艾滋病治疗药物

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范文一:治疗艾滋病创新药物2

治疗艾滋病创新药物 ——融合抑制剂TD0232

裴钢 院士

中国科学院上海生命科学研究院

生物化学与细胞生物学研究所

1.项目概要

1.1适用症

艾滋病

1.2 作用机理

HIV与靶细胞的融合是HIV生活周期中至关重要的一个环节,是其生活周期的起点,其过程包括:HIV与靶细胞接触,HIV外壳蛋白gp120与靶细胞CD4结合后发生构象变化进一步与靶细胞的CCR5或CXCR4结合,导致HIV另一外壳蛋白gp41的N端转位插入靶细胞膜,最终HIV膜与靶细胞膜融合,HIV的RNA核酸蛋白复合体进入靶细胞内。CCR5、CXCR4、CD40、gp120及gp41成为干扰HIV融合的新的靶点,由此而诞生一大类新的HIV治疗药物——融合抑制剂。

前期研究结果显示,我们选择开发的化合物TD0232是CCR5的高亲和力特异拮抗剂,它特异的作用于CCR5,而不与其它GPCR发生作用。另外,细胞生物学实验显示TD0232具有优于Schering-Plough 公司前期开发的Sch-C的体外抗HIV感染活性。

1.3 国外临床应用情况

2003年3月美国FDA批准上市的gp41抑制剂Enfuvirtide(Fuzeon,T20)是融合抑制剂研发领域里程碑式药物, 2004年其销售额超过3亿美元(Nature reviews of drug discovery,Vol(2),513-514,July,2003),临床应用表明该药物良好的治疗前景,整个融合抑制剂药物的市场在未来

几年将超过10亿美元。此外,尚处在临床试验阶段的此类药物还包括Trimeris/Roche公司开发的干扰gp41介导膜融合的T1249;Progenics公司开发的gp120及CCR5抗体;Schering-Plough、Pfizer、GlaxoSmithKline/Ono开发的CCR5拮抗剂Sch-D、UK427857、ONO4128;AnorMED公司开发的CXCR4拮抗剂AMD070;Tanox开发的CD4抗体TNX-355及GlaxoSmithKline开发的CD4拮抗剂BMS-806。已上市的Enfuvirtide虽然显示了良好的疗效,但由于它的生产工艺复杂,供应能力有限,价格昂贵,截止今年年底仅能满足

1.2-1.5万艾滋病患者的需求。因此,开发廉价的可口服的融合抑制剂是该领域发展的必然趋势,其中,CCR5小分子拮抗剂是前景最被看好的一类。

1.4 知识产权状况

最近几年,在HIV药物治疗研发领域新的重要方向就是针对HIV与靶细胞融合过程的药物开发,目前世界上这方面的化合物专利极其稀少,而我们的专利就是其中之一。我们已向中华人民共和国国家知识产权局递交了“作为CCR5拮抗剂的化合物”的专利申请,并获初审通过,申请号为200410025006.0。该专利的PCT申请也于2005年4月份结束。

本项目业已获得国家科技部及上海市政府基金项目的大力资助。

1.5 项目进展状况

该项目于2004年1月正式按照新药审批要求立项研发,目前进展

顺利,确立了中试放大的制备工艺路线,进行了原料药质量研究、制剂研究、主要药效学和药代动力学评价,非临床安全性评价正在进行中,预计将于2005年9月底完成全面的临床前研究工作并进行新药临床试验申请。

1.6 市场分析

艾滋病(AIDS)是一种由艾滋病病毒、即人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,简称HIV)侵入人体后破坏人体免疫功能,使人体发生多种不可治愈的感染和肿瘤,最后导致被感染者死亡的一种严重传染病。艾滋病的迅猛发展,给社会、经济、家庭和个人健康都带灾难性的后果,艾滋病已经成为当今世界人类的第四大死亡原因。

1.6.1艾滋病药物市场规模

自1981年在美国发现首例艾滋病,至今20多年来,艾滋病迅速传播蔓延,席卷全球。据联合国艾滋病规划署(UNAIDS)/世界卫生组织(WHO)公布的疫情报告,目前全球艾滋病病毒感染者(HIV)累计存活4200万,累计总死亡2000多万,全球每天约有1.4万成为新的HIV感染者(Nature medicine,Vol9(7),839-843,July 2003)。我国艾滋病的发病现状也相当严峻。2002年艾滋病病毒感染者已在100万左右,传播速度在亚洲是第四位,预计到2010年我国将有1000万人感染上艾滋病(Science VOL296(28),2339-2340, JUNE, 2002)。艾滋病已经成为当今世界人类的第四大死亡原因。另外,因艾滋病引起的经济负

担问题也对社会稳定产生了巨大冲击。1999年广东省进行的一项专项研究表明,该省1例艾滋病患者的医疗保健费用为117960元,间接费用为130900元,而这一费用已相当于广东省城镇居民平均每人每年实际收入的13倍,相当于农村居民平均每人每年实际收入的33倍。并且,目前我国报告的HIV感染者中,有高达93.9%的人年龄在15~49岁。这无疑是最具有社会创造能力的人群。由此,也就注定了艾滋病对我国社会经济的影响是必然的。

我国艾滋病的发病现状相当严峻。2002年艾滋病病毒感染者已在100万左右,传播速度在亚洲是第四位,预计到2010年我国将有1000万人感染上艾滋病(Science VOL296(28),2339-2340, JUNE, 2002)。而且目前我国的艾滋病和HIV感染已从局部流行进入广泛流行的快速发展期,个别地区特殊人群间的HIV传染速度已达世界最高水平。据我国2000年艾滋病疫情报告,和1999年相比,2000年增长了37.2%,2001年上半年比上一年同期增长67.4%。预防医学科学研究院的科学家测算,我国官方认定的100万HIV感染者的治疗以及不能工作、劳动力和生产力等因素丧失的价值,将给我国带来4000亿—5000亿元人民币的损失,一旦进入艾滋病泛滥期,它所带来的社会、经济损失将不可估量。

目前我国使用的抗HIV药物绝大多数为进口药,主要由默沙东、葛兰素史克、百时美施贵宝、雅培、勃林格殷格翰国外五大医药公司垄断生产,其原因是我国缺乏具有自主知识产权的抗艾滋病药物。每位患者每年用药需花费8-10万元,而且需要终身用药,昂贵的药

价也使得我国真正能接受治疗的AIDS患者不到总数的1%。2001年底中国政府与国外各大制药公司的谈判取得一定成果,但是每个患者的治疗费用依然需要3万元人民币左右,没有达到每年1万元/人的预期目标。国产艾滋病仿制药虽然价格比进口药便宜,但是品种有限,难以满足目前治疗需求。即使仅按每位感染者每年支付1万元的药费计算,中国艾滋病治疗药物市场的销售额就已达100亿元之巨,这还是保守估计,尚没有考虑感染人数的上升等诸多因素,因此中国艾滋病药物市场非常巨大,而国际市场就更大了,艾滋病药物的市场前景十分看好。

1.6.2 常见艾滋病治疗药物

目前临床广泛使用的抗HIV感染药物主要作用于病毒生活周期中不同环节所必需的酶类,主要分为3大类:抑制病毒RNA逆转录的核苷类逆转酶抑制剂、非核苷类逆转录酶抑制剂,以及抑制病毒在宿主细胞装配、成熟、释放的蛋白酶抑制剂。由核苷类逆转录酶抑制剂或非核苷逆转录酶抑制剂加上蛋白酶抑制剂组成的多种药物联合应用方案取得了巨大成就,体现在HIV感染者晚期包括死亡在内的并发症的减少和病人存活时间延长。但是现有的治疗药物也暴露出了许多不足之处,如:抗艾滋病药物生物利用度较低,有明显的毒副作用,具有广泛的耐药性问题,且单独使用效果不明显,需与其它抗艾滋病药物联合使用。具体表现在:(1) 虽然病毒已经被抑制至不可检出的水平,但又出现反弹现象,甚至从患者的血液中分离出有复制能力的病毒;(2) 长期应用蛋白酶抑制剂出现严重的毒副作用;(3) 每

一类逆转录酶抑制剂存在广泛的耐药性,因此可能只有不到2或3种组合方案可以成功地持续高度抑制病毒复制;(4)抗AIDS药物在血浆中血药浓度个体差异大。现有药物的这些不足之处迫使人们不断探索HIV新的治疗靶点及新的治疗方案。

1.6.3国内外有关融合抑制剂研究现状

目前国外治疗艾滋病的融合抑制剂中,只有2003年3月美国FDA批准上市的gp41抑制剂Enfuvirtide(Fuzeon,T20),临床应用表明该药物具有良好的市场前景。已上市的Enfuvirtide虽然显示了良好的疗效,但由于它的生产工艺复杂,供应能力有限,价格昂贵,截止今年年底仅能满足1.2-1.5万艾滋病患者的需求。因此,开发廉价的可口服的融合抑制剂是艾滋病药物研发领域发展的必然趋势。其中,CCR5小分子拮抗剂是前景最被看好的一类,临床研究结果也表明CCR5小分子拮抗剂具有良好的抗HIV活性和较少的毒副作用。目前国外已进入临床研究阶段的CCR5小分子拮抗剂有Schering-plough的Sch-C、Sch-D,Pfizer的UK427857,GlaxoSmithKline开发的ONO4128。

2.项目技术转让及合作方式

相信根据您的意向和投资目的,我们能够采取不同的方式进行项目技术转让及合作,如技术转让方式可以以临床批文等,另外还可以以共同投资研究开发,或者以技术入股等。总之,我们将以十分灵活的态度来面对我们的合作伙伴。

3.裴钢院士简介

中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所研究员,中国科学院院士

毕业于沈阳药科大学,1981年获学士学位、1984获硕士学位。1985在比利时Ghent国立大学UNIDO/WHO学习班进修药物科学。1986年在瑞典卡罗林斯卡研究所临床药理系进行访问研究。1991年获美国北卡大学生物化学和生物物理学博士学位,其后在美国杜克大学进行博士后研究。1995年应聘担任中科院和德国马普学会共同支持的青年科学家小组组长。1999年当选中国科学院院士。2000年5月起任中科院上海生命科学研究院院长。1996年获国家杰出青年科学基金,1997年获(香港)求是科技基金会"杰出青年学者奖", 1998年获得国务院颁发的政府特殊津贴,1999年当选国际麻醉品研究会议(INRC)执委会委员,获"何梁何利"生命科学奖。2001年当选第三世界科学院院士, 2003 当选中国细胞生物学会理事长。研究方向:研究G蛋白偶联受体信号转导的调控以及与其它信号转导通路间相互作用(cross-talk)。并以此为基础,探讨药物毒品成瘾机理和进行新药开发。

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范文二:艾滋病抗病毒治疗药物的合理选择

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范文三:艾滋病药物

中国农业大学

课程论文

(2011-2012学年秋季学期)

论文题目:针对艾滋病的治疗药物概况

课程名称:药物化学

任课教师:王战辉/张素霞

班 级:动医094

学 号: 姓 名:余仲佳

针对艾滋病的治疗药物的概况

1.艾滋病的流行情况

获得性免疫缺陷综合征(Acquired immunodeficiencySyndmme.AIDS),简称艾滋病,是人由于受到人体免疫缺陷病毒(human immunodeficiencv villls,HIV)感染后获得的一种疾病。该病于1981年首次发现于美国,我国1985年出现了首例报道.到目前,我国的HIV感染者已经达到近百万。由UNAID与WH0提供的资料表明,截止2000年12月,全世界已有HIV感染者3 610万人,因AIDS而死亡者累计达2180万人:至2002年底,全世界HIV感染者和AIDS患者的实际人数达4 200万;自AIDS流行以来,累计6 180万人感染HIV.已死亡2 380万人。2003年底,中国卫生部公布我国疫情,HIV感染者84万,AIDS患者8万例,已死亡近20万人.居2002年我国居民死亡病因的第二位。

联合国艾滋病规划署2011年11月8号发布了《2008年艾滋病流行状况报告》,报告显示,2007年全球新增艾滋病病毒感染者270万,比2001年下降了30万,因艾滋病而死亡的人数为200万,比2001年下降20万,这是艾滋病规划署自1993年发布艾滋病流行状况报告以来,情况最好的年度报告,究其原因,主要是得益于抗逆转录病毒治疗方法的推广。

2.抗HIV化学药物研究进展

在HIV 的生活周期中,有几个程序对病毒复制十分关键,其中包括: ①病毒与宿主受体的识别和结合; ②病毒通过与宿主细胞融合而进入细胞内; ③在逆转录酶的作用下把病毒单链RNA 的遗传信息转变成为原病毒双链DNA ; ④通过病毒基因编码的整合酶把原病毒双链DNA 整合到宿主细胞染色体基因组中; ⑤经过蛋白酶的作用把长的多肽链切成较小的片段,成为有功能的成熟的核蛋白,以便组装成成熟的病毒。其中有三步是由三个病毒酶所介导的酶促反应。因此,这三个酶成为抗HIV 药物的较理想的靶蛋白。它们分别是逆转录酶、整合酶和蛋白酶。

2.1逆转录酶作为靶蛋白类药物

逆转录酶负责把病毒单链RNA 的遗传信息转变成为原病毒双链DNA ,核苷类似物的逆转录酶抑制剂(NRTI) 和非核苷类的逆转录酶抑制剂(NNRTI) 是以逆转录酶为靶点的。NRTI 和NNRTI 的作用机理有很大区别。NRTI 通过与天然酶的竞争而抑制逆转录酶的活性;NNRTI 是与逆转录酶结合使其发生变构而失去酶的活性。以逆转录酶为靶点的药物最多,高效新药还不断出现。

2.1.1核苷类逆转录酶抑制剂( NRTI )

这类药物能选择性抑制HIV逆转录酶的活性, 掺入正在延长的DNA 链中 ,从而抑制HIV的复制和转录。美国FDA批准的药物主要有: 齐多夫定( AZT ,1987年) 、司他夫定( D4T , 1994年) 、拉米夫定( 3TC ,1995年)、去羟肌苷( DDI ,1997年)、双汰芝( 3 TC+AZT,1997年)、阿巴卡韦(ABC ,1998年) 、三协维(3TC+AZT+ A BC)、替诺福韦(TDF,2001年)、恩曲他滨( FTC,2003年)、Epzicom (ABC+3TC,2004年)、Truvada ( TDF+FTC, 2004年)等。

代表药物:齐多夫定

2.1.2非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTI)

主要作用于HIV逆转录酶某位点使其失活, 因不需要在细胞内磷酸化,不良反应相对较少。常用药物有:奈韦拉平(NVP,1996年)、依非韦伦(EFv,1998年)、地拉韦定(DLV,1997年)、利匹韦林(rilpivirine,曾用代号TMC278)、

