。空腹胰岛素5.7 μU/mL(2.5~11.1 μU/mL),早餐后2 h胰岛素42.1 μU/mL,空腹C肽2.3 pmol/mL(0.2~2.5 pmol/mL),早餐后2 h C肽4.8 pmol/mL,尿微量白蛋白正常。心电图示ST-T改变。门诊给予加用小剂量阿卡波糖25 mg三餐中嚼服降低餐后血糖。服用后第1天,患者开始出现四肢皮肤红色皮疹,伴瘙痒,以伸侧为主。2 d后全身出现红色斑丘疹,局部皮肤发红、瘙痒。皮肤科会诊后认为阿卡波糖过敏所致荨麻疹。立即停服阿卡波糖,口服氯雷他定10 mg/d,1周后皮疹消退。

2 讨论

食物中的碳水化合物(如分子量大的淀粉以及分子量较小的低聚糖),必须先经过消化(即在唾液、胰液α淀粉酶作用下分解为寡糖),然后在小肠黏膜细胞刷状缘处经α糖苷酶分解为单糖(葡萄糖、果糖),最后被小肠上段上皮细胞吸收进入血循环。阿卡波糖的药理作用,主要是通过竞争性抑制α糖苷酶分解寡糖来实现的[2]。阿卡波糖结构类似寡糖(假寡糖),包括三个组成部分,分别为氨基环醇、4-氨基-4,6-二脱氧葡萄糖和1 分子麦芽糖[3],且其活性中心结构上含有氮,与α糖苷酶结合能力远较寡糖强,2分子的葡萄糖和1分子的麦芽糖理论上可形成1分子的阿卡波糖[4]。由于寡糖的分解过程被抑制,肠腔内的双糖、低聚糖、多糖水解缓慢,必然造成餐后血糖的下降以及餐后血糖高峰的延迟,使得可以与胰岛素作用高峰同步,从而减少了用于控制餐后血糖的胰岛素用量。阿卡波糖通过降低空腹血糖,特别是通过餐后血糖的降低,可以控制整个血糖水平,从而使得HbA1c也随之下降[5]。此外,据研究表明,通过保护β细胞功能和增加胰岛素的敏感性[6],对于2型糖尿病患者的胰岛素抵抗和高胰岛素血症,阿卡波糖同样有显著的改善作用。总之,阿卡波糖可以单独使用,或与胰岛素及其他口服降糖药联合使用,并且能够降低低血糖发生率。阿卡波糖口服后很少被吸收,主要在肠道降解或以原形随粪便排泄。由于阿卡波糖很难被消化,所以目前并没有发现服用阿卡波糖对人体产生毒性。腹痛、腹泻及肠胀气是其主要的副作用表现。究其原因,主要是因为食物中碳水化合物本应在小肠内水解,但却被阿卡波糖所抑制。这些未被水解的碳水化合物随后被大肠中的微生物发酵成为短链脂肪酸、甲烷、二氧化碳和氢气。而这些代谢副产物是引起胃肠道不良反应,如腹胀、腹泻的主要原因。通常情况下,患者出现上述情况并不需要立即停药,只需要减少药量、调整饮食和增加运动量等方法就可得到缓解。除胃肠道副作用外,由阿卡波糖引起的过敏反应,如皮肤瘙痒、红斑、荨麻疹等,还是非常罕见的。本例患者有磺胺类药过敏史,属过敏体质,无食物过敏史,既往未曾使用过阿卡波糖片,此次口服1 d后即出现四肢红色皮疹,2 d后全身出现红色斑丘疹等症状,经皮肤科会诊考虑其症状可能是服用阿卡波糖片引起的过敏反应,在立即停止服用阿卡波糖的基础上,给予相应对症抗过敏治疗。经上述治疗措施后,患者红色丘疹、皮疹消失。仔细回顾患者起病经过以及治疗缓解过程,有充分理由认定是服用阿卡波糖片引起了患者的过敏症状。分析认为阿卡波糖是从放线菌中分离得到的假寡糖,在其制备过程中可能由于技术原因,导致阿卡波糖药物中含有少量致敏原。当服用阿卡波糖的患者本身为过敏体质,就又可能诱发反应。但致敏原是否与放线菌有关以及具体过敏机制目前尚不明确。

总之,对于阿卡波糖在临床上的使用,应该仔细了解其药物作用机制及其可能产生的副作用,依据患者的实际情况,合理选用。特别对于首次服用本品者应首先询问患者有无过敏史。在用药时密切观察患者,对于有过敏体质需服用阿卡波糖的糖尿病患者,尤其应该引起重视。对于门诊患者,在服药期间,应嘱咐患者注意观察有无皮疹、皮肤瘙痒等过敏症状,并做定期随访。一旦出现过敏反应,应立即停用阿卡波糖,给予抗过敏治疗。   [参考文献]

[1] 陈新文,韩加情.阿卡波糖的临床应用及不良反应[J].药物流行病学杂志,2005,14(2):70.

[2] Wehmeier UF,Piepersberg W. Biotechnology and molecular biology of the α-glucosidase inhibitor acarbose [J]. Appl Microbiol Biotechnol,2004,63:613-625.

[3] Lee S,Saueribrei B,Niggemann J,et al. Biosynthesic studies on the α-glucosidase inhibitor acarbose in Actinoplanes sp:source of the maltose unit [J]. J Antibiot,1997,50:954-961.

[4] Stratmann A,Mahmud T,Lee S,et al. The AcbC protein from Actinoplanes specise is a C7-cyclitol synthase related to 3-dehydroquinate synthases and is involved in the biosynthesis of the α-glucosidase inhibitor acarbose [J]. The Journal of Biological Chemistry,1999,274(16):10889-10896.

