艾塞那肽说明书

艾塞那肽说明书

【范文精选】艾塞那肽说明书

【范文大全】艾塞那肽说明书

【专家解析】艾塞那肽说明书

【优秀范文】艾塞那肽说明书

范文一:艾塞那肽新说明书

艾塞那肽

Exenatide

【其他名称】Byetta。

【作用与用途】

本药是一种合成的肠降血糖素类似物(有抗高血糖作用的肽),其53%的氨基酸顺序与哺乳动物胰高血糖素样多肽-1(GLP-1)的氨基酸顺序相同,但不是GLP-1的类似物。GLP-1是一种肠道激素,是肠道L细胞响应营养摄入而分泌的激素,可通过其受体产生降血糖和抗糖尿病作用(如刺激葡萄糖依赖性胰岛素的释放,抑制胰高血糖素的分泌),但半衰期较短[低于2分钟,主要经蛋白水解酶Ⅳ(二肽酰胺酶Ⅳ)快速降解]。本药可激动GLP-1受体,产生与GLP-1类似的作用[其许多(或所有)抗糖尿病作用似与GLP-1受体结合有关,但观察到的所有药效学作用与GLP-1的作用并不一致,有研究人员认为,这可能是本药通过功能不同的其他受体而产生的]。其作用包括:增强葡萄糖依赖性的胰岛素的分泌和抑制葡萄糖依赖性的异常增高的胰高血糖素的分泌、减慢胃排空、减少食物摄入、促进β-细胞增殖和再生、减少脂肪堆积及胰岛素增敏作用(动物模型)。由于本药相对较能抵抗蛋白水解酶Ⅳ(二肽酰胺酶Ⅳ)的降解(因GLP-1的2位存在一个丙氨酸基团,可被蛋白水解酶Ⅳ识别,而本药2位则为甘氨酸基团),故有较长的半衰期,体内活性较GLP-1增强。

一项安慰剂对照研究提示,本药可显著降低禁食状态的血浆葡萄糖水平,降低餐后葡萄糖相对于基础值的峰变化;用药后观察到胃排空延迟、热量摄入减少。资料表明,本药在非糖尿病受试者及2型糖尿病患者中均是一种强效促胰岛素分泌药。

作为辅助用药,用于单服二甲双胍或磺酰脲类药或联用二甲双胍和磺酰脲类药后均未达到充分血糖控制的2型糖尿病患者的血糖控制的改善。

【用法用量】

成人常规剂量

皮下注射 初始剂量,一次5μg,一日2次;维持剂量,一次10μg,一日2次。

【药代动力学】

给予2型糖尿病患者皮下注射本药,可见餐后葡萄糖水平降低持续达5小时,注射后约3小时达最低点。2型糖尿病患者皮下注射10μg后2.1小时达峰浓度(Cmax)211pg/ml,曲线下面积(AUC)为1.036(ng·h)/ml。动物研究中,经皮下注射给药的生物利用度为65%-75%,尚无人类的生物利用度资料。皮下注射和静脉给药的分布容积分别为28.3L(与剂量、年龄、性别、种族和患者的体型无关)和64ml/kg(健康受试者)。药物在人体内的代谢尚不明确,但动物研究表明本药较GLP-1更能抵抗蛋白水解酶Ⅳ的降解。本药主要经肾小球过滤清除,随后经蛋白水解降解,平均肾清除率为9.1L/h,终末半衰期为2.4小时,轻至中度肾损害者(肌酐清除率30-80ml/min)的平均肾清除率减至0.9L/h。肾清除率和半衰期均与剂量、年龄、性别、种族和患者的体型无关。

【禁忌症 】

1.禁用 (1)对本药过敏者。(2)1型糖尿病患者。(3)糖尿病性酮症酸中毒患者。(4)晚期肾疾病或严重肾损害(肌酐清除率低于30ml/min)患者不推荐使用本药。(5)严重胃肠道疾病(如胃轻瘫)患者不推荐使用本药。

2.慎用 低血糖者(与磺酰脲类同用则风险增加)。

【安全用药监护】

1不良反应及主要处理方法

(1)心血管系统 未见对心率、血压或ECG等参数的影响。

(2)代谢/内分泌系统 (1)可见低血糖(5%-36%)。和联用磺酰脲类后出现轻至中度低血糖,且呈剂量依赖性,口服碳水化合物后症状消除。和联用二甲双胍时罕见低血糖发生。(2)据报道,本药治疗第1日,皮质醇水平轻度升高,第28日后恢复正常。

(3)免疫系统 有资料显示,可见本药抗体产生,但似乎对降低糖基化血红蛋白水平无影响。

(4)神经 可见头晕(9%)、头痛(9%)、神经质(9%)。

(5)胃肠道 可见腹泻(13%)、消化不良(6%)、恶心(44%)、呕吐(13%)。

2.主要相互作用

(1)与对乙酰氨基酚合用,可致对乙酰氨基酚的AUC、峰浓度及生物利用度降低,达峰时间延长。其机制可能与胃排空减慢引起对乙酰氨基酚吸收减少有关。两药联用时,应至少在使用本药前1小时给予对乙酰氨基酚。

(2)与洛伐他汀合用,可致洛伐他汀的AUC、峰浓度及生物利用度降低。其机制可能与胃排空减慢引起洛伐他汀吸收减少有关。合用时可能需增加洛伐他汀剂量以弥补其生物利用度的降低,并有必要监测血脂。

3.毒性监护

(1)遗传与生殖毒性 动物研究表明本药对胎仔有不良效应(致畸、致死胎或其他)。

(2)特别警示 本药可能导致胰腺炎。

4.特殊用药人群的监护

(1)药物对儿童的影响 儿童用药的安全性和疗效尚未确立。

(2)药物对妊娠的影响 尚无孕妇用药的安全性数据,孕妇用药应权衡利弊。美国食品药品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为C级。

(3)药物对哺乳的影响 本药可分泌入哺乳小鼠的乳汁中,尚无哺乳妇女用药的安全性数据,哺乳期用药应权衡利弊。

(4)对需用胰岛素的患者,本药不能取代胰岛素。

(5)使用胰岛素、噻唑烷二酮、右旋苯丙氨衍生物、瑞格列奈类或α-葡萄糖苷酶抑制药的患者应慎用本药。

(6)不推荐晚期肾脏疾病或严重肾损害者(肌酐清除率低于30ml/min)使用本药。

5.药品过量处置

用药后若怀疑出现胰腺炎,应停药。若确诊胰腺炎由本药引起,应永久性停用本药。

【贮法】2-8℃冷藏、避光保存,严禁冷冻。

原文地址:http://fanwen.wenku1.com/article/18623793.html
艾塞那肽

Exenatide

【其他名称】Byetta。

【作用与用途】

本药是一种合成的肠降血糖素类似物(有抗高血糖作用的肽),其53%的氨基酸顺序与哺乳动物胰高血糖素样多肽-1(GLP-1)的氨基酸顺序相同,但不是GLP-1的类似物。GLP-1是一种肠道激素,是肠道L细胞响应营养摄入而分泌的激素,可通过其受体产生降血糖和抗糖尿病作用(如刺激葡萄糖依赖性胰岛素的释放,抑制胰高血糖素的分泌),但半衰期较短[低于2分钟,主要经蛋白水解酶Ⅳ(二肽酰胺酶Ⅳ)快速降解]。本药可激动GLP-1受体,产生与GLP-1类似的作用[其许多(或所有)抗糖尿病作用似与GLP-1受体结合有关,但观察到的所有药效学作用与GLP-1的作用并不一致,有研究人员认为,这可能是本药通过功能不同的其他受体而产生的]。其作用包括:增强葡萄糖依赖性的胰岛素的分泌和抑制葡萄糖依赖性的异常增高的胰高血糖素的分泌、减慢胃排空、减少食物摄入、促进β-细胞增殖和再生、减少脂肪堆积及胰岛素增敏作用(动物模型)。由于本药相对较能抵抗蛋白水解酶Ⅳ(二肽酰胺酶Ⅳ)的降解(因GLP-1的2位存在一个丙氨酸基团,可被蛋白水解酶Ⅳ识别,而本药2位则为甘氨酸基团),故有较长的半衰期,体内活性较GLP-1增强。

一项安慰剂对照研究提示,本药可显著降低禁食状态的血浆葡萄糖水平,降低餐后葡萄糖相对于基础值的峰变化;用药后观察到胃排空延迟、热量摄入减少。资料表明,本药在非糖尿病受试者及2型糖尿病患者中均是一种强效促胰岛素分泌药。

作为辅助用药,用于单服二甲双胍或磺酰脲类药或联用二甲双胍和磺酰脲类药后均未达到充分血糖控制的2型糖尿病患者的血糖控制的改善。

【用法用量】

成人常规剂量

皮下注射 初始剂量,一次5μg,一日2次;维持剂量,一次10μg,一日2次。

【药代动力学】

给予2型糖尿病患者皮下注射本药,可见餐后葡萄糖水平降低持续达5小时,注射后约3小时达最低点。2型糖尿病患者皮下注射10μg后2.1小时达峰浓度(Cmax)211pg/ml,曲线下面积(AUC)为1.036(ng·h)/ml。动物研究中,经皮下注射给药的生物利用度为65%-75%,尚无人类的生物利用度资料。皮下注射和静脉给药的分布容积分别为28.3L(与剂量、年龄、性别、种族和患者的体型无关)和64ml/kg(健康受试者)。药物在人体内的代谢尚不明确,但动物研究表明本药较GLP-1更能抵抗蛋白水解酶Ⅳ的降解。本药主要经肾小球过滤清除,随后经蛋白水解降解,平均肾清除率为9.1L/h,终末半衰期为2.4小时,轻至中度肾损害者(肌酐清除率30-80ml/min)的平均肾清除率减至0.9L/h。肾清除率和半衰期均与剂量、年龄、性别、种族和患者的体型无关。

【禁忌症 】

1.禁用 (1)对本药过敏者。(2)1型糖尿病患者。(3)糖尿病性酮症酸中毒患者。(4)晚期肾疾病或严重肾损害(肌酐清除率低于30ml/min)患者不推荐使用本药。(5)严重胃肠道疾病(如胃轻瘫)患者不推荐使用本药。