Etravirine(曾用代号TMC125,2008年)等。

代表药物:奈韦拉平

化学结构名称 :11-环丙基-5,11-二氢-4-甲基-6氢-双吡啶-[3,2-b:2,3-e][1,

4]二氮杂卓-6-酮,分子式为C15H14N4O,分子量为 266.3。

2.2整合酶作为靶蛋白类

2.1.1整合酶抑制剂

整合酶负责把原病毒双链DNA 整合到宿主细胞染色体基因组中,它是抑制病毒复制和阻止病毒潜伏的理想的药靶,。整合酶抑制剂能阻止HIV前病毒DNA与宿主细胞DNA 的整合,是抑制HIV感染其它细胞和复制的关键步骤。美国FDA于2007年l0月批准Raltegravir(曾用代号MK.0518)上市 J。Raltegravir作为一种新型整合酶抑制剂,对于多重耐药病人能够达到良好的抑制病毒效果,病人耐受性良好。

2.3蛋白酶作为靶蛋白类

2.3.1蛋白酶抑制剂(Pls)

蛋白酶负责把长的多肽链切成较小的片段,成为有功能的成熟的核蛋白,蛋白酶抑制剂抑制了蛋白酶的活性,也抑制了病毒的成熟能通过阻断HIV 复制和成熟过程中所必需的蛋白质合成,从而抑制HIV的复制。目前临床应用PIs取得了一定疗效,但耐药性和不良反应问题有待解决。美国FDA批准上市的主要药物有:茚地那韦(indinavir,IDV,1996年)、和利托那韦(ritonavir,RTV,1996年)、奈非那韦(NFV,1997年)、沙奎那韦(saquinavir,1997年)、LEXIVA(2003年)、Reyataz(ATV,2003年)、替拉那韦(Tipranavir,TPV,2005年)~DPrezista(2006年)。

代表药物:茚地那韦

【化学名】[1(1S,2R),5(S)]-2,3,5-三脱氧-N-(2,3-二氢-2-羟基-1H-茚-1-基)-5-[2-[[(1,1- 二甲基乙基)氨基]羰基]-4-(3-吡啶甲基)-1-哌嗪基]-2-(苯甲基)-D-赤式-戊酰胺硫酸盐

分子式:C9H13N3O3

分子量:211.22

2.4针对其它途径的药物

2.4.1趋化因子协同受体(CCR5~IJCXCR4)抑制剂

HIV 通过gp120 识别宿主细胞的受体并且与之结合为病毒开始其生活周期的第一步。gpl20构象改变,暴露出辅助受体结合位点,随即与宿主细胞表达的辅助受体(CXCR4或CCR5)结合,启动进一步的构象改变。CxCR4和CCR5是HIVf~T细胞融合的必备辅助受体。CxCR4和CcR5受体抑制剂可干扰此步骤,从而防止HIV感染宿主靶细胞。CR5辅助受体拈抗剂包括马拉韦罗(Maraviroc)、PRO2140、趋化因子及其衍生物等。

2.4.2融合抑制剂

与其他抑制病毒的复制措施相比,阻止病毒与宿主细胞融合,从而阻止病毒进入细胞内,似乎更加高明。因此,病毒与宿主细胞融合抑制剂一直是抗艾滋病药物研究的重点。

其主要通过抑制病毒与宿主细胞融合从而阻止HIV进入宿主细胞,常与其它抗HIV药物联合使用。美国FDA于2003年3月批准T-20(enfuvirtide,商品名fuzeon)上市,这是世界上第一个用于临床治疗的融合抑制剂。

代表药物:Enfuvirtide是人工合成的由36个氨基酸组成的链状多肽。是白色或灰白色非晶型固体,在纯水中几乎不溶,但在PH7.5的缓冲液中溶解度达到82~142g/ml。分子式为C 204 H 301N 51 O 64 。分子量为4492。其结构式为:

CH3CO-Tyr-Thr-Ser-Leu-Ile-His-Ser-Leu-Ile-Glu-Glu-Ser-Gln-Asn-Gln-Gln-Glu-Lys-Asn-Glu-Gln-Gl

u-Leu-Leu-Glu-Leu-Asp-Lys-Trp-Ala-Ser-Leu-Trp-Asn-Trp-Phe-NH2。

2.5其它

目前,又有科学家借助于许多与生命相关的学科,如基因学、蛋白质化学、细胞生物学、分子生物学、计算机化学等的研究成果,对酶和受体的分子结构、空间构象、生理功能的进行深入理解,越来越有针对性设计抗HIV的特效药。而针对抗HIV药物普遍出现的抗药性,药学家正在试图通过分子模拟、遗传药理和生物统计学等方法设计新的 “超级” 药物。因此,运用计算机技术理性设计抗HIV药物已经在新药研究和制药工业中形成了一种新的发展趋势。

3.抗HIV天然药物的研究进展

我国自1989年以来对抗艾滋病的中草药进行了大量的研究工作。到目前为止已取得了卓有成效的成绩。目前从植物、海洋生物、微生物和动物来源的天然药物中已经发现了一些化合物,对抑制HIV活性表现出良好的势头。按天然产物成分类别.有以下几种:

3.1多糖类

1、肝素:为一种硫酸化多糖(sulphated p01ysacchride class,SPSl,主要由己糖胺和己糖酸的硫酸酯组成。肝素在体外有保护细胞,使细胞不受HIV破坏的能力,还可抑制病毒抗原在人体中的表达。糖苷可阻断产生HIV的细胞与带有CD4靶细胞生成合胞体细胞过程,并与AZT具有协同抗HIV作用,两者在体外还可抑制与HIV有关的逆转录酶,但需要很高浓度才能表现出这种作用。

2、松果多糖:是从日本五针松果(Pinuts Parvflora Sieb of et Zucc.)中分离出的几个多糖部分,它们具有免疫促进、抗肿瘤和抗菌活性,其中两个多糖的部分PC6和PC7可在体外抑制HIV的复制。

3、另外还有香菇多糖、海藻多糖以及一些中药材中提取的多糖如夏枯草都具有抗HIV的作用。

代表药物:肝素

3.2蛋白质和肽类

主要有天花粉蛋白(GLQ223):能杀死被艾滋病病毒感染的巨噬细胞;干扰素(IFN) :调节免疫反应的蛋白质;刀豆素蛋白A( fconcobavalin A):有较强的体外抗HIV作用,能抑制合胞体形成;蓖麻蛋白:与BM-1形成免疫结合物对艾滋病病毒感染细胞的靶抗原有免疫毒素效果。

鞣质类

鞣质分水解型鞣质和缩合型鞣质,具有抗HIV的作用主要是水解型鞣质.这种鞣质能抑制艾滋病病毒被吸附到靶细胞上,它的TI值和其聚合度有关,即单聚体

3.3生物碱类

喜树碱:抗HIV的作用机理是抑制了拓扑异构酶I。

类糖类生物碱:,其作用机理是通过干扰HIVgp 120的合成,从而阻止了CD4与gp 120的结合。代表之一就是一种吲哚啶衍生物碱——粟树碱。。

罂粟碱:有抑制HIV复制的作用,但有一定的选择性。值得注意的是与其共存的吗啡却具有刺激HIV生长的作用。

3.4苷类

1、甘草甜素及其硫酸酯:它由一分子甘草次酸和两分子葡萄糖醛酸组成。不仅具有诱导干扰素、增强自然杀伤细胞活性的功能,抑制增殖,而且具有免疫激活作用。有体外抗HIV活性,它可抑制MF一4细胞中HIV引起的细胞病变及病毒抗原表达,并可抑制HIV引起的空斑形成.还对HIV的RT有抑制作用。

2、大豆皂苷:作用机理为在病毒繁殖早期抑制病毒的复制。

3.4黄酮和香豆素类

1、罗士德等从桑白皮的根皮中得到六种成分(momsin.mulberrofuran D,Kuwanon H,mulben.ofuran K,Kuwanon G,mul.berrofumn G),并制备了它们的乙酰化合物和葡萄糖苷,发现其中的黄酮momsin Kuwanon H和momsin4’一glucoside具有一定的抗HIV活性。研究表明两分子的异戊烯基和27羟基是其抗HIV的分子活性中心,当27羟基被取代或异戊烯基被还原时,它们的抗HIV活性消失。

2、其他黄酮类化合物:喃木等旧在对50余种黄酮体用于抑制逆转录酶实验中发现黄酮甙元、木犀草素、槲皮素、槲皮万寿菊素、杨梅树皮素、木犀草素一7一葡萄糖甙等8种成分具有活性。

3、香豆素类:可抑制HIV RT的DNA聚合酶活性.而对RT的核酸酶(RNase H)活性没有影响,还可阻止耐药HIV一1所致的细胞病变效应,但无抗HIV一2的作用。

3.6木脂苷类化合物

1 、1990年以来,木脂素作为一种抗HIV的活性试剂被首例报道后,木脂素抗艾滋病病毒的研究有了很大发展。有抗HIV活性的木脂素有:芳基丁烷及芳基丁烯类木脂素、芳基丁内酯类木脂素、芳基环辛烷类木脂素、芳基萘及芳基氢化萘类木脂素、木质体类。

2、牛蒡子苷元(-)artigenin,络石苷元(-)trachelogenin:均来自牵牛属植物(Ipomoea Caeririca),有抑制HIV复制作用,

3、香菇菌丝的水溶性木脂素fEP31:是从香菇菌丝体培养物中得到的一种水溶性木脂素,其作用机理是阻碍HIV与靶细胞的结合。此外,该类物质具有较强的抑制HIV导致的细胞病变。对HIV RT抑制率达90%,且有免疫促进活性和加强骨髓细胞增殖作用.为一种非常有希望的抗HIV药物。

3.7其他类型

酚类中Avoml是一个氢醌化合物,avarone是它的衍生物,avarone可提高人淋巴细胞中IgG和IgM的生成,故它有抗HIV的活性和增强免疫作用,因而是一种强的抗HIV活性剂;此外E30G可与HIVgpl20相互作用阻止gpl20与分子CD4结合;棉酚(90ssyp01)对HIV的作用其左旋体强于右旋体;二聚萘喹啉生物碱具有包括抗耐药菌珠在内的HIV作用;贯叶连翘中的某些化合物可通过血脑屏障抑制HIVRT的活性;一些植物挥发成分如大蒜、仙鹤草属、月桂、啤酒花、花椒等,一些中药的粗提物如穿心莲、紫草地丁等.也有抗HIV的活性成分。

4.结束语

作为“世纪杀手”的艾滋病在全球范围类由当初的无法控制到现在各类药物的积极研发,疾病的蔓延趋势有所下降。人们在不停的探索中寻求生存的希望。除了做到宣传预防艾滋以外,积极的对艾滋病研发治疗手段也是迫不及待的,药物作为治疗的手段,新药的研发工作也需要不停息的进行下去。

随着几十年对HIV的反复用药,今天或多或少会发现病毒抗药性的出现,这对于刚刚收获艾滋控制的我们无疑是个晴天霹雳。HIV的抗药既标志着治疗药物的产生,也标志着一个研发的转折点。除了传统的研发思路外,这更加催促着研究者探究新的科学思路,以适应疾病的发展。化学药物和天然药物都在过去的时间里向人们展现了其各有的优缺点,如何将这些优缺点加以整合,也许也是一个研发的新思路。

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范文四:艾滋病治疗药物及研究进展

天津药学 Tianjin Pharmacy 2003年8月 第15卷第4期

32 SainiSS,PetersonJW,ChopraAK.Melittinbindestosecretory

phospholipaseA2andinhibitsitsenzymaticactivity.BiochemBio2

physResCommun,1997,238:436

57

艾滋病治疗药物及研究进展

瞿 虹

(天津药物研究院,)

Ξ

关键词 免疫缺陷病毒感染(www.wenku1.com)艾滋病(HIV(www.wenku1.com)AIDS),中图分类号:R979.5:2()20057203

目前,(I(www.wenku1.com)AS)仍

。HIV感染已成为世据联合国艾滋病联合规划署在2002年7月3日公布的世界艾滋病扩散情况报告,全世界共有艾滋病患者4000万人,比两年前猛增15%。2001年全世界有300万人死于艾滋病[1],2002年有310万人死于此病[2]。据专家估计,全球现在仍以每年新增HIV感染者600万,每天超过1.6万的速度扩大流行[3]。截止到2002年9月底,我国HIV感染者累计总数已超过100万[1]。因此,抗艾滋病药物的研究,已成为当务之急。1 HIV感染机制及疗效评估

人类免疫缺陷病毒(HIV),是一种可侵袭全身免疫系统导致获得性免疫缺陷综合征(AIDS)的病毒,它比细胞小得多,能感染宿主的多种组织和细胞,尤其是它可潜伏于中枢神经系统的细胞中,由于血脑屏障的保护作用,使药物不能通过。而且由于HIV摧毁人体的免疫系统,进一步因免疫系统受损而引起的并发症如肺结核、肿瘤及其他恶性感染是造成艾滋病患者死亡的继发原因[4]。

HIV感染初始,仅几周的急性期,随后的无症状潜伏期可延续相当一段时间,甚至长达10年;在潜伏期,病毒继续复制,同时机体与病毒进行斗争,直至其防御系统彻底崩溃。HIV病毒已被确认的有两种亚型:

临床使HIV21和HIV22,HIV22感染者在非洲较多见。

用的药物并不同样对两种亚型均有效[5]。

血液病毒载量敏感度和细胞计数的变化可用来评估患者的病情及药物疗效,病毒载量敏感度达5000~10000(www.wenku1.com)ml拷贝数,CD4低于300(www.wenku1.com)ml时,有发生感染和癌症的可能,需进行治疗。CD4细胞计数不断减少,提示病情有恶化的趋势。病毒载量的变化与疗效之间有相关性,HIVRNA下降说明疾病发展及死亡的风险

Ξ收稿日期:2003203210

降低,病毒载量增加提示治疗失败[6]。

2 HIV治疗药物

从1987年起被美国FDA批准的用于治疗HIV(www.wenku1.com)AIDS的药物目前已有近20种,可分为3类。

211 核苷类似物逆转录酶抑制剂(neucleosidere2versetransciptaseinhbitors,NRTI) 是通过阻断病毒RNA的逆转录,即阻止病毒双链DNA形成,使病毒失去复制的模板而起作用。它们首先进入被感染的细胞,然后磷酸化,形成具有活性的三磷酸化合物。这些三磷酸化合物是HIV逆转录酶的竞争抑制剂,当插入生长的DNA链时,可导致病毒DNA合成受阻,从而抑制病毒复制。长期大剂量使用可使CD+4细胞计数升高[7]。1987年FDA批准Wellcome公司开发的第一个核苷类(NRTI)新药齐多夫定(zidovudine,AZT),通过抑制病毒DNA的合成抑制病毒复制,可使CD+4细胞计数升高,亦可减少病毒的垂直传播[8]。但副反应较多且严重,长期应用,特别是单剂治疗,引起骨髓抑制(贫血和中性粒细胞减少),还由于病毒基因突变而引起耐药性。其它被批准临床使用的NRTI包括Bristol2MyersSquibb公司1991年开发的地丹诺辛(didano2sine,DDI),通过其活性代谢产物与病毒基因物质结合来抑制病毒复制,副反应为胰腺炎和外周神经炎及腹泻。瑞士Roche公司开发的扎西他滨(zalcitabine,DDC)1992年在奥地利首先上市,通过吸收后在细胞内转化成有活性的磷酸代谢物抑制病毒的复制,本品与AZT合用比单用有较好的疗效而不增加副反应。主要副反应有外周神经炎、口腔炎和皮疹。司坦夫定(stavudineD4T)是Bristol2MyersSquibb公司1994年开发的,临床用于治疗不能耐受有效药物治疗的晚期HIV感染的成人。主要副反应是依赖性外周神经炎和胰腺炎。拉米夫定(lamivudine,3TC)由加拿大Biochem2Pharma公司开发,1995年上市,本品与AZT