[5] Heine RJ,Balkau B,Ceriello A,et al. What dose postprandial hyperglycaemia mean? [J]. Diabet Med,2004,21(2):208.

[6] Hanefeld M,Haffner SM,Menschikowski M,et al. Different effects of acarbose and glibenclamide on proinsulin and insulin profiles in people with type 2 diabetes [J]. Diabetes Res Clin Pract,2002,55(2):221.

(收稿日期:2012-08-27 本文编辑:郝明明)

范文七:阿卡波糖的降糖优势

阿卡波糖是通过延缓碳水化合物在肠道的吸收直接降低餐后血糖。此种独特的机制不仅单药治疗可有效降低糖化血红蛋白(HbA1c),疗效与磺脲类药物或二甲双胍相当,而且可安全有效地与其他降糖药联合使用。不仅如此,阿卡波糖在降低血糖的基础上,还具有以下独特的优势:

减轻血糖波动

血糖波动性大,可促进氧化应激反应,对大血管的损害严重。阿卡波糖不仅可以通过抑制碳水化合物的吸收减缓餐后血糖高峰,而且不引起低血糖,即所谓消峰去谷,减轻血糖波动,进一步降低患心血管疾病的危险。

对代谢有额外的益处

权威研究表明:阿卡波糖可中等程度降低患者体重。另外,欧洲和亚洲进行的研究显示,阿卡波糖还能提高胰岛素敏感性,改善高血糖诱导的内皮功能紊乱,减轻机体炎症反应等。

可预防心血管事件的发生

研究显示,阿卡波糖显著降低任何心血管事件的发生率达35%,其中心肌梗死的减少最显著,其他心血管事件亦有减少的趋势。阿卡波糖对血糖、血脂和血压的改善作用显著,能显著降低糖化血红蛋白、空腹和餐后血糖、甘油三酯和收缩压水平。

具有出色的安全性

由于阿卡波糖几乎不经肠道吸收,所以全身不良反应少见,仅表现为轻至中度的局部胃肠道不适。若遵循小剂量起始、逐渐加量的原则,可避免大部分胃肠道反应。特别指出的是,阿卡波糖单药治疗时无低血糖风险,与其他药物(如血管紧张素转换酶抑制剂、β受体阻滞剂等)合用时亦无药物间相互作用,因此安全性高,尤其适合老年患者。

总之,阿卡波糖凭其独特的作用机制,平稳的降糖疗效,出色的安全性以及显著降低心血管事件的发生,在高血糖的防治中取得了巨大成功,是目前唯一被批准用于糖耐量减低的口服降糖药。

范文八:基于方差分量估计原理的自适应卡尔曼滤波及其应用

第!#卷第!期&""&年/月测绘学院学报

B6C:

文章编号:(&""&)!""#$%&’("!$""!)$"%

基于方差分量估计原理的自适应卡尔曼滤波及其应用

胡丛玮,刘大杰

(同济大学测量与国土信息工程系,上海

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摘要:简单介绍了*+,伪距动态定位的卡尔曼滤波模型的建立,针对传统卡尔曼滤波中动态噪声不准或不容易确定以及因动态目标机动而导致滤波发散的现象,提出了一种根据方差分量估计原理,利用预报残差计算模型的动态噪声方差分量的自适应滤波算法。当利用预报残差进行计算时,这一方法增加的计算量不大,能有效地克服由上述原因而导致的滤波不稳定现象,适用于*+,动态定位数据的实时处理。关

词:*+,动态定位;卡尔曼滤波;发散;预报残差

文献标识码:.

[!]

方程和观测方程可表示为

中图分类号:+&&’-&

在动态测量数据处理中卡尔曼滤波模型应用较为普遍。与一般的测量平差数据处理方法不同的是,在建立卡尔曼动态模型时,除了列出观测模型外,还需要列出反映动态目标运动规律的状态模型,因而能够获得更理想的动态处理结果。但是如果模型描述不精确、或者所给的模型噪声的统计特性偏差太大以及动态目标机动等因素的影响,可能使滤波值在递推的某一过程甚至整个过程中越来越偏离实际值,导致滤波发散,因而不能获得正确的结果

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。因此,在采用卡尔曼滤波处

理动态测量数据时,一般都要考虑采取适当的自适应滤波方法来解决这一问题。如根据一定时间

[!,/]

滤波结果对模型进行修正的方法;利用预报残[%,)]差和滤波残差进行模型修正的自适应法;此外

式中,!为历元时刻;!!为时刻!的状态向量;

!!,"!,#!!2!为状态转移矩阵;!2!为干扰矩阵;为动态噪声向量;"!为历元!时刻的观测向量;#!为观测方程的系数阵;$!为观测噪声向量;!!"为;:6=:函数。

卡尔曼滤波主要是为连续的动态系统的数据处理来设计的,因此其解算方法要求简单快速,一般采用递推算法,其基本原理是序贯最小二乘法。设在历元!2!时刻状态向量的估值&!2!8!2!及其协方差阵%!已知,则根据(!)!!2!8!2!式中的动态方程可以得到历元!时刻的状态向量

&!8!2(也称为一步预测值)的预报值!及其方差阵!%!8!2!

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?

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还可以利用滤波预报残差来探测发散并由此计算一个衰减因子用于滤波预报值的协方差阵,作为一种近似方法以消除或减弱滤波发散对滤波的影

[0]

响。文中提出一种基于方差分量估计原理对卡

尔曼模型中的噪声分量进行估计的方法。!