2.慎用 低血糖者(与磺酰脲类同用则风险增加)。

【安全用药监护】

1不良反应及主要处理方法

(1)心血管系统 未见对心率、血压或ECG等参数的影响。

(2)代谢/内分泌系统 (1)可见低血糖(5%-36%)。和联用磺酰脲类后出现轻至中度低血糖,且呈剂量依赖性,口服碳水化合物后症状消除。和联用二甲双胍时罕见低血糖发生。(2)据报道,本药治疗第1日,皮质醇水平轻度升高,第28日后恢复正常。

(3)免疫系统 有资料显示,可见本药抗体产生,但似乎对降低糖基化血红蛋白水平无影响。

(4)神经 可见头晕(9%)、头痛(9%)、神经质(9%)。

(5)胃肠道 可见腹泻(13%)、消化不良(6%)、恶心(44%)、呕吐(13%)。

2.主要相互作用

(1)与对乙酰氨基酚合用,可致对乙酰氨基酚的AUC、峰浓度及生物利用度降低,达峰时间延长。其机制可能与胃排空减慢引起对乙酰氨基酚吸收减少有关。两药联用时,应至少在使用本药前1小时给予对乙酰氨基酚。

(2)与洛伐他汀合用,可致洛伐他汀的AUC、峰浓度及生物利用度降低。其机制可能与胃排空减慢引起洛伐他汀吸收减少有关。合用时可能需增加洛伐他汀剂量以弥补其生物利用度的降低,并有必要监测血脂。

3.毒性监护

(1)遗传与生殖毒性 动物研究表明本药对胎仔有不良效应(致畸、致死胎或其他)。

(2)特别警示 本药可能导致胰腺炎。

4.特殊用药人群的监护

(1)药物对儿童的影响 儿童用药的安全性和疗效尚未确立。

(2)药物对妊娠的影响 尚无孕妇用药的安全性数据,孕妇用药应权衡利弊。美国食品药品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为C级。

(3)药物对哺乳的影响 本药可分泌入哺乳小鼠的乳汁中,尚无哺乳妇女用药的安全性数据,哺乳期用药应权衡利弊。

(4)对需用胰岛素的患者,本药不能取代胰岛素。

(5)使用胰岛素、噻唑烷二酮、右旋苯丙氨衍生物、瑞格列奈类或α-葡萄糖苷酶抑制药的患者应慎用本药。

(6)不推荐晚期肾脏疾病或严重肾损害者(肌酐清除率低于30ml/min)使用本药。

5.药品过量处置

用药后若怀疑出现胰腺炎,应停药。若确诊胰腺炎由本药引起,应永久性停用本药。

【贮法】2-8℃冷藏、避光保存,严禁冷冻。

范文二:艾塞那肽Bydureon

艾塞那肽注射液缓释制剂

Bydureon

一、 项目基本信息

CAS number: 141758-74-9

上市情况:

2011年6月在欧盟获批

2012年1月27日获得FDA批准上市

适应症:与二甲双胍、磺脲类药物和噻唑烷二酮等单药或多药联合使用治疗2型糖尿病。

剂型与规格: 2mg,粉剂和注射用缓释混悬剂。

背景

Bydureon(艾塞那肽注射液缓释剂型)是Amylin和礼来糖尿病药物Byetta(百泌达,艾塞那肽注射液)的长效版本,该控释剂型是利用Alkermes公司专有技术在一周的时间里控制艾塞那肽的释放。

Bydureon只需每周注射使用一次来控制2型糖尿病患者的血糖,而百泌达则需要每天注射2次。

百泌达作为第一个也是唯一被SFDA批准上市的GLP-1受体激动剂,具有人体GLP-1的相似的作用机理和益处,可以增强葡萄糖依赖性胰岛素分泌,并显示出抗高血糖作用。

百泌达需要1天两次皮下注射,分别在早餐和晚餐前1小时内注射。它的使用方法很简单,通过一个简便易用的笔型装置就可以注射。但是它的剂量与胰岛素不同,每一次给药剂量都是固定的,不需要根据血糖水平而随时作调整。

百泌达的独特优势在临床和实际使用中已经被证明,其中包括:

改善β细胞的功能;

长期有效控制血糖, 疗效卓越;

葡萄糖依赖性的调控血糖,低血糖风险低;

可降低患者体重;

固定剂量,使用简单。

临床试验

在长期试验中,Bydureon相对Byetta全面进行了24周的测试。结果显示,使用Bydureon的患者改善了血糖控制,糖化血红蛋白指标与基线相比下降1.5%-1.9%,相比之下,使用Byetta 的患者只有0.9%。此外,与使用Byetta具有相同的减轻体重作用。主要的临床副反应是轻中度的恶心(与使用Byetta 的患者(35%)相比,使用Bydureon的患者(14%)更少出现该反应。)、呕吐和腹泻,上呼吸道感染和注射部位结节,没有严重的低血糖事件。

中国目前约有2400万糖尿病患者,至2025年预计将达4613万。有近4成的2型糖尿病患者有体重过重的困扰,甚至服用药物体重增加,使得血糖控制陷入恶性循环。能够减轻超重患者体重,每周只需一次注射使用即可有效控制血糖的长效缓释制剂Bydureon迎合市场需要,为其在竞争日趋激烈的GLP-1受体激动剂类药物市场取得成功奠定了基础。

范文三:利拉鲁肽与艾塞那肽

利拉鲁肽(诺和力)是诺和公司通过基因重组技术,利用酵母生产的人胰高糖素样肽-1(GLP-1)类似物。适用于成人2型糖尿病患者控制血糖;以及单用二甲双胍或磺脲类药物最大可耐受剂量治疗后血糖仍控制不佳的患者,与二甲双胍或磺脲类药物联合应用。

GLP-1是一种内源性肠促胰岛素激素,能够促进胰腺葡萄糖浓度依赖性地分泌胰岛素。利拉鲁肽与人GLP-1具有97%的序列同源性,保留了GLP-1的全部生物活性,仅在人体血糖高于正常时才刺激胰岛素分泌,抑制胰高血糖素分泌,因此不会引起严重低血糖不良反应。另外,研究报道,利拉鲁肽还有改善胰岛β细胞功能,抑制食欲,减轻体重,降低心血管疾病风险的作用。2010年,利拉鲁肽被FDA批准用于治疗2型糖尿病,可单独作为2型糖尿病的二线治疗药物,也可与其他口服降糖药联合使用,但不能作为胰岛素替代品用于1型糖尿病的治疗。

与利拉鲁肽不同,艾塞那肽虽然同属肠促胰素类药物,但它是GLP-1受体激动剂,也具有人GLP-1的相似的作用机理和益处。用法上,艾塞那肽需要1天两次皮下注射,分别在早餐和晚餐前1小时内注射。利拉鲁肽则每日仅需注射一次,可在任意时间注射,无需根据进餐时间给药,更方便,依从性好。有研究报道,利拉鲁肽较艾塞那肽有稍低的恶心发生率以及较低的抗体生成率和抗体水平。价格上,利拉鲁肽(诺和力)医院价格871.4元,艾塞那肽(百泌达)5ug1530.86元,利拉鲁肽更具有价格优势。

范文四:羊康肽(说明书)

羊康肽说明书

羊康肽---羊免疫球蛋白(香港天宇生物)

特点:羊康肽含有高效价同源精制免疫球蛋白,能有效地治疗和预防小反刍兽疫,羊痘、羊

快疫、羊肠毒血症、羊猝疽、羊黑疫、羔羊痢疾等疾病,提高羊群免疫力,增

强羊群体质。

【商 品 名】羊免疫肽

【主要成份】羊同源精制血清抗体球蛋白

【产品特点】1、含有高效价,抗体效价效价均≧1:512。

2、作用迅速,用药后30分钟起效,1小时达到血药高峰,体内维持时间长;

3、 具有提高机体的抵抗力,有效降低其他疾病的发生作用;

4、 可解毒、镇痛,清除氧化物,清除氧自由基对粘膜的损害,刺激细胞表面活性物质的分

泌;

5、 采用先进的生物灭活技术,配合0.1微米过滤,杜绝所携外源病原;(绝无野毒感染)

6、 使用安全,有7-15天的免疫期,可做紧急预防。

【适 应 症】本品用于羊痘、羊快疫、羊肠毒血症、羊猝疽、羊黑疫、羔羊痢疾的紧急预防

和紧急治疗。增强免疫力、中和病毒和细菌毒毒。提高羊群抗病力,增强羊群

体质。

【用法用量】肌肉注射:0.1ml/kg体重,1次/天,连用2天。预防剂量减半或遵医嘱。

【注意事项】1、本品内加入生物制剂,安全起效快

2、不得与酸碱溶液、磺胺类药、地米同时混合注射;

3、本品在运输保存时,避免反复冻融。

4、有污染,混浊及变色勿用;

5、本品长期使用不会有耐药性产生。

6、偶有个体发生过敏者用0.1﹪肾上腺素缓解。

【包装】20ml/瓶×4支/盒×50盒/件

【贮 藏】避光,阴凉处常温可保存2年,冷藏时间更长,可保存5-8年。

小反刍兽疫治疗方案:

发病前期;使用羊康肽(20ml)每瓶100kg体重+ (0.5g)头孢噻呋呐+刀豆素,肌肉注射,(最好分点注射),打一次。

发病中后期;羊康肽(20ml)每瓶100kg体重+ (0.5g)头孢噻呋呐+刀豆素并配合5-8mg地米,一天一次,打两天。预防量减半或尊医嘱 。

范文五:奥曲肽说明书

奥曲肽[保(乙)]

Octreotide Acetate

【适应证】

——肢端肥大症

对手术治疗或放疗失败,或不能、不愿接受手术以及放射治疗尚未生效的间歇期患者,本品可以控制症状并降低生长激素和胰岛素样生长因子-1的水平。

——缓解与功能性胃肠胰内分泌瘤有关的症状和体征

有充分证据显示,本品对以下肿瘤有效:

--具有类癌综合征表现的类癌肿瘤,

--VIP瘤

--胰高血糖素瘤。

本品对以下肿瘤的有效率约为50%(迄今治疗病例有限):

--胃泌素瘤/Zollinger-Ellison综合征(通常与质子泵抑制剂或H2受体阻断剂联用)

--胰岛素瘤(术前预防低血糖症和维持正常血糖)

--生长激素释放因子瘤

本品仅可减轻症状和体征,但不能治愈病因

——预防胰腺手术后并发症

——与内窥镜硬化剂等特殊手段联合用于肝硬化所致的食管—胃静脉曲张出血的紧急治疗

【用法与用量】

肢端肥大症

开始每8小时皮下注射一次,每次0.05-0.1毫克,然后每月依循环GH、IGF-1水平和临床反应及耐受性做相应调整(目标:GH小于2.5纳克/毫升;IGF正常范围)。多数病人每日最适剂量为0.2—0.3毫克。对长期接受同一剂量治疗的病人每6个月测定一次GH浓度。