58天津药学 Tianjin Pharmacy 2003年8月 第15卷第4期

合用抗HI1996年美国Abbott公司开发上市,是较强的HIV感染的疗效显著。由于此类药物耐药率V抑高,不良反应多,尤其是严重的肝毒性。一般采用联合制剂,吸收良好,副反应较多且常见,如恶心、呕吐、腹用药。泻、肾衰竭等。美国辉瑞公司1997年开发上市的奈非212 非核苷类似物逆转录酶抑制剂(non2nucleoside那韦(nelfinanir,MFV),与D4T和DDI合用有效且耐

受性好,主要副反应是腹泻。这4种PI都是肽类模拟reversetrascriptaseinhibitors,NNRTI) 是一组与

核苷无关、化学结构完全不同的特异性抑制HI物,它们或竞争性抑制蛋白酶活性或作为互补蛋白酶V21逆转录酶化合物,但对HI。,增加CD4细V22无活性。这组化合物的共同特点是:可高度抑制HI,。副反应相对V21,但并不抑制HIV22和其他逆转录病毒;NNRTI不是HI,,、头V逆转录酶底物竞争抑制剂,。另外,还有Vertex合,ticals公司的安谱那韦(amprtnavir),以及氨酸残基,未上市的atazanavir,fosamprenavir等。RI不抑制其他的,,有很高的抗病3 抗HIV新药研发方向毒选择指数,。这类药物WHO近期为贫困国家的艾滋病患者制定的首版多半与核苷类药物联合应用。Boehriger2Ingelheim公《艾滋病治疗指南》中,提供了一个既标准又简单的联司开发的奈韦拉平(nevirapine,NVP),1996年上市,合使用抗逆转录病毒药物的治疗方法,并把12种抗逆临床试验表明单用或与一种NRTI合用会很快出现耐转录病毒药物列入了基本药物[12]。高效抗逆转录病毒药性,而本品与AZT和DDI合用比AZT加DDI更为治疗的出现是HIV感染和艾滋病治疗史上的一个重有效。本品能透过胎盘,1998年美国FDA批准扩大适要的里程碑,它在极大程度上改善了HlV感染者的预应证,已在乌干达、南非和其他非洲国家用于预防HI后及生活质量,大大地降低了艾滋病的发病率及病死V阳性孕妇感染新生婴儿。治疗早期副反应是皮疹,可发率,使得HIV(www.wenku1.com)AIDS患者比以往任何时候都活得更展为斯约综合征、发热和头痛。Fama公司开发的地拉长。然而由于在治疗开始就同时使用3~4种药物,长夫定(delaviradine)与NRTI和PI有协同作用。单用或期治疗会产生积蓄毒性。而且由于病毒基因组的变异,与一种药物合用耐药性出现迅速。副反应为皮疹。另外尤其是药物作用的靶位——HIV蛋白酶和逆转录酶的

[8]

还有双吡啶氮卓(TI阿替韦啶(atevirdine)以及变异导致酶的功能不再受药物抑制,使病毒自由复制。BO)、

能恢复AZT对耐药株活力的UC781等[9]。因此研究不同的抗HIV的靶点,是寻找抗HIV新药213 蛋白酶抑制剂(proteaseinhibitors,PI) HI的主要途径。V蛋白酶是一种天门冬氨酸蛋白酶,由2个结构上相似的研究发现,HI穿入、脱壳、早V繁殖过程分为吸附、99个氨基酸单体非共价结合形成。该酶在病毒GAG期蛋白质合成、病毒基因组核酸的复制、晚期蛋白质合和GAG2POL多肽复合物的转录后加工、产生结构蛋成、核壳体装配、病毒体成熟、释放等。每个环节均可作白并在病毒酶中起重要作用。而PI能阻断蛋白酶的正为抗HI但作为第一代(逆转录酶抑制剂)第V的靶点。常功能,使新产生的病毒不成熟而失去感染性。它不仅二代(蛋白酶抑制剂)抗HIV药物的作用机制,只能制抵抗病毒的初期感染,还能阻止病毒复制后期及在慢止进入体内的HIV进一步复制,而目前正在研制的第性感染细胞内的复制[10]。目前被批准临床使用的PI有三代抗HIV药物——细胞进入抑制剂,可阻止HIV4种,即第一个由瑞士Roche公司开发的沙奎那韦进入人体免疫细胞内从根本上避免了由于HIV病毒(saquinanir,SQV),1995年首先在美国上市,是迄今进入细胞而引起一系列免疫缺陷症状。其中融合抑制为止最强的高选择性的抗HI剂能将细胞包封起来防止HIV药物,对HIV21和V病毒进入细胞内。罗氏

临床多与AZT加DDI合用。副反应公司与Trimeris公司开发的此类药物T220,有望近年HIV22均有活性。

有腹泻、腹痛等,沙奎那韦的耐药性与L90M和G48V内上市。此外还有T21249等。另一类,防止病毒附着抑基因位点有关[11]。第二个是茚地那韦(indinanir,制剂2PRO2542,已由Progenics公司开发,它能干扰细

胞表面的CD4受体,防止病毒通过CD4进入细胞内。IDV),美国Merck公司开发,1996年首次在美国上

市,口服生物利用度高,本品加AZT(或D4T)和3TC然而对于已发展成为艾滋病的患者来说,更急需较仅用2种NRTI更能明显减缓病程进展及降低病死的是能加强或修复艾滋病人体内的免疫系统,延长病率。副反应有胆红素升高,溶血性贫血和肝炎,肾结石、人存活率的药物。Hollis公司开发的此类药中的第一排尿困难等。第三个是利托那韦(ritonavir,RTV),个产品HE22000,为HIV(www.wenku1.com)AIDS的治疗提供了更广阔

天津药学 Tianjin Pharmacy 2003年8月 第15卷第4期59

的前景[13]。

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颗粒剂包衣材料的现状

赵振宇

(天津市长征医院,天津 300021)

Ξ

关键词 颗粒剂,薄膜包衣材料,防潮性

中图分类号:R944.2+7   文献标识码:A   文章编号:100625687(2003)0420059204

颗粒剂是在冲剂的基础上发展起来的一种新剂

型,近10年来国内发展迅速,它即保持了冲剂服用、贮藏及运输方便的特色,又克服了冲剂含糖量较大的缺点,使老年人及糖尿病患者也能服用。由于大大减少了辅料用量,因此其体积更小,相对含药量也较冲剂高。但颗粒剂由于浸膏含量大,添加剂少,易产生吸潮、结块及变色等现象,同时药物苦味极大,某些药对胃有较强刺激性或在胃中易被破坏,这些均为颗粒剂需要解决的问题。自上世纪90年代以来,薄膜包衣技术在中药制剂中迅速发展,广泛应用于片剂、丸剂、胶囊等,但颗粒剂进行薄膜包衣的报道较少,且包衣材料较单一,随着高分子薄膜材料的相继问世,使薄膜包衣技术得到广泛应用。目前常用的颗粒剂薄膜包衣材料主要参照中西药片剂的包衣材料,因此中西药颗粒剂的包衣材料也具有通用性。薄膜包衣材料主要分为水溶性材料、肠溶性材料、不溶性材料。现仅就目前常用及有发展前景的包衣材料的发展现状综述如下:1 羟丙基甲基纤维素(HPMC)

为目前应用较广、效果较好的一种包衣材料,其特点是成膜性好。它既可溶于有机溶剂或混合溶剂,也能

Ξ收稿日期:2003205214

溶于水,衣膜在热、光、空气及一定的湿度下很稳定。为

解决便通胶囊吸湿问题、用羟丙基甲基纤维素对便通胶囊中药颗粒进行薄膜包衣。以吸湿率为考察指标,研究了包衣过程中影响包衣颗粒吸湿率的各因素,用均匀设计和计算机模拟实验选择了最优包衣工艺。结果在25℃、相对湿度75%及相对湿度100%的条件下,包衣颗粒较未包衣颗粒吸湿速度慢,包衣颗粒的临界相对湿度较未包衣颗粒临界相对湿度大。因此便通胶囊中药颗粒采用HPMC薄膜包衣对防吸湿有较好的效果[1]。在研究适于吞服的中药颗粒剂制备方法时,以HPMC包衣制备的颗粒剂,不仅可掩盖苦味,易于吞服,而且具有优越的防潮性能,利于中药稳定性的提高。因此,制备吞服型颗粒剂可选HPMC作为包衣材料[2]。琥珀消石颗粒[3]用60RT50HPMC包衣后保证了其在储运过程中的质量。

新型的薄膜包衣材料——欧巴代(Opadry)即由增塑剂和着色剂组成,英国卡乐康公司采用电HPMC、

脑配方研制,能满足各种颜色的肠溶、胃溶,特殊防潮的包衣需要。欧巴代以水为溶剂,配制浓度为5%~8%,若以有机溶媒为溶剂,配制浓度为12%~15%。

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范文五:抗艾滋病毒药物及治疗方案

抗艾病毒药物滋治及疗 方术

案翠朱云”

( 上 海市 (复 旦大附学属) 公卫生共临床 心  上中

2 1海0 )0 58

要抗 毒 治病能疗 艾使病从一滋致种性死疾病变 可 为治以、但 尚疗不完全 能治 愈的慢疾性 ,病 目前 已经 成为 疗艾治滋 病重最要的措施 明并显改善了艾滋 病患者 的后预。本 文对床临 常用的上抗艾 滋毒 药物病 及

其 不良应、抗艾反滋病 治毒疗案方一作 介简。  关 词 键艾 病滋  病毒 治疗抗  中 图 分类号: 7R  . 98 7文献识标 :A码

文章号 :编 10 —53 21 ) 10 3 —4 6 013 0  1( — 5 0 1 1

At—n drI sa he rte uacr t g e sm ‘H Vi  u g n  d t hir p eie   i n   ZH U u —v n C  iu

( h n h iu l   a Ch iai  etr u a  vn i r,S a ga ,2 1 0  S a g a P i be h H l c nle,F d nU iets   n c Cy hn hi 0 8)5ABS

TRACT  A I s o e  heo a il g u e c fd ah w lo w e Tih  ih a tv   n yir ve lr rt p  D S  in  f  t d e n   a so  se t  dr d .eh l  gci e a rt o tia h a e

y( RA)  a iciln nr ue c  il i lu espn a di po ee tm fuef c  on lu y H fAT h s g f ta ot b t t ovg a s prs  i n rmn o i nm n natqd a ot   sni y i d ro co   o v m   ui i l e

Th  a e  ei wts pe o rs  n xsc as os n i re vr lr c mmo ls s  id l c a d t reds  e t , f . ep pir vr e h   gr se  ii  s elf  attr ia  uog  ofd n u y en c  in   h i eiec sf ni  epe r dad tra aei ar to taie   in  r a ervt l rhr - avp a ns  rf ier  n l ent  nir vre lgm sf en i t oia   ea y n' pe t. vt ro rt fe KY  ORED SI AW  DS: artt iao hr p   nei rvr l e a yt

艾滋 病( IS为) 获

得性 疫免缺陷 综征合的 简称, A   是 由D人免疫缺 陷 毒病( I HV )染 而感引起的慢 感性染 性   疾病 ,要主性 经触接、 血 和液 母婴 三种途径传 播H。 IV  经坏人 破的疫免 系统、尤 其是破 坏C 4T 淋巴细使胞 患 D   者 胞细免功 能受疫 损易,并严发重 机的会性染 感和肿瘤。

自1 897 第 年个一 抗H V物齐 药多夫 (定 Z 用  于 A TI )临至 2床 年11 1 月0止, 有已6大 类、 共 种3 H V药  0 I抗物 获得美 国 FA批 准 ,其中包括 1 核类苷逆转 录酶  D4 种 制抑剂 R I )(种 核苷类非逆 转录 抑酶剂制( NT s N 、s T、 N R4 )I  9种 蛋酶抑白制剂 ( I ) 种合整 酶抑制 剂、1 P s 、1 融合 种

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类此物药 选能 性地择与 H V转录酶结逆 合、抑制  逆

录转酶活而性响 H V的影复 ,制有阿巴 卡 韦 B ( 、I 主 A要C)   替诺福 韦 ( D 、Z 、 T F ) 拉米T夫 ( T定、 A C)3司夫定 他(4 )Td 、  羟肌去 (苷 d) 恩 和他滨曲( T I Fd C等) 以及 由上以药物  组 成合的 剂AT3 C、 /BT D、 T/ 、 Z/T A 3CC TFF C协三 (维 B/ A C

抑制剂和 1 入抑进 剂制— 趋—化因 受体 子(C 5 种 RC)拮 抗 剂  ,A 1D抗S病毒治 也疗从 最 的初 药单 治 疗展发到  现在 的高效抗 逆转 录毒联病合治疗 ( RA H A  To 本 简 文  AD 1述S抗病治毒疗药与其物 不良应 反以、抗病 及毒疗治方  案等的研 究状 。 现

T 3) TC / ZB 和 /FC 依非  韦 VE )D等 。 /T Z、CA TA C / T 3Ff F   r这些合剂 组的成用法及下 如 Z :/ ATT3 C片 含3C 01 、T    5   g AmT 3 0m ,成人推剂量为荐每日2次 、次 口每服1 ; Z 0  片  g C3 CA含 3片C3 0m 、 A 6C0m,成人推 荐剂量  / T BT    g0B 0   g 为每 日 、每 次 1口服1 片; DT/ 次 T F CF每片 F含 C20 T 0  mg D   0m, 成推荐剂人为每 日量 、每1次 1;、T 3F 0 g次片

三 维协 含 片 3C10 m A、 T3 0m、 A C3mg0 T 5   g  Z 0 g B 0  ,   成人推 荐 剂量为每日 2 、次次每1 ; T/ FD/ 片F E CT V片含F  FC2 0 m 、EV 6 0m T 、F30 m,成人 推 剂量 荐T   0   g F0    g

D 0   g 为 每 1 日每次 、1 ,睡前或 睡服时 用。国 内目前 临  次 片床上常 用的 dT 有 、Z T3AC 、3C和 T F等 。 4A T、Z T/T D

1 抗HV药物 】   I ’