卡尔曼滤波模型的最小二乘表示及递推方程卡尔曼滤波模型一般分为状态方程和观测方程,状态方程主要反映动态目标的运动规律,且考虑了动态目标的噪声;观测方程有线性和非线性之分,对于非线性的情况可以通过线性化来表示,所以,这里仅考虑线性方程。卡尔曼滤波的状态

收稿日期:修回日期:&""!#"@#/";&""!#!&#&%

(&)

基金项目:中国科学院动力大地测量学开放研究实验室(测量与地球物理研究所)项目(A#@#"&)

作者简介:胡丛玮(!#0/2),男,江西新余人,副教授,博士,主要从事*+,动态定位数据处理与应用研究。

#+

测绘学院学报$,,$年

这时将卡尔曼滤波方程写成高斯!马尔柯夫模型,

!"!""#作为伪观测值,其协方差阵把一步预报值"

为#",与(#)式中观测方程联系可写成误差方

"!""#

[$,%]

程式形式

的目的,获得最佳的滤波结果。

在(()式中有两大类观测值,即由一步预测值组成的伪观测值和实际的观测值。在进行平差计算时,观测值的方差和动态噪声是按照验前方差$&%"

!"!""&,权阵为’(’)

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(、%)(、+)式即组成了卡尔曼滤波的递推公式。递推初值为

"

!,!,&-(",),#,!,&./0(",)在上面的滤波递推过程中,可以看到,动态模型及其噪声方差和观测噪声方差都是事先给定的,在整个滤波过程中这些先验值都保持不变,如果上述参数确定不准确或者在动态系统中发生变化,则会导致滤波结果出现偏差,有时甚至出现滤

波发散现象[#]

。此外,在某些情况下还存在数值计算不稳定现象及数值病态情形[(]。

#基于方差分量估计原理的自适应卡尔曼滤波

方法

自适应滤波的目的是根据滤波自身产生的预报残差、滤波残差等信息对模型进行修正,降低滤波产生的误差,以达到最佳的滤波效果。利用观测数据进行递推滤波的同时,不断地由滤波本身来判断动态系统是否有变化。如果判断发生变化并决定把这种变化作为随机干扰,则由滤波本身去估计由它产生的模型噪声方差阵[#]

。或者当模

型噪声方差未知或不确切时,由滤波本身不断地

去估计和修正。

在123动态定位中,动态目标的运动特性因不同的应用和条件而有所不同。但是,其中观测值的特性一般可以根据观测值类型、仪器类型来获得,或者可以通过对实验数据的处理较为准确地了解。利用这一条件可以根据方差分量估计的原理用于卡尔曼滤波中,以达到对模型进行修正

确定的,如果确定不准确,随着滤波的推进,可能会带来越来越大的模型误差,这是导致一般卡尔曼滤波发散的主要原因。下面根据验后估计的方法,利用预报残差分几种情况来确定方差分量。由(()式可以得到预报残差的表达式

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!"!""#的方差分别为5(&")&!$&,

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由平差原理[+]

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作为已知值,则可按上式求解出伪观测值的方差分量!$",

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(*")要估计动态噪声方差分量,可以将5("!"!""#)表

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第&期

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胡丛玮等:基于方差分量估计原理的自适应卡尔曼滤波及其应用

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由以上推导可知,利用预报残差在假设观测值的方差先验值已知时,可以利用(&")式估计预报值的方差分量或者根据(&!)式估计动态噪声的分量。从而使动态噪声和观测噪声达到匹配状态,克服滤波的不稳定性。!

"#$动态定位应用实例分析

’’

依赖于该值的大小,比如取

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动态模型噪声"#的方差阵$"取为

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@的确定需据该动态模型$"#与历元无关,!%

的特性来确定,应与动态模型的精度相匹配。在一般的卡尔曼滤波中如果$"过大使滤波在过去

#观测值上的加权过大,不能很好地利用已有的观由于()*观测值的噪声统计特性一般可以预先通过一定的方法获知,因此在()*动态定位的卡尔曼滤波处理中,可以根据(&")式估计预报

值的方差分量!$!%"

也可以由(&!)式估计动态噪声的方差分量!!

""。这样在具体递推计算时,

只要将估算出的分量因子代入到相应的协方差阵与之相乘即可。因此计算程序只需要作很小的修改,除了方差分量的计算外,没有增加其它计算量,总的计算量也就增加不多。如果采用预报值的方差分量,可以直接代入到(+)、(,)式中,但如果采用动态噪声的方差分量,则可以将其代入到!)式。

下面通过一个实例来验证,基于方差分量估计的自适应方法用于()*动态定位的有效性。采用一组在高速公路()*动态定位方法进行纵断面测量的实测数据进行计算分析。观测时间为&--,年,

测量仪器为./012*3!--型()*接收机,数据采样间隔为45,共6""个历元,运行速度为"789:5。采用其中的高精度;:

态定位处理[=]

,以此作为已知值进行比较。处理

时分别按一般卡尔曼滤波方法、基于方差分量估计的自适应滤波两种方式。

建立动态模型时将测站坐标(%,&,’)及其速度分量作为状态向量,加速度分量作为噪声向量。观测模型采用双差观测模型,可不考虑钟差的影响,这将有助于上述方法的验证。

递推初值%&">"中的坐标值,可按单点定位给出或近似给出,坐标速率可以按"输入。

$%">"?