每日不得超过1.5毫克的最大剂量,通过监测血浆GH 水平,治疗数月后可酌情减量。

如果用药一月后仍无GH水平的降低和无临床反应,应考虑停药。

胃肠胰内分泌肿瘤

最初皮下注射每日一到两次,每次0.05毫克,依耐受性和疗效(临床反应,肿瘤分泌的激素浓度)渐增至每次0.2毫克,每日三次。个别病例可能需要更高的剂量。维持剂量因个体差异而定。

用药后临床症状和实验室检查未改善时,本品用药不能超过一周。

预防胰腺手术后并发症

皮下注射每日三次,每次0.1毫克,连续7天,第一次用药至少在术前1小时进行。

食管-胃静脉曲张出血

连续静脉滴注0.025毫克/小时,最多治疗五天。本品可用生理盐水稀释(请参考【使用注意事项下】的“静脉滴注”)

特殊病人用药剂量

肝功能不全

肝硬化病人的药物半衰期延长,所以需要改变维持剂量。对肝硬化病人食管-胃静脉曲张出血,持续静脉滴注剂量可达0.05毫克/小时,5天以上,病人耐受良好。

肾功能不全

肾功能不良对皮下给药后的总量露量(AUC)无影响,所以不需调整本品的用量。

【不良反应】

本品的主要不良反应包括局部和胃肠道反应

局部反应:

包括疼痛或注射部位的针刺、麻刺或烧灼感,可伴有红肿。这些作用极少持续15分钟以上,而且可以采取注射前让药液达到室温或减少溶剂用量提高药物浓度的方法来减轻局部不适。

全身反应:

免疫系统反应:

皮肤过敏反应,暂时性脱发。

有个别报道过敏反应发生。

心血管系统

心动过缓偶有发生。

胃肠道系统

食欲不振、恶心、呕吐、痉挛性腹痛,腹胀、胀气、稀便、腹泻和脂肪痢等。虽然大便中脂肪排除会增多,但并无证据表明长期使用奥曲肽会造成吸收不良而导致营养不良。罕见病例中,胃肠道副作用可类似急性肠梗阻伴进行性严重上腹痛、腹部触痛、肌紧张和腹胀。尽量延长用药和吃饭的时间间隔,即在两餐之间或睡觉前用药,会减轻胃肠道副反应的发生。

胆囊

长期使用本品可能引起胆石形成(参见“注意事项” )。

代谢和营养

由于本品对生长激素,胰高血糖素和胰岛素分泌的抑制作用,故可能造成血糖调节的紊乱。由于餐后糖耐量受影响,某些长期治疗的病人会导致持续的高血糖症。低血糖也有发生。

个别病例发生急性胰腺炎。通常在本品开始治疗的几个小时或几天内出现,但会随着停药而逐渐消失。长期应用本品且发生胆石的病人也可能出现胰腺炎。

肝脏

已有与本品治疗相关的肝功能不全的个别报道,包括:

--无胆汁郁积的急性肝炎。停药后转氨酶恢复正常。

--缓慢发生的高胆红素血症伴碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转移酶增高和转氨酶轻度增高

【禁忌】

对本品或任一赋形剂过敏者禁用

【注意事项】

由于分泌GH的垂体瘤可能扩散而引起严重并发症(如视野缺损),所以,应仔细监测所有病人。如果有肿瘤扩散的征兆,应考虑转换其它治疗方法。

用本品治疗患者的胆石发生率约为15—30%,而人群发生率为5—20%。故在本品治疗前和治疗期间每隔6—12个月应做一次胆囊超声检查。

经本品治疗的患者的胆石症大多数没有症状,对有症状的胆石症需采用胆酸溶石治疗或外科手术取石。 少数胃肠胰内分泌肿瘤病人接受本品治疗时有症状突然失控而导致严重症状复发的报道。

对胰岛素瘤患者,由于本品对GH和胰高血糖素分泌抑制大于对胰岛素分泌的抑制,故有可能增加低血糖的程度和时间。这些病人特别是在治疗开始和改变剂量时应严密监测。

通过较频繁的小剂量用药可控制血糖浓度的明显波动。

本品可能改变I型糖尿病(胰岛素依赖型)患者对胰岛素的需要量。对非糖尿病和具有部分胰岛素潴留的II型糖尿病患者会造成餐后血糖升高。

食管-胃静脉曲张继发出血可增加胰岛素依赖型糖尿病患者的风险性并可引起I型糖尿病患者胰岛素需要量的改变。所以应密切观察血糖水平。

【药物相互作用】

本品与溴隐亭合用会增加溴隐亭的生物利用度。

仅有少量已出版的数据表明,生长抑素类似物会降低细胞色素P450酶参与代谢物质的清除率。这是由于其抑制生长激素分泌造成的,所以不排除本品也会有此作用。与其它主要通过CYP3A4代谢且疗效范围较窄的药物如特啡纳丁合用时应小心。

本品会减少肠道对环孢素的吸收,也可推迟对西咪替丁的吸收。

【制剂与规格】醋酸奥曲肽注射液:0.1mg/ ml (以C49H66N10O10S2计)

【贮藏】保存于2—8℃冰箱中,防冷冻和避光。

需每日使用时,安瓿和多剂药瓶可分别于30℃和25℃以下储存2周。

范文六:胸腺肽说明书

通用名:注射用胸腺肽

本品主要成份为:健康猪或小牛胸腺中提取的多肽。分子量小于10000道尔顿。

[性状]

本品为免疫调节药。具有调节和增强人体细胞免疫功能低下的疾病及肿瘤的辅助治疗。包括:1、各型重症肝炎、慢性活动性肝炎、慢性迁延性肝炎及肝硬化等;

2、带状疱疹、生殖器疱疹、尖锐湿疣等;3、支气管炎、支气管哮喘、肺结核、预防上呼吸道感染等;4、各种恶性肿瘤前期及化疗、放疗合用并用;5、红斑狼疮、风湿性及类风湿性疾病、强直性脊柱炎、格林巴利综合征等;6、再生障碍性贫血、白血病、血小板减少症等;7、病毒性角膜炎、病毒性结膜炎、过敏性鼻炎等;8、老年性早衰、妇女更年期综合征等;9、多发性疖肿及面部皮肤痤疮等,银屑病、扁平苔藓、鳞状细胞癌及上皮角化症等;10、儿童先天性免疫缺陷症等。

[用法用量]

皮下或肌内注射:一次10-20mg,一日1次或遵医嘱。

静脉滴注:一次20-80mg,溶于500ml 0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液,一日1次或遵医嘱。

[不良反应]

对过敏体质者,可能出现阳性反应,应慎用。

[禁忌]

皮内敏感试验阳性反应者忌用。

[注意事项]

1、对于过敏体质者,注射前或治疗终止后再用药时需做皮内敏感试验(配成25ug/ml的溶液,皮内注射0.1m),阳性反应者禁用。

2、如发现药品外观性状异常或溶解后出现混浊或絮状沉淀物等异常变化,禁忌使用。

[孕妇及哺乳期妇女用药]

慎用。

[药物相互作用]

尚不明确。

[规格]

100mg

[贮藏]

密闭,在凉暗处保存。

[包装]

5ml管制抗生素瓶,2支/盒。

[有效期]

1.5年

[批准文号]

国药准字H11022238

[生产企业]

企业名称:北京赛生药业有限公司通用名:注射用胸腺肽

本品主要成份为:健康猪或小牛胸腺中提取的多肽。分子量小于10000道尔顿。

[性状]

本品为免疫调节药。具有调节和增强人体细胞免疫功能低下的疾病及肿瘤的辅助治疗。包括:1、各型重症肝炎、慢性活动性肝炎、慢性迁延性肝炎及肝硬化等;

2、带状疱疹、生殖器疱疹、尖锐湿疣等;3、支气管炎、支气管哮喘、肺结核、预防上呼吸道感染等;4、各种恶性肿瘤前期及化疗、放疗合用并用;5、红斑狼疮、风湿性及类风湿性疾病、强直性脊柱炎、格林巴利综合征等;6、再生障碍性贫血、白血病、血小板减少症等;7、病毒性角膜炎、病毒性结膜炎、过敏性鼻炎等;8、老年性早衰、妇女更年期综合征等;9、多发性疖肿及面部皮肤痤疮等,银屑病、扁平苔藓、鳞状细胞癌及上皮角化症等;10、儿童先天性免疫缺陷症等。

[用法用量]

皮下或肌内注射:一次10-20mg,一日1次或遵医嘱。

静脉滴注:一次20-80mg,溶于500ml 0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液,一日1次或遵医嘱。

[不良反应]

对过敏体质者,可能出现阳性反应,应慎用。

[禁忌]

皮内敏感试验阳性反应者忌用。

[注意事项]

1、对于过敏体质者,注射前或治疗终止后再用药时需做皮内敏感试验(配成25ug/ml的溶液,皮内注射0.1m),阳性反应者禁用。

2、如发现药品外观性状异常或溶解后出现混浊或絮状沉淀物等异常变化,禁忌使用。

[孕妇及哺乳期妇女用药]

慎用。

[药物相互作用]

尚不明确。

[规格]

100mg

[贮藏]

密闭,在凉暗处保存。

[包装]

5ml管制抗生素瓶,2支/盒。

[有效期]

1.5年

[批准文号]

国药准字H11022238

[生产企业]

企业名称:北京赛生药业有限公司

范文七:抑肽酶说明书

注射用抑肽酶使用说明书

【药品名称】

通用名:注射用抑肽酶 曾用名:

商品名:

英文名:aprotinin for injection 汉语拼音:zhusheyong yitaimei 本品主要成分为肽酶抑制剂。 化学结构式: 分子式:c284h432n84o79s7 分子量:6511.472