表1 常用 核的 苷 逆转类录 抑 酶剂

制家国“ 一五十”科技 大专重项“ 大 城市核病综合 结防治模研究式(”目 号编 0 2Z 00 — 1) 特 项 09 X10 3 7  0者 简作 介:朱 翠 云 9 9( 女 ,,副任主医 。师主要研 究方向 : 16 一 )染感 性病 的诊疾治

上医海药

1年 201

第3卷 2

第 1 期1

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, 制是一类 强 抗力H V 药物 , I主包括地拉要韦定 ( L 、 VD)

类此药物能 择性地作选 于用 V逆H 转酶录的某位 个 点 I、使H 失V去 活或性 性活降 、从低 而 制抑 H 的复V I I

E V、依

曲 林韦 T (奈韦拉 、平 ( VFE R N P))等 。国内 目 前临 上 常床用的为 V和 NE P F  V

2 常 表用 的核非苷类逆 转 录酶 制抑  剂

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韦 D(、 匹洛那韦 托那 韦/( P /) 非  VI )利 Lr、V

奈 韦那( F 、 利 那 托韦 (T 、 奎沙 那 韦( Q N V) R V )S V)  替和那韦拉 (P TV) 等 。国内目前 临上 床常 用的 是L r P V/ 。

此 类药物系通 过抑 蛋制 白酶断 阻H V制 复和 成过  I熟 中所必需程的 白质蛋合成 从、而抑 制 H V复制, 主要  有 阿I那韦扎 ( 、地瑞拉T韦( R 福沙那韦 ( P 、 A 、)V DV ) V)F

53  2

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卷3

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期I 表

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14 整 合抑制酶  剂 .此 类 药 物的 作用是 阻 病断 毒D A 整合进 入 宿主  细胞N染 色 体中 ,目 前得获 美 国FA批 准 的有 只雷特格  D韦 a( r e R iL)rl g a A ,r对成人推荐 剂量 为 每日2 次、 每 t v ,次 4 0gm0   ,但同服 利 福 平应时每 日 2 、次 每08 。m次 0 g   RL 服不药考需虑进食 因影素响 主,不要 反良应恶有心、 A  头 痛 腹 、泻 、 发 热、肌酸 磷酸 激酶 ( PC K)水 升平高  、 无力肌和纹横肌溶解。   15 融合抑 制   . 此剂 类药物能通过 阻止毒病与 细T等胞免 细胞疫的接 触融  而 合扰干H V 进入T 细胞 、由 此防止 DAI S患1者的  疫系统遭免病受毒坏 ,破一第个得获美 国

F A准 批是的  D夫恩肽韦 (nu ieT 2 )ief vt ,一 0,对 已 产生药抗性的 V变 Hrd 种I更有为效 ,价格但昂贵 。 2T一 0冻干为针剂 ( 0   粉 g18 m/ 瓶)  对,人成 推剂量荐每为 日 、2 次每皮注射下9 g  次m  0(  ,不1良反应 有射 部位注 疼或不痛适 、结 节 、 斑红  1) m 等 以 及细菌性肺炎发率生增 加, 患者 (少数 发生 率 1 < )%  出 现超 敏反 应,表 现为 疹 、发 热 皮、 恶 、心 吐呕 、怕  冷 寒 、战、低血 和血 压清氨酶转水 升平高等 。夫韦肽 西

i t ev是 我 国自行发研 的个融合抑制一 剂,已进入  sui i f)rd 床临试 阶验段 。 J

1 6 C c .   15K受 体抗 剂拮  第一 个口服 C R 受 体拮 抗 马剂拉 维 若 a(a c C5 i rmvo, r  M C) 于2 0V 07年 8获 月美得国 AF 准批 , 能断病 毒 阻 D 进入 细T胞的主 要 途——径c R 辅 助受 体, 病毒 不而  c5 能进入靶细 胞就 能复不 制M。 仅C可用于治疗 CR VC 5 嗜

性 V感H染。 但 因 M I C并V 作不用 病于 本身毒, 故其对 突  变H V有 也 效M。V I C有 10 3和0 两m种片 ,剂 当 5  0g 同时 用 C使 3 P YA抑 制  剂( 或没 有CP3 有Y  A诱 导 剂 ) 、  括包 P(s VrT ) 时,人成剂量每 日为 2、 每次  I 除P/外 次 1

0m   5g当;同 时使 用 TN s 一 P /、N P0A  R IT、 、T V2 Vr、R 或其 L作它用 不强的 CP3 YA 抑剂 制或 诱导时 剂,剂量 为  每 日2 、次 次 每3 0g 当时使同用 强 PC30r ; a YA 诱剂(导包  E 括V、ER 等且)没有 用 C 使P F3T Y  A抑 制 剂 时剂量 ,为 每日 2 、次次 每 0mg 6V0  。M C服 不需药考虑食 进素 因影 响, 常最不 见反应为良痛 、腹 咳嗽 晕、 、 眩肌骼症骨 、状

发 、皮热疹、 呼吸道上感染、 毒性肝和直立 性血低等 压。

海医

药21年 0

1第

3卷 2

1期  第1

5  3

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范文六:艾滋病治疗药物项目可行性研究报告

艾滋病治疗药物项目可行性研究报告

2016年

前 言

可行性研究报告是从事一种经济活动(投资)之前,双方要从经济、技术、生产、供销直到社会各种环境、法律等各种因素进行具体调查、研究、分析,确定有利和不利的因素、项目是否可行,估计成功率大小、经济效益和社会效果程度,为决策者和主管机关审批的上报文件。

中商产业研究院每年完成项目数量达数百个,在养老产业、商业地产、产业地产、产业园区、互联网、电子商务、民营银行、民营医院、农业、养殖业、生态旅游、酒店、机械电子等行业积累了丰富的项目案例,可对同行业项目提供具有参考性、建设性意见,为客户设计该项目的建设方案,完成包括市场和销售、规模和产品、厂址及建设工程方案、原辅料供应、工艺技术、设备选择、人员组织、实施计划、投资与成本、效益及风险等的计算和评价;内容详实、严密地论证项目的可行性和投资的必要性。我们策划编制的艾滋病治疗药物X项目可行性研究报告在发改委、投资商与金融机构的审慎下处于同行领先水平。

【出版日期】 2016年

【交付方式】 Email电子版/特快专递 【价 格】 订制

艾滋病治疗药物项目可行性研究报告 第一章 项目总论 一、项目背景 二、项目简介

三、项目可行性与必要性分析 四、主要经济指标说明 五、可行性研究报告编制依据

第二章 项目建设单位介绍 一、项目建设单位介绍 二、经营业绩 三、资质证书

第三章 艾滋病治疗药物市场分析 一、艾滋病治疗药物行业发展现状

二、艾滋病治疗药物行业市场规模分析与预测 三、艾滋病治疗药物市场分析小结

第四章 产品方案 一、主要产品

二、产品功能/特点介绍

第五章 技术方案 一、技术来源 二、生产工艺 三、主要生产设备

第六章 主要原、辅材料

第七章 项目建设条件

一、项目选址 二、地理位置 三、交通条件 四、基础设施

第八章 工程建设方案与总图布置 一、工程建设基本原则 二、总图布置方案 三、建设经济指标

第九章 人力资源管理 一、组织架构 二、劳动定员 三、人员培训 四、薪酬绩效制度

第十章 节能、节水保护 一、编制依据 二、能耗与水耗分析 三、节能、节水措施

第十一章 环境保护与劳动安全 一、设计依据及执行标准 二、环境影响分析 三、环境影响保护措施 四、劳动安全措施

五、环境保护与劳动安全措施

第十二章 消防设计 一、设计依据及执行标准 二、危险因素分析 三、消防安全措施

第十三章 项目实施进度安排

一、项目实施阶段规划 二、项目实施进度表

第十四章 建设投资估算 一、投资估算范围 二、资金使用计划 1、项目总投资

2、固定资产投资(土地费用、土建工程、装修装饰、设备、预备费、工程建设其它费用、建设期利息)

3、流动资金 三、分年投资计划表 四、资金筹措

第十五章 项目财务评价 一、基本财务数据假设

二、销售收入预测与成本费用估算 三、敏感性分析 四、盈亏平衡分析 五、盈利能力分析 六、财务评价结论

第十六章 项目综合评价 一、SWOT模型分析 二、项目结合评价结论

第十七章 附件

中商产业研究院简介

中商产业研究院是深圳中商情大数据股份有限公司下辖的研究机构,研究范围涵盖智能装备制造、新能源、新材料、新金融、新消费、大健康、“互联网+”等新兴领域。公司致力于为国内外企业、上市公司、投融资机构、会计师事务所、律师事务所等提供各类数据服务、研究报告及高价值的咨询服务。

中商行业研究服务内容

行业研究是中商开展一切咨询业务的基石,我们通过对特定行业长期跟踪监测,分析行业需求、供给、经营特性、盈利能力、产业链和商业模式等多方面的内容,整合行业、市场、企业、用户等多层面数据和信息资源,为客户提供深度的行业市场研究报告,全面客观的剖析当前行业发展的总体市场容量、竞争格局、进出口情况和市场需求特征等,对行业重点企业进行产销运营分析,并根据各行业的发展轨迹及实践经验,对各产业未来的发展趋势做出准确分析与预测。中商行业研究报告是企业了解各行业当前最新发展动向、把握市场机会、做出正确投资和明确企业发展方向不可多得的精品资料。

中商行业研究方法

中商拥有10多年的行业研究经验,利用中商Askci数据库立了多种数据分析模型,在产业研究咨询领域利用行业生命周期理论、SCP分析模型、PEST分析模型、波特五力竞争分析模型、SWOT分析模型、波士顿矩阵、国际竞争力钻石模型等、形成了自身独特的研究方法和产业评估体系。在市场预测分析方面,模型涵盖对新产品需求预测、快速消费品销售预测、市场份额预测等多种指标,实现针对性的进行市场预测分析。

中商研究报告数据及资料来源

中商利用多种一手及二手资料来源核实所收集的数据或资料。一手资料来源于中商对行业内重点企业访谈获取的一手信息数据;中商通过行业访谈、电话访问等调研获取一手数据

时,调研人员会将多名受访者的资料及意见、多种来源的数据或资料进行比对核查,公司内部也会预先探讨该数据源的合法性,以确保数据的可靠性及合法合规。二手资料主要包括国家统计局、国家发改委、商务部、工信部、农业部、中国海关、金融机构、行业协会、社会组织等发布的各类数据、年度报告、行业年鉴等资料信息。

中商的产业研究服务优势

中商的影响力

国家政府部门及权威媒体广泛报道与引用中商产业研究院专业研究结论

国内外主流财经媒体及国家政府部门大量引用中商数据及研究结论,如央视财经、凤凰财经新浪财经、中国经济信息网、国家商务部、发改委、国务院发展研究中心(国研网)等。

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范文七:艾滋病治疗药物的研究进展

艾滋病治疗药物的研究进展

摘 要: HIV整合酶是病毒DNA复制所必需的3个基本酶之一,是新批准上市的抗艾滋病药物Raltegravir(MK-0518,Isentress)的分子靶标.HIV整合酶抑制剂已经成为新一类治疗获得性免疫缺陷综合症的药物.对HIV整合酶抑制剂的研究进展进行了综述,为研究新型人类免疫缺陷病毒整合酶抑制剂提供参考.

关键词 : HIV 蛋白酶抑制药;;H IV 整合酶抑制剂; H IV 融合抑制剂; 新作用机制药物; 新结构药物;综述

在当今社会,严重危害人类健康、 令人谈之色变的传染性疾病莫过于艾滋病。艾滋病的全名为 获得性免疫缺陷综合征!是由人类免疫缺陷病毒感染引起的全身性免疫功能丧失综合征。自美国 1981 年诊断出首例艾滋病病人以来,艾滋病病毒在全球范围内的传播速度惊人,已有200 余个国家和地区受到艾滋病的严重威胁。根据联合国艾滋病规划署公布的最新统计数据, 仅2007 年一年, 艾滋病就造成了 210 万人死亡, 并新增250 万HIV 感染者。目前全球艾滋病病毒携带者和艾滋病病人总数达3 320 万, 其中南亚和东南亚成为继撒哈拉以南非洲之后的第二重灾区,防艾抗艾形势严峻。 20 世纪 90 年代以来,随着人类对病毒及其感染过程的分子生物学研究的不断深入, 以及药物研发技术的不断创新, 抗病毒药物有了突飞猛进的发展,尤其是抗HIV 的药物。自 1987 年第一个治疗HIV 感染的药物齐多夫定被美国FDA 批准上市以来, 迄今为止疗艾滋病的药物已发展到31

个品种, 是抗病毒药物发展史上进展最迅速的药物。尤其是近两年,新型抗艾滋病药物不断问世,为已产生抗药性或感染变异病毒的艾滋病病人提供了新的治疗途径和更多的选择,有效地控制了艾滋病的发展进程。

1 艾滋病治疗药物的作用机制

抗艾滋病药物的作用机制是阻断H IV 生命周期的某一个或几个关键步骤,从而抑制病毒的复制和感染。HIV-1感染的第一步是病毒粒子与宿主细胞表面受体结合并穿透细胞膜,在靶细胞的细胞质中脱去蛋白质外壳,释放出基因RN和逆转录酶( r everse t ranscriptase, RT ) , 然后在逆转录酶的催化作用下, 病毒RNA 逆转录成前病毒DNA。前病毒 DNA 与病毒编码的整合酶( inte (www.wenku1.com)gr ase, IN) 结合, 形成前整合复合物( preintegr at ioncomplex, PIC) ,并被移位进入细胞核。病毒 DNA在细胞核内被整合酶整合进入宿主细胞的染色体,利用宿主细胞已有的基因复制和蛋白表达系统进行复制。病毒的蛋白酶( protease, PR)将基因表达产生的多聚蛋白裂解, 变成各种有活性的结构和功能蛋白,与复制的遗传物质 RNA 组装成为成熟的子代病毒,释放出来进一步感染更多的体细胞。

2 全新作用机制的抗艾滋病新药——HIV -1 进入抑制剂和整合酶抑制剂

目前,全球研究得最热并获得成功的、 具有新作用机制的抗艾滋病新药主要集中在 HIV-1 进入抑制剂和HIV-1 整合酶抑制剂两个领域。2003 年第一个融合酶抑制剂恩夫韦地( enfuvirt ide, 又称T(www.wenku1.com)20,