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$%">"

为一对角阵,分为坐标方差和坐标速率

方差两部分,%4表示4阶单位阵。!可以给的大

一点,即比初始值%&">"精度低,这样可以较快地收敛。一般情况下,只要模型合理,滤波的收敛性不

测值;如果$"#过小使滤波在过去观测值上的加

权过慢,随着滤波的递推,将会引进越来越大的模型噪声,从而使滤波误差越来越大,甚至出现发散现象。采用方差分量估计的方法估计和修正动态噪声,可以将动态噪声方差设置得小一点。本算例中动态模型噪声"#的方差

!%

@?"("&9:5!

观测模型协方差阵按观测值类型给定为

$!!#A&?!!%!

%!为!阶单位阵。对于高精度伪距双差观测值,

!取&9或"B+9。本算列取!!?"B+"9

图&

一般卡尔曼滤波平面轨迹与正确轨迹比较

图!方差分量滤波平面轨迹与正确轨迹比较

图&为采用一般卡尔曼滤波方法得到的()*

接收机运行平面轨迹(图中点线)与正确的平面轨迹(图中实线)的比较图。从图&可以看出,采用一般卡尔曼滤波处理时,每当在拐弯处,滤波结果就出现偏离,经过一段时间滤波后,结果又符合到正确轨迹上,这主要是接收机在拐弯处出现机动

(!

"&

测绘学院学报!KK!年

所致。因为运动状态发生较大的变化,但滤波的状态方程没有改变,从而导致滤波结果出现偏差,出现滤波发散现象。

图!为采用基于方差分量估计的自适应卡尔曼滤波方法得到的坐标滤波结果(图中点线)与正确的平面位置(图中实线)的比较图。从图!可以看出,两者吻合非常好,这说明采用基于方差分量估计的自适应卡尔曼滤波方法能很好地克服一般卡尔曼滤波的发散现象,对于动态过程中存在机动的情况下亦可以获得理想的滤波结果。

从以上的分析可以得出结论,根据预报残差应用方差分量估计的自适应卡尔曼滤波方法,在基本了解观测值特性的情况下,在建立卡尔曼滤波模型时,可以将动态模型噪声保持较小的值以获得较好的滤波结果,同时还可以克服因动态目标机动而引起的滤波发散现象。采用这一方法计

算量不大,效果显著,可用于实时动态测量系统。参考文献:

["]贾沛璋,朱征桃#最优估计及其应用[$]科学出版#北京:

社,"%&’#

[!]崔希璋,於宗俦,陶本藻,等#广义测量平差[$]测#北京:

绘出版社,"%%!#

[(]$)*+,-./,01*2+3456#7.+89:;-5+:

[E](I():D60#E)F3=+

[’]胡国荣,欧吉坤#改进的高动态D60定位自适应卡尔曼滤

(’)波方法[E]#测绘学报,"%%%#!&#

[L]E:+$,M:4)GN,O:=?P#7B-23-

GF3;-H:=?GHG9-,G+=.:9G+88

"%%T:"!"LJ"!!(#

[T]胡丛玮#D60短基线模型与动态定位[O]中国科学#武汉:

院测量与地球物理研究所,"%%%#

[I]胡丛玮,姚连璧,周林根#高精度D60动态定位及其精度分

析[E](’):#工程勘察,"%%&,L"JL’#

!"#$%&’()#*+#,-&*%(.&,/#,"0%1!$$*&2#%&3,4#1("3,5#.&#,2(63+$3,(,%71%&+#%&3,

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责任编辑陶大欣

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[’]孙中苗,夏哲仁#>AM低通差分器的设计及其在航空重力测

量中的应用[E](T):#地球物理学报,!KKK,’(&LKJLL#

[L]/+,,+.+^#S89:,+

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[I]胡广书#数字信号处理:理论、算法与实现[$]清华#北京:

大学出版社,"%%I#

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责任编辑陶大欣

范文九:阿卡波糖临床不良反应回顾分析及对策

28  62

河北医药 2 1 年 9月 第 3 01 3卷 第 1 7期

H bi e i l om ̄,0 1 V l 3SpN . 7 ee M dc   u   aJ 2 1 , o 3  e  o 1

d i1 .9 9j i n 10 7 8 . 0 1 1 .7  o :0 36 /.s .0 2- 36 2 1 .7 02 s

医 院 药 学 ・

阿卡 波 糖 临 床 不 良反 应 回顾 分 析 及 对 策

王春 燕

【 关键词 】 阿卡波糖 ; 良 应 ;   不 反 回顾分析 ; 对策  【 中图分类号】 R94 1    9.1   【 文献标识码 】 A

【 文章编号 】 1 2 78 (0 1 1 — 62 0    0 — 36 2 1)7 28 — 2 0

表 2 不 良反 应 例 数 及 构 成 比  例(   %)

阿卡波糖 ( 商品名 : 拜糖平 ) 是一种 可逆 的 、 争性 的 仅糖  竞 . 苷酶抑制剂 , 是从放 线菌培养液中分离得到 的具有 仅 糖苷酶抑  一

制作用 的伪寡糖类药 。它是 由 1 子 环 己六 醇和 1分 子氨基  分 糖 ,4 6二脱氢_. ( ,. 4氨基. . D 葡萄糖 ) 组成 的活性 中心 , 中心 的  在

两侧 ( 或一 侧) 若干分 子 的葡萄 糖 , 有 通过对 人体 小 肠 中 . 糖

表 3 不 良反应临床表现及 占全部不 良反应的 比例 例(   %)

苷酶强烈 的抑 制 , 延缓 肠 道碳 水 化合 物 的 吸收 而达 到 降低 血

糖、 治疗糖 尿病的 目的 …。

1 资 料 与 方 法

晨 腹   胀

腹 使 腹  血  痛 秘 泻 低糖

头  晕

例数 4 (88 3 (48 2 (37 27 8 1 (. )1( 11 3 20 6 39  4 2. ) 8 2 .) 1 1.)1 (. ) 172 7 1.) ( .) (.)