【性状】

【药理毒理】

本品为广谱蛋白酶抑制剂,对纤维蛋白溶酶等均有一直作用。

【药代动力学】

静脉注射和静脉滴注,半衰期约(t 1/2)10小时,经代谢后以无活性代谢产物形式由

尿排出。

【适应症】

用于体外循环心脏直视手术或其它手术。抑制纤溶蛋白,减少术中、术后渗血和术后肠

粘连。

【用法用量】

1.过敏反应试验:临用前,将本品1瓶溶于5%葡萄糖注射液10ml中,抽出1ml,再用

5%葡萄糖注射液稀释成每1ml含2500单位(kiu)抑肽酶的溶液,静脉注射1ml,严密观察

15分钟,如果发生过敏反应,则不能使用。

2.在体外循环前将本品300万~500万单位(kiu)(小儿150万~200万单位)全量一次

性加入预充液中。

【不良反应】

偶有恶心、呕吐、腹泻等,极少数病人有血清肌酐一过性增高及过敏反应和类过敏反应

发生。

【禁忌症】

对抑肽酶过敏者。

【注意事项】

1.过敏体质者慎用,如出现过敏反应,应立即停用抑肽酶,并进行过敏反应的处理。

2.推荐使用抑肽酶的同时,静脉给予h2-拮抗剂(抗组胺剂)。

3.避免与β-内酰胺类抗生素合用。

【孕妇及哺乳期妇女用药】 尚不明确

【儿童用药】

【老年患者用药】

【药物相互作用】

1.本品可抑制血管紧张素转换酶抑制剂(如卡托普利)的降压作用(曾有报道,但尚无

结论性意见)。

2.本品有拮抗纤维蛋白溶酶(如阿替普酶、阿尼普酶、链激酶、尿激酶等)的作用,可

用于抑制这些药品所引起的出血。

3.本品可干扰下列检验:出凝血时间、血清肌酐激酶(ck)、血清肌酐、氨基转移酶 等的检验值。

【药物过量】

【规格】

50万单位(kiu) 10万单位(kiu) 5万单位(kiu)

【贮藏】

遮光、密闭,在阴凉处保存。

【包装】

【有效期】

【批准文号】

【生产企业】

企业名称:

地 址:

邮政编码:

电话号码:

传真号码:

网 址:篇二:艾塞那肽注射液说明书 核准日期: 年 月 日 艾塞那肽注射液说明书

请仔细阅读说明书并在医师指导下使用 对艾塞那肽及其它成份过敏者禁用

【药物名称】

通用名称:艾塞那肽注射液 英文名称:exenatide injection 汉语拼音:aisainatai

zhusheye

【成份】

本品主要成份为艾塞那肽。 化学结构式: 分子式:c184h282n50o60s 分子量:4186.6 辅料:甘露醇、醋酸钠三水合物、间甲酚(2.00-2.4mg/ml)、冰醋酸、注射用水。

【性状】

本品为无色澄明液体 【适应症】 本品用于改善2型糖尿病患者的血糖控制,适用于单用二甲双胍、磺酰脲类,以及二甲

双胍合用磺酰脲类,血糖仍控制不佳的患者。 【规格】

(1)5μg剂量刻度注射笔:0.25 mg/ml,1.2 ml/支,单次注射药量5μg,内含60次

注射的药量。

(2)10μg剂量刻度注射笔:0.25 mg/ml,2.4 ml/支,单次注射药量10μg,内含60

次注射的药量。 【用法用量】 本品的起始剂量为每次5微克(μg),每日2次,在早餐和晚餐前60分钟内(或每天的

2顿主餐前;给药间隔大约6小时或更长)皮下注射。不应在餐后注射本品。根据临床应答,

在治疗1个月后剂量可增加至10微克。每日2次。每次给药应在大腿、腹部或上臂皮下注射

给药。

本品推荐用于接受二甲双胍、一种磺酰脲类、二甲双胍合用一种磺酰脲类治疗,血糖仍

控制不佳的2型糖尿病患者。在二甲双胍治疗的基础上加用本品时,可继续使用二甲双胍的

目前剂量,因为合用本品发生低血糖而需要进行调整二甲双胍剂量的可能性较低。在磺酰脲

类治疗基础上加用本品,应该考虑降低磺酰脲类的剂量,以降低低血糖发生的风险。(参照【注

意事项】,低血糖)

本品为无色澄明液体,当溶液有颗粒、浑浊或变色时不得使用。过有效期后不得使用。

尚无本品静脉或肌肉注射的安全性和有效性资料。 注射笔使用指南

注射笔的详细操作图示和注射指导请参见本品包装盒中所附“注射笔使用手册”。 重要

提示

使用本注射笔前请仔细阅读“注射笔使用手册”,如果不完全按照使用手册操作可能会出

现剂量错误、注射笔损坏或者发生感染。 ·每次使用前请检查注射笔上的标签,确认其为自己所用的5μg或10μg注射笔。 ·每支新笔第一次使用前,必须按照新笔设置的要求进行设置。此设置仅在新笔第一次

使用前进行。

·如果注射笔有任何部分的破裂或损坏,则不得使用。 ·不推荐盲人或视力损伤者使用本注射笔。如需使用应在接受过本品培训的人的帮助下

使用。

·不得将此本品的注射笔中的药液移到其他注射器或药瓶中使用 ·确认本品笔芯中的药液是澄明、无色且无颗粒物。如果不是,则不得使用。 ·请按照

医务人员推荐的无菌注射技术进行操作。 ·注射笔从第1次设定后最多可用30天。首次使用至30天后,既使用笔内尚余药液,

也应丢弃。当开始使用艾塞那肽注射笔时,请将第1次使用的日期和30天后的日期记录在使

用手册的空白处。 注射笔特点

·预装注射笔内含有60次皮下注射的药量,可供30天使用。 ·对5μg注射笔每次注射剂量固定为5微克,对10μg注射笔每次注射剂量固定为10

微克。 针头

·本品包装盒内无注射笔针头。注射笔可使用: -29(细)、30或31(更细)号规格

的一次性针头。 请询问医生何种型号和长度的针头合适您使用。 ·每次注射都应使用新针头。每次注射完成后均应移除针头以防止艾塞那肽注射液泄露,

也可防止产生气泡、减少针头堵塞而将感染的风险减到最低。 ·不得与他人共用你的注射笔

或针头。

·使用前一定要确认针头牢固地安装在注射笔上。针头未安装好之前不得按注射按钮。 ·使用过的针头弃于放锐器用的容器中或按医生的要求妥善处理。不得将注射笔在带有

针头时丢弃。

·医生及医务工作者应按当地要求或管理规定处理注射针头。 清洁

·如果需要,可以用一块干净、潮湿的布擦拭注射笔的表面。 ·在正常使用过程中,注射笔芯顶部的外侧可能会出现一些白色的颗粒。可以用酒精纱

布或酒精棉签擦去。 【不良反应】 临床研究数据

与二甲双胍、一种磺酰脲类或二者合用 *数据来源于3项30周安慰剂对照临床试验(艾塞那肽组n=963) 艾塞那肽与一种磺酰脲类合用,或艾塞那肽与二甲双胍及一种磺酰脲类合用,与对照组

(安慰剂合用磺酰脲,或安慰剂合用一种磺酰脲及二甲双胍)相比低血糖的发生率增加,并

表现出与艾塞那肽和磺酰脲类呈剂量依赖性。大多数低血糖的程度为轻到中度,可通过口服

碳水化合物缓解。(见【注意事项】) 为减少与磺酰脲类合用时发生低血糖的风险,应考虑降低磺酰脲类药物的原有剂量。(见

【用法用量】)

然而,本品与二甲双胍何用时,相对于安慰剂合用二甲双胍对照组,低血糖的发生率并

未升高。

报告的最常见的不良反应为具有剂量依赖性的轻度到中度恶心。大多数治疗开始时出现

恶心的患者,症状的发生频度和严重程度会随着继续治疗时间的延长而减轻。 在30周安慰剂对照研究中,患者因不良反应事件退出临床试验的发生率在艾塞那肽治疗

组为7%,而在安慰剂组为3%。导致艾塞那肽治疗组患者退出试验的最常见不良反应为恶心(占

3%)和呕吐(占1%);在安慰剂组,<1%的患者因恶心退出试验,0%因呕吐退出试验。 在52周的开放延长试验中所观察到的不良事件类型与30周对照试验中所观察到的相似。 自发报告

自本品上市以来,报告了下述其它的不良反应: 胃肠道不适:腹胀、腹痛、嗳气、便秘、胃肠胀气(少见),急性胰腺炎(罕见)。(见【注

意事项】)

一般状况和注射部位反应:注射部位反应(常见)。 变态反应:过敏反应(非常罕见)。

篇三:抑肽酶注射剂严重不良反应主要有哪些 抑肽酶注射剂严重不良反应主要有哪些? 2007年12月17日 发布 抑肽酶注射剂说明书中已经标明的严重不良反应主要包括过敏性休克、心肌缺血、血栓

形成、心力衰竭、肾功能异常、急性肾衰竭等。 国家药品不良反应监测中心收到的关于抑肽酶注射剂的不良反应主要包括过敏反应、过

敏性休克、心悸、胸闷、呼吸困难、寒战、发热、恶心、呕吐等。2004年,国家药品不良反

应监测中心在第七期《药品不良反应信息通报》中通报了抑肽酶注射剂引起的严重过敏反应。

篇四:注射用抑肽酶 注射用抑肽酶

【药品名称】

通用名称:注射用抑肽酶

英文名称:aprotinin for injection

【成份】

本品主要成分为肽酶抑制剂。化学结构式:

h-arg-pro-asp-phe-cyss-leu-glu-pro-pro-tyr-thr-gly-pro-cys-lys-ala-arg-ile-ile-a

rg-tyr-phe-tyr-asn-ala-lys-ala-gly-leu-cys-gln-thr-phe-val-tyr-gly-gly-cys

【适应症】

1.能抑制胰蛋白酶及糜蛋白酶,阻止胰腺中其他活性蛋白酶原的启动及胰蛋白酶原的自

身启动,故可用于各型胰腺炎的治疗与预防; 2.用于治疗和预防各种纤维蛋白溶解所引起的

急性出血、各种严重休克状态。 3.本品在腹腔手术后直接注入腹腔,能预防肠粘连。

【用法用量】

1 第1,2日每日注射8~12万单位,首剂用量应大一些,静脉缓慢推注(每分钟不超

过2毫升)。维持剂量应采用静滴,一般每日4次,1日量2~4万单位。 2 对由纤维蛋白溶解引起的急性出血,立即静注8~12万单位,以后每2小时1万单位,

直至出血停止。

3 预防剂量:手术前1日开始,每日注射2万单位,共3日。治疗肠娄及连续渗血也可

局部使用。

4 预防术后肠粘连:在手术切口闭合前腹腔内直接注入2~4万单位,注意勿与伤口接

触。

【不良反应】

偶有恶心、呕吐、腹泻等,极少数病人有血清肌酐一过性增高及过敏反应和类过敏反应

发生。

【禁忌】

对抑肽酶过敏者。

【注意事项】

1 少数过敏体质病人用药后可能引起过敏反应,应立即停药。 2 注射过快,有时会出现恶心、发热、瘙痒、荨麻疹等。 3 少数病人有多汗、呼吸困难、休克等不良反应。 4 多次注射可产生静脉炎、心率加快等。