商品名 Fuzeo n) 问世, 打破了 10 多年来抗艾滋病药物市场由逆转录酶抑制剂和蛋白酶抑制剂一统天下的局面, 为越来越多产生抗药性的 HIV 感染者带来了福音。2007 年辉瑞公司的 CCR5 抑制剂maraviroc , 以及默克公司的整合酶抑制剂ralteg ravir相继获得 FDA 的上市批准,成为具有全新作用机制的抗艾滋病新药,它们将显著改善现有的HIV 晚期治疗效果, 且很可能会由此引发和带动更多的联合治疗新药的产生。HIV-1 与细胞的融合或称 HIV-1进入细胞的过程分为 3步, 首先病毒需要与宿主细胞表面的受体 CD4 结合以附着在细胞上( v i r al at(www.wenku1.com)tachment ) ,再与细胞的跨膜辅受体相互作用( core(www.wenku1.com)ceptor interact ion) , 然后与细胞膜融合( fusion) 后才能进入细胞。打个形象的比方,这就像 HIV 首先抓住一个叫 CD4 受体的门把手, 再抓住另一个叫CCR5受体的门把手, 之后它就可以开门进入细胞了。那些作用于开始两个步骤的药物被称为进入抑制剂( ent ry inhibi tor) ,作用于第三个步骤的药物则被称为融合抑制剂( fusion inhibito r)。HIV-1 进入抑制剂由于在细胞外起作用, 具有毒性小、 疗效高、不易产生抗药性等优点, 因此是目前研究最活跃的新型抗艾滋病药物。迄今为止,已有7 种 HIV-1 进入抑制剂进入临床研究,其中融合抑制剂恩夫韦地 已于 2003 年 3月被FDA 批准上市, 成为第一个商业化的 HIV(www.wenku1.com)1进入抑制剂。它通过与病毒被膜上的糖蛋白 g p41结合,从而阻断融合的发生。业内人士广泛认为,恩夫韦地的问世是艾滋病治疗机制的一大进步,其独特的作用机制是阻止HIV-1 粒子与宿主的CD4+受体结合, 从而阻止细胞融合。由于它在细胞外发生

作用,因此没有一般抗艾滋病药物所具有的副作用,是比较安全的,而且对于那些对其他抗 HIV 治疗产生多重抗药性的病人显示非常好的疗效。但恩夫韦地是一个含36 个氨基酸的合成多肽,因此其不足之处有3 点:一是注射给药, 使用不方便;二是大部分病人会产生注射位点反应, 即在注射区域出现红肿和疼痛;三是价格昂贵,它是迄今为止最贵的抗HIV 药物。趋化因子受体( chemokine receptor) CCR5 属于跨膜G 蛋白偶联受体,它是HIV-1 进入宿主细胞必需和主要的辅受体( corecepto r) , 而CCR5(www.wenku1.com)32 缺失的个体拥有正常的免疫功能和炎症反应, 并对HIV(www.wenku1.com)1 的感染表现出显著的抵抗能力, 因此 CCR5抑制剂的研究已成为当前开发抗艾滋病新药的一大研究热点。美国辉瑞公司开发的小分子 CCR5拮抗剂 maraviroc 于 2007(www.wenku1.com)08(www.wenku1.com)06 被FDA 批准上市, 美国先灵葆雅研究所研发的小分子化合物

vicriviroc( SCH(www.wenku1.com)D) 作为 CCR5 拮抗剂具有非常好的口服活性,也进入III期临床研究中。CCR5抑制剂的作用不是在白细胞中直接对抗HIV,而是通过阻断病毒进入细胞的主要途径( 辅受体CCR5) ,从而阻止病毒进入未受感染的细胞。

Bristo l (www.wenku1.com)Myers Squibb 公司的研究者则发现了可以抑制病毒进入细胞的第一步骤的小分子化合物——BMS(www.wenku1.com)488043,该药物可以特异性地与病毒被膜上的 g p120 蛋白关键位点相结合, 阻断病毒gp120 蛋白与靶细胞 CD4 受体的结合,达到阻止病毒进入人体免疫细胞的目的。Tanox 公司研发的进入抑制剂T NX(www.wenku1.com)355 也是一个 CD4 受体抑制剂, 是一个单克隆抗体,目前处于%期临床研究阶段。

与以往的抑制病毒自我复制的药物不同, 这种HIV-1 进入抑制剂可以阻止艾滋病病毒进入人体细胞。专家称, 新药物比起现在使用的药物具有明显的优势:它们使用方便, 毒性更低,而且特别适于那些已对现有药物产生抗药性的病人。另外, 这种药物有可能用于预防 HIV 感染。抗艾滋病化学疗法的另一研究热点是以HIV-1复制所必需的3 大基本酶之一的整合酶作为靶向目标。逆转录病毒DNA 在整合酶的催化下插入宿主染色体内,利用宿主细胞基因复制的机器和原料完成H IV 的复制和感染。而且HIV-1 整合酶以单一的活性部位与病毒和宿主两种不同构象的DNA 底物作用,有可能限制HIV 对整合酶抑制剂药物产生抗药性。加之整合酶只存在于病毒中, 哺乳动物类均无对应酶,因此整合酶成为大有前景的抗HIV 药物设计的新型靶向目标。 在大量合成的小分子H IV-1 整合酶抑制剂中,芳基二酮酸结构是最有前景的药效团, 第一个进入临床研究的 HIV-1 整合酶抑制剂

S(www.wenku1.com)1360 就是一个芳基二酮酸化合物。为了提高生物相容性和代谢稳定性,已研究衍生出多种多样的芳基二酮酸生物电子等排体结构化合物。最终,默克公司发展的基于芳基二酮酸生物电子等排体结构的整合酶抑制剂ralteg ravir获得美国 FDA 的批准,于2007年10(www.wenku1.com)月12日 正式作为抗艾滋病药物进入临床使用。与以往抗艾滋病药物不同的是, raltegravir是通过抑制整合酶达到抗HIV 效果的。尽管现有的蛋白酶抑制剂和逆转录酶抑制剂同样可以抑制HIV 复制,但对这些药物产生抗药性或感染变异病毒的艾滋病病人来说, r altegr avir 无疑提供了一种新的治疗途径和选择。目前, 另一个整合酶抑制剂eliv i

tegravir ( GS(www.wenku1.com)9137, 由 Gilead Scienses 开发) 也已处于%期临床研究阶段。 除此之外, 靶向病毒成熟环节的 HIV 成熟抑制剂( maturat io n inhibitor) 也是大有前景的新型抗艾滋病候选药物。美国 Panacos 公司的H IV 成熟抑制剂 bev i r imat ( PA(www.wenku1.com)457) 目前已完成了%期临床研究,有望进入∃期临床试验。Bev i r imat 就是通过抑制HIV 的 Gag 蛋白切割的最后一步来阻止 HIV的成熟,导致生成的病毒粒子在结构上有缺陷, 因此不具有传染能力。这些新型抗艾滋病药物由于拥有不同于以往抗艾滋病药物的全新作用机制,因此在一定时间内会有效抵抗对其他药物抗药的HIV 感染。

总之,对抗HIV 感染的化学治疗在最近几年获得了突飞猛进的发展, 尤其是新作用机制的全新结构抗HIV-1 药物的问世, 为越来越多经历长期药物治疗而产生抗药性的病人带来了新的治疗希望。它们实现了机制上的突破, 扩大了抗艾滋病药物的选择范围,可能在其他药物的辅助下更好地控制艾滋病病毒在人体中的复制, 从而完善艾滋病的治疗。可以预期,这些新结构、 新机制药物品种的问世, 将会引发和带动更多的联合治疗新药的产生。因为包含这些新型药物的多重组合疗法可以靶向不同的蛋白质或者同一蛋白的不同位点, 不但具有协同作用而提高疗效,而且可以大大降低病毒发展抗药性的风险, 并降低治疗剂量, 减少毒副作用。所以,利用这些新型药物开发固定剂量多组分复方制剂,将是

未来抗艾滋病药物的一个重要发展方向。

[参考文献]

[ 1] Joint Uni ted Nat ions Program me on HIV/ AIDS and World H ealth Orgniz at ion. 2007 AIDS epidemic updat e [ EB/ OL ] . ( 2007 (www.wenku1.com)11(www.wenku1.com)20 ) [ 2007(www.wenku1.com)11 (www.wenku1.com) 25 ] . ht tp: / / w w w. unaids. org/ en/ H IV_dat a/ 2007EpiUpdat e/ default . asp.

[ 2] Leonard J T, Roy K. T he H IV ent ry in hibit ors revisit ed [ J ] . Curr Med Ch em, 2006, 13( 8) : 911 (www.wenku1.com) 934.

[ 3] Young S D. Inhib iti on of HIV(www.wenku1.com) 1 int egrase by small m ol ecu les :

the pot ent ial for a new class of AIDS ch emotherapeut ics [ J ] . Curr Opin Drug Dis cov Devel, 2001, 4( 4) : 402 (www.wenku1.com)410.

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[ 5] T emesgen Z, Feinb erg J E . Drug evaluati on : bevirimat (www.wenku1.com)H IV Gag protein and viral maturation inhib it or [ J ] . Curr Opin Inves tig Drugs, 2006, 7( 8) : 759 (www.wenku1.com)765.

[6] Joint Uni ted Nat ions Program me on HIV/ AIDS and World H ealth Orgniz at ion. 2007 AIDS epidemic updat e [ EB/ OL ] . ht tp: / / w w w. unaids. org/ en/

H IV_dat a/ 2007EpiUpdat e/ default . asp.

周佩锋

2010190321

阅读详情:http://www.wenku1.com/news/8757C88F54BC575D.html

范文八:抗艾滋病毒药物及治疗方案

医 药 综 述

抗艾滋病毒药物及治疗方案

朱翠云**

*

(上海市(复旦大学附属)公共卫生临床中心 上海 201508)

摘 要 抗病毒治疗能使艾滋病从一种致死性疾病变为可以治疗、但尚不能完全治愈的慢性疾病,目前已经成为治疗艾滋病最重要的措施并明显改善了艾滋病患者的预后。本文对临床上常用的抗艾滋病毒药物及其不良反应、抗艾滋病毒治疗方案作一简介。

关键词 艾滋病 抗病毒治疗

中图分类号:R978.7 文献标识码:A 文章编号:1006-1533(2011)11-0531-04

Anti-HIV drugs and their therapeutic regimens*

ZHU Cui-yun**

(Shanghai Public Health Clinical Center,Fudan University,Shanghai,201508)

ABSTRACT AIDS is one of the leading causes of death worldwide. The highly active antiretroviral therapy (HAART) has significantly contributed to virological suppression and improvement of immune function and quality of life. The paper reviews the progress in six classes of antiretroviral drugs commonly used in clinic and their side effects,preferred and alternative antiretroviral regimens for antiretroviral therapy-naïve patients.

KEY WORDS AIDS;antiretroviral therapy艾滋病(AIDS)为获得性免疫缺陷综合征的简称,

是由人免疫缺陷病毒(HIV)感染而引起的慢性感染性疾病,主要经性接触、血液和母婴三种途径传播。HIV经破坏人的免疫系统、尤其是破坏CD4+ T淋巴细胞使患者细胞免疫功能受损,易并发严重的机会性感染和肿瘤。

自1987年第一个抗HIV药物齐多夫定(AZT)用于临床至2011年1月止,已有6大类、共30种抗HIV药物获得美国FDA批准,其中包括14种核苷类逆转录酶抑制剂(NRTIs)、4种非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)、9种蛋白酶抑制剂(PIs)、1种整合酶抑制剂、1种融合抑制剂和1种进入抑制剂——趋化因子受体(CCR5)拮抗剂,AlDS抗病毒治疗也从最初的单药治疗发展到现在的高效抗逆转录病毒联合治疗(HAART)。本文简述AlDS抗病毒治疗药物与其不良反应、以及抗病毒治疗方案等的研究现状。

1 抗HIV药物[1]

1.1 NRTIs

此类药物能选择性地与HIV逆转录酶结合、抑制逆转录酶活性而影响HIV的复制,主要有阿巴卡韦(ABC)、替诺福韦(TDF)、AZT、拉米夫定(3TC)、司他夫定(d4T)、去羟肌苷(ddI)和恩曲他滨(FTC)等以及由以上药物组成的合剂AZT/3TC、ABC/3TC、TDF/FTC、三协维(ABC/AZT/3TC)、3TC/AZT/ABC和FTC/依非韦仑(EFV)/TDF等。这些合剂的组成及用法如下:AZT/3TC片含3TC 150 mg、AZT 300 mg,成人推荐剂量为每日2次、每次口服1片;ABC/3TC片含3TC 300 mg、ABC 600 mg,成人推荐剂量为每日1次、每次口服1片;TDF/FTC每片含FTC 200 mg、TDF 300 mg,成人推荐剂量为每日1次、每次1片;三协维片含3TC 150 mg、AZT 300 mg、ABC 300 mg,成人推荐剂量为每日2次、每次1片;FTC/EFV/TDF片含FTC 200 mg、EFV 600 mg、TDF 300 mg,成人推荐剂量为每日1次、每次1片,睡前或睡时服用。国内目前临床上常用的有d4T、AZT、AZT/3TC、3TC和TDF等。

表1 常用的核苷类逆转录酶抑制剂

通用名(缩写)

剂型

10 mg/ml糖浆

成人推荐剂量

300 mg、每日2次(不需 考虑进食因素影响)

主要不良反应

骨髓抑制、大细胞性贫血或中性粒细胞减少;恶心、 呕吐、头痛、失眠、虚弱等;指甲色素沉着;乳酸 酸中毒及严重脂肪变性的肝肿大(罕见、但可危及 生命);高脂血症;胰岛素抵抗或糖尿病;肌病

齐多夫定(AZT)300 mg片剂、

*国家“十一五”科技重大专项“特大城市结核病综合防治模式研究”(项目编号2009ZX10003-017)

**

作者简介:朱翠云(1969-),女,副主任医师。主要研究方向:感染性疾病的诊治

上海医药 2011年 第32卷 第11期

531

医 药 综 述

(续表1)

通用名(缩写)

剂型

300 mg片剂、 10 mg/ml糖浆

司他夫定(d4T)15和30 mg胶囊、

1 mg/ml糖浆

成人推荐剂量

150 mg、每日2次或 300 mg、每日1次 (不 需考虑进食因素影响)30 mg、每日2次(不需 考虑进食因素影响)

周围神经病变;脂肪营养不良;胰腺炎;乳酸酸中毒及 严重脂肪变性的肝肿大(罕见、但可危及生命);高 脂血症;胰岛素抵抗或糖尿病;快速进展的下行性 神经肌肉衰弱(罕见)

替诺福韦(TDF)300 mg片剂

300 mg、每日1次(不需 考虑进食因素影响)

可致肾功能不全、范可尼综合征(多发性近端肾小管功 能障碍综合征);骨质软化;潜在的骨密度下降;在 合并乙型肝炎病毒感染的患者中,停用TDF可致急 性肝衰竭;无力、头痛、腹泻、恶心、呕吐和胃肠 胀气

恩曲他滨(FTC)200 mg硬胶囊剂、

10 mg/ml口服液

阿巴卡韦(ABC)300 mg片剂、

20 mg/ml口服液

200 mg硬胶囊剂、每日1次 或口服液、每日1次24 ml (不需考虑进食因素影响)

300 mg、每日2次或600 mg、超敏反应(携带HLA-B 5701基因的患者更易发生超敏 每日1次(不需考虑进食 因素影响)