累积效应 , 糖尿患者数虽较多 , 但相对病程 长 , 注射胰 岛素者 比  对 20 0 8年 6月 至 20 09年 6月在我 院住 院及  例大 , 阿卡 波糖 患者 相对 略少 , 良反应 略少 于 4 服 不 1~6 0岁  组, 2 0~ 0岁属 2型糖尿病 发病低水平 阶段且 1型糖尿病 占总  糖尿患者数极小 , 故本研 究中所 占比例最小 。   3 2 不 良反应与剂量 . 本分 析发现 , 有患 者初始 剂量 均为  所

1 1 一般 资料 .

患者 。

门诊治疗 的 口服 阿卡 波糖 , 并在我 院坚持 随诊 的 34例糖尿 病  5 12 方法 .

2 结 果

采 用 回顾 性调 查方 法 , 按患 者 的性 别 、 龄 、 糖  年 患

尿病类型 、 良反应 出现时间 、 不 临床表现进行分类统计分析 。   2 1 性别 与年龄 .   所有 患者 中 , 有 13例 出现各种 情况 的  共 5

5  g 3次/ , 中餐 后 血 糖 不 达标

且 无 不 良 反 应 者 加 至  Om , d其

10m , 0   g 每天 3次后 , 2 %部分患者 出现不 良反 应 , 回原剂  约 0 减

量后消失 。另有 口服阿 卡波糖 5   g 每天 3次 出现不 良反应  0m ,

患 者 , 量 至 2  g3次/ , 有 12的 患 者 不 良反 应 减 轻 或   减 5m , d约 /

不 良反应 ( 3 2 ) 其 中男 7 4.% , 4例 , 7 女 8例 , 性略高 于男性 。 女   各 年龄段都有不 良反应发生。性别与年龄分布 , 见表 1  。

表 1 阿卡波糖不 良反应各年龄分布及构成 比    例

消失 。表 明阿卡波糖不 良反应 与剂量 相关 。   33 不 良反应 临床 表现与发生 时间 . 不 良反应 在 6~1  4d出  现, 平均 1  , 1 .%患者 因不 能耐受而停 药 ,3 4 0d 约 0 7 2 . %患者在

2~ 6周后不 良反应症状减轻或 消失 。

34 不 良反应发生率 和具体 临床表现发生 率  口服阿卡波糖  . 患者约有 4 .% 出现各 种不 良反应 , 约 1 . %患 者选 择停  32 有 07 药 , 周后 2 . %的患者症状减轻或消失 。各种不 良反应 中绝  数 34 2 2 糖尿病类型 .

1型糖尿病 3例 , 2型糖尿病 3 1例 ; 5 病程 1

大 多 数 为 消化 道 反 应 , 化 道 症 状 中 又 以 腹 胀 , 气 多 和 腹 痛  消 排

2 9年 , 口服降糖药 2 7例 , 射胰 岛素 17例 。 1 注 3   餐前 第一 口饭嚼服 , 中 5  其 0mg三餍前 嚼服

为主 , 低血糖 占 1 . % , 1 1 肝功异常 占 2 0 , . % 头晕 占3 9 。 .%   阿卡波糖是 临床治疗 2型糖尿病 的常用 药物之一 , 尤其 是  控制餐后 高血 糖有 不可 替代 的优 势。该药 的作 用机 制是延 缓  小肠 内碳 水化 合物的 吸收 , 中国人 的膳食 结构 中 , 类所 占  而 糖 比例 较西方国家高 , 该药 对 中国人 的疗效 好于 西方人 , 故 同时

2 3 用药 方法 .

2 4例 ,0   g三 餐 前 嚼 服 4 7 10 m 2例 ,5 m 2  g三餐 前 嚼服 2 2例 ,   5   午餐前一 次嚼 服 1 0mg 6例 ( 为配合 2次 预混 胰 岛素 皮下  均

注 射 )  。

2 4 不 良反应发生 比例 和临床表 现 .

3 讨 论

见表 2 3  、。 从 表 1看 出男

不 良反应也较 多。国外 文 献报 道 , 药 品可 出现 消 化道 反 应  该

( 包括腹泻 、 腹胀 、 肠鸣音亢进和腹痛等 ) 和皮肤过敏反应等 , 其  中严 重的消化道反应表现为肝损害 ( 括肝功能异 常 、 包 黄疸 、 肝

3 1 阿卡波糖不 良反应 发生 与性 别年龄关 系 .

性和女

性均有发生 , 男女 发生 比例 没有显 著性 差异 ; 布在 各  分 个年龄段 ,1—6 4 O岁患 者最 多 (4 4 ) 其次 为 > 0岁患 者  4 .% , 6

(6 6 )0— 0岁者最 少( .% ) 3.% , 2 2 6 。原 因可能是 4 l~6 0岁为

坏死等) 其 他 尚可见 肠梗 阻 、 巴 细胞 性 大肠 炎等  。王 军  , 淋

等  进行 的 7 0例糖 尿病 患者的阿卡波糖不 良反应研究 结果显  示, 阿卡 波糖治疗组 有 6 % 的患 者在治疗 过程 中出现不适 , 7 主  要为 胃肠道反应 , 胃肠 道症状 出现时 间为 (4±7 d 其 中以腹  1 ),