【药物相互作用】

1 本品可抑制血管紧张素转换酶抑制剂(如卡托普利)的降压作用(曾有报道,但尚无

结论性意见)。

2 本品有拮抗纤维蛋白溶酶(如阿替普酶、阿尼普酶、链激酶、尿激酶等)的作用,可

用于抑制这些药品所引起的出血。 3 本品可干扰下列检验:出凝血时间、血清肌酐激酶(ck)、血清肌酐、氨基转移酶等

的检验值。

【药理作用】

本品为广谱蛋白酶抑制剂,对纤维蛋白溶酶等均有一直作用。

【贮藏】

遮光、密闭,在阴凉处保存。

【批准文号】

国药准字h22023078

【生产企业】

企业名称:吉林省辉南长龙生化药业股份有限公司 生产地址:吉林省辉南县朝阳镇北山街31号 联系电话:0435-8212688 如有问题可与生产企业联系篇五:注射用抑肽酶 注射用抑肽酶

【药品名称】

通用名称:注射用抑肽酶

英文名称:aprotinin for injection

【成份】

本品主要成份为:肽酶抑制剂。

【适应症】

原发性高纤维蛋白原性出血。辅助治疗严重急性胰腺炎,慢性复发性胰腺炎的严重复发,

术后和创伤性胰腺炎。

【用法用量】

成人(平均体重70 kg) 初始剂量为50万iu,缓慢静脉注射,最快5 ml/分。为使药物

血清水平保持在20万iu,每隔4-6 hr就要进行静滴。最小剂量为100万iu/日。在临床症

状和实验室检测指标得到改善后,每天的剂量可以降低,给予50万iu/日。儿童 根据儿童

的体重适当降低给药剂量。

【不良反应】

变态反应。

【禁忌】

播散性血管内凝血,对本药不耐受。警告:由于本药活性物质的蛋白原和多肽结构,它

可以作为一个抗原。在治疗前应当静注1000倍稀释的此药液1 ml,如果发生变态反应则不

能使用。如果在输液或静脉注射期间不耐受症状有所加剧,要立即停止给药。

【注意事项】

1 过敏体质者慎用,如出现过敏反应,应立即停用抑肽酶,并进行过敏反应的处理。 2 推荐使用抑肽酶的同时,静脉给予h2-拮抗剂(抗组胺剂)。 3 避免与β-内酰胺类抗生素合用。

【药物相互作用】

不能与低分子右旋糖酐一起使用。它们可以相互增加各自的变态反应。

【药理作用】

本药是蛋白酶抑制物,能抑制胰蛋白酶和糜蛋白酶,阻止胰脏中其它活性蛋白酶原的水

解激活和胰蛋白酶原的自身激活;能抑制纤维蛋白溶酶原,阻止纤维蛋白酶原的活化 ;又能

抑制血管舒缓素,阻止血清中α2-球蛋白活化成舒张血管的多肽,从而抑制由该肽

所引起的舒张血管。此外尚有增加毛细血管的通透性,降低血压以及缓解疼痛等作用。在腹

腔内,能有效地降低白细胞浸润,减少肉芽组织和瘢痕粘连。

【贮藏】

遮光、密闭,在阴凉处保存。

范文八:GLP_1类似物艾塞那肽研究进展_侯书杰

中国执业药师·综述

GLP-1类似物艾塞那肽研究进展

侯书杰

才丽

李克剑孙欧希

(吉化集团公司总医院二院,吉林吉林132022)

【摘要】胰高血糖素样肽-1类似物艾塞那肽是一种全新作用机制的降糖药物,具有降低血糖而不引起低血糖且有

降低体质量的作用,还具有心血管保护作用和抑制乳腺癌细胞增长作用。本文对艾塞那肽近期的国内外文献进行分析,从其临床应用研究、新剂型研究、安全性等方面阐述其研究进展。

【关键词】

艾塞那肽;胰高血糖素样肽-1类似物;降糖药物;研究进展;不良反应

doi:10.3969/j.issn.1672-5433.2013.07.009

ResearchProgressofGlucagon-likePeptide-1AnalogueExenatide

HouShujie,CaiLi,LiKejian,SunOuxi(TheSecondHospitaloftheGeneralHospitalofJilinChemicalGroupCompany,JilinJilin132022,China)ABSTRACT

Glucagon-likepeptide-1(GLP-1)analogueexenatideisanewtypeofantidiabeticdrugwithanewaction

mechanism.Itcanlowerbloodsugarwithoutcausinghypoglycemiaandreducebodyweight.Ithascardiovascularprotectiveeffectsandcaninhibitbreastcancercellgrowth.Inthispapertherecentliteraturesabouttheexenatidebothathomeandabroadwerereviewedandanalyzedandtheresearchprogressontheclinicalapplication,thenewformpreparationandsafety,etc.wasintroduced.KEYWORDS

Exenatide;Glucagon-likePeptide-1Analogue;AntidiabeticDrugs;ResearchProgress;AdverseReaction

胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物艾塞那肽(exenatide)是近年来在2型糖尿病治疗领域中研发出的以双激素缺陷为靶向的新型降糖药物之一。艾塞那肽为肠促胰素类似物,其作为GLP-1受体激动剂,可与GLP-1受体结合发挥类GLP-1的作用从而降低血糖。艾塞那肽是2005年被美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市的第1个

增长作用。本文从其临床应用研究、新剂型研究、不良反应等方面阐述其研究进展。

1临床应用研究

1.1降糖并降低体质量作用

大量临床研究结果均显示艾塞那肽可通过葡萄糖依赖的方式刺激胰岛素分泌和抑制糖原的不适当分解、延缓胃排空、增加饱食感等方式调节血糖。在二十多个国家的72项针对糖尿病患者的临床试验研究中,显示艾塞那肽有助于改善空腹和餐后血糖、糖化血红蛋白(HbA1c),并且具有继发性的体质量减轻作用从而提高胰岛素敏感性,改善胰岛β细胞功能。有研究报道[1]艾塞那肽在糖

GLP-1类似物,于2009年在中国获批上市,也是

第1个在中国上市的GLP-1类似物。因其具有降低血糖而不引起低血糖且有降低体质量的作用,现在2型糖尿病治疗领域已成热点研究药物。另有报道其具有心血管保护作用和抑制乳腺癌细胞

作者简介:侯书杰,女,副主任药师。研究方向:临床药学。通讯作者E-mail:jhyfhsj@163.com

尿病治疗过程中能通过减缓胃肠道蠕动,使食物吸收减慢,并且作用于大脑饿感中枢从而抑制食欲,减少能量的摄入,减轻糖尿病患者的体质量。另有研究[2]发现艾塞那肽的另一优势———平稳降糖。此研究通过对胰岛β细胞功能轻度受损的肥胖2型糖尿病患者血糖谱分析,发现艾塞那肽与胰岛素相比不仅可以降低全天血糖的波动范围和餐后血糖的波动幅度,而且可以改善日间空腹血糖(FPG)的变异和血糖平均绝对差,维持血糖稳定。

1.2心血管保护作用

艾塞那肽具有心血管保护作用,能改善内皮细胞功能、促进钠的排泄、改善缺血损伤的心肌和心功能的恢复,减少心血管风险的危险因素。一个大样本研究[3]对39275例使用艾塞那肽治疗和

381218例其他降糖药物治疗的2型糖尿病患者

进行对比,分析了每日应用2次艾塞那肽和应用其他降糖药物对糖尿病患者心血管疾病事件的影响。尽管在基线水平时,心血管疾病发生率、肥胖、高脂血症、高血压或其他合并症发生率比较高,但是艾塞那肽治疗组心血管疾病事件发生率显著降低(HR:0.81,95%CI:0.68~0.95;P=0.01),心血管疾病相关住院率(HR:0.88,95%CI:0.79~

0.98;P=0.02)和全因住院率(HR:0.94,95%CI:0.91~0.97;P<0.001)也显著降低。

艾塞那肽亦可通过降低多种心血管危险因素(如血压、血脂、体质量等)保护心血管系统。在1项长达三年半的研究中发现,艾塞那肽在降低患者体质量的同时可降低12%的甘油三酯(TG)、

6%的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、5%的总胆

固醇、2%的收缩压及4%的舒张压,且增加24%的高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)[4]。另1项为期30周的研究发现,应用艾塞那肽注射液2次/d可降低收缩压4.7mmHg,舒张压1.7mmHg[5]。而且在

1个针对2型糖尿病超重或肥胖患者82周的研

究中也发现应用艾塞那肽注射液(5μg或10μg,2次/d)可降低16%的TG和增加12%的HDL-C[1]。

1.3抑制乳腺癌细胞增长作用的实验研究

近期有研究证实乳腺癌MCF-7细胞上存在有选择性的GLP-1受体[6]。研究证实10nmol/L的

合理用药

呵护公众健康

ChinaLicensedPharmacist

Jul.2013,Vol.10No.7

艾塞那肽有抑制MCF-7细胞增殖的作用,艾塞那肽作用组中代表增殖活性的S+G2/M期细胞明显低于对照组,且差异具有统计学意义,此研究结果说明艾塞那肽对乳腺癌MCF-7细胞具有抑制增殖的作用,同时这一作用与艾塞那肽的作用浓度、时间有关,10nmol/L艾塞那肽长时间(96h)作用于乳腺癌MCF-7细胞,可抑制细胞增殖,其作用机理还有待进一步研究[7]。

2新剂型研究

艾塞那肽目前应用于临床的给药途径是注射剂,因半衰期短,需1日给药2次,这给患者的生理、心理和经济带来极大负担。艾塞那肽的长效给药载体和口服剂型的研发已成目前研究热点。口服艾塞那肽的最大优点在于避免注射,增加患者的治疗依从性。有研究报道[8]将艾塞那肽制成肠溶口服制剂,在体内溶出度实验中发现肠溶衣胶囊在胃内保持完整,到达小肠后肠溶衣完全溶解,随后包裹的艾塞那肽释放出来。口服给予载艾塞那肽纳米粒的肠溶衣胶囊5h后达到最大血药浓度,与注射皮下给药相比其生物利用度为(14±