反应,故在用ABC前应做HLA基因检测,过敏者也 不宜再次使用该药),症状包括发热、皮疹、恶心、呕吐、 腹泻、腹痛、不适、疲乏、呼吸道症状(咽痛、咳嗽、 呼吸短促等);有些队列研究提示,可能增加心肌梗 死风险,但未在其它研究中得到证实

毒性小;色素沉着/皮肤变色;在合并乙型肝炎病毒感 染患者中,停用FTC可致急性肝衰竭

主要不良反应

副作用小;但在合并乙型肝炎病毒感染患者中,停用 3TC可致急性肝衰竭

拉米夫定(3TC)150 mg胶囊、

1.2 NNRTIs

此类药物能选择性地作用于HIV逆转录酶的某个位点、使HIV失去活性或活性降低、从而抑制HIV的复制,是一类强力抗HIV药物,主要包括地拉韦定(DLV)、EFV、依曲韦林(ETR)、奈韦拉平(NVP)等。国内目前临床上常用的为EFV和NVP。

表2 常用的非核苷类逆转录酶抑制剂

通用名(缩写)

剂型

成人推荐剂量

600 mg、每日1次,睡前服用 (空腹可减轻副作用)

奈韦拉平(NVP)200 mg片剂、50

mg/5 ml口服液

地拉韦定(DLV)100和200 mg片剂依曲韦林(ETR)100和200 mg片剂

200 mg、每日1次共14 d,然后 200 mg、每日2次(不需考虑 进食因素影响)

400 mg、每日3次(不需考虑 进食因素影响)

200 mg、每日2次,餐后服用

皮疹、包括Stevens-Johnson综合征;已报告有超 敏反应,表现为皮疹、组织损伤和部分器官功 能不全如肝功能衰竭;恶心皮疹;转氨酶水平升高;恶心、头痛

主要不良反应

皮疹;神经精神症状;转氨酶水平升高;高脂血症; 大麻试验假阳性;潜在致畸性

皮疹、包括Stevens-Johnson综合征;曾报告致症 状性肝炎(包括肝坏死)

依非韦伦(EFV)600 mg片剂

1.3 PIs

此类药物系通过抑制蛋白酶阻断HIV复制和成熟过程中所必需的蛋白质合成、从而抑制HIV复制,主要有阿扎那韦(ATV)、地瑞拉韦(DRV)、福沙那韦(FPV)、

茚地那韦(IDV)、洛匹那韦/利托那韦(LPV/r)、奈非

那韦(NFV)、利托那韦(RTV)、沙奎那韦(SQV)和替拉那韦(TPV)等。国内目前临床上常用的是LPV/r。

532

上海医药 2011年 第32卷 第11期

医 药 综 述

表3 常用的蛋白酶抑制剂

通用名(缩写)

剂型

300 mg胶囊

成人推荐剂量

初始方案:400 mg、每日1次或300 mg+RTV 100 mg、每日1次;同 时用TDF或复治方案:300 mg+RTV 100 mg、每日1次;用 mg、每日1次

地瑞拉韦(DRV)75、150、300、

400和600 mg片剂

初治或复治且没有DRV突变的:800 mg+RTV 100 mg、每日1次;至少 有1处DRV突变的:600 mg+RTV

茚地那韦(IDV)100、200和400 mg

胶囊

主要不良反应

高间接胆红素血症;PR间期延长、有症状 的I度房室传导阻滞;高血糖症;脂肪分 布不均;可能增加血友病患者的出血几率; 肾结石;皮疹(发生率20%);血清转氨 合用时)

皮疹(发生率10%);肝毒性;腹泻、恶心; 高脂血症;血清转氨酶水平升高;高血糖 症;脂肪分布不均;可能增加血友病患者

阿扎那韦(ATV)100、150、200和

EFV的初治方案:400 mg+RTV 100 酶水平升高;高脂血症(特别是与RTV

100 mg、每日2次(均应与食物同服) 的出血几率

仅作为不能耐受NNRTIs的替代用药:肾结石;胃肠不耐性、恶心;肝炎;间接胆 800 mg、每8 h 1次餐前1 h或餐后 2 h服用,可与脱脂牛奶或低脂食 物同服;800 mg+RTV 100 mg、每 日2次与或不与食物同服

洛匹那韦/利托

200/50 和100/25 mg /5 ml口服液(含 42%的乙醇)

利托那韦(RTV)100 mg软胶囊、100

mg 片剂、80 mg/ml 口服液(含有43% 的乙醇)

与其它PIs合用:100~400 mg/d、 分1~2次服用(与食物同服可 增加耐受性)

红素水平升高;高脂血症;头痛、衰弱、 视力模糊、眩晕、皮疹、口腔金属味、血 小板减少、脱发、溶血性贫血;高血糖症; 脂肪分布不均;可能增加血友病患者的出 血几率

400/100 mg、每日2次或800/200 mg、胃肠不耐性、恶心、呕吐、腹泻;胰腺炎; 每日1次

虚弱;高脂血症(特别是高甘油三酯血症); 血清转氨酶水平升高;高血糖症;胰岛素 抵抗或糖尿病;脂肪分布不均;PR间期 延长;QT间期延长

胃肠不耐性、恶心、呕吐、腹泻;口周和四 肢感觉异常;高脂血症(高甘油三酯血症) 虚弱;口味改变;高血糖症;脂肪分布不均; 可能增加血友病患者的出血几率

那韦(LPV/r) 片剂、400/100 mg

(sifuvirtide)是我国自行研发的一个融合抑制剂,已进入1.4 整合酶抑制剂

此类药物的作用是阻断病毒DNA整合进入宿主临床试验阶段[2]。细胞染色体中,目前获得美国FDA批准的只有雷特格1.6 CCR5受体拮抗剂[3]韦(raltegravir, RAL),对成人推荐剂量为每日2次、每第一个口服CCR5受体拮抗剂马拉维若(maraviroc, 次400 mg,但同服利福平时应每日2次、每次800 mg。MVC)于2007年8月获得美国FDA批准,能阻断病毒RAL服药不需考虑进食因素影响,主要不良反应有恶心、进入T细胞的主要途径——CCR5辅助受体,而病毒不头痛、腹泻、发热、肌酸磷酸激酶(CPK)水平升高、能进入靶细胞就不能复制。MVC仅可用于治疗CCR5嗜肌无力和横纹肌溶解。性HIV感染。但因MVC并不作用于病毒本身,故其对

突变HIV也有效。MVC有150和300 mg两种片剂,当1.5 融合抑制剂

此类药物能通过阻止病毒与T细胞等免疫细胞的接同时使用CYP 3A抑制剂(有或没有CYP 3A诱导剂)、触融合而干扰HIV进入T细胞、由此防止AlDS患者的包括PIs(除TPV/r外)时,成人剂量为每日2次、每次免疫系统遭受病毒破坏,第一个获得美国FDA批准的是150 mg;当同时使用NRTIs、T-20、TPV/r、NVP、RAL恩夫韦肽(enfuvirtide, T-20),对已产生抗药性的HIV变或其它作用不强的CYP 3A抑制剂或诱导剂时,剂量为种更为有效,但价格昂贵。T-20为冻干粉针剂(108 mg/每日2次、每次300 mg;当同时使用强CYP 3A诱导剂(包瓶),对成人推荐剂量为每日2次、每次皮下注射90 mg括EFV、ETR等)且没有使用CYP 3A抑制剂时,剂量(1 ml),不良反应有注射部位疼痛或不适、结节、红斑为每日2次、每次600 mg。MVC服药不需考虑进食因素等以及细菌性肺炎发生率增加,少数患者(发生率<1%)影响,最常见不良反应为腹痛、咳嗽、晕眩、肌骨骼症状、出现超敏反应,表现为皮疹、发热、恶心、呕吐、怕发热、皮疹、上呼吸道感染、肝毒性和直立性低血压等。冷、寒战、低血压和血清转氨酶水平升高等。西夫韦肽

上海医药 2011年 第32卷 第11期

533

医 药 综 述

2 治疗方案及时机

自1996年开始应用多种抗HIV药物联合疗法即HAART疗法以来,该疗法已被证实是治疗HIV感染最有效的治疗方法。

目前国内推荐的抗HIV初始治疗方案为AZT/d4T+3TC+EFV/NVP[4],此方案在控制病毒复制、重建免疫功能等方面疗效显著,是稳定病程、控制机会性感染以及提高AlDS患者生活质量、改善其生存状况的有效措施。实施抗病毒治疗后,HIV相关疾病的发病率和AlDS患者的死亡率都大大降低。

至于抗HIV治疗的时机,目前认为对CD4+ T淋巴细胞计数<200/mm3并出现HIV感染相关临床症状的患者应立即开始抗病毒治疗;而对CD4+ T细胞计数≥200/mm3的无症状患者,最佳治疗时机仍未明确。但“抗逆转录病毒治疗策略(SMART)”亚组研究等大规模队列观察已显示,在CD4+ T细胞计数<350/mm3时即开始抗病毒治疗者,他们进展为AIDS或发生机会性感染的风险远低于以200/mm3为治疗阈的人群[5]。

美国卫生与人类服务部(DHHS)在2007年12月修订的相关指南中推荐,应对CD4+ T细胞计数<350/mm3并出现HIV感染相关临床症状的患者进行抗病毒治疗,而对CD4+ T细胞计数≥350/mm3的无症状患者则应权衡利弊后再决定是否开始治疗。目前,人们对抗HIV治疗时机有了新的认识[1]。2011年DHHS公布的最新指南认为,CD4+ T细胞计数<500/mm3的患者也可接受抗病毒治疗,首选方案为TDF/FTC+EFV或DRV/r、或ATV/r、或RAL,备选方案为ABC/3TC+LPV/r或FPV/r、

或MVC。

由于HAART不能彻底清除患者体内的HIV,故一旦开始抗HIV治疗就应终生坚持。SMART研究显示,间断抗病毒治疗患者的总死亡率(尤其是非AIDS死亡)显著高于持续治疗者[5],从而再次强调了长期抗病毒治疗和良好依从性的必要性。

参考文献

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李太生. 国内外艾滋病抗病毒治疗研究进展[J].传染病信息,2008,21(6):324-326.

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(收稿日期:2011-05-03)

贝伐珠单抗标签更新:标注卵巢功能衰退、静脉血栓风险

2011年10月,美国FDA宣布,已对贝伐珠单抗(bevacizumab/Avastin)的标签进行更新,说明其曾导致出现一系列不良反应事件、包括卵巢功能衰退和静脉血栓事件等风险。

贝伐珠单抗的标签已经在2011年9月进行过一次更新,加入了可产生下颚骨坏死风险的相关内容。此次更新的关于卵巢功能衰退风险警告与同时接受贝伐珠单抗和化疗药物的绝经前患者有关。风险证据来自对179例结肠直肠癌妇女进行的一项治疗研究,但贝伐珠单抗尚未被批准用于此类患者。

这项研究发现,34%的接受贝伐珠单抗与化疗药物联合治疗妇女发生了卵巢功能衰退,而单独接受化疗药物妇女仅2%发生卵巢功能衰退。在停止使用贝伐珠单抗后,丧失卵巢功能的妇女中有22%卵巢功能恢复,其定义为月经恢复和促卵泡激素水平<30 MIU/ml。

警示语提示:在开始治疗前应告知有生育能力的患者,贝伐珠单抗有卵巢功能衰退风险。

在一项上市后研究中也注意到贝伐珠单抗有出血和静脉血栓事件风险。该研究发现,接受贝伐珠单抗与化疗药物治疗患者组的出现首次静脉血栓事件风险较仅接受化疗药物组患者高,且随后的静脉血栓事件风险也高。

FDA通告还说:上市后研究中观察到接受无双膦酸盐类药物的贝伐珠单抗治疗患者也有颚骨坏死风险。

(许关煜 编译)(收稿日期:2011-10-17)

534

上海医药 2011年 第32卷 第11期

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范文九:艾滋病药物治疗现状与展望

艾 滋 病 药 物 治 疗 现 状 与 展 望

卫 生部 上 海 生 物 制 品 研 究 所  张 伊璜 综 述

内容 提要   获得 性 免疫 缺 陷综 合 征 是 近 年 来 新 发现 的 一 种 免疲 性 襄 病 。 其 特 点 是 原   固不 明 的 免 痘异 常 , 发卡 氏 肉瘤 和 其 它 一 些 淋 巴结病 , 严 重 机 窘 性 感 染 。 以往 一 直 认  伴 有 为 本病 仅 限 于 成人 , 最 近 陆 续 报 道 婴 幼 儿 亦可 罹 惠 本 病 。 末 文 就 有 关 艾 滋病 的 药物 治 疗

现 况厦其前景作一绾 述。

获得性免疫缺 陷综 合征 ( Ds AI )简称 艾  滋 病 。1 8 年 由 美 国疾 病 控 制 中 心 正 式 命 名 。  2 9

1 8 年 国 际 病 毒分 类委 员会 建 议 命 名 该 病 原 为   6 9 人 免 疫 缺 陷症 病 毒( V) HI 。近 年 来 由于 诊 断 水  平 的 提 高 , 在 艾 滋 病 高危 人 群 中 也 发现 了一 些  轻 症 或 不 典 型 病 人 , 称 为 AI 相 关 综 合 征  DS

( DS Rea e   mp e 。 AI — l t d Co l x ARS 。 )

的 药 物 治疗 研 究 现 状 介 绍 如 下 。

戊蛇肚

近 年 来 美 国已 批 准 应 用 戊 烷

脒 治 疗 艾 滋 病 患 者 的 卡 氏肺 囊 虫性 肺 炎 , 尽 管  存 在 较 大 副作 用 , 但 还 是作 为对 有 磺 胺 过 敏 史  及 用磺 胺 甲 基 异 恶 唑一甲氧 苄氯 嘧 啶 治 疗 有 严

艾 滋 病 的 病 原 是 一 种 逆 转 录 病 毒 。现 已 分

重副作用畿 无效 的卡 氏肺囊 虫性 肺炎患者的萤

要 药 物 [ ]  3。 : 、 三 甲氧 苄 氨嘧 啶 ( i t o rn - Tr me h p i ) 磺

离 出 3种 形 态 相 似而 又 独 立 的 逆 转 录 病 毒 原  型 , 们 是: 它 (1) 巴 腺 病 相 关 病 毒 ( 淋 LAV) ;   (2)人 类T细 胞 自 血病 病 毒 Ⅲ 型 ( HTLV-   I) (3) 滋 病 相关 逆 转 录 病 毒 ( , 艾 ARV) )  C 。 1 它 侵 入 人 体 后能 选 择 性 地 侵 犯 OKT 标 志 的淋    巴细 胞 , 对 位 于 辅 助 性 T细 胞 ( OKT 或 T )      表 面 的 自细 胞 介 素一2受 体 抗原 有 亲 和 性 , 与

胺 甲 基 异 恶 唑 ( uf /e O a d ) 在 治疗 艾   S lah h X z e 滋病 患 者 的卡 氏肺 囊 虫 性 肺 炎 中 , 本 药 是 最 有  权 威 的 首 选 药 物 。用 该 药 治 疗 卡 氏肺 囊 虫 性 肺  炎 时 偶可 引 起 高 度 过 敏 反 应 , 但 经 注 入 盐 酸 苯