发病高峰 , 且以 口服降糖药患者 比例较大 , 6 > 0岁者因为年龄

胀、 腹泻最常见 , 尚可见腹 痛 、 便秘 , 中 1% 的患者 不能 耐受  其 3

作者单位 : 70 0 河北 省张家 口市 , 0 50 河北北方 学院附属第 三医院

药 剂 科

胃肠道反应而停用 ;7 的患者继 续服用 ( 0±1 ) 8% 3 2 d后 不 良反

应症状渐消失 ; 另可见低 血糖 反应 ( 2例) 和皮 疹 ( 1例 ) 。阿 卡

可 医药 2 1 年 9月 第 3 北 01 3卷 第 1 7期

H bi dcl ora,0 1 V l 3SpN .7 ee Mei   unl 1 , o 3  e  o 1    aJ 2

26   83

波糖的 胃肠道反应 是由该药本身 的作 用特点决 定的 , 其药理作  用主要是 通过竞 争性抑 制十二指 肠和小 肠上部 d葡 萄糖苷酶  一 活性 , 减慢 双糖和淀粉 类多糖 转 变为单 糖 , 过延缓 餐后 葡 萄  通 糖 的吸收 , 降低餐后 血糖 的快 速升 高。但 若药 物作用 过强 , 未  消化的寡糖 、 淀粉在大肠 内酶 的作用 下被分解 , 产生醋酸 、 乳酸

氨酸氨基转移 酶 (   ) A 升高 。阿 卡波糖 诱导 的肝 毒性作 用机

制是代谢特异质性 的 , 可通过 原形 或代谢 产物 , 主要是一 甲基

邻 苯三酚衍生物起作用 。在应用 阿卡 波糖治疗 中, 毒性 的出  肝

现几率非常少 , 结果 常比较严重 , 但 老年大于 6 5岁患者肝 肾功

能减退 应慎用 。( ) 5 和其他降血糖药合用 时应慎 防低 血糖 的发

生, 必要时要减量 。如发 生低 血糖 , 应静 脉注 射或 口服葡 萄糖

等有机酸 , 内 p 肠 H值降低 、 渗透 压增 高引起腹 泻 ; 反应产 生 的

C :H: 可引起腹胀等 。故 常规剂 量的 阿卡波糖 治疗糖 尿病  O、 等 时, 常见腹胀 和腹泻 J 。所以 , 为防止不 良反应 的发生 , 应注意  以下 : 1 肠道 炎症 、 () 慢性肠 道疾病 伴 吸收或消 化障 碍者 、 肠梗  阻倾 向者 、

溃疡性结肠炎 以及可 因肠 道胀气而加 重病情 者如疝

治疗 , 而不能 用蔗糖 或一般 甜食 。因 a糖昔 酶活性 被抑制 , 一 寡

糖 和多糖的吸收受阻 , 血糖 水平不能迅速升高 。

参 考 文 献

1 蒋伯诚.   轻症糖尿病与胰 岛素增敏 剂和 a 糖苷酶 抑制剂. . 国外医药  合成药 、 生化药 、 制剂分册 ,9 8,9:0 .0 . 19 1 1014  2 杨 晓晖 , 邓嫒瑗 , 董慧 , 阿卡波糖不 良反应 国外最新研 究进展. 等. 中  国药物警戒 ,0 9, 3 -0  20 6:64 . 3 王军 , 朱晓晖 , 秦文浩. 阿卡波糖 的不 良反应及 耐受性. 国新 药 与  中 l 临床杂志 ,98,7:9 —9 . 19 1 101 1   4 黄勤 , 邹大进. 阿卡波糖 治疗糖 尿病 合并 甲亢 出现严重 腹泻一 例报  告 . 二 军 医 大 学 学 报 ,9 9,0 5 2 第 19 2 :1 .

( 稿 日期 :0 1— —1 ) 收 21 0 4 2

气禁用。() 2 在服用本品期间不宜用泻药或止泻药及助消化的

酶制剂 , 以免 降低 本品 的疗效 或加剧肠 道 的不适 。( ) 小剂  3从

量 开始服用 , 根据 情况使用合适 的剂 量 ; 出现 胃肠 道反应 , 如 应

及 时调整剂量 , 多时候 , 剂量 可以取得 很好 的疗 效 , 很 小 又能减  轻 胃肠 道反应 。( ) 功能异 常者 应慎用 或禁 用阿卡 波糖 ; 4肝 阿  卡 波糖 可致急性肝 损 害 , 引起 天冬 氨酸 氨基转 移 酶 ( S ) 丙  AT 、

d i1 .9 9 ji n 10 7 8 .0 11 . 7  o :03 6 /.s .0 2— 3 6 2 1 . 70 3 s

医 院药 学 ・

我 院住 院患 者 麻 醉 药 品使 用 情 况 分 析

刘素 艳

【 关键词 】 麻 醉 药; 用分析 ;   使 用药金 额 ; 用药频度 ; 药物利 用指数

【 中图分类号 】 R9     7

【 献标 识码 】 A 文

【 文章编号 】 10 — 36 2 1)7 28 0    02 78 (01 1 — 63— 2

DI U 大于 1 0 说 明临 床 医 师 处 方 日剂 量 大 于 D D, 药 不  ., D 用

合理 。

2 结果

麻 醉药品是指连续使用容易产生 身体依 赖性 , 能成瘾 的药

品 。这 类 药 品具 有 明 显 的 两 重 性 , 方 面 有 很 强 的 镇 痛 等 作  一

.   20 0 8年 至 2 1 0 0我 院住 院药 房应 用 的麻

用, 是医疗上必不可少 的药品 , 同时不规 范地 连续 使用 又易 产  生依赖性 , 滥用会危 害健康 和社会 稳定 。因此 , 国务院 在 20   05

2 1 药 品消耗情 况 .