1.8)%。吸收的艾塞那肽能刺激胰岛素释放,从而

降低血糖。1项对艾塞那肽长效缓释制剂的研究[9]采用不同乙酰化程度的支链淀粉(PA),以复乳-溶剂挥发法(W/O/W)制备了载艾塞那肽的PA微球。结果显示,乙酰化程度越高,微球包封率越高,载艾塞那肽的PA微球能持续释药21d,而且释放的艾塞那肽活性保持不变。尽管艾塞那肽长效缓释制剂还未得到FDA批准上市,但凭借进一步研究有望进入临床。艾塞那肽缓释注射混悬剂近期有望在欧盟上市,用于使用最大口服剂量降糖药仍无法控制血糖的2型糖尿病患者。若获得正式批准,该药将成为欧盟国家首个每周给药

1次的2型糖尿病治疗药物。3安全性研究

艾塞那肽最常见的不良反应为胃肠道反应,具有剂量依赖性的轻到中度恶心。大多数治疗开始时出现恶心的患者,症状的发生频率和严重程度会随着继续治疗时间的延长而减轻[10]。国内近

(下转第53页)

合理用药

ChinaLicensedPharmacist

ParliamentandoftheCouncilontheCommunitycoderelatingtomedicinalproductsforhumanuse(TextwithEEArelevance)[S].[2013-06-13].http://eur-lex.europa.eu/LexUriServ/LexUriServ.do?uri=OJ:L:2003:159:0046:0094:EN:PDF.[9]

EuropeanMedicinesAgency.Directive2004/27/ECoftheEuro-peanParliamentandoftheCouncilof31March2004amendingDirective2001/83/EContheCommunitycoderelatingtomedici-nalproductsforhumanuse(TextwithEEArelevance)[S].[2013-06-13].http://eur-lex.europa.eu/LexUriServ/LexUriServ.do?uri=OJ:L:2004:136:0034:0057:EN:PDF.[10][11]

郑永锋.欧洲草药药品管理相关指令评析[J].中国中医药信息杂志,2006,13(3):1-5.

呵护公众健康

Jul.2013,Vol.10No.7

[12]EuropeanMedicinesAgency.Uptakeofthetraditionaluseregis-trationschemeandimplementationoftheprovisionsofDirective2004/24/ECinEUMemberStates[R].[2012-01-12].http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Report/2011/05/WC500106706.pdf.

[13][14][15][16][17][18]

张跃.中成药欧盟注册的研究[D].哈尔滨:黑龙江中医药大学,

2010.

张晓东,李连达.我国药品注册管理法规体系的形成及现状思考[J].中国新药与临床杂志,2010,29(2):155-158.

李金良.中药产品国际化的文化传播战略[J].中国软科学,

2009(1):48-55.

KayneSB.TraditionalMedicine:aglobalperspective[M].Lon-don:PharmaceuticalPress,2010.

张松涛.论欧洲统一的宪法化进程及其对我国的借鉴[D].上海:上海财经大学,2005.

黄建银.中医药进入欧盟的途径和方法的思考与建议[J].中国当代医药,2010,17(1):7-8.

(收稿日期:2012-03-07)

EuropeanMedicinesAgency.Directive2004/24/ECoftheEuro-peanParliamentandoftheCouncilof31March2004amending,asregardstraditionalherbalmedicinalproducts,Directive2001/83/EContheCommunitycoderelatingtomedicinalprod-uctsforhumanuse[S].[2013-06-13].http://eur-lex.europa.eu/Lex-UriServ/LexUriServ.do?uri=OJ:L:2004:136:0085:0090:EN:PDF.

(上接第39页)[5]DruckerDJ,BuseJB,TaylorK,etal.Exenatideonceweeklyver-sustwicedailyforthetreatmentoftype2diabetes:aran-domised,open-label,non-inferioritystudy[J].Lancet,2008,372(9645):1240-250.

期亦有研究证实艾塞那肽最主要的不良反应是胃肠道反应,恶心发生的概率最大,均高于安慰剂组和胰岛素组,但反应均较轻微,绝大多数患者可以耐受

[11-12]

[6]LigumskyH,WolfI,IsraeliS,etal.Thepeptide-hormoneglucagon-likepeptide-1activatescAMPandinhibitsgrowthofbreastcancercells[J].BreastCancerResTreat,2012,132(2):449-461.

综上所述,GLP-1类似物艾塞那肽这一新药仍存在一些缺陷,随着研究人员对此药物的制剂新技术和新型给药系统研究的不断深入,该药将会在临床上得到更好的推广和应用

。参考文献:

[1]

BlondeL,KleinE,HanJ,etal.InterimanalysisoftheeffectsofexenatidetreatmentonA1C,weightandcardiovascularriskfactorsover82weeksin314overweightpatientswithtype2diabetes[J].DiabetesObesMetab,2006,8(4):436-447.[2][3]

刘敏,荆丹清,白桦,等.艾塞那肽替代胰岛素治疗2型糖尿病患者的临床分析[J].山西医科大学学报,2012,43(1):47-51.

[7]汤喻,史祖宣,付东,等.艾塞那肽对乳腺癌MCF-7细胞增殖的影响[J].实用医学杂志,2012,28(7):1043-1045.

[8]NguyenHN,WeySP,JuangJH,etal.Theglucose-loweringpotential

ofexendin-4orallydeliveredviaapH-sensitivenanoparticlevehicleandeffectsonsubsequentinsulinsecretioninvivo[J].Biomaterials,2011,32(10):2673-2682.[9]

YangHJ,ParkIS,NaK.Biocompatiblemicrospheresbasedonacetylatedpolysaccharidepreparedfromwater-in-oil-inwater(W1/O/W2)double-emulsionmethodfordeliveryoftypeⅡdia-

beticdrug(exenatide)[J].ColloidsandSurfacesA:PhysicochemEngAspects,2009,340(1):115-120.[10]

DavisSN,JohnsD,MaggsD,etal.Exploringthesubstitutionofextenatideforinsulininpatientswithtype2diaberestreatedwithinsulinincombinationwithoralantidabetesagents[J].DiabetesCare,2007,30(11):2767-2772.[11][12]

张文静,付阿丹,赵湜.艾塞那肽治疗2型糖尿病患者的疗效及安全性评价[J].中国医院药学杂志,2012,32(9):723-725.占美,吴逢波,吴斌,等.艾塞那肽治疗2型糖尿病安全性的系统评价[J].中国医院药学杂志,2011,31(6):473-477.

(收稿日期:2013-03-07)

BestJH,HoogwerfBJ,HermanWH,etal.Riskofcardiovasculardiseaseeventsinpatientswithtype2diabetesprescribedtheglucagon-likepeptide1(GLP-1)receptoragonistexenatidetwicedailyorotherglucose-loweringtherapies:aretrospectiveanalysisoftheLifeLinkdatabase[J].DiabetesCare,2011,34(1):90-95.

[4]KlonoffDC,BussJB,NielsenLL,etal.Exenatideeffectsondia-betes,obesity,cardiovascularriskfactorsandhepaticbiomarkersinpatientswithtype2diabetestreatedforatleast3years[J].CurrMedResOpin,2008,24(1):275-286.

范文九:艾贝宁说明书

【药品名称】

通用名称:盐酸右美托咪定注射液 商品名称:艾贝宁

英文名称:Dexmedetomidine Hydrochloride Injection 汉语拼音:Yansuan Youmeituomiding Zhusheye 【成份】

本品主要成份为盐酸右美托咪定,其化学名为:(+)-4-(S)-[1-(2,3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑盐酸盐。

分子式:C13H16N2·HCl 分子量:236.7

本品辅料为氯化钠。 【性状】

本品为无色或几乎无色的澄明液体。 【适应症】

用于行全身麻醉的手术患者气管插管和机械通气时的镇静。 【规格】

2ml∶200mg(按右美托咪定计) 【用法用量】

成人剂量:配成4mg /ml浓度以1mg/kg剂量缓慢静注,输注时间超过10分钟。 本品在给药前必须用0.9%的氯化钠溶液稀释达浓度4mg /ml,可取出2mL本品加入48ml0.9%的氯化钠注射液中形成总的50ml溶液,轻轻摇动使均匀混合。操作过程中必须始终维持严格的无菌技术。

一般地,静脉用药前应该肉眼检查药品有无颗粒物质和颜色是否改变。 剂量调整:

由于可能的药效学相互作用,当本品与其他麻醉剂、镇静剂、安眠药或阿片类药物同时给药时可能需要减少给药剂量(见药物相互作用)。

肝、肾功能损伤的患者和老年患者可能需要考虑减少给药剂量。 药品相容性:

因为物理相容性尚不确定,本品不应与血液或血浆通过同一静脉导管同时给予。当本品与以下药物同时给予时显示不相容:两性霉素B,地西泮。

当本品与以下静脉液体和药物同时给予时已经显示了相容性:0.9%的氯化钠水溶液,5%的葡萄糖水溶液。

已经证实一些类型的天然橡胶可能吸收本品,建议使用合成的或有涂层的橡胶垫给药装置。 【不良反应】

由于临床试验是在多种不同情况下进行的,因此一种药物在临床试验中观察到的不良反应发生率不能与另一种药物进行直接比较,而且可能无法反映实际临床应用中观察到的不良反应情况。

国外研究报道使用盐酸右美托咪定注射液与以下严重不良反应有关:

l 低血压、心动过缓及窦性停搏(见注意事项) l 暂时性高血压 (见注意事项)

国外研究报道与治疗相关的发生率大于2%的最常见不良反应为低血压、心动过缓及口干。 以下(包括上市后情况)为国外临床研究中发生的不良反应情况: 重症监护室(ICU)的镇静

不良反应信息来源于重症监护室的1007例患者接受持续输注盐酸右美托咪定注射液

(Precedex)镇静的试验。平均总剂量为7.4 mg /kg (范围: 0.8~84.1),每小时平均剂量为0.5 mg /kg/hr (范围: 0.1~6.0),平均输注时间为15.9小时 (范围: 0.2~157.2)。试验人群在17至88岁之间,43%≥65岁,男性占77%,93%为高加索人。表1为发生率>2%的药物不良反应。最常见的不良反应为低血压、心动过缓及口干。

表1:发生率>2%的不良反应——重症监护室镇静的受试人群

程序镇静:

不良反应信息源自于两项程序镇静的试验,这两项试验中共有318例患者接受了盐酸右美托咪定注射液(Precedex)治疗。平均总剂量为1.6 mg /kg (范围: 0.5~6.7),每小时平均剂量为1.3 mg /kg/hr (范围: 0.3~6.1),平均输注时间为1.5小时 (范围: 0.1~6.2)。试验人群在18至93岁之间,30%的患者≥65岁,男性占52%,61%为高加索人。

表2为发生率>2%的药物不良反应。最常见的不良反应为低血压、心动过缓及口干。表的脚注为生命体征指标报告为不良反应的预先设定标准。两项试验中患者呼吸速率下降和缺氧的发生率在Precedex给药组和对照组均相似。

表2:发生率>2%的不良反应——程序镇静的受试人群 1、低血压的绝对和相对定义为:收缩压

2、高血压的绝对和相对定义为:收缩压>180 mmHg或比试验药物输注前值高30%以上,或舒张压>100 mmHg。

3、心动过缓的绝对和相对定义为每分钟心跳次数120或比输注前值高30%以上。 5、呼吸抑制的绝对和相对定义为呼吸频率

上市后情况:

下列不良反应是盐酸右美托咪定注射液(Precedex)获准上市后观察到的。由于这些不良反应是由样本人数尚不明确的用药人群自发报告的,因此不能确切的估计其发生频率或确定不良反应与药物的因果关系。

低血压和心动过缓是Precedex 获准上市后最常见的不良反应。

表3: Precedex上市后出现的不良反应

【禁忌】

对本品及其成份过敏者禁用。 【注意事项】

本品只能由专业人士在具备医疗监护设备的条件下使用。由于本品的已知药理作用,患者输注本品时应该进行连续监测。 低血压、心动过缓和窦性停搏

有报道迷走神经张力高的或不同给药方式(如快速静脉注射或推注)的健康青年志愿者给予本品后发生临床明显的心动过缓和窦性停搏。 有报道血压过低和心动过缓与本品灌输有关。如果需要医药救治,治疗可能包括减少或停止本品输注,增加静脉液体的流速,抬高下肢,以及使用升高血压的药物。因为本品有可能加剧迷走神经刺激引起的心动过缓,临床医生应该做好干预的准备。应该考虑静脉给予抗胆碱能药物(例如,格隆溴铵、阿托品)来减轻迷走神经的紧张性。在临床试验中,阿托品或格隆溴铵在治疗本品引起的大多数心动过缓事件中有效。然而,在一些有明显的心血管功能不良的患者中,要求更进一步的急救手段。

当对有晚期心脏传导阻滞和/或严重的心室功能不全的患者给予本品时应该小心谨慎。因为本品降低了交感神经系统活性,在血容量过低、糖尿病或慢性高血压以及老年患者中可能预期会发生更多的血压过低和/或心动过缓。 当给予其他血管扩张剂或负性频率作用药物时,同时给予本品可能有附加的药效影响,应该谨慎给药。 暂时性高血压

出现暂时性高血压主要在负荷剂量期间观察到,与本品的外围血管收缩作用有关。暂时性高血压通常不需要治疗,然而降低负荷输注速度可能是理想的。 觉醒力

一些给予本品的患者当受到刺激时可观察到是觉醒的和警觉的。在没有其他临床体征和症状的情况下,仅此一项不应该被认为是缺乏疗效的证据。 停药症状

重症监护室的镇静:如果本品给药超过24小时并且突然停止,可能导致与报道的另一种α2肾上腺素药可乐定相似的停药症状。这些症状包括紧张、激动和头疼,伴随或跟随着血压迅速的升高和血浆中儿茶酚胺浓度的升高。

程序镇静:短期输注本品(

由于右美托咪定的清除率随着肝脏损伤的严重程度下降,对于肝脏功能损伤的患者应该考虑降低剂量。 依赖性

右美托咪定在人体中的潜在依赖性还没有研究。然而,由于在啮齿动物和灵长类动物中的研究已经证明右美托咪定与可乐定具有相似的药理学作用,突然中止本品可能产生可乐定样的停药症状。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

在孕妇未进行充分良好的临床研究。右美托咪定只有在潜在的好处大于对胎儿潜在的危险时才可以在孕妇使用。

本品对待产和生产孕妇的安全性尚未研究。因此,在待产和生产期间包括剖腹产术时不推荐本品。

尚不知道本品是否分泌到人乳中。放射性同位素示踪的右美托咪定皮下给予哺乳的雌鼠后在乳汁中分泌。因为许多药物在人乳中分泌,哺乳期妇女应当慎用本品。 【儿童用药】

本品在18岁以下的儿童患者的安全性和有效性尚不明确。因此,本品不推荐用于这些人群。 【老年用药】

已知右美托咪定主要通过肾脏排泄,该药在肾功能损伤的病人中发生不良反应的危险性更大。年老的病人肾功能降低,因此对年老的病人应当谨慎选择剂量,并且监测肾脏功能可能是有用的。

国外临床研究中,重症监护室镇静试验中共有729例患者≥65岁,200例患者≥75岁。65岁以上患者中,给本品后心动过缓和低血压的发生率较高。因此65岁以上患者使用本品时需考虑降低剂量。 程序镇静的临床试验中共有131例患者≥65岁,47例患者≥75岁。低血压的发生率65岁或以上为72%、75岁或以上为74%,65岁以上患者为47%。因此65岁以上患者使用本品时应当减少负荷剂量,建议以0.5mg /kg,输注10分钟以上。 【药物相互作用】

麻醉剂/镇静剂/催眠药/阿片类

同时给予本品和麻醉剂、镇静剂、催眠药和阿片类可能导致药物作用的增强。国外研究报道已经确定了盐酸右美托咪定与七氟烷、异氟烷、丙泊酚、阿芬太尼和咪达唑仑的影响。右美托咪定和异氟烷、丙泊酚、阿芬太尼和咪达唑仑之间没有药动学相互作用。然而,由于可能的药效学相互作用,当同时给予本品时,可能要求降低本品或伴随的麻醉剂、镇静剂、催眠药和阿片类药物的剂量。 神经肌肉的阻断

在一项对于10个健康志愿者的国外研究中,盐酸右美托咪定给药45分钟,血浆浓度为1ng/mL时没有导致与罗库溴铵给药相关的神经肌肉阻断程度的临床明显增加。 【药物过量】 国外资料显示:在一项耐受性临床研究中,对健康志愿者给予盐酸右美托咪定剂量达到或超过了0.2~ 0.7 mg /kg/hr,达到的最大血浆浓度大约是治疗范围上限的13倍。在达到最高剂量的两个受试者中观察到的最显著的影响是一度房室传导阻滞和二度心脏传导阻滞,随后房室传导阻滞和心脏传导阻滞在一分钟内自然消除,未发现血液动力学的影响。 在重症监护病房的镇静研究中5例患者过量接受了盐酸右美托咪定。这些患者中2例没有症状报告;一例患者接受了2 mg /kg 负荷剂量10分钟(推荐负荷剂量的两倍),一例患者接受了0.8 mg /kg/hr的维持输注剂量。其他两例接受2 mg /kg 负荷剂量10分钟的患者出现心动过缓和/或低血压。一例接受推注未稀释的盐酸右美托咪定负荷剂量(19.4mg /kg)的患者出现心跳停止,并得到成功救治。 【药理毒理】 药理作用

右美托咪定是一种相对选择性a2-肾上腺素受体激动剂,具有镇静作用。动物缓慢静脉输注右美托咪定10~300mg/kg时可见对a2-肾上腺素受体的选择性作用,但在较高剂量下(³1000mg/kg)缓慢静脉输注或快速静脉注射给药时对a1和a2-受体均有作用。 毒理研究 遗传毒性

右美托咪定Ames试验、哺乳动物细胞正向基因突变试验结果均为阴性:大鼠S9代谢活化条件下的体外人体淋巴细胞染色体畸变试验、NMRI小鼠的体内微核试验为阳性,但在有或无S9代谢活化条件下的体外人体淋巴细胞染色体畸变试验、CD1小鼠的体内微核试验结果为阴性。 生殖毒性

雄性或雌性大鼠自交配前分别10周和3周直至交配期间,每日皮下注射给予右美托咪定剂

2

量高达54mg/kg(根据mg/m计算,低于最大推荐人体静脉注射给药剂量)未见对生育力的影响。

大鼠妊娠第5-16天皮下注射给予右美托咪定剂量高达200mg/kg、家兔妊娠第6-18天皮下

2

注射剂量高达96mg/kg,未见致畸作用。根据mg/m计算,大鼠剂量相当于最大推荐人体静脉注射给药剂量的2倍;根据血浆药物AUC值,家兔的暴露量与最大推荐人体静脉注射给药剂量下的暴露量相似。大鼠在剂量为200mg/kg时可见胎仔毒性,表现为着床后丢失增加,

2

存活幼仔数减少。无影响剂量为20mg/kg(根据mg/m计算,低于最大推荐人体静脉注射给药剂量)。

2

大鼠自妊娠第16天至哺乳期间皮下注射给予右美托咪定,在剂量为8、32mg/kg(根据mg/m计算,低于最大推荐人体静脉注射给药剂量)时导致幼仔体重减轻,32mg/kg剂量组幼仔可见运动功能发育迟滞。32 mg/kg剂量组F2代还可见胚胎与胎仔毒性。2mg/kg剂量下未见上述毒性。

妊娠大鼠皮下注射给予放射性标记的右美托咪定,可见胎盘转运。

【药代动力学】

国外研究资料显示:在健康志愿者(N=10)的研究中,当静脉输注剂量范围为0.2~0.7mg /kg/hr时,呼吸率和氧饱和度保持在正常范围内,未见呼吸抑制。

静脉输注后,右美托咪定的药代动力学参数如下:快速分布相的分布半衰期(t1/2)大约为6分钟;终末清除半衰期(t1/2)大约为2小时;稳态分布容积(Vss)大约为118升。清除率大约为39L/h。评价清除率的平均体重为72kg。

静脉输注本品0.2~0.7mg/kg/hr直到24小时右美托咪定呈现线性动力学。表4列出了(在接受适当的负荷剂量后)分别持续12和24小时输注盐酸右美托咪定0.17mg/kg/hr(目标浓度为0.3ng/mL)、24小时输注0.33mg/kg/hr(目标浓度为0.6ng/mL)和24小时输注0.70mg/kg/hr(目标浓度为1.25ng/mL)后的主要药代动力学参数。