海拉 明及肾上腺索后可控制这 些反 应 ,曾有 报

道 2例 患者 经 用 本 药 治疗 后 , 分 别存 活 1 个 月    4

和 j 个

月 [ )    2 4 。

其结合后侵 入细胞质,病 毒在此失 去包 膜,经

逆 转 录 作 用形 成 单 股DNA, 再 转 录 成 双 股

DNA, 这些 DNA在 患 者 淋 巴细 胞 染 色 体 中 作

三 、 长音 新 碱

大 约有 三 分 之一 的 艾 滋 病

为 前 病 毒 潜 伏 下 来 ,后 经 mRNA转 译 为 病 毒  蛋 白, 形 成 病 毒 , 细 胞 噗 芽 生 , 盖 于 被 膜 一  从 复 k

再侵 入 另 外 的 T淋 巴细 胞 [ ) 如此 周而 复 始 , 2。

患 者 发 生 卡 渡 济 肉瘤 , 而 肉 瘤 本 身对 患 者 即 为  致 死 性 疾 病 。用 本 药治疗 2 例 艾 落病 卡 艘 济 肉  3 瘤 ,其 中 3例 同时 伴 免 疫 性 血小 板 减 少 症 。结

果 , 1 例 中1 例有 部 分 作 用 , 7例 有 微 弱 作    8 1 用 。部 分 作 用 平 均 期 为 ‘个 月 , 3例 血 小 板 减    少 的 患 者 , 用 药后 血 小 板 计数 明 显 增 加 。 其  中 2例分 别 持 续 用 药 6个 月 和 9个 月 。由 此 可

使机 体免 疫 系 统 处 于 崩溃 状 态 , 垒 身器 官 相 继  受 累 , 使 患 者 处 于 ~ 种 不 可 逆 的免 疫 缺 陷 状  况, 易患 条 件感 染 及 某 些 罕 见 的 肿瘤 而 死 亡 。   目前 , 世界 备 国 医 学 界 都 在 研 制 针 对 艾 滋  病 的 机 会 性 感 染 、 相关 的 恶 性 肿 瘤 , 以及 重 建

见 , 长 春 新 硷 对 卡 波 济 肉 瘸 具有 抗 肿瘤 作 用并

免疫系统和抗病 毒治疗 药物 。现就有关 艾滋 病

对伴有免 疫性血小板减 少症 也有 作用[ ) 5。

鼠白血病病 毒的复制, 并抑 制 R NA 依 赖 性

抗 府 毒 药 物 治 疗

DNA多聚 酶 的 活 性 。在体 内 也 具有 广 谱 的 抗  RNA ̄ DNA病 毒 作 用 。1 8 年 Ro e h u D 95 z n a m  等 首 先用 HPA一 3 疗 4倒 艾滋 病 或 艾 滋 病 相  2治 关 综 台 征 患 者 。剂 量 每 目2 0 g 0 r ,静 注 1 天 为  a 5

舒 拉 明 ( u a n 1 7 年 发 现 苏拉   S   mi ) 9 9 r

明 具 有 抗 逆 转 录 酶 活 性及 某 些 抗 病 毒 活性 的 作  用 。 8 年 Mis y 等 报 告 , 度 为 1 mg L的  1 4 9 tu a   浓  O / 0

苏 拉 明 可 抑 制 LAV/ HTLV—l逆 转 录 酶 活 性  和 H。 胞 的 感 染 。 虽 然在 血 药 浓度 范 围 内 常  细

疗 程 。治 疗 期 间病 毒 培 养 来 见 逆 转 录 酶 活

性 。未 观 察 到 明显 的 临 床 及 免 疫 学 指标 改 善 ,   其 主 要 副 作 用 是可 逆 性 的 血 小 板 计 数 减 少 。   18 年 美 国 NI 95 H给 4侧 法 国 患 者 (

8 艾 滋  7 2铡

有 一 些 肾脏 损 害 的 毒 性 效应 , 但 困 其 血 浆半

衰期较长 ( o 约3 天),可采 用每 罔给 药治疗 。

1 8 年 Br d r 报 告 , 1 无 对 照 试 验 中 , 95 oe等 在 组

病 和1 N艾滋病 相关 综合征),每天静 注或静    9

滴 HP 2 , 剂 量 为 5  ̄2 0 / 。 8例  A一 3   0 mg 日 0 HI V毒血 症 患 者 中 6例 病 毒 血 症 消 失 , 但 停

给1 V 艾滋 病 和艾滋综合征 相关 综台 征患者应   4 0

用> 1 0 /   mg L的 剂 量 , 应 用 中可 见 到一 些 可 耐  O 受 的 副作 用 , 如 皮 疹 、 热 、 蛋 白 血症 及 肝 功  发 低 能 异 常等 。治 疗 期 间 血 培 养 转 阴, 怛停 药后 又  分 离到 病 毒 。 美国 国立 卫 生 研 究 院 ( H) 组  NI 织 7个 研 究 中 心 研 究 结 果 表明 ,每 周 1g的 剂

药 后又 出现 。2 例中有1 例死亡 , 5例存 活者  8 3

中 4例 T细 胞数 目有 所 增 加 ( , 4 6] 7例 中 3 例  3 血 小 板 减 少 ,2 例 转 氨 酶 升 高 [ ] 7 9 。对 另 外 4   例 艾滋 病 患 者 经 HPA一 3 疗 后 1年 , 其 中 1 2治   倒 虽 熊 T. 胞 计 数 持 续 低 下 , 但 耒 出现 任 何   细

量是抑帮 病 毒的必需浓度 。不 少患者服药后有  J 副 作 用 , 仅 1个 研 究 中心 观察 到有 临 床 症状 改

善。 ’     : 、 三 氮唑 桉苷 ( b v rn 本 药 是 一  Ri a i l )

机会性感 染 。另 1例原 为迅速进 展的卡波济 肉   瘤 , 在 5个 月 内无 进 一 步恶 化 。其余 2侧 均 有

改 善 [ ]  5。 四 、a 干扰 素 ( FN- ) 应 用 E 干 扰 素  一 I a  t -

种核苷 类广谱抗病 毒药,能 抗 各 种 R NA 和

DNA病 毒 : ) 己知 可 以抑 制 小 鼠 逆 转 录 病 毒  6。 的 复制 。1 7 年 Go wa 等 认 为其 作 用 机 理  99 s mi

可能 是通 过 改 变 鸟 嘌 呤核 苷 通 路 和 改 变 合 成

作 为 细胞 抑 制 剂 治 疗 卡 波济 肉瘤 已 进 行 了大 量  的研 究 工 作 , 1 8 年 Ho [  1 95 等 1 1]报 道 ,体 外  0

研究证 实 , ~6  m 的I N- 能 减少 HT   4 d/ 1 F a LV

mRNA5 末 端 GmTP帽所 必 需 的 鸟 苷 化 而    起 作 用 。1 8   4年 M c mi k 报 告 , 5 ~  9 Co   等 c 0 7O / O mg L浓 度 的 三 氮 唑核 苷 在 体 外 可 抑 制  LAV的 复制 。 本药 己制 成 口服 剂 ,在 美 国 对  l3   劂有 HI 6 V病 毒 携 带 而 无 艾 滋 病

临 床 征 象  者 , 进 行 为 期 半 年 的 双 盲 治 疗 试 验 。受 试 者每  天 n 8 O 的 5 人 中 , 无 一 例 转 化 为艾 滋 病 .  ̄ O mg 2   但每 天 仅 服 较 小 剂 量 的 5人 中 则有 6例 转化 为  5 艾 滋 病 j 未 服 用 该药 的 5 人 中 有 1 侧 发 生 艾 滋  6 0 扁 。本 药 的 吾 作 用 主 要 是 失 眠 、 烦 躁 和 胃 痛  《 等 ,超 量 服 用 的 毒 性 是 抑 制 血 红 蛋 白合 成 , 临  柬 多见 为 可逆 的贫 血 症 [ ~8 。 6 )

三 、 群 鸪 酸 盐 ( t r p 1 a in 2 , He e 0 。 y n 。 一 3  HPA— 3  又 称 异 构 多 聚 阴 离子一 3 Z) 2 ,是 一 种

I病 毒量, 逆转录酶 活性和病 毒 抗 原 的 产

生 , 该药 可 作 为 卡 波 济 肉瘤 细 胞 抑 制 剂 , 剂 量

为3 ~5 6 4×1   , 目 1次, 连 续 肌 注 4周,   o 每

随 后 每 周 3次 , 连 续 4周 ,共 8周 为 一 疗 程 。   4 卡 波 济 肉瘤 患 者 中 8例 完 全 缓 鼹 , 5例 部  例 分 缓 解 。采 用 小 剂 量 (3xl 。 每 天 1次 , 1  0 )   肌 注 4周 的 3 例 患 者 中 , 仅 1例 部 分 缓 解 。本  6 药 对 晚 期病 例 则无 效 。 目前 , 在进 行 用 J   正 F

a 治疗 艾滋病 和艾滋 病相关综 合征的双盲 安 慰

剂 对照试 验 。   五、 甲 磷 酸 盐 ( o p o fc t, Ph   h n o ma e  s PFA) 焦 磷 酸 类 f 物 甲 磷 酸 钠 ( c 』 PFA) 抑 制  可

LAV/ HTLV—I相 关 的 Vin   n i 毒 的  s a Le t病

复 制 及 其 逆 转 录 酶 活 性 。 来 有 人 报 道 ( 2, 近 6l)

钨 锑 衍 生 物 , 为 一 无 机 物 聚合 的 异 物 多 聚 阴 离  子 , 在 体 外 能 通 过干 扰 病 毒 遗 传 密码 ,抑 制小

药 物浓度达 到3 0 o/ 时 , 0 mm lL 可抑 制HT -I L   的逆转录酶 活性,并抑制受感 染 的 H。 胞  细

8 一  0

系和外 周血淋 巴细胞 中病 毒抗 原的 产生 。还能

抑 制 疤 疹 DNA聚 台 酶 并 能 使CM V病 毒 感 染 部

制剂 。随 后 Mis y tu a等 发 现 该 化 台 协 在

1 b lL浓 度 时可 抑 制 HTLV-  t / o mo I的 复 制 。

分 缓解 ,是逆转录病 毒非 竞争性的强 抑制剂 。

目前 , 正在 丹 麦 稻 瑞 典 进 行 应 用PFA 治 疗 艾  滋 病 和 艾 滋 病 相 关 综 合 征 患 者, 连 续 静 注 时 及

给药 后 的 血 药 浓度 与 毒 性 的 关 系 。PFA 的 副

且仪伴 有轻 微细 胞毒作用的 细 胞 病 变 效 应

( CPE)

。还 有 人 [0 为 , 药 确 为 HI I 2)   本 V-

传 染力 和H1 —I   V 介导的细胞病理 作用的 强 抑  制剂 。能在体外显 著抑制HTL -I 转录 病  V 逆 毒的传染力及/ 或细 胞 病 理 作 用 。 口服 给 药 的

可 能 性 及 其 良好 的 血脑 屏 障 穿 透 性 为 该 药提 供

了 乐 弧 的前 景 。   九 、 Amp i e l n 是 一 种 无 毒 的不 匹配 的  g

作 用 为贫 血 和血 清 肌 酸酐 升 高 。

六 、 适 氯 胸 苷 ( i o u i e AZ ) 本  Z d v dn , T

药 似乎 较有 希望 , 其 来 源 是 从 鲱 鱼精 液 中 提

取。 目前 , 巳在艾滋病病 毒 中发现 几个 部位可作

为 攻 击 的 目标 , AZ T曲特 异 目 标 是 病 毒 的  Po基 因 。AZ l T刷Po 基 因 结 台 后能 阻 止 病 j l   自身 复制 .   不能 破 坏 病 毒 。 临床 试 用效 果 尚  佳 ,能 延 长 患 者 生 命 。有 报 告 表 明 , 抗 病 毒 治  疗 时, 还 应 考 虑 加 用 免 疫 刺 激 剂 如 胸 臁 激 素,

双 链核糖核酸,有免 疫 调 节 作 用,还 控 制  HI V的复制  曾用 于治疗1 例 艾滋病患者和 艾  0

滋 病 相 关 综 台 征 患 者 , 9侧 治 疗 后 1  ̄ 4 天 , 0 0   周 围 血 单 个核 细 胞 中 HI V的 RNA 变 成 浏 不  } ; T 细 胞 增 加 , 症状 改 善 , 血 中 抗 HI i !   V中  和 抗 体 效 价 增 高 。与 AZT联 合 应 用 时 可 减 少

自细胞介 素一 等辅助治疗( ] 2 9 。最近有 人( ]   1用 ^ AZT治 疗 i 6 艾 滋 病 或 艾 滋 病 相关 综 合 征 患  [例

者 , 2 侧 因骨 髓 中 毒 而 被 迫 减 少药 量 , 其 中 4 1

例 在 减 量 后 1 天 发 生 急 性 腑 艇 脑 炎 。亦 可 能 由  7

AZ T的用量 , 因而可减低AZ 的 毒 性{  ̄1   T 1 6 4 ]

免 痤调 节 药 物

于 药 物 减 量 后 H1 V增 加 复 制 所 致 。

七 、 : 脱氧 核 苷 类 化 合 物 与 AZ 的 结  T

白细 胞 介 素 一 ( n e le i _ , 2 I tre uk n 2

1 - ) 本 药 与 患者 淋 巴 细 胞 在 体 外 共 育 后 , L 2    能 诱 导 外 局淋 巴细 胞 释放 r千 扰 索 , 使 抗 病 毒  一 能 力 和 自然 杀伤 功能 活 性 增强 。 临 床静 注 I 一 L  2 患 者 淋 巴 细 胞 计 数 增 高 , 使 减 弱的 淋 巴 细  后

构 相 似 , 作 用机 制 亦 相 似 , 为 抑 制 HI 的  V

RNA逆 转 录 DNA, 是广 谱 抗 逆 转 录 病 毒

药 (5。此 类 药 包 括二 脱 氧 胞 苷 ( 13 DDC) , 二  脱氧腺苷( DDA)

强 抑 制 剂 6。DDC可 通  等 l]

胞功能恢 复,能 推迟艾 滋病 患者的衰竭,但不  能消除病 毒感染 。最近有人 报 道 [ ) 2 艾  2 ,5 例 1

滋病 患 者 接 受 I 一 治 疗 ,静 注 天 然 的 或 重 组  L! 人 自细 胞介素一 ,2 0  0 / 2 5  1  天,共 计 2 .± x  34   ] 5 ( E) 。 缔 果 5 侧 中 1例 发 生 2 种 非 机 会  . S 2 7 0 慷细菌 感染,治疗期间 , 、6例 发 生 机 会 性 感