种 。见 表 1  。

年 1 月颁 布并实施《

醉药品和精神药品管理条例 》   1 麻 进一 步加

强 了对 医疗 机构麻醉 药 品的使 用管 理。进一 步加 强 了医疗 机

醉药品共 1 2种 , 中注射剂 6种 , 其 口服制 剂 4种 , 处方 贴 剂 2

2 2 各 年度 麻 醉药 品消 耗 数 量 、 D s排 序 及 D I . DD U 值  见

表 2  。 3 讨 论

构麻醉药 品的管理 , 高麻 醉药 品 的用药 水平 , 善患 者 的生  提 改

活质量 , 医务 工 作 者 的责 任 和 义 务 。笔 者 对 我 院 20 是 0 8至  21 00年住 院患者麻醉药 品使 用数据进行统计和分析 , 以便 为临  床提供参考 , 促进合理用药 。

1 资料 与 方 法

3 1 从表 1我 院麻 醉 药 品的 消耗 金额 来 看 , 在逐 年增 加 。 . 都

’ 表 明 我 院 对 疼 痛 的治 疗 逐 步重 视 , 患 者 本 着 “ 解 病 痛 , 善   对 缓 改

通过 “ 医院信息管 理系 统” 抽取 我 院 20 0 8至 2 1 0 0年住 院  患者麻醉患者使用 用药 数据 , 统计药 品 名称 、 规格 、 量 、 用 金额

等, 采用 WH O推荐 的限定剂量 ( D , D D) 依据《中国药典 》 2 0  (05

功能 , 提高生 活质量 ” 目的 , 的 采取有效的综合 治疗 。 由于我 国  对麻醉药品的管理十分严格 , 致使医疗 消耗低 于其 他 国家 。随  着国家对麻醉药 品管理 政策 的不 断调 整和对 疼痛 治疗 的大力

年版 ) 《 及 新编药物学》 …及 药品说明书确定 各药 的 D D 计算  D, 出各药 的 用 药频 度 ( D s , D D ) 用药 频 度 ( D s D D )=用 药 总 量/

D D, 以此指标衡量 药物使用 频率 。以药物利 用指 数 ( U ) D 并 D I

宣传 , 预计我 院的麻 醉药品用量还会继续增加 。   3 2 从表 2麻醉 药 品 D D 排序 及 D I 结果 来看 , 太尼  . Ds U值 芬

族类 中的盐酸瑞芬太尼注射液 的用药频 度最大 , 酸瑞 芬太尼  盐

作 为对各种药 品处方 用量 进行分析 的指标  。D I D s实  U =D D /

际用 药天数 , 以此来衡 量临床药师使 用药物剂 量 的合 理性 。若  D I 于 10即处方 日剂量在 正常用 量范 围 内, U小 . 用药 合理 。若

作者单 位 : 60 1 河北省唐山市人民医院  0 30

注射 液用量也逐年增 加 , 其 多用 于外科 手术麻 醉 , 但 并非 用于

癌痛 治疗 , 这是 因 为我 院是 以肿瘤 治疗 为 特色 的 三级 甲等 医  院, 业务范 围广 , 外科 手术 量大 。吗啡注射 剂 的用药 频度 逐年  减小 , 由于吗啡 口服制剂 的增多 而减少 了注射剂 的用量。哌替

啶制剂 用药

频度逐年减少 , 明其逐 渐被吗啡制剂所代替 。 说

范文十:关于阿卡波糖的综述

【中图分类号】R587.1【文献标识码】A【文章编号】1674-7526(2012)04-0355-02

1阿卡波糖的概述

阿卡波糖(Acarbose,又名卡搏平Glucobay,商品名拜糖平或拜糖苹)[1],是德国拜尔(Bayer)公司[2]70年代中期研制开发的第一个用于临床的α-葡萄糖苷酶抑制剂。1990年首先在德国上市,1996年获FDA批准在美国上市,阿卡波糖是是治疗Ⅱ型糖尿病的一种新药,还用于治疗代谢紊乱病如高血糖和肥胖多脂症[3]。阿卡波糖的糖化学结构比较复杂,目前工业规模都是通过微生物发酵获得的。

2阿卡波糖的化学性质及作用机理

2.1化学性质:阿卡波糖外观为白色或灰白色粉末,可溶于水,pKa值为5.1,分子式为C25H43NO18,分子量为645.6,化学名为O-{4,6-双去氧-4[(1S,4R,5S,6S)-4,5,6-三羟基-3-羟甲基-2-环已烯基-1-氨基]-α-D-吡喃葡萄糖基}-(1→4)-O-α-D-吡喃葡萄糖基-(1→4)-D-吡喃葡萄糖[4]。

2.2作用机理:阿卡波糖为葡萄糖结构类似物,其中α-糖苷酶抑制剂这些结构可在小肠上部细胞刷缘处和寡糖竞争而与α-糖苷酶相结合,酶上的位点被假寡糖占据后,寡糖的消化吸收即受阻碍,具有剂量相关性限制小肠对碳水化合物的消化能力,从而降低餐后高血糖症和高胰岛素血症。它主要作用机制是其acarviosine中含有氮,可与α-糖苷酶上结合碳水化合物位点紧密相连,其亲和力远较酶的正常底物(如蔗糖酶-蔗糖)强大,因此它可竞争性抑制葡萄糖苷水解酶,减少多糖及蔗糖分解成葡萄糖,使糖的吸收相应减缓,因此可具有使饭后血糖降低的作用。