表4. 药代动力学参数Mean±SD

* 作为调和平均值和伪拟标准差。

# Avg Css=右美托咪定的平均稳态浓度。(12小时输注的2.5~9小时取样,24小时输注的2.5~18小时取样)。 分布:

右美托咪定的稳态分布容积(Vss)大约为118升。在正常健康男性和女性志愿者的血浆中对右美托咪定的蛋白结合进行了评价。在不同的浓度试验中其平均蛋白结合率为94%;男性和女性的蛋白结合率相似。与健康受试者相比,肝损伤受试者右美托咪定与血浆蛋白结合的功能明显下降。

体外研究观察了芬太尼、酮咯酸、茶碱、地高辛和利多卡因取代右美托咪定结合蛋白的可能,结果未观察到右美托咪定血浆蛋白结合率的改变。体外又研究了苯妥英钠、华法林、布洛芬、普萘洛尔、茶碱和地高辛的蛋白结合被右美托咪定取代的可能,结果表明没有药物的蛋白结合似乎被右美托咪定明显取代。 代谢:

右美托咪定几乎完全被生物转化,极少以原形从尿和粪便中排出。生物转化包括直接葡萄苷酸化和细胞色素P450介导的代谢。右美托咪定的主要代谢途径是:直接N-葡萄苷酸化成非活性代谢产物;脂肪羟基化作用(主要由CYP2A6介导)产生3-羟基右美托咪定、3-羟基右美托咪定葡糖苷酸和3-羧基右美托咪定;右美托咪定N-甲基化产生3-羟基N-甲基右美托咪定、3-羧基N-甲基右美托咪定和N-甲基O-葡糖苷酸右美托咪定。

清除:

右美托咪定的终末清除半衰期(t1/2)大约为2小时,清除率大约为39L/h。质量平衡研究证实静脉输注放射性标记的右美托咪定9天后平均95%的放射活性物质从尿中回收,4%在粪便中。尿中可以检测到右美托咪定原形。输注本品后24小时内大约85%的放射活性物质从尿中排出。尿中排出的放射活性物质分段分离证实为N-葡萄苷酸化产物占34%。另外,脂肪羟基化

作用产物3-羟基右美托咪定、3-羟基右美托咪定葡糖苷酸和3-羧酸右美托咪定大约占14%。右美托咪定N-甲基化产生的3-羟基N-甲基右美托咪定、3-羧基N-甲基右美托咪定和N-甲基O-葡糖苷酸右美托咪定大约占18%。N-甲基代谢产物本身是次要循环成分,在尿中未检测到。大约28%的尿代谢物未被识别。 性别:

右美托咪定的药代动力学未观察到性别差异。 老年患者:

右美托咪定的药代动力学特性不随年龄而改变。年轻(18~40岁)、中年(41~65岁)和老年(>65岁)受试者中右美托咪定的药代动力学无差异。 儿科患者:

右美托咪定在儿科患者的药代动力学特性未被研究。 肝功能损伤:

在不同程度肝功能损伤受试者(Child-Pugh分类A、B或C),右美托咪定的清除率值比健康受试者低。轻、中和重度肝功能损伤受试者的平均清除率值分别为正常健康受试者的74%、64%和53%,游离药物的平均清除率分别为正常健康受试者的59%、51%和32%。

尽管本品给药需达到效果,但是肝功能损伤患者或许需要考虑减少给药剂量(见用法用量、注意事项)。 肾功能损伤:

严重肾功能损伤受试者(肌酐清除率:

【贮藏】遮光密闭,常温(10-30℃)保存。 【包装】西林瓶包装。5瓶/盒;10瓶/盒。 【有效期】18个月。

【执行标准】YBH06092009

【批准文号】国药准字H20090248 【生产企业】

企业名称:江苏恒瑞医药股份有限公司

生产地址:连云港市经济技术开发区黄河路38号 邮政编码:222047

电话号码:800-8283900 400-8283900 传真号码:0518-85453845

范文十:脾多肽说明

通用名: 脑苷肌肽注射液

曾用名:血舒通注射液

成份:本品为复方制剂,其组分为多肽,多种神经节苷脂。本品每1ml含多肽3.2mg,神经节苷脂(按脂结合唾液酸计)50ug。

性状:本品为无色或微黄色澄明液体。

药理毒理

1.神经节苷脂具有感知、传递细胞内外信息的功能,参与细胞的识别、粘着、生长、分化以及细胞信息传递等过程。它作为某些神经递质、激素、病毒和干扰素的受体,具有参与神经组织的分化、再生、修复,与神经冲动的传导、细胞间的识别作用。它能加速损伤的神经组织的再生修复,促进神经支配功能恢复,减低兴奋性氨基酸的释放,从而减轻细胞毒性和血管水肿,是脑血管意外治疗的良药。国外用它治疗老年性痴呆及其它神经性疾病取得良好疗效。

2.生物体内,小分子多肽氨基酸广泛参与各种生化过程,包括各种物质的合成、物质的转运、信息物质的生成与传递,同时为所有的生命活动提供能量,尤其对于脑组织更为重要。

3.急性毒性、亚急性毒性试验均证明,在本品常规用量内对心、脑、肾等组织均无不良影响。

适应症

本品能促进心、脑组织的新陈代谢,参与脑组织神经元的生长、分化和再生过程,改善脑血液和脑代谢功能,用于治疗心肌和脑部疾病引起的功能障碍。

剂量与用法

肌肉注射,一次2~4ml,一日2次或遵医嘱;静脉滴注,一次10~20ml,加入300ml氯化钠注射液中或5%葡萄糖注射液中,缓慢滴注(每分钟2ml)一日1次,两周为一疗程。

脑苷肌肽注射液治疗新生儿缺氧缺血性脑病

脑苷肌肽与胞二磷胆碱或1,6-二磷酸果糖治疗新生儿HIE的疗效差异无显著性意义(P0.05),均能在7~10d使神经症状恢复正常,在生后2周NBNA评分绝大多数在正常范围内。结论早期应用脑苷肌肽治疗新生儿HIE有良好疗效。

不良反应

有个别患者静点3~4小时出现发冷、体温略有升高、头晕、烦躁,调慢滴速或停药后症状消失。

注意事项

1.肾功能不全者慎用。

2.对本品过敏者,遗传性糖脂代谢异常者禁用。

3.安瓿如有裂缝或颜色明显变浊变黄勿用。

【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇慎用。

通用名:脾多肽注射液

英文名:Lienal Polypeptide Injection

汉语拼音:Pi Duotai Zhusheye

【成份】本品系由健康小牛脾脏提取物制成的分子量小于 6000 道尔顿的多肽、游离氨基酸、核 酸、总糖的无菌水溶液。本品每 1ml 含多肽应为 4.0mg,每 1ml 含游离氨基酸应为 5.0mg, 每 1ml 含核酸应为 1.0mg,每 1ml 含总糖应不低于 100?g。 辅料:注射用水。

【性状】本品为淡黄色澄明液体。

【适应症】 可用于原发性和继发性细胞免疫缺陷(如湿疹、血小板减少、多次感染综合症等) 、呼 吸道及肺部感染、可在治疗放化疗引起的白细胞减少症、白血病、再生性障碍贫血、淋巴瘤 及其恶性肿瘤、改善肿瘤患者恶变质、改善术后或重症患者身体虚弱时辅助使用。

【规格】2ml

【用法用量】 肌肉注射:一次 2~8ml,一日 1 次,或遵医嘱。 静脉滴注:一次 10ml,溶于 500ml 的 0.9%氯化钠注射液或 5%~10%葡萄糖注射液中, 一日 1 次。或遵医嘱。 儿童酌减或遵医嘱。

【不良反应】 本品一般耐受性良好,偶有发热、皮疹等反应, ,停药后症状可消失。

【禁忌症】 对本品过敏者禁用。

【注意事项】 发现溶液混浊、颜色异常或有沉淀异物、瓶身细微破裂、瓶口松动或漏气,不得使用。

【孕妇及哺乳期妇女用药】 目前尚无有关妊娠妇女使用本品的临床资料, 尚不足以对妇女妊娠期间应用的安全性进 行评价。 该药及其代谢产物是否在人乳中分泌尚无研究资料, 因此, 接受本品治疗的妇女不应哺 乳。

【儿童用药】 临床应用中,儿童患者使用本品,其疗效及安全性与普通人群相比未发现显著差异。

【老年患者用药】 临床应用中, 老年患者使用推荐剂量的本品, 其疗效及安全性与普通人群相比未发现显 著差异。

【药物相互作用】本品未进行该项实验且无可靠参考文献。

【药物过量】本品未进行该项实验且无可靠参考文献。

【药理毒理】 药理作用: 本品为免疫调节药,对机体免疫功能有双向调节作用,能够纠正机体免疫功能紊乱,具 有激活和增强机体非特异性免疫功能的作用,能够促进 T 淋巴细胞成熟并可使未致敏淋巴 细胞激活成为致敏淋巴细胞, 从而提高淋巴细胞免疫功能, 触发和增强机体对感染的抵抗力; 还可诱生干扰素,直接阻止病毒蛋白质的合成与复制,并能增强细胞表面抗原表达,促进 NK 细胞的细胞毒活性,调节淋巴细胞和巨噬细胞的功能,可明显改善机体细胞免疫功能; 本品能刺激骨髓细胞增殖,产生大量白细胞,使造血功能得到提高。此外,脾多肽注射液还 可以非毒性地抑制细胞糖酵解, 使以高度糖酵解为特征的肿瘤细胞缺乏能量来源, 造成肿瘤 细胞代谢过程发生障碍,阻止 G0、G1 期肿瘤细胞不能向增殖、分裂期发展,从而达到抗癌 效果。 毒理研究: 毒理研究: 急性毒性实验表明:小鼠肌肉注射本品的最大耐受量为 2.11g/kg(以多肽计) ,该值相 当于临床治疗用药剂量的 408.33~1633.33 倍。 小鼠尾静脉注射本品不同剂量后, 采用寇氏法 计算小鼠的 LD50 为 926.83mg/kg,该值相当于临床治疗用药剂量的 143.69 倍。 安全性实验表明: 单次静脉注射给药与肌肉注射给药、 以及连续多次静脉注射给药与肌 肉注射给药, 对给药部位无明显刺激作用; 过敏试验表明本品各给药浓度均未引发皮肤被动 过敏反应, 经全身给药后未引起过敏反应; 体外溶血试验表明本品各浓度在 3 小时内对家兔 红细胞无溶血或凝聚作用。

【药代动力学】本品未进行该项实验且无可靠参考文献。