过血脑屏障,对 中枢神 经系统岣病变显 效,在  体 外 完 全 抑  ̄! V,甚 至在 克 分 子 基 础 上 比  l HI

AZ T更有 效 , 口服 时 吸 收 好 , 性 作 用 较 少 。 毒

目前 , 正在 进 行 第 1 临床 试 验 , 到 还 计 划 对  期 同 ‘ DDA进 行 比 较 研 究 (6 。最近 有 人 报 道 [9, 1) I]

对2 例重症艾 滋病 患者应用 5种 剂 量 DDC 0 作  I 治 疗 , 即静 注 2周 , 然 后 口 服 4周 或 更  期

久 。每 4小 时 用 药0 0N 0 0 mg k 的 1 例 患  .3 .9 / g 5 者有 1 例 在 2周 时T. 胞 绝 对 数 增 加 ( o 细 P<

f 1

染 。为此,应用I 一 治疗 艾滋 病患 者,预 期  L2

其 苗 血 症 和 局 部 的 细 菌 感 染 发 生 率 较 高 。’

: 、 T肽(2 是血 管 活 性 肠 肽 ( P) 23 ri

的一部分 。 e t P r等发现 4个能 与艾滋病基 因 相

缎 配 的苏 氨 酸 T肽 。其 主 蛩 机 制 是 通 过 内 台 的

保 持 不 变 的 五 肤 , 阻 止 H1 V进 入 细 胞 . 使 艾

c ) , 可 供 分 析 的 1 例 中 , 1例 在 治 疗 2周  5 3 ]

对 血清 HI   抗 原 下 降 ,其 中 4例 的 P 抗  VP

原又回升至基值,而其 他病 人仍 持续下降 。

八 、 S一 合 物 ( mp u d S) 最 近 对  化 Co o n — S 一 氨一 , 脱 氧 胸 苷 进 行 了 研 究 。1 7 年 本  ,叠 3一  8 9

滋病病 毒无 法在淋 巴细 胞内复制 。瑞典 曾用本  药 治疗 4例 萤 症 艾 滋 病 患 者 , 治 疗 期 间症 状 减

轻 , 淋 巴 细 胞 数 增 加 。主 要副 作 用偶 有 应 用 期  间 血 压 暂 时 下 降 或 皮 疹 , 用 药 4周后 皮 损 全 部

药已人工 合成 ,是一种小 鼠自血病 细胞 的强 抑

8 —  3

消 失 , 但 停 药 后 皮 疹 复 发 。 目前 ,对 T肽 的 疗

效 及副作用仍继续作双 富试验 。

及淋 巴细 胞 移 植 , 孢 菌 素 A( co p rn   环 Cy ls o l A)

等 。随 着对 L / AV HTLV 病 毒嘻神经 特 性  —I

的 进一 步 深 入 了 解

, 必 须 对 能 够 用于 中枢 神 经  系 统 的药 物 予 以 更 多 的 重 视  综 上 所 述 ,尽 管药 物体 外 试 验 具  较 佳 预  期 的 效 果 ,但 仍 未 能 进 入 I期 临 床 试 验 , 对 艾

三 、 胸腺 刺 激 素 ( y si 1n  本  Ph mo tmu i)

药与艾滋病 病毒核 心中 的g g 白有 一个4 ~  a蛋 4

5  类 似 的 1 个 氨 基 酸序 列 。在 体 外 抗胸 腺 素  。 8 Ⅱ1 - 抗体 对 H。 胞 中 的 HI 细 V有 中 和 并 抑 制 作  用  近 来 有 人 报 道 [3, 3 例 艾 滋病 相关 综 台  2] 4 征 患 者 接 受 胸 腺 刺 激 素 治疗 6个 月 , 并 且 设 置

对 照 组 。结 果 治 疗 组 白细 胞 和 淋 巴细 胞 计 数 增

滋病 和艾 滋病 相关 综 合征患 者的治疗期间,未  能 达 到 预 期 的 临 床 和 免疫 学 方 面 的 改 善 。为  此,今后的研 究重点必须发 展确效 的抗病 毒及  调 节 免 疫机 能 的 药 物 , 才能 制 服 威 胁 人 类 的 艾

滋病 。   ‘

高 , 多 种 回忆 抗 原 皮 内试 验 阳性 率 较 高 , 淋 巴  ( 织 ) 和体 重 减 轻 较 少  对 照 组 的 OKT。 组 病 和  OKT 淋 巴 细 胞 数 明 显 减 少 , 治 疗 组 患 者 则无    此改 变 o8 月 的 随 访 , 疗 组 患 者 未进 一 步 发  1个 治 展 为 AI DS, 对 照 组 则有 3人 发生 AI 而 DS。   四 、异 丙 肌 苷 ( n sn   a o e ) I o l e Pr n b x   主要 成分 是 肌 苷 , 是 胸 腺 嘧 啶 和 尿 嘧 啶 的 前

体 , 它能 刺 激 骨 髓 内 的千 细 胞 生 成 新 的粒 状 淋  巴细 胞 , 并 可 形 成 天 然 杀 伤 细 胞 ( NK) 。对

7 0: 6  ̄ 6 9. 35 4

1 Ca fo KG. ta1 Me   i   . sr  e  . d CIn Norh Am  18 ; t  9 6

2 小 林 绚三 .医学 0南  .

10 3: 7 2 ̄ 7 6. 8 8

l 8 ;1 5( ):7 6 96 3 9 6.

3. Pe r o  RD, t a . An  I t r  Me   l 8 ; as n e  1 n ne n d 9 S

4 G i b as   b o  RB. nd u r J J Li a e   A. AMA  l 8 ; 2 3  95 5:

2 9 ̄ L 6    ̄5 2 0.

艾 滋 病 患 者 的 治疗 用 药 量 为 每 日 3 g。用 药 后

可 增 加 NK及 T相  数 并增 强 活 性 ,特 别 对有  胞

5. Ro e a m  — ta1La c t 1 8 ; I ( 4 6 ; z nb u W e  . n e  9 5 82)

45 0 ̄ 45 . 1

前 驱症 状 的 患

者 可 使 其 免 疫 功 能 恢 复 正常 。未  发 现 单 独用 药 的 副 作 用, 但 对 艾滋 病 患 者 的 改  善 程 度 不 明显 。   新 的 药物 治 疗 展 望

6.S n s r m E, d P o  1 8 ;1 9 a d t o   Me   r g 9 6 3( ):工 . 3   7. Ph i  —Ar h I t riM e   1 8 ; 1 6 ( arJ e  n el   d 9 6 4 6) :

1 74 1 76  0  ̄ 0 .

8.Aa c  S ia e 1 8 ;2 0( 7 2 :1 5  ̄1 5 . u iA. ce c  9 5 3 4 a ) 3 5 3 8   9. S n s r m  Dr g   l 8 ; 3 6 6 . a d to E, u s 9 6 1( )4 3  1 .Ho 0  Do e  I L c t 1 8 ; I (4 9): 6 2 6 4 , ta . as e  9 5 82 0~ 0   1 . Kt wn S e  1Ca c r s p ) 18 ; 5 ( 1 o   E, t a . n e ( u p1 96 7 8) :

1 6  ̄ 1 5. 62 66

艮 n t o EG, t a. La c t 1 8 ; I ( 4 4 : dsr m  e  1 n e  95 84 )

I8 4 0~ 1 2. 48

1 8 年Ah n 等 报告, 利福霉素 衍 生 物  95 ad

— —

神霉素可通过降低遒 转录酶活性和病 毒 抗

3 Ed r s DD, c  w s 1 8 . wa d   S iNe   9 7;1 1(1 : 18. 3 3) 9

1 . An ny o l . Ne  Z a a d Me     1 8 ; 8 4 4 o  m l S w e ln   d J 9 7 2

原 的 产生 而 抑 制 LAV的 复 制 , 但 尚 未 见 有 临

床试验的报道 。

( 0  : 3 1. 10 3   j . Da I e g 忸 , t a . o  Na IMe   c  1 8   S hbr e  fPr c t  d S l 9 7; 8 ( 4 8): 2 6 . 4 9

1 . Ya c a   e   I N  6 r ho n R. t a . En IJ Me   l 8 ; 3 6 g    d 97 1

新 型 药 物 正 在 迅 速 发 展  重 点 为 进 行 有 关  抗病 毒 药 物 的协 同 功 效 研 究 , 以求 获 得 最大 的  功 效 和最 低 的 毒 性 。必 须 尽 一 切 可 能 使 任 何 一

( 9) :5 7 5 4  5 ̄ 6 . I . He b r  . t ILa e t 1 s ; I ( 5 7) : 7 I e tM e a . n c  9 8 89

l4 2 9~ 工 5   2 2.

种配方 的组台都能 长期 持 续 地 抑 - LAV/  a / I HT — LV I, 如病 毒唑, 甘草甜 素 ( y y - Glc r  r

ii】等 , 对 HI hzⅡ) V有 阻 止 病 毒 繁 殖 和抑 制 细

胞 变 性 的 作 用 。并 能 阻 止 无 症 状 携 带 HI 者  V

1 . W a k r RE,e   I Ann n e n M e   1 8   0   8 1e  ta.  I t r   d 9 8i 1 8

( ) :3 2 3 6  3 7~ 7. I . Ya c oa  R. t I La e 18 ; I ( 5 7 : 9  h n r e a . nc t 9 8 87 )

7 6~ 81.

2 . M is ya H . t a . DS Re  u 0 t u   e   I A1   s H m Rer l u e  tov r s s

1 8 ; 4( ) : 1 7 I 3  98 2 0 ̄ 1.

2 . M u p  P . t afAnn I e n M e   1 8   1 8 I r hy m e   .   ntr   d 9 8 0   ( 1): 3  ̄ 4 . 6 1

的病情恶化[ ]当 然能 口服给 药或具确 较长 半  2。 4

衰 期 的 化 舍 物 属于 首选 。另 外 , 任 何 LAV/

2   Pe tC. ce c  1 8 ; 2 5 ( 7 3) : 1 3   2    S in e 9 7 3 4 9 r 1 8.

2 .PBl s n . . t 1 C1 n Ial t o   m m1 pa h   3 mi a o J e  a . i   r  ̄ l 1 I i口 1 ao   t ol

HTLV —I治 疗 均 需 辅 以免 疫 刺 激 治 疗 , 如 能  提高 和改 善免 疫 环 境 的 香 菇 糖 ( n i a ) Le   n n  e

1 8 ; 4 ( ) :2 3 2 1  98 7 3 5 ̄ 6 . 2 .后藤洋 一, 他医 学0藏 睁办 5 8 ;1 0( );69   4 97 4 8 1.

84 一

阅读详情:http://www.wenku1.com/news/2C1485079C751EC4.html

范文十:治疗艾滋病有了“四合一”药物等6则

治疗艾滋病有了“四合一”药物

美国研究人员开发出了将4种已有药物合为一体的“四合一”医治艾滋病的药物。临床试验显示,它不仅有效,而且每天服用一次即可。这为艾滋病治疗提供了一个新选择,大大方便了患者。

研究人员将代号分别为EVG、COBI、FTC和TDF的4种药物综合到单一药片之中,这种“四合一”药片每天服用一次即可。在临床试验中,700多名艾滋病病毒感染者被随机分组,其中一组服用这种“四合一”药片,其余的人则使用其他治疗方法,或是服用安慰剂作为对照。结果显示,“四合一”药物在控制艾滋病病毒方面有效,其效果可与其他治疗方法媲美,并且在安全性方面也比较可靠。

常吃红肉易致视力衰退

澳大利亚墨尔本大学眼科研究中心的科学家于1990年挑选6734名58~69岁的健康人参加实验。他们历经4年,跟踪观察、记录受试者的饮食情况,主要是肉类摄入情况。2003~2006年,研究人员跟踪调查受试者是否出现老年性视网膜黄斑病变。结果发现,1757人出现病变,其中1680人为早期,77人为晚期。

研究人员把每人每天正常食用红肉类的量定为1份,结果发现,与每周吃红肉少于5份的人相比,吃10份红肉甚至更多的人患黄斑病变的风险高47%。研究人员发现,不同种类的肉对患老年性视网膜黄斑病变的几率的影响也有所不同。大量食用红肉可能是出现早期黄斑病变的特殊影响因素,因为红肉会促使有损视网膜的物质增多。

睡眠能加快技能学习

美国西北大学的一项研究表明,如果你想要牢记你一再练习的那首曲子,或许你应该打个盹,并在你睡着的时候播放同样的旋律。

研究结果显示,睡眠中的外部刺激能够影响复杂技能。研究人员利用EEG(脑电图扫描)方法记录脑电波活动,并确保在慢波睡眠阶段播放那首轻柔的音乐“信号”。结果发现,与未播放的那首乐曲相比,参与者在演奏他们睡觉时播放过的乐曲时所犯的错更少。

西北大学温伯格分校艺术与科学学院心理学教授肯·帕勒说,此项研究为未来研究如何在睡眠中强化对运动技巧、习惯和行为倾向等许多不同种类的记忆打开了大门。

先吃菜后吃饭有助降血糖

日本一项研究发现,就餐时先吃点蔬菜再吃饭,不管有无糖尿病,都有助降低血糖值并减少其变动幅度。

大阪府立大学教授今井佐惠子率领的研究小组,将19名糖尿病患者和21名健康人分为两组对照研究,要求他们按照规定的顺序就餐,并连续4天每隔5分钟就检测一次血糖值。结果发现,糖尿病患者一组中,如果是先从米饭等碳水化合物开始吃,就餐过后两小时,他们血液中血糖值平均就达到了每百毫升195毫克;而如果先吃点蔬菜再吃米饭,这一数值则是每百毫升160毫克,血糖值明显降低,且变动幅度也降低了很多。

花钱过程添开心

“钱不是万能的,没有钱是万万不能的”。对于这句“至理名言”,心理学家也力求证实金钱和快乐之间到底有着什么样的关联。经过多年研究,如今终于看到了一丝曙光。

美国康奈尔大学的心理学家崔维斯·卡特和汤姆·基洛维奇发现,与花钱买到的东西相比,花钱的经历其实更让人开心。而哥伦比亚大学的研究人员则发现,花钱买礼物送人或者捐款做善事,不仅让人更快乐,还能提高身体免疫力。

社会活动有助长寿

日本公共卫生学会的一项研究发现,健康长寿离不开三大要素:适度运动、充足营养和社会活动。

研究人员自1999年开始对10363名65~84岁的老人展开长期跟踪调查,调查内容包括参试老人的饮酒习惯、是否吸烟、运动程度及身体质量指数(BMI)等三四十项指标。截至2010年,研究期死亡人数为1117人。结果发现,长寿者都有三大共同点:一是每周进行散步等运动至少5天,二是一日三餐都摄入一定量的鱼肉蛋白及大豆制品,三是每周参加社区或志愿者活动至少两次。统计数据显示,满足这三大要素的老人比缺少其中之一的老人死亡率降低了51%。

阅读详情:http://www.wenku1.com/news/6ED8BA54BFE005B8.html