3阿卡波糖生产菌株及工艺

阿卡波糖由改良菌株Actinoplanessp.SE50(CBS961.70;ATCC31042)通过大规模的多级分批发酵而产生。无菌发酵发生于30-100m3的含高浓度培养基的发酵罐中,即主要是10%或更高浓度的淀粉水解产物,低葡萄糖水平下连续加入或不加入麦芽糖,并提供一定量营养物质以维持多聚或寡聚麦芽糖糊精等但主要碳源始终处于高浓度。分离纯化可通过多步骤的离子交换层析完成。

4阿卡波糖的药理作用

4.1对碳水化合物的作用:α-糖苷酶是位于小肠黏膜细胞刷状缘内的一组水解酶(如麦芽糖酶、蔗糖酶、淀粉酶),其主要作用是促进肠道食物中碳水化合物如淀粉、蔗糖、麦芽糖等分解成单糖(葡萄糖、果糖)经小肠上段上皮细胞吸收后进入血循环,引起餐后血糖升高。α-糖苷酶抑制剂阿卡波糖因结构类似寡糖,口服后,能竞争性阻断小肠粘膜细胞刷状缘内的麦芽糖酶和蔗糖酶等双糖水解酶,结果使摄食的多糖、寡糖和双糖消化变成葡萄糖、果糖等单糖的吸收过程受到阻滞,使在十二指肠和空肠上部的吸收变少,延迟到小肠的中下部缓慢消化吸收,从而避免了饭后的血糖急剧上升,所以能抑制餐后的高血糖,并抑制伴随的胰岛素分泌,改善过度的胰岛素反应,使血糖控制在良好状态。通过降低餐后血糖水平而减轻“葡萄糖毒性”,进而改善了胰岛素敏感性,并使胰岛素抵抗降低。由于血糖的总体控制,使得空腹血糖下降。阿卡波糖对乳糖酶无抑制作用,无法提高乳糖的糖耐量。

4.2对胰岛素的作用:多数Ⅱ型糖尿病病人有血浆胰岛素的升高,服用阿卡波糖后血浆胰岛素水平降低,对于餐后血浆胰岛素升高的患者作用更明显。对72人为期72周的观察发现,应用阿卡波糖后餐后血浆胰岛素升高的水平明显低于甲磺吡脲[5]。22例Ⅱ型糖尿病老年病人服用阿卡波糖12个月,空腹血糖和胰岛素水平以及餐后血糖和胰岛素水平都明显低于对照组。说明阿卡波糖对胰岛素的作用是增加其敏感性,而不是增加胰岛素的释放。对于原先就有胰岛素分泌降低的患者,服用阿卡波糖后血浆的胰岛素变化不大或有轻度的升高[6]。

阿卡波糖可降低糖尿病病人的胰岛素抵抗。Laube等[7]在静脉内注射葡萄糖耐量试验中,应用对照双盲高血糖苷试验,将胰岛素的敏感性进行了量化。在糖耐量损伤的个体,口服阿卡波糖100mg,每天3次,连续3个月,结果显示阿卡波糖可引起胰岛素原/胰岛素的比率明显降低。另有报道也说明阿卡波糖可增加糖耐量损伤肥胖人胰岛素的敏感性[8]。

5阿卡波糖的合成

dTDP-acarviose-7-磷酸与麦芽糖经AcbQI,SJ蛋白的催化作用最终形成阿卡波糖。在存在[U-14C]麦芽糖的Actinoplanessp.发酵实验表明,对阿卡波糖的麦芽糖基单位直接由麦芽糖衍生而来[9,10]。acarviose和麦芽糖之间通过由acbD基因编码的acarviosyl转移酶(AcbD)的acarviosyl转移作用而连接。一些磷酸化步骤需要由acbK、acbM和acbO基因分别编码的AcbK、AcbM和AcbO蛋白来催化完成。这些步骤被认为是类似于耐受的自我保护机制[11]。

6阿卡波糖的研究现状

二十世纪七十年代,Puls等建议通过抑制小肠α-葡萄糖苷酶来降低餐后血糖的升高,并对阿卡波糖进行了广泛的研究。1977年德国拜尔公司从游动放线菌SE50、SE82和SE18的代谢物中获得了阿卡波糖,1994年德国拜耳公司首先将阿卡波糖(商品名为“拜唐苹”)用来治疗轻、中度Ⅱ型糖尿病,与其它降血糖药合用,则可提高其降血糖效果。当今糖尿病正成为继心血管病病和肿瘤之后威胁人类的“第三号杀手”。阿卡波糖药理作用的研究表明,该品种非常适合我们这个以碳水化合物为主食的国家,尤其对中老年糖尿病患者。现国内使用的阿卡波糖有拜耳医药保健有限公司生产的“拜唐苹”(商品名)及杭州中美华东制药有限公司生产的“卡博平”。

7阿卡波糖的国内外研究进展

国外文献主要有对阿卡波糖生物合成途径、相关酶、相关基因研究的报道,国内有阿卡波糖提取,菌种选育的文献,没有公布阿卡波糖的产量,在文献中是以相对效价的形式论述。中国药科大学发表了有关阿卡波糖的论文,对阿卡波糖菌种选育和发酵工艺[12,13]的研究主要是沈阳药科大学微生物与生化药学实验室的文章和论文。现在国内生产阿卡波糖的厂家有德国拜耳公司,杭州中美华东制药有限公司,四川宝光药业有限公司投入生产,其他生产厂家,研究所还在研究阶段。

参考文献

[1]熊萍,陈蜀敏,董刚强.阿卡波糖治疗老年2型糖尿病92例[J].临床医药,2008,17(13):71